Том 12, номер 8-август 2006 г.
Исследование
Streptococcus Suis Последовательность Тип 7 вспышки, Сычуань, Китай
Чанюнь Е. * †1 Сяопина Чжу, ‡1 Huaiqi Цзин *1 Huamao Ду *1 Мариела Сегура, §1 Хань Чжен *1 Бяо Кан, Лили Ван * * Xuemei Бай, Yongyun Чжоу * * Чжиган Цуй * Shouying Чжан, Дон Чжин * * На вс * Кси Луо, Чжан Цзи * * Zhaolong Фалуньгун * Ван Синь, Ван Лэй * * Хи ВС * Zhenjun Ли, Qiangzheng ВС * * Honglu Лю, ¶ Boqing Донг, Changwen Ke #, # Хуэй Юаня ** Хуа Вана, † † Kecheng Тян, ‡ ‡ Ю. Ван, † Марсело Gottschalk, § и Сюй Цзяньго * †
* Национальный институт по борьбе с инфекционными болезнями и профилактике болезней, Пекин, Китайская Народная Республика; † государственная лаборатория предупреждении инфекционных заболеваний и борьбе с ней, Пекин, Китайская Народная Республика; ‡ провинции Сычуань Центр по контролю за заболеваниями и профилактике США, Чэнду, Китайская Народная Республика Китай; § Монреальский университет, Монреаль, Квебек, Канада; ¶ Гуанси провинциального центра по контролю за заболеваниями и профилактике США, Наньнин, Народная Республика Китай; # провинции Гуандун Центр по контролю за заболеваниями и профилактике США, Гуанчжоу, Китайская Народная Республика; ** Цзянси провинциального центра по контролю за заболеваниями и профилактике США, Наньчан, Народная Республика Китай, † † Цзянсу провинциального центра по контролю за заболеваниями и профилактике США, Нанкин, Народная Республика Китай, и ‡ ‡ Гуйчжоу провинциального центра по контролю за заболеваниями и профилактике США, Гуйян, Китайская Народная Республика Китай

Предлагаемые Цитирование для этой статьи

Вспышка Streptococcus Suis серотипа 2 возникла летом 2005 года в провинции Сычуань, и спорадических случаев инфицирования в 4 дополнительных провинций Китая. В общей сложности, 99 С. Suis штаммы были выделены и проанализированы в данном исследовании: 88 изолирует человека от больных и из 11 больных свиней. Мы определили 98 из 99 изолятов как импульсный типа I с помощью импульсно-геля области анализа электрофорез SmaI-переваривается хромосомной ДНК. Кроме того, набрав последовательность мультилокусных классифицироваться 97 из 98 членам импульсного типа я в той же последовательности типа (СТ), ST-7. Изолирует Санкт-7 были более токсичны для мононуклеарных клеток периферической крови, чем СТ-1 штаммов. С. Suis СТ-7, возбудитель, была однолокусном варианта ST-1 с повышенной вирулентности. Эти данные убедительно свидетельствуют, что Санкт-7 является новым, высоковирулентной С. Suis клона, что причиной крупнейших С. Suis Вспышка все описано.

Streptococcus Suis, Свиньи патоген, растет в клиническое значение в странах с интенсивным отраслях свиней (1-4). Инфицирования людей считается профессиональным заболеванием, которое затрагивает лиц, которые работают в тесном контакте со свиньями или свинины, субпродуктов (5). В настоящее время 35 капсульного типа или серотипов официальное название; С. Suis серотипа 2 считается самым распространенным и опасным в свиней и людей (6). Первый случай заболевания человека был зарегистрирован в 1968 году, и только 200 случаев были впоследствии сообщили глобально по июнь 2005 года (5). В некоторых азиатских странах, С. Suis может быть второй наиболее распространенной причиной взрослого стрептококкового менингита (7).

