Индивидуальные вирусы для улучшения лечения рака Парвовирусов специально убивать раковые клетки и уже находятся в стадии клинических испытаний для лечения злокачественных опухолей головного мозга. Однако, как они могут также заражать здоровые клетки - не причинив вреда для них - большая часть вирусов теряется во время терапии. Ученые из немецкого онкологического научного центра (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) в настоящее время изменение парвовирусов таким образом, чтобы они сначала теряют способность инфицировать клетки. На втором этапе, они оборудованы вирусов с молекулярным ключом для заражения раковыми клетками. Число парвовирусов могут войти и уничтожить раковые клетки, пока они не вызывают никаких симптомов заболевания у людей. С 1992 года ученые, работающие с профессором Жан Rommelaere на DKFZ изучали такие вирусы с целью их использования для лечения рака. Для их исследования ученые выбрали H1 парвовирусов, которые обычно инфицируют грызунов, а также инфекционные для человеческих клеток. H1 вирусы убивают раковые клетки, на основе их природных свойств, т.е. их генетический материал не должен быть изменен для них сделать. В Гейдельбергском университете больнице фазы I / II клинических испытаний уже текущей проверить лечения злокачественных опухолей головного мозга с использованием H1 вирусов. "Вирусы исключительно уничтожения раковых клеток. Но с той же эффективностью, что они заражают раковых клеток, но и заражают здоровые клетки. Там они не вызывают никаких повреждений и не может повторить, но мы теряем большую часть терапевтических вирусов каждый раз", говорит Жан Rommelaere. Чтобы решить эту проблему, исследователи инженерии вируса. Сначала они изменили генетический материал вируса таким образом, что она теряет способность заражать клетки. На втором этапе, это неинфекционные вирус был оснащен молекулярным ключом для раковых клеток. С помощью компьютерной модели H1 вирусной оболочки белка, Антонио Марчини и его коллеги из отдела Жан Rommelaere были в состоянии понять, как вирус вступает в контакт с клетками: он прикрепляется к поверхности клетки белками, которые связаны с сиаловой кислотой. Затем исследователи обменялись две аминокислоты из вирусных белков, которые играют важную роль для контакта с сиаловой кислотой. В эту минуту модификации резко снижается способность к H1 заражать клетки: В клетках, обработанных генетически модифицированного вируса, исследователи обнаружили, даже не десятая часть вирусной нагрузки, что можно было бы ожидать после заражения с неизменным H1. На втором этапе, Марчини и коллеги оборудован всплеска, как белковые структуры вирусного капсида с тремя дополнительными аминокислотами. Это позволяет вирусам связываться с белком интегрина. Это белок клеточной мембраны, который обычно экспрессируется в клетках опухоли. Реинжиниринга вирусы восстановили свои инфекционные способности. Нормальные клетки, которые имеют мало или вообще не интегрина, были спасены. Клетки меланомы, однако, обычно производят большое количество интегринов, были инфицированы реинжиниринга парвовирус с эффективностью, сравнимой с природными вируса H1. "Это первое доказательство того, что это в основном можно изменить свойства H1 в соответствии с планом. Мы, безусловно, нужно еще несколько попыток с целью выявить вирусы в частности с раковыми клетками на втором этапе. Мы также уже есть идеи, как дальнейшему укреплению потенциала и инфекционных потенциал для уничтожения раковых клеток ", говорит Антонио Марчини. Ксавье Allaume, Назим Эль-Andaloussi, Барбара Leuchs, Серена Bonifati, Амит Кулкарни, Тийна Marttila, Джоанна К. Кауфман, М. Дирк Nettelbeck Юрген Кляйншмидт, Жан Rommelaere и Антонио Марчини: переориентация Крысы парвовирус H-1PV к раковым клеткам через Генетическая инженерия вирусного капсида. J Virol. Апреля 2012 года, DOI: 10.1128/JVI.06208-11 Изображение Фото: © dkfz.de Контакты: пресс-служба, тел: +49 6221 422854, E-mail: presse@dkfz.de Источник: Германский онкологический исследовательский центр (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)