Ученые найти "главный переключатель" для ключевых иммунных клеток при воспалительных заболеваниях






Ученые идентифицировали белок, который действует как "главный переключатель" в некоторых белых кровяных клеток, определения того, они способствуют или препятствуют воспалению. Исследование, опубликованное в журнале "Природа иммунологии, могут помочь ученым искать новые методы лечения таких заболеваний, как ревматоидный артрит, которые включают чрезмерное воспаление.

Воспалительные реакции являются важным обороны, которые организм использует против вредных раздражителей, таких как инфекции или повреждения тканей, но и во многих условий, чрезмерное воспаление само по себе может нанести вред организму. При ревматоидном артрите, суставы опухают и болезненным, но причины, почему это происходит не так понял.

Клетки иммунной системы называются макрофагами может либо стимулировать воспаление или подавлять его, выпуская химические сигналы, которые изменяют поведение других клеток. Новое исследование, ученые из Имперского колледжа Лондона, показал, что белок, называемый IRF5 действует как молекулярный переключатель, который управляет ли макрофаги содействовать или препятствовать воспаления.

Результаты позволяют предположить, что блокирование производства IRF5 в макрофагах может быть эффективным способом лечения широкого спектра аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, волчанка, рассеянный склероз. Кроме того, повышение уровня IRF5 может помочь в лечении людей, чья иммунная система скомпрометирована.


Исследователи из Имперского колледжа Лондона ранее разработанных анти-TNF лечение, класс препарат, который широко используется для лечения ревматоидного артрита. Наркотиков целевой ФНО, важно сигнализации химических выпущен иммунных клеток, чтобы стимулировать воспалительные реакции. Тем не менее, около 30 процентов пациентов не реагируют на анти-ФНО препараты, так что серьезная необходимость в разработке более эффективных методов лечения широко.

Д-р Ирина Удалова из Кеннеди Институт ревматологии в Имперском колледже Лондона, старший научный сотрудник на исследования, сказал:

"Болезни могут повлиять какие гены включаются и выключаются в частности типов клеток. Понимание того, как это переключения регулируется имеет решающее значение для разработки целенаправленных стратегий для подавления нежелательных ответов ячейки.

"Наши результаты показывают, что IRF5 является главный переключатель в основной набор клетки иммунной системы, которая определяет профиль генов, которые получают включен в этих клетках. Это очень интересно, поскольку это означает, что если мы можем конструировать молекулы, которые мешают IRF5 функции , она может дать нам новые противовоспалительное лечение самых разнообразных условиях. "

исследования гена ассоциации связаны изменения в ген, который кодирует IRF5 с повышенным риском аутоиммунные заболевания. Это привело д-р Удалова и аспирантов в своей лаборатории, г-н Томас Krausgruber, исследовать, какую роль играет белок в борьбе с воспалением.

Они использовали инженерных вирусов ввести дополнительные копии гена IRF5 в человеческих макрофагах, выращенных в лаборатории, в результате чего клетки производят более IRF5. Когда они сделали это, чтобы макрофагов с противовоспалительным характеристикам, он сделал их переключиться на содействие воспаления. Когда они блокировали IRF5 в провоспалительных макрофагов с помощью синтетических молекул, это сокращением производства клеток из сигналов, которые продвигают воспламенение. Исследователи также изучали генетически измененных мышей, которые были не в состоянии производить IRF5. Эти мыши производится более низкие уровни химических сигналов, которые стимулируют воспаление.

IRF5, кажется, работает за счет перехода на гены, которые стимулируют воспалительные реакции и устранение генов, которые подавляют их. Он может сделать это, взаимодействующих с ДНК непосредственно, либо путем взаимодействия с другими белками, которые сами контролируют, какие гены включаются. Группа д-р Удалова являются в настоящее время изучают, как IRF5 работает на молекулярном уровне и другими белками он взаимодействует с тем чтобы они могли дизайн способы блокирования его последствий.

Исследование финансировалось Советом по медицинским исследованиям, Европейского сообщества, и артрит Research UK.

Публикация: T Krausgruber и др.. "IRF5 способствует воспалительным поляризации макрофагов и TH1 - ответы. Th17" Природа иммунологии, 16 января 2011 года. DOI: 10.1038/ni.1990

Контакты: Сэм Вонг, научный сотрудник СМИ, Имперского колледжа в Лондоне, Тел: +44 (0) 20 7594 2198, электронная почта: sam.wong @ imperial.ac.uk

Источник: Императорского колледжа Лондона