Думая о Весна - тюльпаны и рак стволовых клеток Mania 4 марта 2012 По MD Беккер Партнеры По данным Американского общества рака, примерно 1,6 миллиона новых случаев рака, как ожидается, будут диагностированы и около 577 000 американцев, как ожидается, умирают от этой болезни в 2012 году [1] . Прямые медицинские расходы от рака в 2007 году составили $ 103 800 000 000 и еще $ 123,0 млрд можно отнести к косвенные расходы, такие как снижение производительности [2] . Сотни миллиардов на карту, это не удивительно, что часто tulipomania влияние на компании, которые сообщают о значительных научных достижений в области лечения рака. Многие инвесторы вспомнить взлет и последующее отвес EntreMed, Инк "(ENMD) акции после сообщения о прорыве компании в срыве рост кровеносных сосудов [ангиогенеза], чтобы убить раковые у мышей, в 1998 году. Как весна не за горами, казалось, подходящее время, чтобы изучить последние тюльпан Уолл-стрит, навязчивая идея, которая относится к возможности таргетинга раковые стволовые клетки [CSCS] в качестве нового подхода к искоренению этого заболевания. Стволовые клетки являются уникальными в связи с их способностью к самообновлению и / или зрелый в другой тип клеток с более специализированные функции, такие как мышечные клетки, красные кровяные клетки, или клетки мозга [3] . Таким образом, стволовые клетки открывают огромные перспективы для потенциально заменить или отремонтировать поврежденные клетки или ткани для широкого спектра заболеваний. Генетические мутации или другие факторы могут привести к CSCS, которые обладают той же способностью к самообновлению и могут созреть в раковых клетках, составляющих опухоль. Например, нормальный гемопоэтических [кроветворных] Стволовые клетки обладают потенциалом для самообновления, свойство, которое позволяет пожизненное кроветворения. Именно эти стволовые клетки дают начало всем типам красных и белых клеток крови, а также некоторые другие типы клеток [4] . Подчеркивая важность гемопоэтических стволовых клеток, красных кровяных клеток только имеют срок службы около 120 дней и, следовательно, должны быть полностью заменены каждые четыре месяца [5] . Генетические мутации или другие факторы, однако, может привести к гемопоэтических стволовых клеток или их потомства пойти наперекосяк. В 1994 году исследователи обнаружили редкое население, как стволовые клетки в крови пациентов с острой миелоидной лейкемией [борьбы с отмыванием денег] [6] . Эти уникальные клетки составляют менее 1% от общей клетки борьбы с отмыванием денег населения в крови. Когда пересадили мышам с нарушениями иммунной системы, эти редкие клетки могут перечислять все сотовые разнообразие человеческих ОМЛ у животных. Это был первый случай, когда исследователи выделили CSCS. Традиционные методы лечения рака, такие как химиотерапия и облучение, имеют ограниченную избирательность. Они оказывают свое влияние на убийство быстро делящиеся клетки и не делают различия между нормальными и раковыми целей. В связи с тем, что стволовые клетки, как класс, как правило, относительно спящие [7] , CSCS, вряд ли будут уничтожены такие терапевтические подходы. Другими словами, "семена" опухоль может сохраняться - возможность расти и распространяться. Искоренение CSCS в дополнение к другим раковых клеток может иметь большие перспективы для лечения рака. Энтузиазм по поводу ориентации CSC была недавно подкреплена 1 марта й объявление, что Dainippon Sumitomo Pharma Co, Ltd приобретет частная Бостоне Биомедицинская, Inc до $ 2,63 миллиарда. Соглашение включало 200 миллионов долларов авансом, до $ 540 млн. в развитие платежи вехи, и до $ 1,89 млрд. платежей продаж рубеж. Ведущий программы Бостоне биомедицинских для ингибирования CSCS в дополнение к другим клеткам рака, BBI608, вступает Фаза 3 исследований у пациентов с колоректальным раком. Кроме того, в Бостоне биомедицинских и других программ, в настоящее время в разработке крупных фармацевтических компаний, Ниже приводится частичный список новых публичных компаний с программами, также нацеленных на разрушение CSCS для лечения рака: Geron Corporation (Герн) После объявления о том, что компания прекратит развитие своей программы человеческих эмбриональных стволовых клеток, Geron сосредотачивается на новых программ борьбы против рака, в том числе ведущим программы Imetelstat [GRN163L], ингибитор теломеразы, что было показано, эффективно подавляют CSCS от широкого спектра опухолей. Imetelstat находится в фазе 2 испытаний немелкоклеточного рака легкого, метастатическим раком молочной железы, необходимые тромбоцитемия и множественной миеломы. ImmunoCellular терапии ООО (IMUC.OB) ImmunoCellular развивается активный иммунотерапии, что цель не только обычные клетки опухоли, но и CSCS. Самых передовых продуктов компании кандидата, ИКТ-107, представляет собой дендритные клетки основе вакцины в рамках Фазы 2 развития для лечения глиобластомы мультиформной [GBM]. Подчеркнув заинтересованность в терапевтических подходов, ориентированных CSCS, акции ImmunoCellular достигают более 67% с начала года. Verastem, Inc (VSTM) В то время как необычно для биотехнологической компании проводить первичное публичное размещение акций [IPO], не имея продукта кандидата в клинические испытания на человеке, Verastem успешно цене