Пассивный передачи стрептококка вызванной антителами воспроизводит поведенческие расстройства в мышиной модели детской аутоиммунных психоневрологических расстройств, связанных со стрептококковой инфекцией

К Yaddanapudi, М Hornig, R Серж, J де Миранда, Baghban, G Вильяр и WI Липкин

Абстрактный
Стрептококковых инфекций может вызвать обсессивно-компульсивного расстройства и тик. У детей этот синдром, часто связанные с нарушениями внимания, изучения и настроение, была назначена в педиатрических аутоиммунных психоневрологических расстройств, связанных со стрептококковой инфекцией (PANDAS). Аутоантитела признании центральной нервной системы (ЦНС) эпитопов находятся в сыворотке крови наиболее PANDAS субъектов, но не может быть уникальным для этой психоневрологических подмножество. В поддержку гуморальный иммунный механизм, клиническое улучшение часто следует плазмафереза ​​или внутривенного иммуноглобулина. Мы недавно описал модель PANDAS мыши котором повторяющиеся поведение коррелирует с периферической нервной анти-антител и иммунных депозитов в мозг следующие стрептококковой иммунизации. Эти антитела направлены против группы β-гемолитического стрептококка матрицы (М), белка и перекрестно реагируют с молекулярных мишеней дополнением C4 белка и α -2-макроглобулина в мозг. Здесь мы показываем, дополнительный дефицит в моторной координации, обучения / памяти и социального взаимодействия в PANDAS мышей, тиражирование более сложные аспекты болезней человека. Кроме того, мы демонстрируем в первый раз, что гуморальный иммунитет, необходимо и достаточно, чтобы вызвать синдром в результате экспериментов, которых наивные мышей переливания иммуноглобулина G (IgG) от PANDAS мышей. Истощение IgG-доноров сыворотки отменяет изменения в поведении. Эти функциональные нарушения в ссылку аутоиммунных связанных IgG1 подкласса, но не связано с различиями в цитокинов профилей. Режим срыва гематоэнцефалический барьер целостности дифференциально влияет на ЦНС последующего распространения этих антител и показано, что дополнительные важным фактором, определяющим психоневрологические исходы. Эта работа дает представление о патогенезе панд и могут привести к появлению новых стратегий выявления и лечения детей с повышенным риском аутоиммунных заболеваний головного мозга.
http://www.nature.com/mp/journal/v15/n7/full/mp200977a.html