Ганглиозидов GD2 конкретных трифункциональных суррогатной Сюрек антител свидетельствует о терапевтической активности в модели меланомы мышей Питер Руф , Беатрикс Шефер , Нина Эйсслер , Ральф Mocikat , Юрген Hess , Маттиас Plöscher , Susanne Wosch , Ivonne Suckstorff , Кристина Zehetmeier и Хорст Lindhofer Для всех Автор сообщения электронной почты, пожалуйста, войти в . Журнал Translational Medicine 2012, 10 : 219 DOI: 10.1186/1479-5876-10-219 Опубликовано: 7 ноября 2012 Аннотация (предварительные данные) Фон Трифункциональных биспецифические антител (Trab) представляют собой особый класс биспецифические молекул найма и активации Т-клеток и аксессуаров иммунных клеток одновременно в целевой опухоли. Новый Ektomab Trab, предназначенный для меланомы связанных ганглиозидов GD2 антигена и сигнальная молекула человеческого CD3 (hCD3) на Т-клетки продемонстрировали мощный активации Т-клеток и разрушению опухоли клеток в лабораторных условиях. Тем не менее, относительно низким сродством к антигену GD2 поднял вопрос о его терапевтических возможностей. Для дальнейшей оценки его эффективности в естественных условиях необходимо было создать модель мыши. Методика Мы создали суррогатную Trab Сюрек, которая обладает идентичными анти-GD2 обязательного руку, как Ektomab, но цели мышью CD3 (MCD3) вместо hCD3, и оценивать его химические и функциональные качества как терапевтическое гомолог антитела. Терапевтических и иммунизирующего потенциал Сюрек была исследована с помощью B78-D14, меланомы В16, трансфицированные GD2 и GD3-синтазы и показывая сильную GD2 выражение поверхности. Индукции опухолевого и аутореактивных антител оценивали. Результаты Несмотря на свою низкую аффинность примерно 107 M-1 для GD2, Сюрек оказывает эффективное уничтожение опухолевых клеток в лабораторных условиях на EC50 из 70ng/ml [0.47nM]. Кроме того, Сюрек показали сильную терапевтическую эффективность в зависимости от дозы и превосходят родительские GD2 моно-специфических антител, в то время как использование элементов управления Trab, не относящимися к специфике целевой имели никакого эффекта. Терапевтическая активность Сюрек было строго зависит от CD4 + и CD8 + Т-клеток, и вылечить мышей разработали долговременную память ответа на второй вызов даже с GD2-отрицательных клеток меланомы В16. Кроме того, опухоли защита была связана с гуморальный иммунный ответ преобладают IgG2a и IgG3 опухоли-реактивных антител указывает на Th1-предвзятое иммунный ответ. Аутореактивных антител против GD2 антигена-мишени были не вызвал. Заключение Наши данные показывают, что Сюрек показали сильную ликвидацию опухоли и противоопухолевой возможности иммунизации. Результаты требуют дальнейшего клинического развития человеческого терапевтических эквивалентной Ektomab антител. Полный текст статьи доступен в качестве предварительной PDF . Полностью отформатированные PDF и HTML версии находятся в производстве. http://www.translational-medicine.com/content/10/1/219/abstract