Европейская комиссия утверждает Novartis наркотиков Tasigna ® для лечения больных с впервые выявленным Ph + хронической миелоидной лейкемии

Ведущие III фазы данные показывают превосходство над стандартом лечения Гливек ® в достижении молекулярной и цитогенетический ответ, задерживая прогрессии рака
Tasigna утверждение дает вновь диагностированных пациентов новое медицинское вариант, Европейский Союз присоединяется к США, Швейцарии и Японии, других материалов, представленных в обзоре
Базель, 23 декабря 2010 - Novartis получил одобрение Европейской комиссии для Tasigna ® (nilotinib) для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированной Филадельфии хромосомы-инфицированных хронической миелоидной лейкемии (Ph + ХМЛ) в хронической фазе.

Одобрение со стороны Европейской комиссии следует положительное заключение Комитета по лекарственным средствам для использования у человека (CHMP). Он основан на результатах ключевую III стадия испытаний демонстрируют превосходство над стандартом лечения Гливек ® (иматиниба) * в достижении молекулярной и цитогенетический ответ и задержке прогрессии рака. Эти данные были впервые опубликованы в июне 17 вопроса Новой Англии Журнале медицины [1] и были подтверждены на 18-месячный средний последующих данных, представленных на 46-м Американского общества клинической онкологии (ASCO) ежегодном совещании, состоявшемся в июне [ 2].

Продуктами и лекарствами США (FDA), Swissmedic и Министерства Японии здравоохранения, труда и социального обеспечения также утвердили Tasigna в этом указание первой линии. Нормативные представления находятся на рассмотрении в других странах мира.

"Мы рады, что Tasigna теперь одобрен для вновь диагностированных Ph + больных ХМЛ в хронической фазе в государствах-членах Европейского Союза", сказал Эрве Hoppenot, президент, Novartis Oncology. "С этой расширенной индикации, вновь диагностированных пациентов могут извлечь выгоду из Bcr-Abl ингибитор тирозинкиназы, что, по ключевым данным, превысила стандарт заботы Гливек, в ключевых показателей эффективности, в том числе задержки прогрессирования заболевания на 12 месяцев."

В ходе лабораторных исследований, Tasigna было показано, что мощным и селективным ингибитором белка Bcr-Abl, который вызывает производство раковых клеток в Ph + ХМЛ [3], [4]. Кроме того, было показано, что активность против широкого спектра Bcr-Abl мутации, связанные с устойчивостью к Гливек [5].

В свою ключевую суда голову к голове, Tasigna превзошел Гливек в ключевых показателей эффективности лечения, как это было. Tasigna устранены Bcr-Abl быстрее и глубже, чем Гливек и привело к снижению заболеваемости раком прогрессии после 12 месяцев терапии [1]. Основные молекулярные реакции (MMR), мера глубокого сокращения Bcr-Abl, считается критическим терапевтических вехи, связанные с хорошим долгосрочные результаты для пациентов с Ph + ХМЛ в хронической фазе [6] - [8]. Лечение Tasigna привело к повышению темпов как MMR и полного цитогенетического ответа (ПЦО) (неопределяемого уровня из филадельфийской хромосомы, что является отличительной чертой этого вида рака) по сравнению с Гливек [1].

После медиана 18 месяцев последующее лечение, у двух пациентов на Tasigna 300 мг два раза в день рука продвинулась к кризису либо ускоренного отказа или взрыва в то время как 17 пациентов на руку Гливек прогрессировала либо ускоренного отказа или взрыва кризиса. В исследовании, Tasigna и Гливек, как правило, хорошо переносится. Меньше пациентов прекратили из-за неблагоприятных событий Tasigna 300 мг два раза в день рука исследования по сравнению с Гливек 400 мг один раз в день руки.

Рандомизированного, открытого этикетки, многоцентрового исследования, называется ENESTnd (Оценка Nilotinib Эффективность и безопасность в клинических испытаниях новых диагностированных Ph + больных ХМЛ), по сравнению эффективности и безопасности Tasigna против Гливек у взрослых пациентов с впервые выявленным Ph + ХМЛ в хронической фазе [ 1]. Это крупнейший в мире рандомизированное сравнение двух устных терапии когда-либо проводившихся в недавно диагностированным Ph + больных ХМЛ в хронической фазе.

