Обзор 25 -й ежегодной научной совещание Международного общества по биологической терапии рака
Джеймс М Balwit 1 , Павел Калинский 2 , Вернон К Sondak 3 , Пьер G Coulie 4 , Элизабет М Джаффи 5 , Томас F Гаевский 6 , 1 и Франческо М Marincola 1 , 7 *
* корреспондент автор: Франческо М Marincola FMarincola@mail.cc.nih.gov
Автор Членство
1 Общество иммунотерапии рака, Милуоки, Висконсин, США
2 университета Питтсбурга институт рака, Питтсбург, Пенсильвания, США
3 Департамент Кожные онкологии, Моффитт онкологический центр, и ведомств онкологического наук и хирургии, Университет Южной Флориды, Тампа, штат Флорида, США
4 -де Дуве института и Университета Католический де Лувен, Брюссель, Бельгия
5 Кафедра онкологии, поджелудочной Skip Viragh онкологический центр, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, штат Мэриленд, США
6 Чикагского университета, кафедры патологии и отделение медицины, раздел гематологии / онкологии, Чикаго, Иллинойс, США
7 инфекционными болезнями и Иммуногенетика секции (IDIS), кафедра перевода медицины, клинический центр и Центр по правам иммунологии (CHI), Национального Института Здоровья, Bethesda, штат Мэриленд, США

Для всех Автор писем, пожалуйста входа .
Журнал Поступательное медицины 2011 года, 9 : 60 DOI: 10.1186/1479-5876-9-60

Электронная версия данной статьи является полное одну и можно найти в Интернете по адресу: http://www.translational-medicine.com/content/9/1/60

Поступило в редакцию: 14 марта 2011
Принято редколлегией: 12 мая 2011
Опубликовано: 12 мая 2011

© 2011 Balwit и др.; лицензиат BioMed Central ООО
Это Открытое статье доступа распространяется по условиям Creative Commons Attribution License ( http://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ), что позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, оригинальная работа правильно цитируется.
Абстрактный
Во главе с ключевыми лидерами мнений в области, 25-й ежегодной встрече Международного общества по биологической терапии рака (iSBTc, недавно переименованный в Общество Иммунотерапия рака, МСТК) при условии, научная платформа для ~ 500 участников для обмена передовым информации об основных, клинических и трансляционных исследований в иммунологии рака и иммунотерапии. На заседании были основными докладами на контрольно-пропускном пункте блокады в лечении рака и последние достижения в области терапевтической вакцинации против рака индуцированных вирусом папилломы человека 16. Участники из 29 стран взаимодействовали посредством устных презентаций, круглых столов, и плакатов на темы, которые включены дендритных клеток и рак, целевой терапии и иммунотерапии, врожденные / адаптивной иммунной взаимодействие в рак, клинические результаты судебного разбирательства, вакцина комбинаций, противодействия негативной регуляции, иммунная клетка торговли микроокружения опухоли, и приемных T передача ячейки. В дополнение к 50 устных докладов и> 180 плакатов на эти темы, новые МСТК / iSBTc инициативой создания научно обоснованные принципы иммунотерапии рака был объявлен. МСТК / iSBTc Биомаркеры Целевая группа объявила о выпуске рекомендаций по иммунотерапии биомаркеров и весьма успешный симпозиум по онкологии иммуно-биомаркеры, которые имели место на территории студенческого городка Национального института здоровья (NIH) непосредственно до ежегодного совещания. На ежегодном заседании NIH воспользовался возможностью, чтобы публично объявить о присуждении гранта U01, который будет финансировать рака Иммунотерапия Сеть испытаний (CITN). Таким образом, ежегодное совещание собрались врачи и ученые из академических кругов, промышленности и регулирующих органов со всего мира для взаимодействия и обмена важных научных достижений, связанных с иммунобиологии опухоли и рак иммунотерапии.

Руководящие рака Иммунотерапия от скамьи к постели
Открытие научного изложения - Ричард Смолли В., доктор медицинских наук Мемориал лекторов - был доставлен Джеймсом П. Аллисон, PhD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center), пионер в развитии CTLA-4 блокады. Доктор Эллисон представил данные по-новому взглянуть и возможности в контрольно-пропускном пункте блокады. Он рассказал о ряде ключевых пунктов, которые будут рассмотрены для дальнейшего клинической разработки анти-CTLA-4, в том числе более глубокое понимание клеточных и молекулярных механизмов, определяющих характеристик, которые отличают респондентов из отказавшихся отвечать, и определение лучших обычных методов лечения или вакцины в комбинации с CTLA-4 блокады для улучшения исходов у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Дендритных клеток в рак
Карл Г. Figdor, PhD (Неймеген Центр молекулярной наук Life) и Павел Калинский, доктор медицинских наук (Университет Питтсбурга институт рака) сопредседательствовали на первом пленарном заседании на дендритные клетки (ДК) и рак. Доктор Figdor рассмотрены достижения, препятствия и перспективы вакцинации постоянного тока. Прогресс в активной иммунотерапии рака предстательной железы с аутологичной сотовой иммунотерапии Sipuleucel-T сообщил Дэвид Л. Urdal (Dendreon Corporation). Барт Neyns, доктор медицинских наук (Universitair Ziekenhuis Брюссель) представила на терапевтической вакцинации с мРНК-электропорации аутологичных РС у пациентов с меланомой. Эндрю Н. Корнфорт, PhD (Хоаг госпиталя Cancer Center) представил данные, которые показывают, что сопротивление проапоптотическую эффекты ИФН- γ на клетки меланомы, используемые в пациент-специфической иммунотерапии DC связано с улучшением общей выживаемости. Исследования проведены и представлены Джейми Л. Харден (Государственный университет Нью-Йорка, Университет Буффало) предполагает, что интерферон-гамма занимает центральное место в обоих иммуногенность и вызывающий иммунологическую толерантность свойства домена после Ил-12 и ГМ-КСФ микросфер лечения. Доктор Калинский завершил сессию с презентацией на поляризованных (высокий IL-2 производства) контроллеры домена в иммунотерапии рака создан, в котором он рассмотрел данные о том, что α DC1s преимущественно привлекают наивных эффекторов и Т-клеток памяти, а не Tregs и что это подмножество является более эффективным в стимулировании опухолеспецифические ЦТЛ, чем стандартные DC. Доктор Калинский представил результаты, которые показывают, что α DC1s вызвать CTL эффекторные функции и способности реагировать на опухоль производства хемокинов в наивной и отдыха памяти CD8 + Т-клеток. Кроме того, вакцины от α DC1s могут быть получены от пациентов с большим разнообразием видов рака.