Тем не менее, большая вспышка из-за С. Suis серотипа 2 возникла летом 2005 года в провинции Сычуань, Китай. В общей сложности было зарегистрировано 215 случаев, 38 случаев смерти произошли в 202 деревень в 36 уездах. Новые случаи были выявлены в 4 дополнительных провинциях Китая после начала Сычуань. Отличительной чертой этой вспышки было необычно высокий показатель смертности и стрептококковой токсичные shocklike синдром (STSS), а клинические проявления. Действительно, на основе сообщаемых симптомов включена высокая температура, недомогание, тошнота, рвота и диарея, после менингита, подкожных кровоизлияний, токсический шок и кома в тяжелых случаях. Это обострение С. Suis инфекций у человека, такие, как более короткий инкубационный период, более быстрого прогрессирования заболевания, а также высокий уровень смертности, подчеркивает необходимость того, чтобы лучше понять факторы, связанные с С. Suis инфекции.

Целью данного исследования было охарактеризовать и проанализировать возбудителя этой необычной вспышке в связи с его вирулентность и эволюция. Использование мультилокусных последовательности текстов (MLST), мы классифицировали штаммов в одной последовательности типа (СТ), ST-7, СТ-1 комплекса. ST-1 комплекса в значительной степени связано со случаями сепсиса и менингита во всем мире (8). С. Suis СТ-7 выразил предлагается вирулентности маркеров muramidase выпустила белка (MRP), белков внеклеточного фактор (EF), и гемолизина (названный suilysin) (9-11) И был заметно более cytototoxic к человеку мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС), чем представитель ST-1 напряжение.

Методы
Бактериовыделения и идентификации
Все α-гемолитический стрептококковой колонии овец, выращенных на кровяной агар из образцов, полученных от обычно стерильные сайты на человека или больных свиней были определены в качестве С. Suis по API-20 STREP системы (Biomerieux, WeTech, Пекин, Китайская Народная Республика Китай) (Стол). Конкретного серотипа изолятов было квалифицировано как С. Suis капсульного типа 2 с помощью С. Suis сывороток против отдельного конкретного серотипа (предоставляется Statens Serum Institut, Копенгаген, Дания) и подтвержден coagglutination испытания, как сообщалось ранее (12). ПЦР были использованы для выявления генов, кодирующих 16S рРНК С. Suis, За капсулу С. Suis серотипа 2 (cps2J), И для MRP, suilysin (Sly), И Ф., как сообщалось (9,10,13). ПЦР результаты были подтверждены последовательности синтезированных фрагментов. Выражение вирулентности маркеров ППМ, suilysin, Е. Ф. был подтвержден на уровне белка методом Вестерн-блот супернатантов бактериальной культурой, как описано ранее (11).

Импульсные области Гель-электрофорез (PFGE) анализ
Протоколе описываются Бертело-Hérault др.. Использовалась с модификацией, (14). Клетки были ограничены с 25 по U SmaI (Promega, китайско-американском сотрудничестве биотехнологии, Пекин, Китайская Народная Республика Китай). Фрагменты ДНК, были урегулированы путем PFGE с 1% SeaKem Золото агарозном гелях и шеф-DR III система (Bio-Rad, Пекин, Китайская Народная Республика Китай). Сальмонелла enterica серовар H9812 Braenderup с ограниченным XbaЯ была использована для молекулярного веса и размера определений (15). Сходства между рестриктазой профили пищеварения были проанализированы с помощью BioNumerics программного обеспечения (Прикладная математика, Кортрейк, Бельгия).

MLST и филогенетического анализа
Хозяйственные семи локусов гена описано Король и др.. MLST для анализа С. Suis были использованы в данном исследовании: КПН60, DPR, гее,Aroa, THRA, ГКИИ müts кодирующих 60 кДа chaperonin, предполагаемый белка сопротивление перекиси гомологической рекомбинации фактором, 5-enolpyruvylshikimate 3-фосфат-синтазы, aspartokinase / гомосерин дегидрогеназы, глюкоза киназа, и репарации ДНК несоответствие фермент, соответственно (8). Продуктов ПЦР очищали с помощью ПЦР QIAquick колонн продуктом очистки (Qiagen, Гена, Пекин, Китайская Народная Республика Китай), и непосредственно последовательность на обоих концах с ABI Prism 3700 DNA Analyzer системы (Перкин Элмер Applied Biosystems, Уэлсли, Массачусетс, США) (8). Для каждого штамма, аллелей в каждом из 7 локусов определен генетический профиль или СТ. MLST информации в С. SUIС базой данных определили филогенетической позиции изолятов, собранные в этой вспышке расследование (8). eBURST была использована для выявления клональный комплексов в С. Suis и для отображения общей структуре населения в базе данных на MLST http://ssuis.mlst.net (16,17). Эта база данных содержит 92 ранее описанных ЗП от изолятов, полученных из различных источников, в том числе больные свиньи и человека пациентов из разных стран. Байесовский максимального правдоподобия деревья были реконструированы MrBayes с версии 3.1.1, а максимальная вероятность деревья были сделаны с моделью HKY85 (18).

