Новые подходы для целевой терапии рака.
Гиллемард V , Saragovi HU .
Департаменты фармакологии и терапии, онкологии и онкологического центра, Университета МакГилл, Монреаль, Квебек, Канада. uri@pharma.mcgill.ca
Аннотация
Клиническое применение химиотерапевтических препаратов против злокачественных опухолей является успешным во многих случаях, но страдает от существенных недостатков. Одним из недостатков является отсутствие селективности, что приводит к серьезным побочным эффектам и ограниченную эффективность, а другая появление / выбор лекарственной устойчивости. Чтобы ограничить неспецифической токсичности и повышения эффективности терапии рака ", опухолевые маркеры", которые являются белками целом экспрессия на поверхности опухолевых клеток, могут быть выборочно целевой. рецепторов факторов роста являются одним из наиболее широко исследуемых маркеров опухоли. Смысл фактор роста рецепторы в патогенезе и развитии рака четко установлены и, следовательно, дает обоснование для терапевтического вмешательства. Адресности цитотоксических веществ опухолевых маркеров с "волшебные пули" это старая идея, что поднятые большие надежды, но и разочарование. За последние десять лет, вновь обретенной понимания механизмов для целенаправленной терапии принесло с собой новые надежды. Фармакологические средства, избирательно цели и блокируют действие факторов роста и их рецепторов были попытки, например, моноклональных антител (МКАТ) (целой молекулы или фрагменты), bispecific антител моноклональных антител сопряженных с наркотиками, токсинами или радиоизотопов, малый пептидные и peptidomimetic молекул в свободной форме или сопряженных с наркотиками, по борьбе с чувством олигонуклеотидов, иммунолипосом-инкапсулированных препаратов, ингибиторов и малые молекулы. Этот обзор будет сосредоточена на текущие события избирательный подход и в обход лекарственной устойчивости в управлении рецептор фактора роста-экспрессирующих опухолей.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15180497?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn
Saturday, March 26, 2011
Использование антител и иммуноконъюгаты для терапии рака более доступными.
Шарки RM , Гольденберг DM .
Garden State Онкологический центр, Центр молекулярной медицины и иммунологии, Бельвиль, штат Нью-Джерси 07109, США. rmsharkey@gscancer.org
Аннотация
Есть в настоящее время 6 неконъюгированного антител и 3 иммуноконъюгаты одобрен для использования в Соединенных Штатах в различные раковые заболевания, с значительным числом новых агентов в клинических испытаниях и доклинических развития. Неконъюгированного антитела только могут быть эффективными, но более часто, антитела необходимо сочетать с химиотерапией, что повышает эффективность стандартного лечения. Иммуноконъюгаты имеют тенденцию быть более эффективными, чем их коллеги неконъюгированного, но их повышенной токсичности часто ограничивает, когда и как они используются. В целях повышения эффективности, число иммуноконъюгаты находятся на рассмотрении в местах, где болезнь является более доступной, таких как лейкозы, или в отсеках, которые позволяют проще и прямой доступ к опухоли, например, в брюшную полость или мозг, или как локально, так и системно, в комплексной ситуации, когда бремя болезней была сокращена на некоторых других средств, и с главной целью такого лечения в том, чтобы убить остаточной болезни.
PMID: 18508155 [PubMed - индексируются для MEDLINE] PMCID: PMC2575231 бесплатно PMC статьи
Изображения из этой публикации. Показать все изображения (3) в свободной форме
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18508155
Шарки RM , Гольденберг DM .
Garden State Онкологический центр, Центр молекулярной медицины и иммунологии, Бельвиль, штат Нью-Джерси 07109, США. rmsharkey@gscancer.org
Аннотация
Есть в настоящее время 6 неконъюгированного антител и 3 иммуноконъюгаты одобрен для использования в Соединенных Штатах в различные раковые заболевания, с значительным числом новых агентов в клинических испытаниях и доклинических развития. Неконъюгированного антитела только могут быть эффективными, но более часто, антитела необходимо сочетать с химиотерапией, что повышает эффективность стандартного лечения. Иммуноконъюгаты имеют тенденцию быть более эффективными, чем их коллеги неконъюгированного, но их повышенной токсичности часто ограничивает, когда и как они используются. В целях повышения эффективности, число иммуноконъюгаты находятся на рассмотрении в местах, где болезнь является более доступной, таких как лейкозы, или в отсеках, которые позволяют проще и прямой доступ к опухоли, например, в брюшную полость или мозг, или как локально, так и системно, в комплексной ситуации, когда бремя болезней была сокращена на некоторых других средств, и с главной целью такого лечения в том, чтобы убить остаточной болезни.