Целевые терапии и иммунотерапии
Мэри Л. Disis, доктор медицинских наук (Вашингтонский университет) и Keiran С. Смолли, доктор философии (Х. Ли Моффитт онкологический и научно-исследовательский институт) Сопредседателями сессии целевой терапии и иммунотерапии. Доктор Disis начала сессии с презентацией на иммунную модуляцию рака молочной железы. Она представила данные из животных моделей, в которых развитие рака молочной железы ингибируется иммунизации против ограниченного количества биологически соответствующих антигенов. Хотя субклинического заболевания могут ограничивать защиту, сочетание химиопрофилактики может повысить эффективность вакцины. Доктор Disis к выводу, что вакцина стратегии могут получить выгоду от ориентации белков, участвующих в онкогенеза.

Доктор Смолли сообщили о преодолении BRAF ингибитор сопротивления в меланому, отметив, что перк восстанавливается с более высокими дозами PLX4720, потенциально ограничивающих эффектов препарата. Низкий уровень перка сигнализации представляется важным для небольших субпопуляции клеток избежать терапии. Двойной BRAF-МЭК торможения, заключил он, может ограничить побега клеток.

Ким А. Марголин, доктор медицинских наук (Университет штата Вашингтон, Сиэтл раковым больным Alliance) сообщила о результатах "SELECT" Суд над высокие дозы ИЛ-2 лечении больных с метастатической почечно-клеточной карциномы. В этом исследовании, доля ответивших с высокими дозами ИЛ-2 был значительно выше, чем исторически достигнуты, вероятно, связаны с различиями в отборе пациентов. Доктор Марголин отметил, что клинические и патологические признаки могут помочь выявить пациентов, которые вряд ли смогут извлечь выгоду из высоких доз IL-2 лечение. Патология обзор и окрашивание на CA-IX в этом исследовании, однако, не улучшило отбор пациентов, которые получили пользу от лечения.

Chunsheng Ли, PhD (Рак яичников Научно-исследовательский центр, Университет Пенсильвании) обсудили в естественных условиях моделирования и обнаружения рака яичников сосудистой маркер ТЭМ1, который наблюдался в 99% образцов рака яичников изучены. Это сосудистой модели, доктор Ли предложил, может служить платформой как для изучения функции опухолевых маркеров сосудистых и для тестирования новых диагностических и терапевтических средств против сосудистую сеть опухоли в естественных условиях .

Врожденный / адаптивной иммунной Interplay в Раке
Винченцо Cerundolo, доктор медицины, доктор философии (Оксфордский университет, Институт молекулярной медицины) и Лоуренс Zitvogel, доктор медицинских наук (Институт Густава Русси) Сопредседателями сессии на взаимодействие между врожденным и адаптивным иммунитетом к раку. Доктор Cerundolo рассматривалась роль инвариантных НКТ (iNKT) клеток на границе врожденного и адаптивного иммунитета, отметив, что инкубации нейтрофилов с сывороточного амилоида А (SAA), который выделяется большая часть опухолеассоциированных макрофагов (ТАМ) и первичные клетки меланомы, облегчает их перекрестных помех с iNKT клеток, приводит к активации клеток iNKT и уменьшает Ил-10 секреции. Доктор Cerundolo подчеркнул необходимость дальнейшего изучения и использования потенциала iNKT клетки уменьшить иммуносупрессивную активность нейтрофилов в меланомы.

Khashayarsha Khazaie, кандидат наук, доктор технических наук (Северо-Западного университета, Роберт Лурье всеобъемлющем Онкологический центр), представленные на роль Tregs в рак толстой кишки, выделение наблюдения, которые согласуются с Tregs играть противовоспалительное и защитную роль при раке прямой кишки, которая может быть нарушена путем взаимодействие с тучными клетками в течение болезни. Эти результаты показывают, что перекрестные помехи между тучными клетками и Tregs определяет уровень воспаления в колоректального рака.

Вифания Манди (Ohio State University) обсуждались миелоидного происхождения супрессорных клеток (MDSCs) и снижение ИФН реагирования в опухоли мышей, демонстрируя, что MDSCs тормозится ИФН ответ по нитрование STAT1 в опухоли мышей и что MDSC истощение из-опухоленосителей мышей восстановлено ИФН ответ.

Лоуренс Zitvogel, доктор медицинских наук (Институт Гюстава Русси, INSERM Франция) представила на NKp30 изоформ как роман предиктором ответа на ингибиторы тирозинкиназы. Доктор Zitvogel рассмотрел функциональные различия в изоформ: DC / NK или NK / опухоли перекрестные помехи вызывает Ил-10 с NKp30c изоформы и ИФН γ с изоформ NKp30a и NKp30b. Кластеризация NKp30 транскрипционных профилей может быть использован для дискриминации между реагирования и нечувствительны к Гливек для желудочно-кишечных стромальных опухолей, с менее чем 20% от профиля респондентов испытывают рецидива, по сравнению с> 40% рецидивов среди отказавшихся отвечать с профилем Б.

Клиническими конечными точками Судебная
Вернон К. Sondak, MD (H. Lee Моффитт онкологический центр) и Ф. Стивен Ходи, MD (Dana-Farber института рака) Сопредседателями сессии на клинические конечные точки суда. Доктор Sondak рассмотрел конечные точки и клинические испытание конструкций в исторических исследованиях по меланоме и последние результаты с ipilimumab. Он подчеркнул, что прогресс в области системной терапии метастатической меланомы требует хорошо продуманных и хорошо выполненных фазы III испытаний с использованием агентов правильно отобранных на втором этапе исследований, и что внимание критерии, отбор пациентов и изучение размер большой процент изменения результаты в испытаниях по фазе II. Он предположил, что шестимесячная выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) и 12-месячная общая выживаемость (ОВ) может быть лучше, "выбор" конечных точек для испытаний фазы II в меланомой, чем объективный ответ или медиана выживаемости. Новые конструкции суда, такие как адаптивный рандомизации, а также тщательного и индивидуального выбора конечных точек будет необходимо оценить все большее число перспективных агентов в меланомы и других злокачественных новообразований.