Цитотоксичности
Бактериальный цитотоксичности и PBMCs здоровых доноров определяли как описано ранее (19). PBMCs были посеяны в конечной концентрации 106 клеток / мл в 24-и пластин и инкубировали в течение 4 часов при 37 ° С в присутствии ≈ 107 КОЕ / мл С. Suis SC84 деформации и SC22 (2 выбран в качестве представителя штаммы из вспышка Сычуань и изолированы от 2 человек больных с STSS) или С. Suis Эталонный штамм 31533 использоваться в качестве контроля. Штамм 31533, изолированных от свиньи с менингитом во Франции, был опасный в свиноводстве моделей инфекции и токсичных к нескольким типам клеток хозяина (19,20). Бактериальный цитотоксичность оценивали лактатдегидрогеназы измерений с цито-96 Ток Cytoxicity Kit (Promega, Madison, WI, USA) в соответствии с инструкциями производителя. Процент цитотоксичность рассчитывается как (образец оптической плотности [OD]490 - OD0%) / (OD100% - OD0%) × 100, где ОД0% представляет ОД490 от неинфицированных клеток и ОД100% представляет ОД490 клеток, обработанных с лизис буфера, как указано заводом-изготовителем. Пустая клетка скважин с питательной средой служит только пробелы.

Результаты
В общей сложности, 99 С. Suis штаммы были выделены в этом исследовании (Стол): 88 человек из 11 пациентов и от больных свиней. Из 88 человек локализует 1 каждый из них был из Гуандун, Цзянси, Гуйчжоу и Гуанси. С начала Сычуань летом 2005 года мы нашли 84 человек изолятов, распространенного в 63 административных деревень из 29 уездов, и включил их в этом исследовании. Два штамма, 1 человек из пациентов и 1 из больных свиней в провинции Цзянсу в течение 1998 С. Suis вспышки, также были включены для определения возбудителей за 2 вспышки были клональный (21).

Из 11 свиней, взятых в 2005 году, 8 были из провинций Сычуань и 3 были из провинции Цзянси. Один из 8 изолятов из провинции Сычуань, названный SC16, происходит от 1 больной свиньи в стаде. Человека больного, забитого и обработанного в первые больные свиньи в том же стаде, заболел 6 часов спустя и умер через 18 часов после начала заболевания. 3 изолирует от Цзянси были изолированы от инфицированного мяса с образцами холодного хранения дома. Зараженный человек пациент, который обрабатывается мяса.

Все штаммы были определены как серотип 2 с помощью диагностического сыворотка против С. Suis и подтверждены coagglutination метода с конкретным типом 2 сыворотки (12). Личность как изоляты С. Suis серотипа 2 было дополнительно подтверждено положительным ПЦР для генов, кодирующих 16S рРНК С. Suis и за капсулу С. Suis серотипа 2 (cps2J).

ПЦР показала все выделенные штаммы, чтобы оказать положительное влияние на вирулентности генов, кодирующих MRP, suilysin (Sly) И EF (9,10). ПЦР результаты были подтверждены в нуклеотидной последовательности. Десять выбранных штаммов имели положительную реакцию на suilysin, EF, MRP и Вестерн-блот, специфические антитела, как описано выше, в котором подтверждается выражением этих вирулентности связанные гены (11). Мы видели никаких признаков того, С. Suis была передана от человека к человеку, и почти все пациенты имели контакт с инфицированными свиней или мяса (22).

