ResearchBLOG: Новая стратегия для лечения ракаResearchBLOG Заметки
Новая стратегия для лечения рака
Субботы, 26 Декабря 2009 в 4:00 вечера
Для многих раковых лет прошли лечение от хирургия, химиотерапия или лучевая терапия - с разной степенью успеха. Часто эти методы лечения сопровождается значительными побочными эффектами, и в частности по отношению к лучевой и химиотерапии, не являются целевыми и конкретными. Центральное место в этих усилиях лечения является понимание механизмов, лежащих биологию раковых клеток. Концептуальном, рак является паразитом вторжение или сосуществующих с хостом (пациента). В экологических условий принимающей паразита отношения могут быть стабильными в течение периода времени, предусмотренного в определенной степени сбалансированности в отношениях сохраняется. В соответствии с этой теории является то, что целый ряд совместных рак сосуществуют с их хозяев нередко в течение ряда лет, прежде чем становятся очевидными. Процедуры с химиотерапией и / или лучевой терапии может привести к нарушению баланса путем размещения селективного давления и, таким образом, по сути, говорят в пользу роста более злокачественные клоны в биомассе раковых клеток. Это дает "зеленый свет", как это было до вторжения раком клетки и распространяться - что ведет к последующей трагической кончины больного (хост). Таким образом, четко признательность экологии, а также молекулярная патология рака в отношении своего хозяина-человека имеет жизненно важное значение в наших усилиях по ограничению и / или удаления нежелательных "паразитов".

Что касается лечения, он, несомненно, будет замечательно, что лекарственная терапия, что является обратимым, не токсичен для нормальных тканей в то время ориентированы на злокачественные клетки, проста в применении и относительно недорогой. Новый терапии на основе, например, реовирус целенаправленного уничтожения раковых клеток показали, обещают еще требует обширных изменений, чтобы превратиться в практическую реальность (Ален и др.). Эти методы требуют предоставления генетически модифицированных вирусов нацеленная на раковые клетки более нормальных клеток. Поэтому, как и различные стратегии генной терапии, эти методы требуют введения нового генетического материала в принимающую. Как генная терапия не всегда обратимы и общей цитотоксичности не очень хорошо понимает то такие генетические подходы должны быть предприняты весьма осторожно. В частности, не легко обратимы является вопросом, что если они дестабилизируют паразита и хозяина, то отношение значительной нежелательные последствия могли бы следовать.

Как уже было отмечено выше, не может быть никаких сомнений, что если естественный и легко обратимо лекарственной терапии могут быть разработаны, который поможет в нашей борьбе против злокачественных то, что будет представлять собой крупный шаг вперед для медицины. Например, пенициллин представляет собой природный лекарственной терапии против инфекционных микроорганизмов, которые оказались очень успешными - так почему же не развивать другие таких препаратов, направленных против других важных заболеваний человека?

Вся эта концепция была в действительности побудило мое внимание в ходе обсуждений с членами медицинского персонала (Мисс А.А.) в отношении антибиотиков для моих пациентов. Мой совет для персонала и пациентов является зачастую ориентированные вдоль линий "Go Green" на использование антибиотиков, что максимальные выгоды могут быть получены. Иными словами, свести к минимуму использование рецепту. Хотя обзор литературы по этому вопросу, я наткнулся на последнюю работу по лечению талассемии с антибиотиками в надежде на новые лекарства от этой болезни. Интересно также, мисс А. страдает от талассемии - несовершеннолетний вариант. Это побудило моего дальнейшего изучения таких предлагаемого лечения романа. Интересно, что в последнее время работы в талассемии (Сальватори и др.) Показывает успешное производство полной длины бета-глобина и функциональных гемоглобин взрослого от G418 (аминогликозидов) лечение эритроидной клеток-предшественников. Аминогликозиды имеют интересное и очень полезное свойство позволяющее сквозного чтения преждевременных кодонов прекращение, вызванные мутациями вздор что позволяет полную длину белки который будет производиться. Признаются Родной кодонов остановки. Хотя и очень полезным в качестве лекарственного средства для лечения будущей талассемии она ставит вопрос - смогут ли этот вид лечения будет применяться к другим процессам болезнь?

Аминогликозиды представляют собой большой массив природного наркотиков, получаемых из Streptomyces и Micromonospora видов. Они включают в себя несколько структур с сахаром амино-группы. Теоретически, большое количество биологически активные аналоги могут быть синтезированы и протестированы на эффективность, минимальные побочные эффекты с максимальной выгодой для того, чтобы предоставлять наиболее терапевтическую ценность, а также обратить внимание на дозировку. Кроме того, Ataluren, oxidazole сопряженные (nonaminoglycoside), ранее известный как PTC124, это роман малого молекулярно-агента, который, как рибосомы аминогликозидов позволяющий преодолеть преждевременное прекращение кодонов. Он чувствителен к типу стоп-кодон и работает наиболее эффективно для УЗА преждевременно кодона в последовательности. В генетических заболеваний, таких, как талассемия и кистозный фиброз и мышечной дистрофии Дюшенна она обладает огромным потенциалом, чтобы помочь позволить нормальное образование белка происходят. Более того, она приступила к окончательному этапу клинических испытаний таких наследственных болезней человека (см. Ataluren).