В этом году, "Новартис" также начал сотрудничество с компанией молекулярной диагностики цефеиды, чтобы развивать новые FDA очищается / одобрено Bcr-Abl тест, который придерживается Международная шкала. Цель сотрудничества заключается в оказании помощи врачей более надежно контролировать Ph + больных ХМЛ. Цефеиды и Novartis также будет развиваться следующего испытания поколения, которое, как ожидается, позволит еще более чувствительными тестирования, с указанием глубины реакции пациента на тирозинкиназы ингибиторов, в том числе и Tasigna Гливек. В настоящее время, Есть не FDA очищается / одобрено испытаний для контроля за Bcr-Abl.

О Tasigna [3]
Tasigna показан для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированной Филадельфии хромосомы-положительный хронический миелолейкоз (ХМЛ) в хронической фазе.

Tasigna также были одобрены более чем в 90 странах для лечения хронической фазы и фазы ускоренного Ph + ХМЛ у взрослых пациентов устойчивых или нетерпимости, по крайней мере один курс лечения, в том числе Гливек. Эффективность Tasigna по этому показанию основан на подтвердил гематологические и цитогенетические неподтвержденные ставки ответ. Есть не контролируемых испытаний демонстрации клинических преимуществ, таких как улучшение связанных с болезнью симптомы или увеличение выживаемости.

Tasigna важная информация по безопасности
Tasigna следует принимать дважды в день с интервалом примерно в 12 часов и не должны принимать во время еды. Нет пищи следует употреблять в течение двух часов до дозы и, по крайней мере в течение часа после дозы. Избегайте сока грейпфрута и другие продукты, которые, как известно, ингибирует CYP3A4.

Tasigna не должны использоваться у пациентов с гиперчувствительностью к nilotinib или любой из наполнителей.

Лечение Tasigna был связан с гематологическими побочных эффектов, таких как тромбоцитопения, нейтропения и анемия, которая, как правило, обратимы и обычно управляются путем удержания Tasigna временно или снижения дозы. Полный анализ крови следует проводить каждые две недели в течение первых двух месяцев, а затем ежемесячно после этого по клиническим показаниям.

Tasigna должен использоваться с предостережением в пациентах с неконтролируемой или значительное заболевания сердца (например, недавний сердечный приступ, застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или клинически значимой брадикардии), а также у пациентов, которые имеют или могут разрабатывать продление QTc. К ним относятся пациенты с аномально низкими калия или магния уровнях, пациенты с врожденными синдром удлиненного QT, пациентам, принимающим антиаритмические лекарственные средства или другие наркотики, которые могут привести к продлению QT. Низкий уровень калия или магния должны быть исправлены до введения Tasigna. Тщательный мониторинг за влияние на интервал QTc целесообразно и базовых электрокардиографии рекомендуется до начала терапии с Tasigna и по клиническим показаниям. Необычное случаях (0,1 до 1%) внезапной смерти были зарегистрированы в клинических исследованиях у пациентов со значительными факторами риска.

Tasigna должен использоваться с предостережением в пациентах с печеночная недостаточность, у пациентов с историей развития панкреатита и у больных с тотальной гастрэктомии. Пациенты с редкими наследственными проблемами галактозы нетерпимости, тяжелый дефицит лактазы или глюкозо-галактозы мальабсорбции не должны использовать Tasigna. Tasigna не должны использоваться во время беременности, если необходимо четко и кормлении грудью не рекомендуется во время лечения.

Чаще всего 3 или 4 степени неблагоприятные события для Tasigna были в первую очередь гематологические характер и включены нейтропения и тромбоцитопения. Фасады видели в билирубин, печеночные пробы, липазы ферментов и сахара в крови были в основном решены переходных и с течением времени. Эти случаи были легко управляется и редко приводит к прекращению лечения. Панкреатит сообщили в менее чем 1% случаев. Чаще всего не-гематологические, связанных с наркотиками неблагоприятные события были сыпь, зуд, тошнота, усталость, головная боль, алопеция, миалгия, запор и понос. Большинство из этих побочных эффектов были легкой и средней степени тяжести.

О Гливек [9]
Гливек является утвержденный в более чем 110 странах, включая США, ЕС и Японии, для лечения всех этапах Ph + ХМЛ. Гливек также зарегистрирован в США, ЕС и других странах для лечения пациентов с Kit (CD117)-положительные желудочно-кишечных опухолей (GIST), которые не могут быть удалены хирургическим путем и / или уже распространился на другие части тела (метастазы) . В США и ЕС, Гливек теперь одобрен для послеоперационного лечения взрослых пациентов после полного хирургического удаления Kit (CD117)-положительные гастроинтестинальных стромальных опухолей. В ЕС, Гливек также одобрен для лечения взрослых пациентов с впервые выявленным Ph + острым лимфобластным лейкозом (Ph + все) в сочетании с химиотерапией и в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей или резистентной Ph + все. Гливек также одобрен для лечения взрослых пациентов с неоперабельной, периодические и / или метастатическим dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), которые не имеют права на операции. Гливек также одобрен для лечения пациентов с МДС / миелопролиферативные заболевания (MDS / MPD). Гливек также одобрен для hypereosinophilic синдром и / или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС / CEL).

