Ученые выявления молекулярных привратника артрита
8 сентября 2010 10:33 вечера
Ликвидация молекулярной привратника приводит к развитию артрита у мышей, ученые сообщают в исследовании, опубликованном в Журнале экспериментальной медицины . Вновь открывшимся привратника является белок, который определяет судьбу - выживания или смерти - повреждения клетки, которые ошибочно атаковать собственные ткани тела и привести к аутоиммунных заболеваний, таких как артрит.
Лучшее понимание того, как артрит развивается будет предлагать ученым возможность исследовать новые виды лечения для пациентов, у которых артрит не эффективно лечить с текущей терапии.

"Этот факт является обнадеживающим шагом вперед для исследователей, врачей и больных артритом, многие из которых доступны неудача терапии", сказал ведущий исследователь Фрэнсис Лунд, доктор философии, профессор медицины в Отдел аллергии / иммунологии и ревматологии в университете Рочестерского медицинского центра. "Дополнительным бонусом является то, что это открытие может помочь в поиске новых методов лечения других аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка".

Белка в центре новое открытие, известное как Gαq (Q G "Альфа"), является частью большого сигнального пути, что Лунд и сотрудников со всех концов Соединенных Штатов и Китая исследовали на мышах. Gαq регулирует В-клетки, один тип иммунных клеток, что тело сохраняет для борьбы с захватчиками, как бактерии, вирусы и паразиты. В то время как большинство клетки помогают защищать тело, некоторые В-клетки аутореактивных - они обращаются против собственных тканей организма.

У мышей, Gαq обычно останавливается аутореактивных В-клетки от создания в тканях путем подавления про-сигнального пути выживания обнаружены командой Лунд's. Когда Gαq исключается, аутореактивных клетки B способны пройти через внутреннее "контрольно-пропускные пункты", которые обычно избавиться от этих вредных клеток, создавая накопления клеток, способствует развитию аутоиммунных заболеваний.

Несколько новых исследований, расширения на текущее нахождение в работах, в том числе проверки наличия лекарственных соединений, которые изменяют экспрессии или активности Gαq у мышей может замедлить развитие аутоиммунных. Помимо доклинического испытания на мышах, исследователи также надеемся начать скрининга Gαq уровней у пациентов, чтобы узнать больше о том, как белок работает в людях.

По словам Лунда, "Существует подмножество сердечных пациентах, которые, из-за наследственных генетических мутаций, имеют повышенные уровни Gαq. Настоящее время мы ищем, чтобы увидеть, если некоторые артритом пациентов имеют мутации, которые способствуют снижению уровня Gαq. Если мы найдем эти пациентов, когда-нибудь мы сможем разработать целевые, персонализированные терапии для этой субпопуляции больных артритом. "

"В течение последних нескольких десятилетий, почти все действительно важные достижения в области ревматологии начали с фундаментальных исследований, как этот", сказал Ричард Джон Луни, доктор медицинских наук, ревматолог и профессор медицины в Университете Рочестера медицинский центр. "Я буду особенно заинтересованы в трансляционных исследований, которые будут начинать в ближайшее время, как они могут вызвать новые приложения, такие как оценка риска кто-то может развиться туберкулез кожи или других аутоиммунных заболеваний."

исследования Лунд также привело к созданию новой модели мыши артрита. Устраняя Gαq, болезни просто происходит у мышей, в отличие от предыдущих моделей мышей, которые требуют инъекционных антигена или инородного тела, такие как коллаген, мышам, чтобы вызвать иммунный ответ. Новая модель более четко отражает как аутоиммунные начинается и прогрессирует в организме человека, и может быть использовано в будущем для тестирования новых лекарственных препаратов в процессе развития.

"Наша цель заключается в перемещении знаний мы получили от фундаментальных исследований до значимых результатов, что, в конечном счете помочь пациентам, и наш главный вывод в сочетании с созданием усовершенствованной модели мыши ставит нас в очень сильные позиции, чтобы сделать это", сказал Лунд.

Как и многие другие открытия, новое открытие произошло неожиданно. Ученые в лаборатории Лунд были глядя на миграцию клеток, чтобы попытаться определить молекулярные сигналы, которые вызывают воспаление в тканях мышей Gαq нокаутом. Они заметили, что, как они становились старше, суставы мышей увеличилось и появились, как будто они получали артрита. Команда Лунд преследовало свинца, что привело к открытию роли белка в развитие болезни и создание новой модели мыши.

Источник: Рочестерском университете Медицинского центра