Билл Berkrot НЬЮ-ЙОРК | пн 7 мая 2012 2:36 утра EDT (Рейтер) - Более 100 лет после того, как исследователи впервые изучили потенциал, чтобы использовать иммунную систему организма для борьбы с раком, ведущие врачи области Посмотрим, концепция, наконец, доказав себе в крупных масштабах в ближайшие год или два. Два препаратов на основе иммунотерапии уже доступны и встретили со смешанными результатами. Yervoy Bristol-Myers Squibb была расценена как важный прорыв в лечении меланомы с момента его утверждения в прошлом году, в то время как Provenge Dendreon Corp, рак предстательной железы вакцина была затруднена управления ошибок и нежелания врачей к принятию трудных в администрировании терапии после двух лет на рынке. Они рассматриваются как предвестники лечения революции, которая может получить значительную долю на мировом рынке онкологических препаратов, по оценкам IMS Health достичь $ 75 млрд к 2015 году. Десятки новых вакцин иммунотерапии и другие модификаторы иммунной системы проходят испытания в отношении различных видов рака. "Мы вступили в новую эпоху, когда иммунная терапия может быть признан в качестве важного компонента лечения рака", сказал д-р Гленн Dranoff, со-директор Дана-Фарбер вакцины против рака центра в Бостоне. "Там, конечно, больше азарта и больше уверенности в поле, чем когда-либо был раньше". По крайней мере дюжина терапии устанавливаются играют ключевую конце или середине этапа данные суда в течение следующих 12 месяцев, а некоторые эксперты считают, что результаты будут переломный момент для поля как клинические успехи накапливаться. "Некоторые из них собираются (успеха). Как только они получат утвержденный FDA, они будут использоваться все больше и больше", говорит Джеффри Schlom, начальник (NCI) лаборатории Национального института рака опухоли иммунологии и биологии. Среди ожидаемых новых методов лечения рака предстательной железы вакцины от баварского Северных Дании, вакцина от рака легких GlaxoSmithKline и один для меланомы от Amgen. Другие в передовых тестирования такой терапии включают Vical Inc и NewLink генетики. Инвесторы напуганы лет прошлые неудачи в этой области, возможно, захотите принять к сведению энтузиазма со стороны медицинского сообщества. Некоторые говорят, что Уолл-стрит принято Dendreon разочарование продаж как индикатор перспектив для других исследований. "Инвесторы не мешало бы оторвать взгляд от Dendreon и компаниям вкладывать деньги в поле", сказал д-р Jedd Wolchok, директор иммунотерапии клинические испытания в Memorial Sloan-Kettering Cancer Center в Нью-Йорке. Он привел Merck, Roche Genentech и подразделений компании AstraZeneca MedImmune как среди этих компаний. "Ничто не порождает доверие инвесторов, как немного успеха", сказал он. Новый стандарт? Концепция использования иммунной системы против рака восходит к 1890, когда д-р Уильям Коли, хирург Нью-Йорке, отметил, что некоторые пациенты, которые получили инфекций после хирургии рака повезло больше. Он предположил, что иммунный ответ, вызванный инфекцией проводится также работа по искоренению рака. "Хотя идея иммунотерапии вакциной или рака была вокруг в действительности, по крайней мере, 100 лет, мы теперь знаем гораздо больше о том, какие требования предъявляются для создания эффективных противораковых иммунный ответ, чем мы когда-либо делали", Dranoff сказал. Новое понимание того, как работают иммунотерапии может потребовать пересмотренное определение клинического успеха. В то время как увеличение продолжительности жизни является золотым стандартом, большинство исследований рака наркотиков были признаны успешными, если опухоль уменьшаться или, если лечение может продемонстрировать задержка роста опухоли или обострение заболевания, известного как выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS). Но Provenge и Yervoy продлили выживания не обязательно влияет PFS или уменьшение размеров опухоли во многих случаях. "В целом выживаемость точный индикатор. Опухоли могут выглядеть больше, потому что они наполнены с иммунными клетками, так что они появляются хуже", сказал Wolchok. "Мы предложили новый набор критериев ответа, пытаясь включить некоторые из этих биологии". Yervoy, или Ipilimumab, стал первым