PMID: 18508155 [PubMed - индексируются для MEDLINE] PMCID: PMC2575231 бесплатно PMC статьи
Изображения из этой публикации. Показать все изображения (3) в свободной форме
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18508155
Рекомбинантный иммунотоксинов содержащих усеченные бактериальных токсинов для лечения гематологических злокачественных новообразований.
Kreitman RJ .
Клинические Иммунотерапия раздел, Лаборатория молекулярной биологии, Центр исследований рака, Национальный институт рака, Национальный институт здоровья, 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892, USA. kreitmar@mail.nih.gov
Аннотация
Иммунотоксинов молекулы, которые содержат токсины белков и лигандов, что либо антитела или фактора роста. Лиганд связывается с антигеном клетки-мишени, и клетки-мишени усваивает иммунотоксина, позволяющая токсин мигрировать в цитоплазму, где он может убить клетки. В случае рекомбинантных иммунотоксинов, лиганда и токсинного закодированы в ДНК, которые затем выражаются в бактерии, а очищенный иммунотоксина содержит лиганда и токсинного сливаются. Среди наиболее активных рекомбинантных иммунотоксинов клинические испытания являются те, которые предназначены для гематологических злокачественных новообразований. Один агент, содержащий человеческого интерлейкина-2 и усеченные токсина дифтерии (denileukin diftitox), был одобрен для использования в кожной Т-клеточной лимфомы, и показал активность в других злокачественных гематологических, в том числе лейкозы и лимфомы. Дифтерийного токсина также целевых другими лигандами, в том числе гранулоцитов-макрофаг колониестимулирующий фактор и интерлейкин-3, для целевой миелоидной лейкемии клетки. Одноцепочечных антител содержащих переменную тяжелых и легких областей антитела были слиты с усеченной экзотоксин Pseudomonas целевой лимфомы и лейкемии лимфоцитов. Рекомбинантный иммунотоксинов анти-Tac (Fv)-PE38 (ЛКМ-2), таргетинг CD25, и RFB4 (dsFv)-PE38 (BL22, КПП-3888), таргетинг CD22, у каждого были испытаны в пациентов. Основные ответы были обнаружены после потери эффективности стандартной химиотерапии. Наиболее успешное применение рекомбинантного иммунотоксинов сегодня в волосатые лейкемия, где BL22 побудило полной ремиссии у большинства пациентов, которые ранее относились с оптимальной химиотерапии.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19344187
Kreitman RJ .
Клинические Иммунотерапия раздел, Лаборатория молекулярной биологии, Центр исследований рака, Национальный институт рака, Национальный институт здоровья, 9000 Rockville Pike, Bethesda, MD 20892, USA. kreitmar@mail.nih.gov
Аннотация
Иммунотоксинов молекулы, которые содержат токсины белков и лигандов, что либо антитела или фактора роста. Лиганд связывается с антигеном клетки-мишени, и клетки-мишени усваивает иммунотоксина, позволяющая токсин мигрировать в цитоплазму, где он может убить клетки. В случае рекомбинантных иммунотоксинов, лиганда и токсинного закодированы в ДНК, которые затем выражаются в бактерии, а очищенный иммунотоксина содержит лиганда и токсинного сливаются. Среди наиболее активных рекомбинантных иммунотоксинов клинические испытания являются те, которые предназначены для гематологических злокачественных новообразований. Один агент, содержащий человеческого интерлейкина-2 и усеченные токсина дифтерии (denileukin diftitox), был одобрен для использования в кожной Т-клеточной лимфомы, и показал активность в других злокачественных гематологических, в том числе лейкозы и лимфомы. Дифтерийного токсина также целевых другими лигандами, в том числе гранулоцитов-макрофаг колониестимулирующий фактор и интерлейкин-3, для целевой миелоидной лейкемии клетки. Одноцепочечных антител содержащих переменную тяжелых и легких областей антитела были слиты с усеченной экзотоксин Pseudomonas целевой лимфомы и лейкемии лимфоцитов. Рекомбинантный иммунотоксинов анти-Tac (Fv)-PE38 (ЛКМ-2), таргетинг CD25, и RFB4 (dsFv)-PE38 (BL22, КПП-3888), таргетинг CD22, у каждого были испытаны в пациентов. Основные ответы были обнаружены после потери эффективности стандартной химиотерапии. Наиболее успешное применение рекомбинантного иммунотоксинов сегодня в волосатые лейкемия, где BL22 побудило полной ремиссии у большинства пациентов, которые ранее относились с оптимальной химиотерапии.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19344187
Иммунотоксинов для целевой терапии рака.