Доктор Ходи представлены на иммунный ответ связанных критериев (irRC), отметив проблемы иммунотерапии рака клиническими конечными точками судебного разбирательства, включая наблюдение, активации и пролиферации иммунных клеток начинается рано и что иммунотерапия воздействия на опухоль может занять несколько недель или месяцев, чтобы развиться. Кроме того, эффекты иммунотерапии на выживание может занять годы, чтобы оценить. Эти ответы осложняется еще и изменчивость в клеточных иммунных анализов и потенциал для медленным началом и поздним клинический эффект от иммунотерапии. Использование CTLA-4 блокады с ipilimumab в качестве платформы, доктор Ходи обсуждается модификация противоопухолевого ответа на конечные точки включают поздним началом клинической деятельности (то есть, ответ после прогрессии), которая является общей с CTLA-4 блокады в меланомы.

Лоуренс Фонг, доктор медицинских наук (Университет Калифорнии, Сан-Франциско) направлена ​​на определение реакции в иммунотерапии рака предстательной железы. Хотя операционная система остается окончательным результатом для определения клинической эффективности при раке предстательной железы, это не будет возможным для раннего развития судебного разбирательства. Иммунотерапии, которые вызывают клинических ответов при раке предстательной железы обеспечивают возможность помочь новому значимого иммунную "ответы". Доктор Фонг к выводу, что клинические результаты, которые позволяют ранней прогрессии используются в исследованиях простаты рака (например, рака предстательной железы Клинические испытания рабочей группы) и должна быть применена к иммунотерапии испытания при раке простаты. Более того, иммунная коррелирует должны быть подтверждены в более крупных исследованиях (с клиническими выгоды), в том числе 3 фазы клинических испытаний, которые следуют за общей выживаемости.

Анник Ван ден Abbeele, MD (Dana-Farber института рака) обсудили новую парадигму в раковых томография (то есть, метаболических изображений). Доктор Ван ден Abbeele отметить, что в будущем, рак изображения не будет полагаться только на измерении размеров опухоли, а, скорее, будет использовать многопараметрической подход, направленный на допрос клеточных и молекулярных событий в опухолевые клетки, иммунной системы, так и внутри опухоли микроокружения . Будущее визуализации рака будут предоставлять информацию о механизме действия новых методов лечения и обеспечит количественное, неинвазивным, фармакодинамические информацию о метаболизма опухоли.

Иммунотерапия рака Руководящие принципы: Новые iSBTc / МСТК инициативы
В специальной сессии, Говард Л. Кауфман, доктор медицинских наук (Rush University Medical Center) объявил о новой iSBTc / МСТК инициативы: разработка руководящих принципов рака иммунотерапия. Эти руководящие принципы будут предоставлять на основе фактических данных критериев для определения клинических показаний для иммунотерапии и внести предложения для того, когда и как использовать иммунотерапии у пациентов с раком. Междисциплинарного целевая группа по сбору и анализу современной литературе, чтобы сделать рекомендации. Эти рекомендации будут разработаны в рукописи и руководящие принципы будут доступны для общественности через веб-сайт общества.

Иммунотерапия высокого риска инфекции ВПЧ
Корнелиус JM Melief, доктор медицинских наук (Медицинского центра Лейденского университета) при условии, второй адрес основного на терапевтической вакцинации против ВПЧ 16-индуцированной болезни. Доктор Melief представил данные, которые демонстрируют, что короткие пептидные вакцины не являются эффективными в терапевтических вакцин против ВПЧ 16-индуцированного рака, длинные пептидные вакцины, которые укрывают как CD4 и CD8 эпитопов Т-клеток и требуют постоянного обработки, однако, весьма эффективны. Дальнейшие улучшения возможны, добавив TLR лигандами или сопряжением TLR лигандов к длинному пептидов. Доктор предложил Melief развития комбинированное лечение с длинными вакцинация пептидом, иммуногенность химиотерапии и ингибиторов контрольно-пропускного пункта управления (CTLA-4 блокатор, PD-1, ПД-L1 блокаторы) для максимально эффективного лечения рака. Он также предложил локальной доставки лечения МАБ в медленном высвобождением близко к опухоли лимфатических узлов слива для снижения токсичности.

Вакцина Комбинации
Пьер Coulie, доктор медицинских наук (де Дуве института и Университета Католический де Лувен) и Виктор Г. Энгельгардт, доктор наук (Университет Вирджинии школы медицины) Сопредседателями сессии на вакцину комбинаций. Доктор Coulie обратился чисел и функций лимфоцитов в человеческой метастазами меланомы. Вакцина испытаний в метастатической меланомы использовали различные опухоли конкретных Ag вводят в виде пептидов, белков, пептид-импульсным DC, и рекомбинантные poxviruses. Среди пациентов, которые отображаются регрессии опухоли (10% - 20%), число анти-вакцины ЦТЛ была низкой. Дальнейший анализ показал, что регресс опухоли было связано с активацией ЦТЛ, которые признают других опухолевых антигенов, не включенных в вакцину, и что некоторые из этих ЦТЛ были в крови и опухоли до вакцинации. Новые ЦТЛ появились после вакцинации. В их числе как новые, так клонов против антигенов целевых до введения вакцины (то есть, клональной распространение) и новые клоны с ранее игнорировались антигенов (то есть, распространение антигена). Доктор предположил, что Coulie больных меланомой спонтанно горе противоопухолевой CTL ответы, которые становятся неэффективными при отклонении опухоль из-за местных иммуносупрессии или уменьшить опухоль выражение антигена. Вакцинация может активировать небольшое количество анти-вакцины ЦТЛ, которые при торговле на опухоль, может облегчить подавление и способствовать активизации многих других противоопухолевых ЦТЛ, которые способствуют регрессии опухоли.

Виктор Г. Энгельгардт, доктор наук (Университет Вирджинии школы медицины) обсудили иммунологические протеомики, выявление антигенов фосфорилированные пептид отображается на раковые клетки, и перспективы их использования в качестве иммуннотерапевтических. Доктор Энгельгард отметил, что некоторые из определяемых в настоящее время меланома Ags взяты из белки, связанные с преобразованием и / или метастазов. Определение Ags из белков, связанных с контролем рост клеток, выживание или метастазирование может быть полезно, потому что изменения эти важные белки, связанные с иммунной уклонения может включать в себя выживанию опухолевых клеток.