препаратом, когда-либо продлить выживаемость у пациентов с меланомой, давно рассматривается как краткосрочный смертный приговор. В среднем, он добавил всего около четырех месяцев жизни в ключевых испытаний, хотя около 20 процентов пациентов было впечатляюще прочные связи с наркотиками. "У нас есть пациенты, которые (живой) в настоящее время девять лет. Вот что действительно самые убедительные доказательства клинически значимые опухоли разрушение иммунной системы", сказал Dranoff. Онкологи называют таких пациентов, по существу вылечить, хотя Wolchok не хотелось делать. "Есть некоторые люди, которые мы рассматривали с Ipilimumab которых сканирование выглядеть так же, как ненормальные теперь, как это было пять лет назад, так что он превратил ее в хроническую болезнь", Wolchok сказал. "Это изменило ситуацию то, что они умирали от в то, что они живут с., Что действительно показать вам, что иммунная система может восстановить равновесие между человеком и опухоли». НОВЫЕ КОМБИНАЦИИ Исследователи ранее считали, что только меланомы и рака почки имели право свойства в ответ на иммунотерапию системы. Они были рады, что оказались неверными. Клинические испытания сейчас берут на легких, молочной железы, печени, простаты, поджелудочной железы, яичников, головы и шеи и головного мозга рака. "Это революция, которая получила началась, и я думаю, что в ближайшие несколько лет будет рассказывать историю", сказал Армен Гаро, исполнительный директор Agenus Inc, которая делает QS-21 адъювантов, препарат, используемый для усиления иммунного ответа на Glaxo в экспериментальной вакцины против рака легких и меланомы. Основная идея остается прежней - подготовка иммунной системы пациента, чтобы атаковать рак. Но новые подходы, основанные на более современные знания компонентов иммунной системы включают в себя активацию различных клеток, чтобы пойти после опухолей и изменения механизмов, которые держат либо иммунной системы проверки или превратить его потерять. Там, как представляется почти всеобщее согласие, что для достижения оптимальной выгоды, иммунотерапии должно сочетаться с целевым лекарства от рака или других иммунотерапии в многосторонний атаки. "Yervoy в сочетании с соответствующей вакцины может сделать феноменальные вещи", предсказал Армен. "Вы будете смотреть на лечение и выживания в долгосрочной перспективе". Yervoy проходит испытания с новым Zelboraf Рош, которая ориентирована меланомы у пациентов с специфическую мутацию гена. "Zelboraf был высокий процент ответов, но не последнее, что долго", сказал д-р Патрик Hwu, председатель меланомы отдела MD Anderson Cancer Center в Хьюстоне. "С Yervoy у нас ниже быстродействие, но у некоторых пациентов, по существу вылечить. Комбинируя их, возможно, мы можем получить высокое быстродействие, что это долговечный." Этот оптимизм должен быть смягчена стремительный рост цен на такие процедуры, которые, вероятно, дальнейшее бюджетов здравоохранения налога. Yervoy стоит около $ 120.000 на курс лечения, в то время как Zelboraf стоит около $ 56000. Wolchok работает над способами выявления пациентов, скорее всего, чтобы получить устойчивый продлевающих жизнь выгоду от Yervoy. Наука за Yervoy основана на открытие в 1990-х годах молекулы называются CTLA-4, который работает как иммунная система тормозного механизма, чтобы он не атакует здоровые ткани. "Наши иммунные клетки, как маленькие танки, которые путешествуют по телу снимать бактерии и вирусы, которые вредят нам, но вы не можете отпустить их нерегулируемому", сказал Hwu. "Когда организм болен раком мы хотим, чтобы танки, чтобы пойти немного диким, поэтому мы хотим, чтобы снять эти тормоза и отпустить их после того, как враг". Ингибирование другой иммунной системы тормозного механизма под названием PD-1 проходит проверку Bristol-Myers, Merck и другие, также считается перспективным направлением в нападении солидных опухолей, врачи сказали. ВАКЦИНА OPTION Терапевтические вакцины работают немного по-разному. В то время как препараты, как Yervoy манипулировать механизмы иммунной системы, вакцины, как правило, активировать или повышения противоопухолевой пациента иммунного ответа, чтобы более эффективно идти после рака. "Ключ с этими вакцинами есть