Kreitman RJ .
Клинические Иммунотерапия раздел, Лаборатория молекулярной биологии, центров по исследованию рака, Национальный институт рака, Национальный институт здоровья, 9000 Rockville Pike, дом 37, комната 5124B, Bethesda, MD 20892-4255, США. kreitmar@mail.nih.gov
Аннотация
Иммунотоксинов это белки, которые содержат токсин вместе с антителами или фактор роста, который специфически связывается с клетками-мишенями. Почти все белковые токсины работа ферментативно ингибирования синтеза белка. Для иммунотоксина на работу, она должна связываться с и относить на счет клетки-мишени, и ферментативной фрагмента токсина должны перемещать в цитозоле. После того как в цитозоле, 1 молекулы способны убить ячейки, делая иммунотоксинов некоторые из самых мощных убийство агентов. Различные растения и бактериальные токсины были генетически плавленого или химически сопряженных с лигандами, которые связываются с раковыми клетками. Среди наиболее активных клинически это те, которые связываются с гематологическими опухолями. В настоящее время только 1 агент, который содержит человеческого интерлейкина-2 и усеченные токсина дифтерии, предназначено для использования в кожной Т-клеточной лимфомы. Другой, содержащие анти-CD22 Fv и усеченные экзотоксин Pseudomonas, побудило полных ремиссий в высоком проценте случаев лейкемии волосатых клеток. Уточнение существующих иммунотоксинов и разработка новых иммунотоксинов ведутся для улучшения лечения рака.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17025272?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn
Kreitman RJ .
Клинические Иммунотерапия раздел, Лаборатория молекулярной биологии, центров по исследованию рака, Национальный институт рака, Национальный институт здоровья, 9000 Rockville Pike, дом 37, комната 5124B, Bethesda, MD 20892-4255, США. kreitmar@mail.nih.gov
Аннотация
Иммунотоксинов это белки, которые содержат токсин вместе с антителами или фактор роста, который специфически связывается с клетками-мишенями. Почти все белковые токсины работа ферментативно ингибирования синтеза белка. Для иммунотоксина на работу, она должна связываться с и относить на счет клетки-мишени, и ферментативной фрагмента токсина должны перемещать в цитозоле. После того как в цитозоле, 1 молекулы способны убить ячейки, делая иммунотоксинов некоторые из самых мощных убийство агентов. Различные растения и бактериальные токсины были генетически плавленого или химически сопряженных с лигандами, которые связываются с раковыми клетками. Среди наиболее активных клинически это те, которые связываются с гематологическими опухолями. В настоящее время только 1 агент, который содержит человеческого интерлейкина-2 и усеченные токсина дифтерии, предназначено для использования в кожной Т-клеточной лимфомы. Другой, содержащие анти-CD22 Fv и усеченные экзотоксин Pseudomonas, побудило полных ремиссий в высоком проценте случаев лейкемии волосатых клеток. Уточнение существующих иммунотоксинов и разработка новых иммунотоксинов ведутся для улучшения лечения рака.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17025272?dopt=Abstract&holding=f1000,f1000m,isrctn
Friday, March 25, 2011
Рак выбирает богачей
25.03.2011 | Источник: Правда.Ру
Онкологические заболевания кожи являются характерными для богатых женщин. Ученые считают, что такие дамы больше следят за собой и чаще загорают в солярии, что, в свою очередь, в несколько раз повышает вероятность развития меланомы, пишет Росбалт.