Рисунок 1

Рисунок 1. Импульсные поле гель-электрофореза (PFGE) профили отдельных изолятов из разных уголков Китая. Все изоляты Streptococcus Suis Были переваривают SmaI. ..


Рисунок 2

Рисунок 2. Народонаселение снимок Streptococcus Suis. Всего С. Suis мультилокусных типу базы данных, последовательность отображается в виде одного eBURST диаграмма ...


Рисунок 3

Рисунок 3. Цитотоксический Streptococcus Suis Последовательность типа (ST) 7 человек мононуклеарных клеток периферической крови. Данные были получены от 3 экспериментами ...


Рисунок 4

Рисунок 4. Неукорененное байесовское дерева каскадные последовательности последовательность 92 типов (ПТУ) в Streptococcus Suis. Дерево было построено с помощью MrBayes (версия 3.1.1) ...

PFGE эффективно обнаружена связь между генетическим фоном, вирулентности черт, и эпидемиологические последствия многих бактериальных патогенов. Вела и др.. Проанализированы 302 С. Suis клинических изолятов различные серотипы из разных стран и определил 60 различных видов пульса, 50% из которых соответствовал одному типу импульса. Один тип представлен импульсом 46,3% свиней изолятов, которые могут быть связаны с более высокой или потенциально патогенных для более широкого распространения экологической (23). В этом исследовании, хромосомной ДНК переваривают SmaЯ была проанализирована в 101 изолятов, описанные в Стол. Результаты показали, 2 типа импульса. Импульсного типа я был найден в 100 из 101 изолятов, в том числе от человека пациентов и больных свиней из провинций Сычуань и 4 других провинциях: Цзянси, Гуандун, Гуанси, и Цзянсу (Рисунок 1). Этот факт показывает, что импульс типом я был главной причиной вспышки этого человека и что возбудителем была клональный. Только 1 изолировать, GZ1, изолированных в августе 2005 года и имеющие несколько иной профиль PFGE, было от человека больного в провинции Гуйчжоу (Рисунок 1).

Хотя PFGE сети на основе PulseNet International, используется во всем мире для молекулярной эпидемиологии, базы данных не доступны для С. Suis для дальнейшего сравнения генетического родства среди изолятов из различного происхождения. MLST определяет штаммы с помощью последовательностей на 7 локусов хозяйствование и стала методом выбора при решении вопросов, связанных эпидемиология, население и эволюционной биологии. Сеть MLST, http://www.mlst.net, Позволяет быстро лаборатории характеризовать их штаммы, связаны с ними, которые были представлены другими, и сравните их с патогеном населения в целом по сети Интернет (16,24). Хозяйственные выбраны 7 локусов генов из всех 101 С. Suis изолятов были усиливается и последовательность действий. Последовательностей ДНК из 7 локусов всех изолятов были определены (DQ205243-51), и аллельных профили были назначены и представлены в базе данных для MLST С. Suis (http://ssuis.mlst.net) (8). В нашем исследовании, 99 из 101 изолятов были определены в качестве СТ-7, включая все 92 человек, выделенных у больных и больных свиней собранных во время вспышки Сычуань в 2005 году, а также 2 изолирует от начала Цзянсу в 1998 году (с 1 человека Пациент и 1 из больных свиней). Кроме того, изолирует от Цзянси (1 человек и 3 свиньи изолятов) и Гуандун (1 человек изолировать), полученных в ходе лета 2005 года были также распределены по СТ-7. Один человек изолировать больного в Гуйчжоу (штамм GZ1) и 1 человек изолировать от Гуанси (штамм GX1) были определены как ST1 (DQ205251). Штамм GZ1 показал PFGE профиля, который несколько отличается от положения Сычуань изолятов (Рисунок 1, Пульс тип II). Тем не менее, штамм был GX1 импульсного типа я аналогичного профиля на что из провинции Сычуань изолятов. Эти результаты показывают, что MLST является более мощной дискриминационной и эпидемиологической инструментом.