Фосфорилирование сигнальных молекул регулирует активации и распространения многих видов рака. Доктор Энгельгард и его коллеги разработали стратегию для выявления MHC-связанные пептиды, модифицированные внутриклеточного фосфорилирования с помощью масс-спектрометрии. Это позволило изоляции небольшое количество пептидов, которые связаны с клеточной трансформации или метастазов. В качестве кандидата для иммунотерапии, фосфопептидов должны быть выражены на меланом из нескольких пациентов, практически без выражения на нормальные клетки. Она должна быть связана с аспектом злокачественности и должны быть иммуногенными. В идеале, было бы выражено на другие виды раковых клеток, а также. Фосфопептидов связанных с меланомы иммуногенной. Фосфопептидов-специфических CD8 Т-клеток дифференцироваться между фосфорилированных и не фосфорилированных пептиды и признать клеток меланомы. Доктор Энгельгард и его коллеги недавно показали, что фосфат фрагмент легко доступны для непосредственного взаимодействия с TCR и МНС молекулы, увеличивая пептидов близости и изменения ее конформации. Таким образом, фосфорилирование может генерировать новые AGS. MHC-ограничены фосфопептидов требуют дальнейшего исследования как потенциальные цели для меланомы иммунотерапии.

Hideho Окада, доктор медицинских наук (Университет Питтсбурга институт рака) представила на индукции CD8 + Т-клеток ответы от романа глиомы антигена (GaAs) пептидов и клинической деятельности прививки с α DC1s и Поли-МКПЦН у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомы. Первые четыре вакцины индуцированного положительного иммунного ответа против хотя бы одного из целевых GaAs в 11 из 19 пациентов, с усилителем вакцинация приводит к положительных откликов в дополнительных четырех пациентов. Тип 1 цитокинов и хемокинов выросли на регулируемых и восемь пациентов наблюдались без прогрессирования статус ≥ 12 месяцев; у одного пациента с рецидивом глиобластомы мозга достигли устойчивых клинического ответа. Ил-12 производства α DC1s положительно коррелируют с PFS.

Jedd Д. ​​Wolchok, доктор медицинских наук (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) обсудили эндогенных и экзогенных вакцинации в контексте иммунологические блокада контрольно-пропускного пункта. Доктор Wolchok рассмотрели данные, которые демонстрируют, что CTLA-4 блокады с ipilimumab приводит к длительной выживаемости пациентов с рефрактерной меланомы. Более того, клинический ответ был связан с изменениями лимфоцитов, NY-ESO-1 иммунитета и индукцию ICOS выражение CD4 + Т-клеток. Эти ответы требуют перспективные оценки в текущих клинических испытаниях. В самом деле, опухоль микроокружения остается благодатной почвой для изучения механизма, лежащего блокады иммунологические КПП.

Саския Дж. Santegoets, PhD (VU University Medical Center), представленные на Т-клеток, активация, ПСМА сероконверсии и увеличение Th17 ставки связано с благоприятными клинического исхода у больных раком простаты лечение простаты GVAX и анти-CTLA-4 иммунотерапии. Доктор Santegoets сообщил, что лечение было связано с индукцией активации Т-клеток и что темпы Tregs повышен у пациентов с прогрессирующим заболеванием (PD), но не в тех, с частичным ответом (PR), или стабилизация заболевания (СЗ). Действительно, повышение уровня Treg уровни были связаны со снижением выживаемости. Лечение GVAX / ipilimumab привело к Th17/Th2 поляризации с Th17 индукции совпадает с начала иммунные побочные явления, связанные и снижение ПСА, и индукции Th2 связаны с лучшей ОС. Доктор Santegoets сообщили серологические ответы ПСМА, связанные с лечением и что сероконверсия ПСМА было связано с улучшением операционной системы.

Виллем В. Overwijk, PhD (Университет Техаса, MD Anderson Cancer Center) представил данные о том, что вакцина сайтов могут служить в качестве поглотителей и стать "кладбищем" для конкретной опухоли Т-клеток. Результаты доктора Overwijk указывают, что на масляной основе, долговечные вакцин активировать Т-клетки, но в конце концов tolerize клеток. Хотя эта толерантность может быть преодолено с дополнительными вспомогательными веществами, на масляной основе вакцины, как правило, секвестр Т-клеток на месте вакцины и при Г накопление клеток в опухоли. Таким образом, долгоживущий вакцины могут вызывать неоптимальной противоопухолевого иммунитета. На водной основе, недолго вакцин требуют дополнительных вспомогательных веществ для активации Т-клеток, но не стремятся изолировать Т-клеток на вакцину сайта. Следовательно, эти составы позволяют Т накопление клеток в опухоли и, возможно, большую терапевтическую эффективность, чем долгоживущие формулировок. Так недолго вакцин требуют дальнейшей оценки.

Антонио Рибас, доктор медицинских наук (Калифорнийский университет, Лос-Анджелес) представила окончательные результаты эффективности A3671009, исследование фазы III в tremelimumab против химиотерапии (дакарбазина или темозоломида) в первой линии у пациентов с неоперабельной меланомой. По сравнению с химиотерапией, tremelimumab привело к незначительным улучшением выживаемости. Продолжительность первых объективных ответов опухоли tremelimumab было значительно больше, чем ответов на химиотерапию. Низкий уровень базовой белка С-реактивного (CRP) и базовые лимфоцитов в пределах нормы, отобранных для пациентов с более высокой скоростью ответа опухоли и лучшей выживаемостью с tremelimumab по сравнению с химиотерапией, которая, возможно, отражает взаимодействие между опухоль микроокружения, опухоли воспаление, и адаптивного иммунного ответа.

Президента Аннотация сессии
На основе высокого качества данных рассмотрены специальной комиссией, четыре абстрагируется от молодых исследователей были отобраны для презентации во время президентских абстрактные сессии под председательством iSBTc / МСТК президент Бернар А. Фокс, доктор философии (Эрл А. Чилес научно-исследовательский институт) . Robbert Spaapen, PhD (Университет Чикаго) представил результаты, которые показывают, что интерферон- β секреции в опухоль микроокружения может вызвать мощный контроля опухоли через клетки хозяина независимо от адаптивного иммунитета. Результаты рассмотрены Майкл А. Керран, PhD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) показали, что 4-1ВВ активации вызывает мастер-регулятор EOMES и широкого спектра действия Th1 фенотип, который синергетический эффект с CTLA-4 блокады отказаться B16 меланомы. Эврипидис Ланитис, Б. С. (Университет Пенсильвании) показали, что клетки рака яичников повсеместно выражают HER-2, и что даже очень низким уровнем HER-2 может привести к конкретным признания генетически перенаправлены Т-клеток. Ма Чао, MS (Калифорнийский технологический институт) представил на крупномасштабных профилирования циркулирующих сывороточных маркеров, один полифункциональности клеток и антигена разнообразие Т клеточного ответа против меланомы.