Американские онкологи обнаружили, что состоятельные жители штата Калифорния болеют раком кожи в шесть раз чаще, чем жители беднейших районов. Причем эта опасность не была связана с повышенным с уровнем ультрафиолетового излучения в зажиточных кварталах, отмечает Здоровье Info. Также эту разницу нельзя объяснить этническими особенностями, так как для анализа были взяты данные только белокожих жителей США.
Читайте также: Обычная царапина может привести к раку
Исследование связывает данный факт с социальным и экономическим статусом молодых женщин в современном мире. В изыскании использовались данные 3800 женщин в возрасте 15-39 лет. У них меланома была диагностирована между 1988 и 1992 годом и между 1998 и 2002 годами. В большинстве случаев рак выявлялся на ранней стадии, до того, как он успел распространиться, сообщает MEDdaily.
Объясняя полученные результаты, профессор дерматологии Университета РочестераШерриф Ибрагим отмечает, что выявленную закономерность можно объяснить тем, что молодые состоятельные дамы чаще проводят отпуск в тропических широтах и чаще посещают солярии, чем женщины с более скромным достатком. Эти дамы также могут позволить себе более качественное медицинское обследование, которого помогает выявить опухоль.
http://www.pravda.ru/news/health/25-03-2011/1071500-cancer-0/
25.03.2011 | Источник: Правда.Ру
Онкологические заболевания кожи являются характерными для богатых женщин. Ученые считают, что такие дамы больше следят за собой и чаще загорают в солярии, что, в свою очередь, в несколько раз повышает вероятность развития меланомы, пишет Росбалт.
Американские онкологи обнаружили, что состоятельные жители штата Калифорния болеют раком кожи в шесть раз чаще, чем жители беднейших районов. Причем эта опасность не была связана с повышенным с уровнем ультрафиолетового излучения в зажиточных кварталах, отмечает Здоровье Info. Также эту разницу нельзя объяснить этническими особенностями, так как для анализа были взяты данные только белокожих жителей США.
Читайте также: Обычная царапина может привести к раку
Исследование связывает данный факт с социальным и экономическим статусом молодых женщин в современном мире. В изыскании использовались данные 3800 женщин в возрасте 15-39 лет. У них меланома была диагностирована между 1988 и 1992 годом и между 1998 и 2002 годами. В большинстве случаев рак выявлялся на ранней стадии, до того, как он успел распространиться, сообщает MEDdaily.
Объясняя полученные результаты, профессор дерматологии Университета РочестераШерриф Ибрагим отмечает, что выявленную закономерность можно объяснить тем, что молодые состоятельные дамы чаще проводят отпуск в тропических широтах и чаще посещают солярии, чем женщины с более скромным достатком. Эти дамы также могут позволить себе более качественное медицинское обследование, которого помогает выявить опухоль.
http://www.pravda.ru/news/health/25-03-2011/1071500-cancer-0/
Friday, March 18, 2011
Пять диагностики рака предстательной железы Смотреть
16 марта 2011 - 8:48 утра ET | По Райан Макбрайд
Если вы следили за новостями науки в последние годы, или даже месяцев, вы знаете, было множество новых открытий о биологических факторов рака простаты. И диагностика компании были маневры в адрес огромный рынок, который ждет их с испытаниями, которые они надеются получить ценную информацию для руководства лечения мужчин с болезнью.
Там в большой необходимости улучшения диагностики рака простаты. В одних только США, по оценкам, насчитывалось 217730 новых случаев рака предстательной железы в прошлом году, что делает его наиболее распространенной формой рака среди мужчин в стране. Однако исследования по-прежнему ясно, что "один размер подходит всем подход к лечению рака предстательной железы является смешным, так как многие мужчины медленно растущие опухоли и не требуют такого же уровня ответ как с агрессивным раком. Так что не удивительно видеть компаний в нашей доклад, посвященный вопросу о том, как агрессивный рак предстательной железы человека на раннем этапе.