Чтобы получить информацию о происхождении и отношений между Санкт-7 и другие СТС, мы оценивали генетическое разнообразие населения всего С. Suis МТЛС eBURST с базой данных, которая делит MLST данных любого размера в тематические группы изолятов и их клонах комплексы, прогнозирует наследственный генотип для каждого клональный сложным, и вычисляет значение загрузке родством. Используя эту технику, мы показали, бактериальный клональный разнообразия С. Suis и представили доказательства для появления новых клонов частности клиническая релевантность (17). Население снимок всех изолятов С. Suis порожденных eBURST, включая наших 101 изолятов вместе со всеми 294 изолятов с имеющимися данными MLST, показал 6 основных групп связанных между "СТС" и многочисленных отсоединил STS. Из отсоединил СТС ", мы отметили 6 СТ комплексы с одной траектории, а некоторые варианты с двойными локус варианты (8,17). Перемешаны с клональный этих комплексов были небольшими группами, как правило, вступил дублетов и индивидуально отсоединил СЦ, которые не были однолокусном варианты любых других СЦ в базе данных (Рисунок 2).

6 основным клональный комплексы с одно-и двухместные варианты локусов были СТ-1, СТ-17, СТ-27, СТ-61, СТ-29, СТ-87 (Рисунок 2). Основные клональный комплекса С. Suis, СТ-1, содержащийся изолирует от людей и свиней, которые были инвазивными болезней или были здоровыми носителями и включал, помимо серотипа 2, изоляты серотипы 1, 1 / 2, 3, 8, 14 и 1 / 14. СТ-1, оригинальный штамм СТ-1 комплекса (с поддержкой загрузке 100%), свиней включает изоляты из Англии (83), Испания (44), Нидерландов (3), Франция (4) и Гонконг (5 ), она является преобладающей ST ответственность за большинство инфекций свиньи во всем мире.

СТ-7 могут быть получены от СТ-1, первичные напряжения клональный СТ-1 сложным, и она может быть причиной инфекций человека в провинции Сычуань. СТ-7 (ST профиль 1,1,1,1,1,1,3) (DQ205243-50) и СТ-1 (ST профиль 1,1,1,1,1,1,1) (DQ205243-51 ) могут быть диверсифицированы по ступенчатой накопление точечных мутаций. Кроме того, СТ-7, возможно, лишь совсем недавно разошлись, так как он показал высокий уровень сходства с точки зрения как аллельных профилей и последовательности их неоднозначного аллели. Таким образом, тесно связаны СТ-1 и СТ-7 Доля 6 локусам идентичны и имеют 1 локуса, thyA, Отличаясь лишь на одного нуклеотида (Рисунок 2). Поскольку гены домашнего хозяйства признаются в качестве стабильного ядра бактериального генома, это расхождение также свидетельствует о появлении новых вирулентных ST.

Использование eBURST анализ базы данных МТЛС, мы также рассмотрели изолятов С. Suis серотипа 2 человека от больных или больных свиней, которые были экспериментально показано, в высшей степени опасный свиней в моделях инфекция (8,20,25). Шесть из 7 так называемых вирулентных штаммов высокой принадлежал к СТ-1, в том числе 1 штамм, выделенный от больного с менингитом в Англии (H11 / 1) и 1 штамм, выделенный от бойни работника с менингитом в Гонконге (87555). Другим весьма вирулентных штаммов (89-1591), выделенные из поросенка с сепсисом было ST-25, одного локуса варианта ST-29 комплекса (26).