первичного размещения акций на $ 10 в январе 2012 года и в настоящее время рыночная капитализация больше чем $ 236 миллионов. Согласно проспекту эмиссии, Verastem выявила трубопроводов малых молекул соединений с потенциальной целевой CSCS. Наиболее продвинутые кандидаты продукт компании являются VS-507, VS-4718 и VS-5095. В конце 2012 года, Verastem ожидать подать новое заявление исследуемого препарата [IND] с США за продуктами и лекарствами [FDA] для начала фазы 1 клинических испытаний VS-507. Частные компании также работают в области CSCS включают в себя: Затмение Therapeutics, Inc Затмение разработала платформу CSC открытие для выявления антител терапии, которые подавляют рост раковых стволовых клеток. Ведущий программы Eclipse является ET-101, новые терапевтические антитела, разработанные с целью CSCS. ET-101, как ожидается, продвигаться к клинические испытания на человеке до 2013 года. Формула фармацевтика Ведущая в Формуле кандидата, FPI-01, является активным иммунотерапии в фазе 2 клинических развития для поддержания первой ремиссии ОМЛ и другие виды рака, которые возникли в Мемориал Слоан-Кеттеринг онкологический центр. Вакцина цели опухоль Вильмса 1 [WT1] антигена занимает первое место в списке из 75 антигенов рака вакцина цели на Национальный институт рака [NCI] приоритетов проекта. Выражение стволовых клеток был одним из критериев для ранжирования антигенов. KaloBios Pharmaceuticals, Inc KaloBios инициировал Фаза 1 доза возрастающих клинических испытаний для KB004, первый в своем классе Humaneered ™ моноклональных антител, в EphA3 экспрессией гематологических злокачественных новообразований, в том числе хронический миелолейкоз, ОМЛ, острый лимфобластный лейкоз и миелодиспластический синдромов, которые являются тугоплавкие на, не смогли, или не получили стандарты оказания медицинской помощи лечения. EphA3 является онко-эмбриональный белок, который выражается в различных раковых заболеваний, в том числе гематологических злокачественных новообразований и, возможно, лейкозных стволовых клеток. Исследования показали, что выражение EphA3, рецептор тирозинкиназы, связано с B, T и миелоидных новообразований и некоторых солидных опухолей. EphA3 по-видимому, upregulated на опухолевые клетки, в том числе стволовых клеток, стромальные клетки опухоли, и опухоль neovasculature. Анализ биомаркеров в настоящее время разрабатывается для определения EphA3 выражения. OncoMed фармацевтика Свинца OncoMed в CSC терапевтических, OMP-21M18, это моноклональные антитела предназначены для блокирования Дельта-как лиганд 4 [DLL4], активатор Notch сигнального, что путь как известно, важно CSCS и рак. OMP-21M18 продемонстрировал монотерапии деятельности в фазе 1 исследования в сильно предварительно твердых пациентов опухоль, и в настоящее время продвигается в комбинации исследования со стандартной химиотерапией в развитых немелкоклеточного легкого и поджелудочной железы. Stemica ООО Stemica была основана в 2011 году сосредоточить внимание на самые последние открытия биологии рака выявлении раковых стволовых клеток в качестве причины не в состоянии в настоящее время вылечить рак. Stemica в настоящее время разрабатывает новые молекулы, которые подавляют эти «клетки рака спящий" в надежде на обеспечение долгосрочного выживания для больных раком. Stemline терапии Ведущий программы SL-401, которая ориентирована на Ил-3R, и SL-701, которая ориентирована на несколько эпитопов определена, находятся в фазе 1 и Фазы 2 развития для лечения ОМЛ и глиомы, соответственно. По данным сайта компании, Stemline также обладает знаковым портфель интеллектуальной собственности, которая включает в себя ранние заявок в области CSC покрытие CSC-направленной терапии, диагностики и лекарственных препаратов. В заключение, таргетинг CSCS может иметь большие перспективы для лечения онкологических заболеваний после их первоначального открытия в 1994 году. Энтузиазм по поводу подход был подкреплен последние $ 2,3 млрд. Приобретение Boston Biomedical, которая может доказать, что таргетинг CSCS это больше, чем проходящий этап. Используя прорыв с анти-ангиогенеза подходы к лечению рака в качестве модели, однако, это может быть слишком рано, чтобы определить, какие программы будут в конечном счете, успех [например, Авастин ®, бевацизумаб] по сравнению с теми, которые не [например, эндостатина и ангиостатина]. Ссылки [1] Американское онкологическое общество. Рак факты и цифры 2012 года. Атланта: American Cancer Society, 2012 год. [2] Национальный легкого сердца и крови. LHLBI Factbook, 2010 финансовый год. Национальные институты здоровья, 2011 год. [3] Мелтон Д. А. Коуэн Clanza R, Блау HM (2004). Elsevier Academic Press, Сан-Диего. Руководство стволовых клеток. 1: 450-510. [4] Молекулярная биология клетки. 4-е издание. Альбертс B, Джонсон, Льюис Дж, и др.. Нью-Йорк: Garland наук, 2002. [5] упражнения, обучение и красные клетки крови оборот. Смит JA. Спортивные Med. 1995 Jan; 19 (1) :9-31. [6] острой миелоидной лейкемией клетки стебля. Дик JE. Ann NY Acad Sci. 2005 июнь; 1044:1-5. Обзор. [7] Моррисон M, E Вейсман (2000). Биология гемопоэтических стволовых клеток. Анну. Преподобный Сотовые Dev. Biol. 11: 371-378. http://lifesciencedigest.com/2012/03/04/thinking-of-spring-tulips-and-cancer-stem-cell-mania/