Это может быть сложно идти в ногу со всеми этими фирмами, которые находятся в поисках новых испытаний рака предстательной железы - в том числе Геномная Здоровье, Myriad Genetics, и несколько более мелких фирм - так мы собрали облаву пяти из них держаться на радар. Эти компании не должны быть пятерку лучших в области, но они, безусловно, предназначены для представителя новых методов диагностики рака предстательной железы в стадии разработки, чтобы решить целый ряд вопросов о том, как лучше лечить болезни.
1. Геномная Здоровье
2. Оксфорд генной технологии
3. Quanterix
4. Metamark генетики
5. Myriad Genetics
http://www.fiercebiomarkers.com/special-reports/five-prostate-cancer-diagnostics-watch
16 марта 2011 - 8:48 утра ET | По Райан Макбрайд
Если вы следили за новостями науки в последние годы, или даже месяцев, вы знаете, было множество новых открытий о биологических факторов рака простаты. И диагностика компании были маневры в адрес огромный рынок, который ждет их с испытаниями, которые они надеются получить ценную информацию для руководства лечения мужчин с болезнью.
Там в большой необходимости улучшения диагностики рака простаты. В одних только США, по оценкам, насчитывалось 217730 новых случаев рака предстательной железы в прошлом году, что делает его наиболее распространенной формой рака среди мужчин в стране. Однако исследования по-прежнему ясно, что "один размер подходит всем подход к лечению рака предстательной железы является смешным, так как многие мужчины медленно растущие опухоли и не требуют такого же уровня ответ как с агрессивным раком. Так что не удивительно видеть компаний в нашей доклад, посвященный вопросу о том, как агрессивный рак предстательной железы человека на раннем этапе.
Это может быть сложно идти в ногу со всеми этими фирмами, которые находятся в поисках новых испытаний рака предстательной железы - в том числе Геномная Здоровье, Myriad Genetics, и несколько более мелких фирм - так мы собрали облаву пяти из них держаться на радар. Эти компании не должны быть пятерку лучших в области, но они, безусловно, предназначены для представителя новых методов диагностики рака предстательной железы в стадии разработки, чтобы решить целый ряд вопросов о том, как лучше лечить болезни.
1. Геномная Здоровье
2. Оксфорд генной технологии
3. Quanterix
4. Metamark генетики
5. Myriad Genetics
http://www.fiercebiomarkers.com/special-reports/five-prostate-cancer-diagnostics-watch
Важно решение для определения эффективных пробиотиков
Ученые кристаллизуется белок, который может помочь связать кишке бактерий желудочно-кишечного тракта. Белка может быть использован пробиотик производителей для выявления штаммов, которые могут принести реальную пользу людям.
"Пробиотики должны взаимодействовать с клеток, выстилающих кишечник иметь положительный эффект, и если они придают поверхности в кишечнике они более склонны придерживаться достаточно долго, чтобы приложить их деятельности", говорит д-р Натали следственный судья из Института пищевых исследований . ППП является институт биотехнологии и биологических наук исследовательский совет, который финансировал исследование.
Кишки является крупнейшим органом иммунной системы в организме. Клеток, выстилающих кишечник покрыты защитным слоем слизи, которая постоянно обновляется специализированными клетками. Как и защиты кишки подкладка, слизи обеспечивает вложение сайт для полезных бактерий, которые помогают поддерживать нормальную функцию кишечника.
Слизь адгезии хорошо изучено для патогенных бактерий, а именно то, что позволяет синантропных (наши бактерии кишечника) бактерий придерживаться не известно. В статье, опубликованной в журнале Biological Chemistry, ППП и UEA ученые получили первый кристаллической структуры слизи-связывающий белок.
Белок был получен из штамма Lactobacillus reuteri , молочную бактерию, естественно, в желудочно-кишечном тракте. Молочная кислота бактерии являются наиболее распространенными микроорганизмов, используемых в качестве пробиотиков.