Обсуждение
Штаммы, выделенные из человеческого больных (в том числе из базы данных MLST и это исследование) могут быть объединены либо в СТ-1, СТ-6, СТ-7, и ST-84 (ST-1 комплекса) или СТ-25 (ST - 29 комплекс) по MLST. ST-1 включает в себя 10 изолятов С. Suis серотипа 2 оправился от инфекции, человек во Франции (N = 4), Англии (N = 1), и в Гонконге. Гонконг штаммы были выделены в 1985 году (N = 1), 1995 (N = 3) и 1997 (N = 1). Кроме того, СТ-1 также включает в себя 1 штамм С. Suis серотипа 14 изолирован от пациентов в Англии. ST-25 содержит лишь 3 серотипа 2 штаммы изолированы от человеческого пациентов в Канаде (27,28). ST-6 содержится штамм серотипа 14 изолирован от человека пациентов в Нидерландах (29). До нашего исследования, лишь 1 член Санкт-7 был выделен из крови пациентов с сепсисом, в Гонконге в 1996 году (8,30). СТ-1 и СТ-29 комплексов высоковирулентной клоны С. Suis населения, и СТ-1 клональный комплекс является основным комплексом С. Suis с общественным здоровьем и последствия несет ответственность за большинство инфекций человека. 3 изолятов в ST-25 нет ни одной из признанных вирулентности генов С. Suis: EF, MRPИ Sly. Таким образом, мы предлагаем СТ-1 клональный комплекса является доминирующим высоковирулентной сложным и может нанести большой человек С. Suis Вспышки инфекции. Потенциал СТ-7 в качестве нового вирулентных клонов в СТ-1 сложных Далее было предложено по результатам получены с помощью анализа цитотоксичности с человеческими PBMCs. Как показано в Рисунок 3, Живой бактериальной клетке суспензий, приготовленных из С. Suis штаммами SC84 и SC22 (СТ-7), изолированной от человека у больных с STSS в провинции Сычуань, были значительно более токсичны, чем в PBMCs С. Suis Эталонный штамм 31533 (СТ-1), когда клетки инкубировали> 2 часа в аналогичных условиях роста бактерий. Штамм 31533 вирулентных было у мышей и свиней моделей инфекции, и был токсичен для нескольких типов клеток хозяина, как показано в процессе искусственного анализы (19). Таким образом, эта разница в цитотоксичность является не только значительное, но также имеет отношение к молниеносной характеристики вспышки Сычуань.

Это предположение подкрепляется филогенетического анализа последовательностей из 92 НТО 7 С. Suis Хозяйственные генов (Рисунок 4). Чтобы показать, филогенетические связи между СТ-1 сложная и генетической популяции С. SuisМы рассмотрели возможность того, что филогенетические данные были достаточно построить дерево родства между членами "СТС" и, в частности, для вирулентных клональный СТ-1 комплекса. Филогенетический анализ показал, 6 линий в пределах С. Suis населения. Ранее выявленных комплексы ST-61, СТ-27 и СТ-87 были размещены в линиях 2, 5 и 6, соответственно, большинство из ЗП только одно изолировать. ST-29 комплекса, который содержит человеческие изоляты ST-25 находится в Lineage 5. Клональный СТ-1 Комплекс представляет собой единую линию и, как представляется, доминирует в различных местах (8). Он имеет 4 п. для изолирует человека, СТ-1, СТ-6, СТ-7, и ST-84, который, возможно, произошли от общего предка (Рисунок 4). В этом комплексе, С. Suis СТ-7 появился первый в Гонконге в 1996 году, вызвал 28 случаев в провинции Цзянсу в 1998 году, и несет ответственность за крупной вспышкой человек С. Suis инфекции в истории, которые произошли в провинции Сычуань, Китай, в 2005 году и привел в 215 случаях и 38 смертельных исходов (8,21,30).

Высокий уровень смертности в провинции Сычуань вспышка имеет большое беспокойство, поскольку несколько человек С. Suis инфекций являются фатальными. Это увеличило вирулентность может быть связано с горизонтальный перенос генов из возможных новых токсин или Суперантиген в соответствии с наиболее соответствующими клиническими проявлениями этой вспышки, т. е. STSS. В последнее время обмены гена устойчивости были зарегистрированы между свиней С. Suis и различные виды стрептококковой человек, в том числе С. pyogenes. Таким образом, перенос генов из свиного стрептококка к человеку и наоборот, возможно, хотя и на низких частотах (31). Поэтому, С. Suis СТ-7 может быть новым опасным инфекционным заболеванием. Этот необычный С. Suis Клон может распространяться дальше по всей территории Китая и остального мира; распространения могут стать более выраженными в условиях быстрого развития экспортного бизнеса.

Благодарности
Мы благодарим смесь акриловых мономеров Whatmore и S.J. Король за помощь в анализе MLST.

Эта работа была поддержана грантами (2005CB522904 и 2003BA712A02 к JGX) из министерства науки и техники, Китайская Народная Республика Китай.