Противодействие негативной регуляции
Пьер ван дер Bruggen, доктор наук (Людвиг института по изучению рака) и Вэйпин Цзоу, доктор медицинских наук (Университет Мичигана) Сопредседателями сессии изучает подходы к борьбе негативной регуляции противоопухолевого ответа Т-клеток. Доктор Ван дер Bruggen рассмотрены возможности исправления нарушение функции человека Тильс. Хотя идентификации человеческих опухолей конкретных Ags позволило развитие многочисленных стратегий вакцины против рака, эти подходы показали низкий клиническую эффективность в больных меланомой, в частности, из-за иммуносупрессивных среде опухоли. В отличие от циркулирующих CD8 + клеток крови, CD8 + Тильс продемонстрировал нарушение исключая виво IFN- γ секреции из-за снижения TCR мобильности на захват в галектин-3 кластерные гликопротеину решетки. IFN- γ секреции может быть восстановлено путем обработки Тильс с галектин лиганд N-ацетиллактозамина (LacNAc). Доктор Ван дер Bruggen обсуждается гипотеза, что активация Тильс может изменить N-гликозилирования пути и структуры поверхности, выраженное N-гликанов для повышения связывания галектин-3, для которой характерно обилие во многих солидных опухолях, тем самым умаление TCR мобильности. Растворимый конкурентной лигандов (например, анти-галектин-3 Ab) может восстановить TCR мобильность и повысить IFN- γ секреции. Растительного происхождения, полисахарид в стадии клинической разработки обладает способностью отделить галектин-3 от CD8 + и CD4 + Тильс и увеличить их IFN- γ производства бывшего естественных условиях . В мышиной модели, половина из опухоли мышей, которые были вакцинированы опухоли Ag и получил полисахарид отклонил опухоли, в то время как полисахарид один имел никакой пользы, предполагая, значение изучения комбинации галектин-3 лигандов с терапевтических вакцин рака в клинических испытаний.

Леиша А. Emens, доктор медицинских наук (Университет Джона Хопкинса школы медицины) представили результаты, которые показывают, что ингибитор мультикиназный сорафениб меняет подавления ИЛ-12 и повышение ИЛ-10, PGE 2 в мышиных макрофагов. Кроме того, сорафениб появляется для подавления PGE 2 -индуцированной IL-10 секреции, косвенно предотвращения STAT3 активации. Более того, в мышиных макрофагов, сорафениб подавляет р38 МАРК активации, тем самым предотвращая MSK1 активации. Доктор Emens к выводу, что сорафениб воздействия цитокинов профиля макрофагах ERK-независимый механизм.

Майкл П. Густафсон, PhD (Клиника Мейо) обсудили потери HLA-DR выражение CD14 + клетки в качестве общего маркера иммунитета у онкологических больных. Доктор Густафсон предположил, что иммунофенотипирования (с помощью проточной цитометрии и многопараметрического анализа) будут чрезвычайно важны для характеристики базового иммунитета пациента. Он утверждал, что подход, биоинформатики, скорее всего, выявить новые связи между иммунными клетками. Он отметил, что CD14 + HLA-DR LO / нег моноцитов повышен во всех типах рака проанализировали и что эти моноциты ингибируют Т-клеток, пролиферацию и не могут полностью созревают в мощных DC. Таким образом, он предположил, что сочетание CD14 + HLA-DR LO / нег моноцитов и других фенотипов может быть прогностическим, независимо от терапии, и может помочь выявить потенциальные респонденты / не отвечающих среди пациентов, получающих противоопухолевые вакцины или иммунотерапии других.

Вэйпин Цзоу, доктор медицины, доктор философии (Мичиганский университет) представил на полифункциональных Tregs в микросреды рака и воспаления. Хотя Foxp3 + CD4 + регуляторных Т-клеток было показано, подавляют иммунные реакции и характер воспаления, Ил-17 + CD4 + T (Th17) клеток было показано, что посредником воспалительных процессов аутоиммунных заболеваний. Дробление и торговля Treg и Th17 клетки могут быть ткани и / или конкретных органов. Такое избирательное хранения и оборота опосредуется выражения различных рецепторов хемокинов и интегринов. После торговли к периферийным сред, фенотип / развитие Т-клеток подмножества (например, Treg, Th17 и Th1 клетки) могут быть весьма модулированный, с стимулы окружающей среды способствует пластичности развития Т-клеток.

Доктор Цзоу сообщили о плохо определены, незначительные Ил-17 + Foxp3 + CD4 + Т-клеток населения наблюдается в периферической крови человека. Это Treg подмножество выборочно накапливается в colitic микроокружения и связанные с раком толстой кишки и имеет фенотип и цитокинового профиля, который дублирует Th17 и Treg клеток. Индукция этих клеток из памяти CCR6 + T или Treg клетки зависит от миелоидной антиген представляющих клеток, IL-2 и TGF β . Это подмножество подавлено активацию Т-клеток и стимулировали выработку воспалительных цитокинов в colitic тканей. Более того, эти клетки сильно выражено IL-8 и способствовало торговле нейтрофилов. Доктор Цзоу к выводу, что ИЛ-8 + и Ил-17 + Foxp3 + клетки могут представлять собой уникальный "воспалительных" Treg населения, которая вносит свой ​​вклад в патогенезе язвенного колита, механистически связь хронического воспаления в развитии рака толстой кишки.