минимальная токсичность и повышенная выживаемость Это именно то, что пациенты хотят -. Хорошее качество жизни", Schlom NCI сказал. "Иммунная система держит опухоли под контролем. Это не яд". Чтобы получить инвесторы на борту, противораковых вакцин, вероятно, потребуется чемпионом, чтобы помочь удаления скептицизм в этой области. Около 16 процентов акций Oncothyreon Inc находящиеся короткое инвесторов, которые ставят своей Stimuvax рака легких вакцину не удастся. Они опасаются после того, как независимые наблюдатели сказали препарата следует продолжать изучать в ключевую суде, что можно было бы остановился на явные признаки успеха. Майкл Беккер, президент MD Беккер консалтинговой фирмы Partners, говорится в сообщении он получает от инвесторов, когда дело доходит до иммунотерапии компаний является то, что "они находятся на обочине ... и будет оставаться таковым, пока есть еще одна победа в этой области". Победа с потенциальным инвестором, чтобы изменить восприятие и изменить клиническую практику может прийти из Prostvac баварского Северных для рака предстательной железы, который Schlom НИР приводится в качестве одного из наиболее перспективных в этой области. Первоначально разработанная NCI, Prostvac это вирус-вакцины на основе, что на второй стадии испытаний показал среднюю 8,5 месяца общей выживаемости, более чем вдвое больше, чем Provenge. "Если результаты в целом исследования подтверждают более ранние исследования, которые были бы очень значительный шаг вперед", сказал Dranoff. Много тратят НАХОДЯТСЯ В Там, где поле было когда-то в значительной степени остается небольшой биотехнологий, утверждение Yervoy и другие научные достижения привели крупных игроков в отрасли на борту. В прошлом году, Amgen Inc потратил более $ 1,5 млрд на покупку двух компаний с перспективными портфели иммунотерапии рака, один из них вакцины программы. "Он спроектирован, чтобы использовать клеточные механизмы опухоли копировать себя и в конечном итоге привести к местному разрушению опухоли", сказал главный врач Amgen офицер, Майк Северино. В проявлением доверия к его программы вакцинации, Glaxo недавно заплатил Agenus $ 9 млн, $ 2,5 млн из которых должна была быть зачтена в счет будущих платежей роялти. Hwu Андерсон впечатлен наркотиков адъювантной Agenus, который добавляет огневой мощи, чтобы Glaxo вакцин путем активации одного из ключевых компонентов иммунной системы под названием дендритных клеток. "Они говорят иммунные клетки встать с дивана и пойти туда и убить некоторых опухолей", Hwu сказал. Марк Engelsgjerd, старший аналитик inThought Wolters Kluwer, считает, что компании не мешало бы проверить иммунотерапии на ранней стадии заболевания, возможно, для предотвращения рецидива. Такие судебные разбирательства лет дольше для получения результатов, поэтому компании, как правило, начинаются испытания пациентов с поздними стадиями рака с ограниченной продолжительностью жизни, которые дают результаты раньше. Иммунная система организма постоянно пытается держать опухоли от формирования или возвращаться, сказал он. "Если вы можете дать иммунной системе импульс в плане оказания помощи с, что долгосрочное наблюдение, что для меня имеет смысл биологически". Engelsgjerd способствует Neuvax, вакцина рак молочной железы развивается по Galena Биофарма, которая предназначена для более ранних стадиях использования после операции. Иммунной системы может занять несколько месяцев, чтобы раздуть свои противораковые вооружений словам исследователей, тем самым, иммунотерапии пациентов с помощью всего нескольких месяцев, чтобы жить могут оказаться тщетными. Schlom соглашается, что раннее разочарование в поле может быть связано с тестирования на пациентах с очень поздней стадии заболевания, чьи иммунные системы были сильно скомпрометированы химиотерапии и радиации, но он сказал, что такие неудачи не ожидается. "Это поворотный момент наверняка, но это не потому, что мы просто стал умнее в прошлом году", сказал Hwu. "Это потому, что люди работали очень трудно". (Дополнительная отчетность Джули Steenhuysen в Чикаго, редактирование Микеле Гершберг, Мартин Howell и Пруденс Кроутер) http://www.reuters.com/article/2012/05/07/us-immunotherapy-idUSBRE84604720120507