Эти слизи-связывающими белками, более богатые, в молочнокислых бактерий, чем другие виды, и особенно в штаммы, которые обитают в кишечнике. Наличие белков может способствовать способность молочнокислых бактерий для взаимодействия с хостом.
Команда ученых обнаружила, что эти слизи-связывающих белков также признаем белков человека иммуноглобулина. Это неотъемлемая часть иммунной системы. Слизь-связывающие белки могут поэтому играть более активную роль в кишечнике здоровья, места крепления для бактерий.
"Штамм-специфичность этих белков свидетельствует о необходимости тщательного молекулярного дизайна и выбор пробиотиков", говорит д-р следственный судья. "Это также открывает новые возможности исследования для изучения фундаментальных роли бактерии играют в желудочно-кишечном тракте."
Справочник : кристаллическая структура Слизь привязки Повторите белка показывает Неожиданный Функциональные Иммуноглобулин связывающей активности, Журнал биологической химии, 284, 32444-32453.
Контакты:
ППП Пресс-служба: Зои Данфорд, Тел: 01603 255111, адрес электронной почты: zoe.dunford @ bbsrc.ac.uk
СИББН: Андрей Чапл, Тел: 01603 251490, адрес электронной почты: andrew.chapple @ bbsrc.ac.uk
Источник: Институт пищевых исследований - биотехнологии и биологических наук Научный совет (СИББН)
Ученые кристаллизуется белок, который может помочь связать кишке бактерий желудочно-кишечного тракта. Белка может быть использован пробиотик производителей для выявления штаммов, которые могут принести реальную пользу людям.
"Пробиотики должны взаимодействовать с клеток, выстилающих кишечник иметь положительный эффект, и если они придают поверхности в кишечнике они более склонны придерживаться достаточно долго, чтобы приложить их деятельности", говорит д-р Натали следственный судья из Института пищевых исследований . ППП является институт биотехнологии и биологических наук исследовательский совет, который финансировал исследование.
Кишки является крупнейшим органом иммунной системы в организме. Клеток, выстилающих кишечник покрыты защитным слоем слизи, которая постоянно обновляется специализированными клетками. Как и защиты кишки подкладка, слизи обеспечивает вложение сайт для полезных бактерий, которые помогают поддерживать нормальную функцию кишечника.
Слизь адгезии хорошо изучено для патогенных бактерий, а именно то, что позволяет синантропных (наши бактерии кишечника) бактерий придерживаться не известно. В статье, опубликованной в журнале Biological Chemistry, ППП и UEA ученые получили первый кристаллической структуры слизи-связывающий белок.
Белок был получен из штамма Lactobacillus reuteri , молочную бактерию, естественно, в желудочно-кишечном тракте. Молочная кислота бактерии являются наиболее распространенными микроорганизмов, используемых в качестве пробиотиков.
Эти слизи-связывающими белками, более богатые, в молочнокислых бактерий, чем другие виды, и особенно в штаммы, которые обитают в кишечнике. Наличие белков может способствовать способность молочнокислых бактерий для взаимодействия с хостом.
Команда ученых обнаружила, что эти слизи-связывающих белков также признаем белков человека иммуноглобулина. Это неотъемлемая часть иммунной системы. Слизь-связывающие белки могут поэтому играть более активную роль в кишечнике здоровья, места крепления для бактерий.
"Штамм-специфичность этих белков свидетельствует о необходимости тщательного молекулярного дизайна и выбор пробиотиков", говорит д-р следственный судья. "Это также открывает новые возможности исследования для изучения фундаментальных роли бактерии играют в желудочно-кишечном тракте."
Справочник : кристаллическая структура Слизь привязки Повторите белка показывает Неожиданный Функциональные Иммуноглобулин связывающей активности, Журнал биологической химии, 284, 32444-32453.
Контакты:
ППП Пресс-служба: Зои Данфорд, Тел: 01603 255111, адрес электронной почты: zoe.dunford @ bbsrc.ac.uk
СИББН: Андрей Чапл, Тел: 01603 251490, адрес электронной почты: andrew.chapple @ bbsrc.ac.uk
Источник: Институт пищевых исследований - биотехнологии и биологических наук Научный совет (СИББН)
Subscribe to:
Posts (Atom)