Иммунная торговли сотовый, чтобы опухоль микроокружения
Входящие президент МСТК, Томас Ф. Гаевский, доктор медицинских наук (Университет Чикаго) и Элизабет М. Яффе, MD (Johns Hopkins University) сопредседательствовали сессии по вопросу о торговле иммунных клеток в опухоли микроокружения. Доктор Гаевский представил по регулированию противоопухолевого иммунитета в результате миграции подмножеств иммунных клеток в опухоли микроокружения. Доктор Гаевский и его коллеги исследовали взаимосвязь между накоплением CD8 + Т-клеток и наличие иммунных тормозных путей внутри опухоли микроокружения. Хотя было принято считать, что опухоль устанавливает иммунную подавляющее микроокружения для подавления проникающих Т-клетки, доктор Гаевский отметил, высшее выражение иммунной тормозных путей при опухолях, содержащих Т-клеток. Это привело к новой гипотезе, в которой выражение IDO и PD-L1, и накопление Tregs, является зависимым от проникновения CD8 + Т-клеток в опухоли. Это может быть вызвано специфическими факторами производства активированного CD8 + Т-клеток.

Ряд ключевых факторов микроокружения опухоли связано с иммунной контроля опухоли зависит от регулируемого набора подмножеств воспалительных клеток. Это включает в себя грунтовки фазы (CD8 α + DC набора), эффекторной фазы (CD8 + эффекторные набора клеток) и отрицательные регулирования (Treg набора). Понимание этих факторов должно содействовать развитию новых мероприятий, направленных на изменение микросреды и лучшую поддержку T клеточного отказ опухоли.

Дэвид У. Маллинс, PhD (Университет Вирджинии) обсудили данные, свидетельствующие о пространственном и временном регулировании производства CXCR3 хемокинов и CD8 T клеточная инфильтрация в метастатические опухоли меланомы микроокружения. Доктор Маллинс рассмотрел результаты, демонстрирующие, что CXCR3 играет ключевую роль в инфильтрации врожденного и адаптивного эффекторных клеток в меланомы. Кроме того, на ранних стадиях и поздней стадии опухоли дифференциально восприимчивы к инфильтрации и ликвидации по CD8 + T клеток-эффекторов в связи с временным нарушением регуляции IFN- γ -индуцированных хемокинов производства. Он пришел к выводу, что модуляция опухоль микроокружения для создания и / или поддерживать локальный градиент хемотаксиса может повысить терапевтическую эффективность вакцины рака или приемные иммунотерапии передачи.

Элизабет М. Яффе, MD (Johns Hopkins University) представили на регуляторных Т-клеток и их роль в опухоль микроокружения. Большинство Т-клеток ответы на антиген-специфические вакцины рака слабы и не могут эффективно контролировать рост опухоли. Во многих случаях это может отражать Т-клеточной толерантности к специфический антиген опухоли и подчеркивается необходимость, чтобы лучше понять контекст опухолевых антигенов для разработки эффективных мероприятий, что может полностью изменить терпимости и улучшить реакцию этих Т-клеток опухоли. Доктор Яффе и его коллеги описали иммунной толерантности в HER-2 / NEU трансгенных ( Neu -N) мышиной модели рака молочной железы и использовали эту модель для изучения механизмов, которые подавляют высокой авидности антиген-специфических CD8 + Т-клеток. Доктор Яффе и его коллеги ранее сообщалось, что CD8 + Т-клетки, специфичные для иммунодоминантные нейтронов эпитоп, RNEU 420-429 , наблюдались только в Neu -N мышей, которые были обработаны циклофосфамид + вакцины и опухоли отклонил вызов, но не в нейтроны -N мышей, получивших вакцину в одиночку. Кроме того, высокие алчность RNEU 420-429 -специфических CD8 + Т-клетки были обнаружены также в вакциной мышей, которые были ранее обедненной CD25 + Tregs. Команда доктора Джаффи имеет развитый трансгенных мышей с высокой и низкой авидности специфических для ТКО же RNEU 420-429 эпитоп. С помощью этих мышей, они оцениваются различия в опухоли с торговлей людьми и функции между высокой и низкой авидности рака антиген-целевых Т-клеток. Доктор Джаффи описано подмножество Tregs, что торговля блок и активацию Т-клеток высокой авидности в Neu -выражения опухоли на основе приемных передачи наивные Т-клетки этих мышей опухоли в подшипник Neu -N мышей.

Доктор Джаффи также описал текущую противоопухолевой вакцины исследования mesothelin как Т клетки-мишени у больных с раком поджелудочной железы. Она сообщила, что вакцинация больных раком поджелудочной железы с двух генетически модифицированных опухоли поджелудочной железы клеточных линий индуцированного Т-клеточные реакции против новых антигенов опухоли поджелудочной железы. Хотя повышенную экспрессию mesothelin от опухоли коррелировала с более короткими DFS после операции, mesothelin-специфических Т клеточного ответа у 60 пациентов, получавших вакцину после операции соответствовало улучшению DFS.

Арианна Calcinotto (Сан-Раффаэле Научно-исследовательский институт) представил данные, свидетельствующие о том, что ЯГР-ФНО, селективный судно-таргетинга агента, повышает терапевтический потенциал химио-иммунотерапия. ЯГР-ФНО является роман гибридная молекула состоит из ФНО, слитый с узкоколейки - пептид с способностью целевой опухолью кровеносных сосудов и влиять на их физиологию через CD13. Сосудистые ориентации с этим агентом повышает терапевтический индекс активных и приемных иммунотерапии. Результаты, представленные показывают, что сочетание стратегии включения активной иммунотерапии, сосудистые ориентации с ЯГР-ФНО и химиотерапия синергетический в мышиной модели меланомы. ЯГР-ФНО привело к временной и селективной активации эндотелиальных клеток опухоли, что экспрессия молекул адгезии. После лечения с ЯГР-ФНО, активированных CD8 + Т-клетки быстро и избирательно проникли опухоли, сохраняя за собой эффекторные функции в опухоли окружающей среды.

iSBTc / МСТК Биомаркеры Целевой группы обновлений
Лиза Г. Баттерфилд, PhD (Университет Питтсбурга) представил обновленную информацию о 2009 iSBTc-FDA-NCI семинар по Прогностические и Интеллектуальный Иммунологические Биомаркеры в Раке. Программы, направленной на уникальные вопросы, связанные с иммунологической мониторинга анализов, а также новые методологии для оценки иммунного пейзаж в рак. Стандартизация анализов, анализа проверки, а также соответствующие анализы потенции были предметом одного подкомитета, в то время как другие оценили клиническую эффективность новых перспективных технологий и обсудили рекомендации о том, как включить их в клинической арене. С 2009 Семинар iSBTc целевая Биомаркеры группа подготовила публикацию с рекомендациями[ 1 ] и общества состоялся симпозиум по иммуно-онкологии Биомаркеры 30 сентября 2010 года по изучению вопросов, связанных с биомаркеры при раке иммунотерапии[ 2 ]. Презентация слайдов и другой информации об этом иммуно-онкологии Биомаркеры симпозиума можно ознакомиться на сайте общества[ 3 ].

