Оригинал статьи

Молекулярная терапия 18 , 1275-1283 (июль 2010) | DOI : 10.1038/mt.2010.79


Гиалуронидаза выражение онколитических аденовируса повышает его внутриопухолевые Распространение и подавляет рост опухолей

Соня Guedan, Хуан Хосе Рохас, Алена Грос, Елена Mercade, Manel Cascallo и Рамон Алемани

Аннотация
Успешное virotherapy требует эффективного распространения вируса в опухоли. Мы проверили ли выражение гиалуронидазы, фермента, который диссоциирует внеклеточного матрикса (ECM), могли бы повысить внутриопухолевые распределение онколитических аденовируса и улучшить его терапевтической активности. Как доказательство концепции, мы показали, что совместное введение внутриопухолевые гиалуронидазы у мышей-подшипник ксенотрансплантаты опухоли повышает противоопухолевую активность онколитических аденовируса. Далее, мы построили репликации компетентных аденовируса выразив растворимой формы человеческой спермы гиалуронидазы (PH20) под контролем основных позднего промотора (MLP) (AdwtRGD-PH20). Внутриопухолевые лечения человеческих ксенотрансплантаты меланомы с AdwtRGD-PH20 привело к деградации гиалуроновой кислотой (ГК), расширение вирусное распространение, и индуцированных регрессии опухоли во всех лечение опухолей. Наконец, PH20 кДНК была вставлена ​​в онколитических аденовирус, который выборочно убивает PRB путь-дефектных опухолевых клеток. Противоопухолевой активности роман онколитических аденовируса выразив PH20 (ICOVIR17) была по сравнению с родительской ICOVIR15 вируса. ICOVIR17 показали более противоопухолевой эффективности следующие внутриопухолевые и системном введении у мышей с опухолями prestablished, а также улучшение распространения вируса в опухоли. Важно отметить, что одной внутривенной дозы ICOVIR17 индуцированных регрессии опухоли у 60% лечение опухолей. Эти результаты показывают, что ICOVIR17 является перспективным кандидатом для клинических испытаний.
http://www.nature.com/mt/journal/v18/n7/full/mt201079a.html