Д-р Е. является микробиолог. Ее основные научные интересы в новых инфекционных заболеваний. Она является лидером группы по изучению С. Suis инфекции в Китае.

Список литературы
Бадделей PG. Streptococcus Suis инфекции. Occup Med (Lond). 1995; 45:222.
Халаби T, Hoitsma E, R Hupperts, Спаньярд L, M Luirink, Jacobs J. Streptococcus Suis менингитом, риск Браконьерская. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2000; 19:943-5.
Juncal А.Р., Пардо Ж, я Родригес, Перес дель Molino ML. Менингит по Streptococcus Suis [Статья на испанском языке]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 1997; 15:120-1.
Staats JJ, Федер я Okwumabua O, Ченгаппа ММ. Streptococcus Suis: Прошлое и настоящее. Vet Res Comm. 1997; 21:381-407.
Dupas D, Виньон М, Geraut C. Streptococcus Suis менингита. Некомпенсированного серьезные профессиональные заболевания. Occup J Med. 1992; 34:1102-5.
Gottschalk М, М. Сегура Патогенез менингита Streptococcus Suis: Нерешенные вопросы. Vet Microbiol. 2000; 76:259-72.
Suankratay C, Intalapaporn P, Nunthapisud P, K Arunyingmongkol, Wilde H. Streptococcus Suis менингита в Таиланде. Юго-Восточной Азии J Trop Med здравоохранения. 2004; 35:868-76.
Король SJ, Leigh JA, Heath PJ, Луке я Tarradas С, К. Доусон и др.. Развитие мультилокусных последовательности вводить схемы для свиней патоген Streptococcus Suis: Определение вирулентных клонов и потенциальные капсульные обмена серотипа. J Clin Microbiol. 2002; 40:3671-80.
Wisselink HJ, Reek FH, Vecht U, Stockhofe-Zurwieden N, М. Смит, Смит HE. Обнаружение вирулентных штаммов Streptococcus Suis Тип 2 и высоко вирулентных штаммов Streptococcus Suis Тип 1 в образцах миндалин свиней методом ПЦР. Vet Microbiol. 1999; 67:143-57.
Staats JJ, Plattner Б. Стюарт GC, Changappa ММ. Наличие Streptococcus Suis ген suilysin и выражения ППМ и EF коррелирует с высокой вирулентности Streptococcus Suis Тип 2 изолятов. Vet Microbiol. 1999; 70:201-11.
Бертело Эро-F, H Morvan, Keribin А.М., Gottschalk М, М. Kobisch Производство muraminidase выпустила белка (MRP), внеклеточный фактор (EF) и suilysin полевых изолятов Streptococcus Suis капсульного типа 2, 1 / 2, 9, 7 и 3 изолированные от свиней во Франции. Vet Res. 2000; 31:473-9.
Хиггинс R, Gottschalk М. Обновление Streptococcus Suis идентификации. J Vet Диаг Инвест ". 1990; 2:249-52.
Marois C, Bougeard S, Gottschalk М, М. Kobisch Мультиплекс ПЦР-анализ для обнаружения Streptococcus Suis виды и серотипа 2 и 1 / 2 в миндалинах живых и мертвых свиней. J Clin Microbiol. 2004; 42:3169-75.
Бертело Эро-М, Marois C, Gottschalk М, М. Kobisch Генетическое разнообразие Streptococcus Suis штаммы изолированы от свиней и людей как показали импульсно-электрофореза геля области. J Clin Microbiol. 2002; 40:615-9.
Hunter С.Б., Vauterin P, Ламберт-ярмарка М.А., ван Дуйне М.С., Kubota K, L Могилы и др.. Создание универсального размера стандартного штамма для использования с PulseNet стандартизированных импульсным полем электрофореза геля протоколы: преобразование национальных баз данных на новый стандарт размеров. J Clin Microbiol. 2005; 43:1045-50.
Aanensen Д.М., Спратт BG. Мультилокусных последовательность ввода сети: mlst.net. Acids Res. 2005; 33: W728-33.
