22 СЕНТЯБРЯ 2011
Life Science Digest
MD Беккер партнеров бюллетеня покрытие отрасли науки о жизни
С начала 1990-х, рак иммунотерапии оказывает надежду пациентам, врачам, и инвесторы в качестве нового метода лечения с ограниченными побочных эффектов и высокой эффективности. Рак иммунотерапии в основном относятся пассивной иммунизации, активной иммунизации, и иммуностимуляции.
Пассивная иммунотерапия передачи экзогенных терапевтическое средство для пациента, где терапия прямого фармакологического действия на конкретную мишень. Лучшие образцы пассивной иммунотерапии являются моноклональные антитела (МАТ), которые были провозглашены «волшебные пули», когда они были разработаны в 1970-х.
Однако, клинические результаты с МАТ были в значительной степени разочарование в течение первых 10 лет развития. На самом деле, оно не было до ноября 1997 года, первый МКА для лечения рака, Ритуксан ® (ритуксимаб), была утверждена по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Разработано IDEC Pharmaceuticals, Ритуксан химерных моноклональных антител против белка CD20, что в настоящее время одобрен для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), неходжкинской лимфомы (НХЛ) и ревматоидным артритом (РА).
Сообщив первый год своей прибыльности в 1998 году, акции фармацевтической IDEC торгуются на все время уровня в $ 140 с рыночной капитализацией свыше $ 3,3 миллиарда. Мире чистый объем продаж Ритуксан достигла $ 1,5 млрд. в 2002 году, и следующим летом IDEC Pharmaceuticals приобрела Biogen, Inc в биржевых операциях на сумму около $ 6,65 млрд. создать Biogen Idec, Inc (ВПЬ).
Хотя успех Ритуксан стимулировало развитие других анти-CD20 моноклональных антител, он не был до октября 2009 года, что Arzerra ® (ofatumumab) был одобрен FDA для лечения ХЛЛ. Ofatumumab, которая была разработана Genmab / S (GNMSF.PK) и GlaxoSmithKline PLC (GSK), является человеческий МКА, предназначенного эпитопа отличается от Ритуксан и другие анти-CD20 моноклональных антител.
Сегодня, пассивной иммунотерапии представляет собой одну из наиболее успешных терапевтических классов и Есть в настоящее время одиннадцать моноклональных антител одобрен для терапии рака. Три блокбастера продуктов, продаваемых Roche Group (RHHBY) - Авастин ® (бевацизумаб), Ритуксан, и Герцептин ® (трастузумаб) - все вместе представляют собой около $ 17 млрд. доходов на 2009 год. Как полезно, поскольку многие из этих МАТ стали в терапии рака, они часто имеют большое влияние при использовании в комбинации с другими терапевтическими условия, в частности цитотоксических агентов.
Как и в пассивной иммунотерапии с МАТ, раннее развитие активной иммунотерапии оказалось чрезвычайно сложной задачей. На самом деле, почти десятка кандидатов продукт потерпел неудачу в стадии испытаний III. В отличие от пассивной иммунотерапии, активная иммунотерапии содержат антиген или набор антигенов, которые предназначены для активизации собственной иммунной системы пациента, чтобы искать и уничтожать клетки, которые обладают таким же антигеном. Они не имеют прямого терапевтического действия, а полагаются на иммунную систему пациента распознавать и уничтожать намеченной цели.
Все больше фактов указывает, что поле активной иммунотерапии для лечения рака переживает ренессанс. 29 апреля 2010 года, FDA одобрило первый активной иммунотерапии для лечения рака - Dendreon корпорации (DNDN) Provenge ® (sipuleucel-T) по поводу метастатического кастрировать устойчивостью рака простаты (ЦЗПП). Это событие усилило энтузиазм области активной иммунотерапии и акции Dendreon, которые торгуются ниже $ 5 в марте 2009 года, впоследствии достигло рекордного выше $ 57 и рыночной капитализацией около $ 7,8 миллиарда.
Совсем недавно FDA утвержденных Yervoy ™ (ipilimumab) с Bristol-Myers Squibb (BMY) для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомы на 25 марта 2011 года. С новостями, ipilimumab стал одиннадцатым мАт одобрен для лечения рака с 1997 года (см. рисунок 1 ниже).
Рисунок 1.

За одобрение обеих Provenge и Yervoy, Есть ряд дополнительных катализаторов, которые могли бы зажечь дополнительный интерес в области рака иммунотерапия.
Во-первых, около 40 уникальных активной иммунотерапии рака, который в настоящее время проверяются почти в 60 клинических испытаний, в том числе почти десятка, которые находятся в поздней стадии развития (см. таблицу 1 ниже). Например, GlaxoSmithKline PLC (GSK) проводит крупнейший III фазы клинических испытаний при раке легкого лечение своей исследовательской MAGE-A3 ASCI иммунотерапии.