Эффективность Гливек основана на общих гематологических и цитогенетических ответов и выживаемость без прогрессирования заболевания в ХМЛ, на гематологические и цитогенетические ответов в Ph + все, MDS / MPD, на гематологические ставки ответ в системный мастоцитоз (SM), ГЭС / CEL, на объективных номера ответа и выживаемости без прогрессирования заболевания в неоперабельных и / или метастатическим GIST, на выживаемость без повторения в адъювантной ГИСТ и на объективные ставки в ответ DFSP. Увеличение выживаемости в контролируемых исследованиях была продемонстрирована только в недавно диагностированной хронической фазе ХМЛ и ГИСТ.

Не все указания, имеющиеся в каждой стране.

Гливек важная информация по безопасности
Большинство пациентов, получавших Гливек в клинических испытаниях опытных неблагоприятных событий на некоторое время. Большинство событий были легкой или умеренной класса и прекращение лечения не было необходимости в большинстве случаев.

Профиль безопасности Гливек был одинаковым во всех указаний. Самые общие побочные эффекты включали тошноту, поверхностные отеки, мышечные судороги, кожная сыпь, рвота, диарея, боли в животе, миалгии, артралгии, кровотечение, усталость, головная боль, боли в суставах, кашель, головокружение, расстройство желудка и одышка, дерматит, экзема и жидкости удержания, а также нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Гливек, как правило, хорошо переносится во всех исследованиях, которые проводились, либо в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, за исключением переходных токсичность печени в виде трансаминаз и гипербилирубинемии высота наблюдается при Гливек был в сочетании с высокой дозы химиотерапии.

Редкие / серьезные побочные реакции включают: сепсис, пневмония, депрессия, судороги, сердечная недостаточность, тромбоз / эмболия, кишечная непроходимость, панкреатит, печеночная недостаточность, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, почечная недостаточность, задержка жидкости, отеки (в том числе головного мозга, глаза, перикарда, брюшной полости и легких), кровоизлияния (в том числе головного мозга, глаз, почек и желудочно-кишечного тракта), дивертикулит, желудочно-кишечные перфорации, опухоли кровоизлияния / некроза и хип остеонекроза / асептического некроза.

Пациенты с заболеваниями сердца или факторы риска для сердечной недостаточности должны быть проверены тщательно и любой пациент с признаками или симптомами в соответствии с сердечной недостаточностью должны быть оценены и лечение. Сердечная скрининга должны рассматриваться у пациентов с ГЭС / CEL, и пациентов с МДС / MPD с высоким уровнем эозинофилов (эхокардиография, уровень сывороточного тропонина).

Гливек противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к иматиниба или любого из его вспомогательных веществ. Женщины детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности при принятии Гливек.

Ответственности
Выше-релиз содержит прогнозные заявления, которые могут быть определены такие термины, как "рассматривается", "развивать", "цели" или аналогичные выражения, либо явно выраженных или подразумеваемых дискуссии относительно потенциальных новых указаний или маркировки для Tasigna или в отношении потенциальных будущих доходов от Tasigna или Гливек. Вы не должны чрезмерно полагаться на такие заявления. Такие перспективные заявления отражают текущую точку зрения руководства в отношении будущих событий, и включают в себя известные и неизвестные риски, неопределенности и другие факторы, которые могут вызвать фактические результаты с Tasigna и Гливек могут существенно отличаться от любых будущих результатов, показателей или достижений, выраженных или подразумеваемых от таких заявлений. Там может быть никаких гарантий, что Tasigna будет утвержден каких-либо дополнительных указаний или маркировки на любом рынке. Не может быть никаких гарантий, что Tasigna или Гливек будет достичь какого-либо конкретного уровня доходов в будущем. В частности, ожиданиях руководства в отношении Tasigna и Гливек могут быть затронуты, среди прочего, неожиданные нормативных действий или задержки или государственного регулирования в целом; неожиданные результаты клинических испытаний, в том числе неожиданные новые клинические данные и неожиданные дополнительного анализа существующих клинических данных, конкуренция в целом ; правительством, промышленностью и широкой общественности ценовое давление, способность компании, чтобы получить или сохранить патента или других правах собственности, защиты интеллектуальной собственности; воздействие, что указанные выше факторы могут оказать на значения отнести к активам, Novartis и обязательств Группы, как записано в консолидированную баланса, а также другие риски и факторы, указанные в нынешнем виде Novartis AG 20-F на файл с США по ценным бумагам и биржам. Если один или более из этих рисков или неопределенностей осуществятся или должны основных предположений окажутся неверными, фактические результаты могут существенно отличаться от ожидаемых, считает, по оценкам, или ожидается. Новартис является предоставление информации в данном пресс-релизе на эту дату и не берет на себя обязательств обновлять какие-либо заявления, содержащиеся в настоящем пресс-релизе в результате получения новой информации, будущих событий или иным образом.