Иммунотерапия рака Испытания Network Update
На специальной сессии, Уильям Мерритт, доктор философии (NCI) объявил Мартин "Mac" Чивер, доктор медицинских наук (Fred Hutchinson Cancer Research центр, Университет штата Вашингтон), а получателем гранта U01, который будет финансировать рака Иммунотерапия Сеть испытаний (CITN). В дополнение к этому первый публичный анонс, доктор Мерритт обсуждался процесс подачи заявления на клинических базах член иммунотерапии. Доктор Чивер рассмотрел концепцию CITN обеспечить высокую совместной структуры эффективно разрабатывать инновационные, интеллектуальные и биологически продиктовано иммунотерапии режимы. Доктор Чивер обобщены общей стратегии сети для проектирования, разработки и проведения испытаний важно не иначе возможно. Под руководством д-ра Чивер CITN можно ожидать, что 1) разработка схем, что перспективно, а предсказуемо значительно увеличить количество Т-клеток, специфичных для известных и определенных антигенов; 2) разработать "с полки" схем, которые могут быть использованы в нескольких исследователей в несколько обстоятельств, чтобы служить основой для дальнейшего развития агента иммунотерапии и 3) акцент на агентов, антигенов и схем, которые получили консенсуса приоритетов в предыдущих семинарах.

25 -й день рождения и награды
На своей 25 -й день рождения и награды Прием, который был организован в Смитсоновском национальном музее естественной истории на 3 октября 2010 года, iSBTc / МСТК гордится тем, что честь ряда ведущих научных коллективов и отдельных исследователей, которые внесли значительный вклад в области Рак иммунотерапии. Эти достижения и награды были ранее представлены и рассматриваются на веб-сайте общества[ 4 ].

Приемные Т Передача Cell: Следующая волна
Патрик Hwu, доктор медицинских наук (Университет Техаса, MD Anderson Cancer Center) и Тон Н. Шумахера, доктор философии (Нидерланды института рака) сопредседательствовали заключительном заседании приемной T передача ячейки. Малкольм К. Бреннер, доктор медицинских наук (Бейлор медицинский колледж) представила на повышение эффективности и безопасности генетически модифицированных вирус-специфических Т-клеток для солидных опухолей. Доктор Бреннер показал, что ВЭБ конкретных ЦТЛ могут быть модифицированы, чтобы выразить химерных рецепторов антигена (ЦАР) от твердых опухолей, и что эти CAR-ЦТЛ могут выжить долгосрочное и производят клинический ответ в нейробластомы, даже в отсутствие lymphoablation. Доктор Бреннер обсуждались распространения этого подхода за пределами нейробластомы. Он обобщил результаты, которые показывают, что безопасность этого подхода может быть повышена за счет включения быстродействующих самоубийство гена icasp9 .

Сид Kerkar, доктор медицинских наук (Национальный институт рака, Центр исследований рака, NIH) описал, как функциональная перепрограммирование опухоли стромы на Ил-12-инженерных Т-клеток требуется для противоопухолевого иммунитета. Доктор Kerkar представил результаты мышиной модели, которые показывают, что небольшое количество опухолей конкретной Т-клеток, что перепроизводство Ил-12 в опухоли микроокружения может уничтожить большие, созданная B16 опухоли меланомы. Более того, противоопухолевого иммунитета было показано, что зависимость от ИЛ-12 и IFN-г-зависимых сенсибилизации принимающих костномозгового происхождения миелоидных клеток. Кроме того, доктор Kerkar показали, что Т-клетки, спроектирован, чтобы выразить Ил-12 вызывают функциональные изменения в популяции клеток миелоидного, которые проживают в пределах опухолей. Доктор Kerkar к выводу, что противоопухолевый иммунитет появляется в значительной степени зависит от способности эндогенные клетки, чтобы пересечь по настоящее время опухолевых антигенов в естественных условиях .

Pallavi Раджа Manuri, PhD (Университет Техаса, MD Anderson Cancer Center) представил на неинвазивной позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в Спящая красавица (SB) изменение CD19-специфических Т клеток, экспрессирующих простого герпеса virus1-тимидинкиназы (ВПГ1-ТК). Доктор Manuri утверждал, что для улучшения дизайна, применения и оценки приемной ячейки методы терапии Т мониторинга требуются, которые могут обнаружить, найдите и серийно количественного клеточного иммунного ответа. Хотя современные методы мониторинга (например, гистология, проточной цитометрии, Q-ПЦР и / цитокинов анализ), как правило, инвазивные методы, в отличие от ПЭТ является неинвазивным. ПЭТ может предоставлять точную, чувствительные всего тела, изображений и позволяет повторяющихся измерений в естественных условиях . Доктор Manuri и коллегами достигнута коэкспрессией CD19 конкретных ЦАР и ВПГ1-ТК по СО транспонирования. Эти СО изменение CD19CAR + ТК + Т-клеток позволило пространственно-временной визуализации, mPET использованием 18 F-FEAU. Удаление переданы Т-клеток была достигнута с ганцикловир. Клетки показано, что способность убивать CD19 + опухоли цели.

Тон Н. Шумахера, доктор философии (Нидерланды института рака) обсудили рассечение терапии вызванных меланомой-реактивный ответ цитотоксических Т-клеток. Доктор Шумахер сообщил о разработке и проверке технологии для высокого всей обнаружения меланомы конкретным Т-клеточной реактивности индуцированных иммунотерапии. Т-клеточные ответы в TIL продуктов ячейки оказались разнообразна, смещена в сторону меланомы дифференцировочных антигенов (МДА) и C / G антигенам, и сильно варьирует между пациентами. Кроме того, в «молодых TIL, отдельные ответы Т-клеток, как правило, низкой величины. Доктор Шумахер отметил, что Т-клеточные реакции в TIL продуктов клетка предсказать иммунной реактивности после терапии. Существовал никаких доказательств эпитопа распространения.

