Электропорация увеличивает противоопухолевую эффективность BCL-2 антисмысловых G3139 и химиотерапии в организме человека ксенотрансплантата меланомы
Энрико P Spugnini , Аннамария Biroccio , Роберта Де Мори , Марко Scarsella , Кармен D'Angelo , Альфонсо Бальди и Карло Леонетти
Для всех Автор писем, пожалуйста входа .
Журнал Поступательное медицины 2011 года, 9 : 125 DOI: 10.1186/1479-5876-9-125
Опубликовано: 28 июля 2011
Аннотация (предварительные данные)
Фон
Нуклеиновых кислот предназначены для модуляции экспрессии белков-мишеней остаются перспективными терапевтической стратегии у ряда заболеваний, включая рак. Тем не менее, клинический успех ограничен из-за отсутствия эффективной внутриклеточной доставки. В этом исследовании мы оценили ли электропорации может увеличить поставки антисмысловых олигодезоксинуклеотиды против BCL-2 (G3139), а также эффективность комбинированной химиотерапии в человеческой ксенотрансплантаты меланомы.

Методы
Меланома несущих безволосых мышей лечили IV с G3139 и / или цисплатин (ДДП) с последующим применением поездов электрических импульсов к опухолям. Иммуноблоттинг, иммуногистохимия и ПЦР в реальном времени проводились для анализа белков и экспрессии мРНК. Влияние электропорации на мышцы определялась гистологии, в то время как опухоли апоптозу, а индекс распространения были проанализированы иммуногистохимии. Антисмысловые олигодезоксинуклеотиды опухоли накопления измерялась FACS и конфокальной микроскопии.

Результаты
G3139/Electroporation комбинированной терапии производится значительное торможение роста опухоли (TWI, более 50%) сопровождается заметным опухоль повторного роста задержки (TRD, около 20 дней). Эффективность этого лечения за счет более высокой G3139 поглощения в опухолевых клетках, что привело к заметному понижающую регуляцию BCL-2 экспрессии белка. Более того, лечение G3139/EP комбинация привела к расширенной апоптоза индекса и снизилась скорость пролиферации опухоли. Наконец, увеличилась ответа опухоли наблюдалась после лечения тройной G3139/DDP/EP комбинации, показывая TWI около 75% и TRD на 30 дней.

Выводы
Эти результаты показывают, что электропорации является эффективной стратегией для улучшения доставки антисмысловых олигодезоксинуклеотиды внутри опухолевых клеток в естественных условиях, и это может сыграть важную роль в оптимизации ответ меланомы к химиотерапии. Большого числа ответов наблюдается в данном исследовании предлагаю применять эту стратегию лечения больных меланомой.
http://www.translational-medicine.com/content/9/1/125/abstract