Таблица 1: Поздний этап активной иммунотерапии в развитии
Компания Продукт Болезнь Статус
Amgen (AMGN) OncoVEX (GM-CSF) Меланома и головы и шеи Фаза III стадии
Аргос терапии (частное) AGS-003 Почечно-клеточной карциномы III фазы запланировано 2011
Avax технологий (AVXT.PK) MVAX Меланома SPA эксплуатацию, III фазы планируется
Баварский Северных (BAVA.CO) Prostvac ® Рак предстательной железы SPA эксплуатацию, III фазы планируется H2 2011
Biovest International (OTCQB: BVTI) BiovaxID ® Фолликулярная лимфома Этап III завершен
Celldex терапии (CLDX) rindopepimut/CDX-110 Глиобластома III фазы планируется H2 2011
GlaxoSmithKline (GSK) MAGE-A3 ASCI НМРЛ и меланомы В третьей фазе испытаний ведется
Novarx (частного) Lucanix ™ / belagenpumatucel-L НМРЛ Фаза III ведется судебное разбирательство
Oncothyreon (ONTY) / Merck KGaA Stimuvax ® / BLP25 липосомы вакцины НМРЛ Фаза III стадии
Трансгенные (TNG.PA) / Novartis (NVS) TG4010/MVA-MUC1-IL2 НМРЛ Фазы IIb / III запланировано 2011
Шейки (VICL) / Anges Allovectin-7 ® Меланома Фаза III стадии
Во-вторых, положительных результатов не менее трех рандомизированных исследований были недавно опубликованы в рецензируемых научных журналах. Первое исследование, опубликованное в 1 марта 2010 года, издание Журнале клинической онкологии было Фаза II рандомизированное контролируемое испытание баварского Северных (в Бава) poxviral основе, PSA-целевых иммунотерапия (Prostvac ®) при метастатическом кастрация устойчивостью простаты рак. Пациенты, получающие Prostvac было 8,5 месяца улучшение медианы общей выживаемости в сравнении с контролем. Эти провокационные данные привели к ключевой фазе III испытание, которое планируется начать во второй половине 2011 года.
Следующего исследования, опубликованного в 31 мая 2011 года, интернет-издание Журнале клинической онкологии показали, что вакцинация конкретного пациента опухоль полученных антигена в первой ремиссии улучшает выживаемость без признаков заболевания на 14 месяцев в фолликулярной лимфомы. Для 117 пациентов, которые получали Biovest International, Inc 'S (BVTI) аутологичных, активная иммунотерапия называется BiovaxID ® (п = 76) или контроль (п = 41), медиана выживаемости без признаков заболевания после рандомизации был 44,2 месяцев для вакцины против руку 30,6 месяца для контрольной группе (р = 0,047) при среднем сроке наблюдения 56,6 месяцев. Результаты были еще более надежной для пациентов с конкретным биологическим маркером в незапланированный анализ подгруппы.
Третье исследование, опубликованное в 2 июня 2011 года, издание New England Journal медицины , показали, что у пациентов с метастатической меланомы, получающих высокие дозы интерлейкина-2 (IL-2) плюс gp100 пептидные вакцины было значительное улучшение централизованно проверены общий клинический ответ (16% против 6%, р = 0,03), а также более выживаемости без прогрессирования (2,2 месяца против 1,6 месяцев, p = 0,008). Существовал тенденция в сторону более длинных общей выживаемости в gp100 вакцины руку (17,8 месяца против 11,1 месяца, p = 0,06), хотя результаты не были статистически значимыми.
Кроме того, рак иммунотерапии был важной темой в ходе недавнего Американского общества клинической онкологии ® (ASCO *) ежегодного совещания. Что так много интересных выступлений и обсуждений в ходе встречи, однако, онкологический научный институт и М. Д. Беккер Партнеры организован круглый стол иммунотерапии рака следующие события предоставить дополнительные сосредоточиться на области лечения рака иммунотерапия.
Мы объединились ключевых лидеров общественного мнения, аналитиков и представителей бизнеса для обмена данными, знаниями и опытом, способствовали дискуссии и обсуждения. В общей сложности 17 экспертов приняли участие в дискуссии о современном состоянии и будущих перспективах рака иммунотерапия. Круглый стол начался с общих вопросов и тем, о раке иммунотерапии, связанных с организаторами, после всестороннего обсуждения между различными участниками. Доклад не охватывает все иммунотерапии рака презентации ASCO 2011 года, но направлен на освещают положение в отдельных точек интереса.
Бесплатный экземпляр полного отчета можно получить по этой ссылке .
* Настоящая публикация не отправлено или рекламируется компанией Американского общества клинической онкологии ® (ASCO).
http://lifesciencedigest.com/2011/06/30/cancer-immunotherapy-a-roundtable-discussion/comment-page-1/#comment-2401