Ученые идентифицировать молекулярные привратник артрита
8 сентября 2010 10:33 вечера Здоровье и медицина

Ликвидация молекулярной привратника приводит к развитию артрита у мышей, ученые сообщают в исследовании, опубликованном в Журнале экспериментальной медицины . Вновь открывшимся привратника является белок, который определяет судьбу - выживания или смерти - повреждения клетки, которые ошибочно атаковать собственные ткани организма и привести к аутоиммунных расстройств, таких как артрит.



Лучшее понимание того, как артрит развивается предложит ученым возможность исследовать новые виды лечения для пациентов, у которых артрит не была эффективно лечить с текущей терапии.

"Это открытие является обнадеживающим шагом вперед для исследователей, врачей и больных артритом, многие из которых доступны неудачу терапии", сказал ведущий исследователь Фрэнсис Лунд, доктор философии, профессор медицины в отдел аллергия / иммунологии и ревматологии в Университете Рочестерского медицинского центра. "Дополнительным бонусом является то, что это открытие может помочь в поиске новых методов лечения других аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка".

Белка в центр новое открытие, известное как Gαq (G альфа-д), является частью большого сигнального пути, что Лунд и сотрудников со всех концов Соединенных Штатов и Китая исследовали на мышах. Gαq регулирует В-клетки, один тип иммунных клеток, что тело сохраняет для борьбы с захватчиками, как бактерии, вирусы и паразиты. В то время как большинство клетки помогают защищать организм, некоторые В-клетки аутореактивных - они оборачиваются против собственных тканей организма.

У мышей, Gαq обычно останавливается аутореактивных клеток от создания в тканях путем подавления про-сигнального пути выживания, обнаруженные в команде Лунд. Когда Gαq устраняется, аутореактивных клеток способны проходить через внутренние "контрольно-пропускные пункты", которые обычно избавиться от этих вредных клеток, создавая накопление клеток, которые способствуют развитию аутоиммунных заболеваний.

Несколько новых исследований расширяется на текущий поиска находятся в разработке, в том числе проводится проверка лекарственных соединений, которые изменяют экспрессии или активности Gαq у мышей может замедлить развитие аутоиммунных нарушений. Помимо доклинические испытания на мышах, исследователи также надеемся начать скрининга Gαq уровней у пациентов, чтобы узнать больше о том, как белок работает на людей.

По словам Лунда, "Существует подмножество сердечных пациентов, которые из-за наследственных генетических мутаций, имеют повышенный уровень Gαq. Мы теперь смотрим, чтобы увидеть, если некоторые артритом пациентов имеют мутации, которые способствуют снижению уровня Gαq. Если мы найдем эти пациентов, когда-нибудь мы сможем разрабатывать целевые, персонализированные терапии для этой субпопуляции людей, страдающих артритом. "

"В последние несколько десятилетий, почти все из действительно важных достижений в области ревматологии начали с фундаментальными исследованиями, как эта", сказал Ричард Джон Луни, доктор медицинских наук, ревматолог и профессор медицины в Университете Рочестера медицинский центр. "Я буду особенно заинтересованы в поступательном исследования, которые будут скоро начнется, так как они могут вызвать новые приложения, такие как оценка риска кто-то может развиться туберкулез кожи или других аутоиммунных заболеваний."

Исследования Лунд также привело к созданию новой модели мыши артрита. Устраняя Gαq, болезнь просто происходит у мышей, в отличие от предыдущих моделей мышей, которые требуют инъекционного антигена или инородное тело, такие как коллаген, мышам, чтобы вызвать иммунный ответ. Новая модель более близко отражает как аутоиммунная реакция начинается и прогрессирует в организме человека, и может быть использован в будущем для тестирования новых лекарственных препаратов в развитии.

"Наша цель заключается в переходе знания мы получили от фундаментальных исследований до значимых результатов, что, в конечном счете помочь пациентам, и наш главный вывод в сочетании с созданием усовершенствованной модели мыши ставит нас в очень сильные позиции, чтобы сделать это", сказал Лунд.

Как и со многими открытиями, новое открытие произошло неожиданно. Ученые в лаборатории Лунд были глядя на миграции клеток, чтобы попытаться определить молекулярные сигналы, которые вызывают воспаление в тканях у мышей Gαq нокаутом. Они заметили, что, как они становились старше, суставы мышей увеличилось, и казалось, как будто они получали артрита. Команда Лунд в преследовали свинца, которые привели к открытию роль белка в развитии болезни и создание новой модели мыши.

Источник: Университета Рочестера медицинский центр