О Novartis
Новартис предоставляет медицинское решения, отвечающие меняющимся потребностям пациентов и общества. Сосредоточены исключительно на здравоохранение, Novartis предлагает диверсифицированный портфель, чтобы наилучшим образом удовлетворять эти потребности: инновационные лекарства, экономии общих фармацевтических препаратов, профилактических вакцин, диагностических средств и продуктов для здоровья потребителей. Новартис является единственной компанией, занимающие лидирующие позиции в этих областях. В 2009 году Группа продолжающихся операций достигнут чистый объем продаж USD 44300 млн, в то время около 7,5 миллиарда долларов было вложено в R & D в рамках всей группы. Штаб-квартира в Базеле, Швейцария, Novartis Группа компаний работает около 100000 очно-эквивалентны ассоциированные компании и работают в более чем 140 странах по всему миру. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите http://www.novartis.com.



Список литературы
[1] Saglio G, Ким DW, Surapol Issaragrisil S и др.. Nilotinib против иматиниба для вновь диагностированных хронического миелоидного лейкоза. N Engl J Med. 17 июня 2010; 362 (24) :2251-9.
[2] Ларсон R, Филипп Ле Coutre, Reiffers J, Хьюз Т. и др.. Nilotinib превосходит Иматиниб в Пациентов (PTS) с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе (CML-CP): ENESTnd более одного года. Аннотация # CRA6501. Американского общества клинической онкологии 2010 Ежегодное собрание.
[3] Novartis данные о файле.
[4] Le Coutre P, Ottmann О.Г., Джайлс F, и др.. Nilotinib (ранее AMN107), высокой избирательностью BCR-ABL ингибитор тирозинкиназы, активно у пациентов с иматиниба устойчивостью или непереносимостью ускоренной фазе хронического миелолейкоза. Кровь. 2008 Фев 15, 111 (4) :1834-9.
[5] Мечи R, Махалингам D, Padmanabhan S и др.. Nilotinib: оптимальную терапию для пациентов с хронической миелоидной лейкемией и сопротивления или нетерпимости к иматинибу. Наркотиками Де Devel Там. 2009 Сен 21; 3:89-101.
[6] Hochhaus, О'Брайен С.Г., Guilhot F, и др.. IRIS следователей. Шесть-летнего наблюдения за пациентами, получающих иматиниба для первой линии лечения хронического миелоидного лейкоза. Лейкемия. 2009 Июн, 23 (6) :1054-61.
[7] Мюллер MC, Hanfstein B, Эрбен P и др.. Молекулярная ответ на терапии первой линии иматиниба интеллектуального для долгосрочного выживания без событий у пациентов с хронической фазе хронического миелолейкоза - промежуточный анализ рандомизированных исследований немецких CML IV. Кровь (ASH Ежегодный Тезисы совещания) 2008, 112: Аннотация 333.
[8] Baccarani М, Кортес J, F области, и др.. Хронического миелолейкоза: обновление концепций и рекомендаций по управлению европейских LeukemiaNet. J Clin онкологии. 2009 Дек 10, 27 (35) :6041-51.
[9] Гливек ® (иматиниба) информацию о назначении. Базель, Швейцария: Novartis International AG, в марте 2009 года.

* Известный как Гливек ® (иматиниба мезилат) таблетки в США, Канаде и Израиле.
Контакты:
Эрик Алтофф, Novartis Глобальный связям со СМИ, тел: +41 61 324 7999, электронная почта: eric.althoff @ novartis.com
Эми Винчи, Novartis Oncology, Тел: +1 862 778 6309, электронная почта: amy.vinci @ novartis.com

Источник: Novartis