Файль EJ, Ли до н.э., Aanensen Д.М., Hanage WP, Спратт BG. eBURST: выведение модели эволюционного происхождения среди групп связанных с генотипами бактериальных мультилокусных последовательность ввода данных. J Bacteriol. 2004; 186:1518-30.
РЕНКВИСТ Ж, Huelsenbeck JP. MrBayes 3: Bayesian филогенетические выводы по смешанной модели. Биоинформатика. 2003; 19:1572-4.
Ванье G, M-Сегура, Фридл P, S Lacouture, Gottschalk М. Нашествие свиных мозгов эндотелиальные клетки Streptococcus Suis серотип 2. Infect Immun. 2004; 72:1441-9.
Vecht U, Wisselink HJ, Stockhofe-Zurwieden N, Смит HE. Характеристика вирулентности Streptococcus Suis серотипа 2 эталонного штамма Henrichsen S 735 новорожденного gnotobiotic свиней. Vet Microbiol. 1996; 51:125-36.
Чжу F, H Ян Ху X, H Ван, Ван G, Y песни и др.. Однородность исследование Streptococcus Suis изолированы от человеческого и свиней [Статья на китайском]. Zhonghua Bing Xing Лю Сюэ За Чжи. 2000; 21:427-9.
Ю. Н, Цзин H, Chen Z., Чжэн H, Zhu X, Ван H, и др.. Человек Streptococcus Suis Вспышка, Сычуань, Китай. Emerg Infect Dis. 2006; 12:914-20.
Вела А.И., Goyache J, C Tarradas, Луке я, Матеус, Морено М.А., и др.. Анализ генетического разнообразия Streptococcus Suis клинических изолятов от свиней в Испании импульсно-электрофореза геля области. J Clin Microbiol. 2003; 41:2498-502.
Cooper JE, Файль EJ. Мультилокусных последовательность ввода-разрешается Что? Trends Microbiol. 2004; 12:373-7.
Галина L, C Pijoan, Sitjar М, Christianson WT, Россов K, Collins JE. Взаимодействие между Streptococcus Suis серотипа 2 и свиней репродуктивного и респираторного синдрома вирусов в конкретных патогенных свободный поросят. Vet Rec. 1994; 134:60-4.
Quessy S, Дюбрель JD, Caya М, Р. Хиггинс Дискриминация сильнодействующих и авирулентные Streptococcus Suis капсульного типа 2 изолятов из разных географических происхождение. Infect Immun. 1995; 63:1975-9.
С. Мишо Streptococcus Suis Менингит: первый случай сообщили в Квебеке. Can J Infect Dis. 1996; 7:329-31.
Trottier S, R Хиггинс, Brochu G, Gottschalk М. Один случай заболевания человека в связи с эндокардитом Streptococcus Suis в Северной Америке. Rev Infect Dis. 1991; 13:1251-2.
Gottschalk М, Хиггинс R, Жак М "Миттал КР, Henrichsen J. Описание 14 новых капсульного типа Streptococcus Suis. J Clin Microbiol. 1989; 27:2633-6.
Кей R, Ченг Ф., TSE CY. Streptococcus Suis инфекции в Гонконге. QJM. 1995; 88:39-47.
Мартель, Decostere, Leener Е.Д., Марьена М, Graef Е.Д., Heyndrickx М, и др.. Сравнение и передачи ERM (Б) между генами человека и сельскохозяйственных животных стрептококки 6. Microb Drug Resist. 2005; 11:295-302.
Цифры
Рисунок 1. Импульсные поле гель-электрофореза (PFGE) профили отдельных изолятов из разных уголков Китая. Все изоляты Streptococcus Suis Были переваривают SmaI. ..
Рисунок 2. Народонаселение снимок Streptococcus Suis. Всего С. Suis мультилокусных типу базы данных, последовательность отображается в виде одного eBURST диаграмма ...
Рисунок 3. Цитотоксический Streptococcus Suis Последовательность типа (ST) 7 человек мононуклеарных клеток периферической крови. Данные были получены от 3 экспериментами ...
Рисунок 4. Неукорененное байесовское дерева каскадные последовательности последовательность 92 типов (ПТУ) в Streptococcus Suis. Дерево было построено с помощью MrBayes (версия 3.1.1) ...http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol12no08/06-0232.htm

Стол