Abstract
Pancreatic cancer regression by intratumoral injection of live Streptococcus pyogenes in a syngeneic mouse model
Background: This study addressed the potential of bacteriolytic therapy using Streptococcus pyogenes in a syngeneic pancreatic carcinoma mouse model. Methods: Panc02 tumors were either infected with S. pyogenes or were treated with the equivalent volume of vehicle. In addition to assessment of tumor histology and immunohistochemistry, isolated splenocytes were analyzed by flow cytometry. IFN-{gamma} secretion as reaction of splenocytes against tumor cells was shown through ELISpot technique. A cytotoxic effect of lymphocytes against tumor targets was detected by LDH release. Cytokine levels in serum were measured. Results: A single application of live bacteria into established Panc02 tumors resulted in complete tumor regression. This antitumoral effect was accompanied by massive leukocyte infiltration into the tumors as well as a significant and sustained elevation of systemic levels of the proinflammatory cytokines IFN-{gamma}, TNF-{alpha}and IL-6. Lymphocytes obtained from treated mice specifically recognized syngeneic tumor cells in IFN-{gamma}-ELISpot and most importantly in cellular cytotoxicity assays indicating a tumor-specific immune response. Conclusions: We provide data that both the direct lytic activity of S. pyogenes towards tumor cells and the infection-driven infiltration of tumors by cells of the innate immune system lead to a damage of tumor cells followed by a dissemination of tumor components. This last outcome allows for the activation of tumor-specific effector cells, most likely in draining lymph nodes, promoted by the proinflammatory context. Taken together, these data indicate that the application of live S. pyogenes may be a promising new treatment strategy for advanced pancreatic cancer patients that warrants further investigation.


Background: This study addressed the potential of bacteriolytic therapy using Streptococcus pyogenes in a syngeneic pancreatic carcinoma mouse model. Methods: Panc02 tumors were either infected with S. pyogenes or were treated with the equivalent volume of vehicle. In addition to assessment of tumor histology and immunohistochemistry, isolated splenocytes were analyzed by flow cytometry. IFN-{gamma} secretion as reaction of splenocytes against tumor cells was shown through ELISpot technique. A cytotoxic effect of lymphocytes against tumor targets was detected by LDH release. Cytokine levels in serum were measured. Results: A single application of live bacteria into established Panc02 tumors resulted in complete tumor regression. This antitumoral effect was accompanied by massive leukocyte infiltration into the tumors as well as a significant and sustained elevation of systemic levels of the proinflammatory cytokines IFN-{gamma}, TNF-{alpha}and IL-6. Lymphocytes obtained from treated mice specifically recognized syngeneic tumor cells in IFN-{gamma}-ELISpot and most importantly in cellular cytotoxicity assays indicating a tumor-specific immune response. Conclusions: We provide data that both the direct lytic activity of S. pyogenes towards tumor cells and the infection-driven infiltration of tumors by cells of the innate immune system lead to a damage of tumor cells followed by a dissemination of tumor components. This last outcome allows for the activation of tumor-specific effector cells, most likely in draining lymph nodes, promoted by the proinflammatory context. Taken together, these data indicate that the application of live S. pyogenes may be a promising new treatment strategy for advanced pancreatic cancer patients that warrants further investigation.

Перевод: английский » русский
Pancreatic cancer regression by intratumoral injection of live Streptococcus pyogenes in a syngeneic mouse model
Claudia Maletzki 1*, Michael Linnebacher 2, Bernd Kreikemeyer 3 and Joerg Emmrich 1




Справочная информация: В этом исследовании имя потенциал bacteriolytic терапии с использованием Streptococcus pyogenes в сингенных рака поджелудочной железы мыши модель. Методы: Panc02 опухолей были либо инфицированных С. pyogenes или обращаются с эквивалентным объемом транспортного средства. В дополнение к оценке опухоли гистологии и иммуногистохимии, изолированных splenocytes были проанализированы цитофлуориметрии. IFN-гамма () секреции, как реакция splenocytes против опухолевых клеток была показана через ELISpot техники. Цитотоксического эффекта лимфоцитов против опухоли цели был обнаружен на LDH релизе. Цитокина в сыворотке крови уровня кузова. Результаты: ни одной заявки живых бактерий в штатные Panc02 опухолей привело к полной регрессии опухоли. Этот эффект antitumoral сопровождалось массовыми лейкоцитов проникновения в опухолях, а также значительное и устойчивое повышение системных уровнях proinflammatory цитокинов ИФН-гамма (), ФНО-альфа () и ИЛ-6. Лимфоциты, полученные от мышей рассматривать конкретно признается сингенных опухолевых клеток в IFN-гамма-()-ELISpot и, что самое главное в клеточной цитотоксичности тесты с указанием конкретных опухолей иммунного ответа. Выводы: Мы предоставляем данные о том, что обе прямые lytic деятельности С. pyogenes к опухолевых клеток и инфекции по инициативе инфильтрации опухоли в клетках врожденной иммунной системы приводят к повреждения опухолевых клеток следуют распространения опухоли компонентов. Этот последний результат дает возможность активации опухолевого конкретных эффекторных клеток, скорее всего, в дренирующих лимфатических узлов, способствовать proinflammatory контексте. Взятые вместе, эти данные свидетельствуют о том, что применение живой С. pyogenes могут быть новые перспективные стратегии лечения для продвинутых рак поджелудочной железы пациентов, что требует дополнительного расследования.
Gut. Published Online First: 19 November 2007. doi:10.1136/gut.2007.125419
Copyright © 2007 BMJ Publishing Group Ltd & British Society of Gastroenterology