Ataluren был опробован в клинических исследованиях добровольцев для изучения безопасности дозировку, которая будет применяться правило, случаи заболевания. Никаких существенных побочных эффектов были отмечены после устного положения 50 мг / кг дважды в день. Примечательно, что в иммуноблот анализы мононуклеарных клеток периферической крови, как представляется, не посторонний для чтения через нормального кодонов остановка ведет к удлинению белка. Наблюдались Безопасный фармакокинетика.

Вдохновленный чтением этих исследований моего дальнейшего изучения литературы показало очень интересный документ, в котором последний демонстрирует по мета-анализ вздор вызывающие мутации человеческого генетического заболевания (Смерть и др.), Что опухолевые гены-супрессоры выставки непропорционально большое число вздор мутационных изменений. Онкогенов экспонирования основном миссенс изменения. Оба соматические, а также половые мутации в генах супрессоров опухолей, как представляется, в значительном числе случаев вздор мутаций. Чепуха мутаций в этом контексте привести к недоразумениям опосредованное распада нестабильных мРНК. Таким образом, на третью Эффект удалены Теоретически таким образом, позволяющий опухолей.

В литературе имеются яркие примеры участия вздор мутации инактивируют ключевые гены-супрессоры опухолей. Половые вздор мутаций при раке молочной железы гены восприимчивости 1 и 2 (BRCA1, 2) очень часто встречаются вздором мутантов. Оба BRCA1и BRCA2 очень важно опухолевые гены-супрессоры, участвующих в репарации ДНК, что, если инактивированная, в значительной степени предрасполагают к отдельным рак молочных желез и других видов рака. Другая работа показала высокий уровень вздор мутационных изменений в p53 метастазы в печени (Мияки и др.) О раке ободочной над опухоли ограничена самой толстой кишки. Таким образом вздор мутация гена p53 (один из ключевых генов супрессоров опухоли) коррелирует с распространением рака толстой кишки в печень. Если это распространение может быть предотвращено путем восстановления активности p53 у больных с первичным раком ободочной то выживаемость может быть значительно улучшен за этой формой рака. Другой Исследование также показало, Значительное число вздор мутации р53 в саркомы.

Первый генов супрессоров опухоли быть обнаружены является продуктом генной ретинобластома (Rb). Мутации Rb лицам предрасположенных к развитию опухолей глаза, Ретинобластома. Очень важно, в обзор ретинобластомы мутаций генов половых путем мета-анализа, нонсенс мутации являются наиболее частыми при возникновении 43 процентов.

Поскольку в настоящее время принято считать, что в случае инициирования большинство видов рака, когда опухолевые гены-супрессоры являются мутировал то, очевидно, из этих исследований сообщается, что модель можно увидеть здесь, в эту чушь мутации являются основным игроком в этом процессе инактивации. Таким образом, представляется очевидным, что если можно было бы исправить эти мутации IN VIVO то, что будет в значительной степени защитить человека от развития инвазивного и часто роковую раком. С недавних успехов Прогноз для аминогликозидов для лечения талассемии на основе коррекции вздор мутации кодона, а также Ataluren для использования в клинических испытаниях различными генетическими заболеваниями, то логично применять аналогичную линию мышления к коррекции вздор подавитель опухоли мутационного дефектов. Очевидно, что этот вид лечения подхода потребуется время, чтобы развиваться и совершенной. Различных производных аминогликозидов, а также oxidazole конъюгаты должны быть проверены и дальнейшие производные могут быть разработаны для максимальной выгодой по поводу возможных побочных эффектов, в дополнение к внимание на дозировку графиков. Тем не менее, этот подход, безусловно, заслуживает серьезного рассмотрения и может иметь серьезные последствия, если бы развитые надлежащим образом. Такая схема будет относительно экономически эффективным, обратимым и целенаправленные и с соответствующей сопряженной и дозы режимов несколько побочных эффектов.

Генная терапия стратегии в целях устранения вздор мутаций в человеческом генетические заболевания считается использование вздор тРНК подавитель (Аткинсон и др.). Одним из важных вопросов в попытках такого типа является то, что возврата супрессорной тРНК отсутствие конкретности в признании вздор мутационных изменений (преждевременное прекращение кодонов) на родном кодонов прекращения. Хотя генная терапия может рассматриваться для будущих судебных процессов в некоторых случаях, например, где p12, регулятор клеточного цикла и супрессоров опухолей, был использован с рядом преимуществ, в животных моделях этаже рот карциномы (Фигейредо и др.). Опять же, однако, сопутствующих проблем с генной терапией стратегии в отношении обратимости и другие последствия остаются, как это предлагается выше.

Таким образом, в целом, с учетом большого числа мутаций вздор сообщили, что действуют в плане удаления опухоли функции генов супрессоров и видим число в настоящее время разрабатывает лекарства для лечения, которые просты, обратимы, нетоксичные и эффективные против человеческого кодон вздор опосредованное генетические заболевания имеет большой смысл применять такие стратегии в области наркотиков к раку. Выгод, вытекающих из этого на подходе, в случае успеха, могут быть действительно огромными.




http://zh-cn.facebook.com/note.php?note_id=226171292481&comments&ref=mf