Маттиас Стивен, доктор медицинских наук (Массачусетский технологический институт) обсудили терапевтических инженерных ячейку с помощью поверхностно-сопряженных синтетических наночастиц. Подходы к повышению стойкости и функциональности передается Т-клеток, которые желательны для улучшения приемных терапии ячейки для лечения рака. Д-р Стивен описано приемных Т клеточной терапии стратегию, которая участвует бывший естественных условиях сопряжения цитокинов загружены наночастиц для Т-клеток. Эти наночастицы остались на поверхности клетки, переданных Т-клеток и не вмешиваться в торговлю на опухоль или эффекторных функций клеток. После передачи, T клетки, несущие цитокин-загружены наночастиц распространение в естественных условиях и при условии надежной противоопухолевой реакции. Цитокин-загружены наночастицы обеспечивают псевдо-аутокринной стимуляция передается Т-клетки, что позволяет использовать минимальные дозы цитокинов, которые не имеют лечебного эффекта при доставке системно в растворимую форму. Д-р Стивен сообщил, что стратегия обобщению для использования с широким спектром cytoreagents чтобы свести к минимуму системных побочных эффектов.

Патрик Hwu, доктор медицинских наук (Университет Техаса, MD Anderson Cancer Center) обсудили результаты текущей второй фазы клинических испытаний приемных клеточной терапии с TIL у пациентов с метастатической меланомы, независимо от подтипа HLA. В рамках этого исследования аутологичных TIL были расширены и возвращена на следующий пациент lymphodepletion. Приемные передачи последовали два цикла высоким IL-2 дозы лечения. Тридцать один пациентов со стадией IIIc-IV меланомы и широкий спектр подтипы HLA лечили с таким подходом, вливая 8 x10 9 до 1,5 × 10 11 Тильс. Тильс были успешно расширили в 65% случаев, а в пробирке противоопухолевую активность наблюдалась в 70%. Клинический ответ (RECIST) оценивалась в 6 недель и 12, и каждые 3 до 4 месяцев. Доктор Hwu сообщили, что из 31 пациентов, 16 (52%) имели клинический ответ с помощью единого ответа и 15 частичные ответы. Клинический ответ коррелирует с общей численности Тильс переплетаются, с более высокими номерами ассоциируется с положительными ответами. Ответчики были выше цифры и больше настойчивости доминирующих клонов TCR. Доктор Hwu представил данные, которые предлагают новые Т клоны клеток может способствовать задержкой клинического ответа. Вероятность клинического ответа коррелирует с более высокий процент и количество CD8 + Тильс переплетаются и с меньшим числом CD4 + Тильс инфузии. Более того, дифференциация статуса CD8 + Тильс проникнуты коррелирует с клиническим ответом, с положительной корреляции ответов наиболее сильно с CD8 + T клетки эффекторы (CD45RA - CD62L - CD27 - ). Интересно, что доктор Hwu заметил, что выражение отрицательных молекулы costimulation "Б и Т-лимфоцитов аттенюатор" (BTLA) на CD8 + TIL был лучшим предиктором положительного клинического ответа, чем PD-1. Эти наблюдения привели к выводу, что роль BTLA может зависеть от контекста слова и различаются в зависимости от дифференциации состояние Т-клеток. Доктор Hwu сообщил, что не было никакого различия в относительной длины теломер в инфузии TIL между ответные меры, и не отвечающих. Он пришел к выводу, что в этом текущие клинические испытания, они наблюдали высокую клиническую процент ответов с приемными клеточной терапии метастатической меланомы. CD8 + Тильс появляются существенные сокращения в опухоль, и TIL статус дифференциации и фенотип предсказать клинический ответ лучше, чем длина теломер. Кроме того, наблюдение, что некоторые пациенты испытывают задержки клинические ответы после периода стабилизации заболевания позволяет предположить, что дополнительные методы лечения, которые функция компромисс или выживание Т-клеток, не следует проводить, пока не ясно признаков прогрессирования заболевания.

Заключение
В заключение 25 -й ежегодной встрече iSBTc / МСТК включены динамичные презентации, интерактивные панельные дискуссии и научно плакатов по актуальным проблемам рака иммунотерапия, а также ценную информацию о деталей проведения клинических испытаний и нормативные вопросы для продвижения сотрудничества и перевод рака иммунотерапии. В дополнение к много интересных устных докладов, исследователи со всего мира представили более 180 плакатов подробным важных научных достижений в различных областях, связанных с опухолью иммунологии и рака иммунотерапия. Эти тезисы были опубликованы и доступны на веб-сайте общества, равно как и веб-семинаров по выбранной презентации научных сессий[ 5 ]. Со многими последних достижений в области иммунологии опухолей и рака иммунотерапия, о чем свидетельствуют основные инновационные и трансляционные исследования, представленные на этой встрече, мы с нетерпением ждем 26 -го Ежегодного заседания МСТК в Северной Bethesda, MD, 3 ноября - 6, 2011 год, который будет изучить следующие темы: биология и применения дендритных клеток; иммунологии рака стволовые клетки и эпителиальные к мезенхимальных перехода (EMT); разобщение негативной регуляции в опухоль микроокружения, генной инженерии, рецепторы и приемных терапии клетки; характеристика воспалительных инфильтратов в человеческой рака; современные модели животных и ветеринарии для лечения рака и иммунологии; высоких технологий пропускной способности для иммунного контроля и рак предстательной железы как модель обучения. Исследования также будут представлены в виде постеров формата на следующие темы: терапевтические моноклональные антитела в рак; иммунотерапия комбинаций; врожденного иммунитета при раке; сосудистую сеть опухоли, хемокинов и лимфоцитов торговли к опухоли, и целевой терапии и противоопухолевого иммунитета. По развитию взаимодействия и научного обмена по этим важным темам, МСТК стремится ускорить сотрудничество, научно-исследовательских и клинических перевод иммунотерапии, которые позволят улучшить результаты у пациентов с раком.

Конфликт интересов
JB и FM заявляют, что они не имеют конкурирующие интересы. PK обсуждались α DC1s, которые являются предметом ожидании патентной заявки. Есть нет активных усилий коммерциализации и ПК не получает никакого вознаграждения или другие формы вознаграждения, связанные с этой интеллектуальной собственности. Эта ситуация считается минимальным конфликта интересов в Университете Питтсбурга. В. С. раскрывает следующие соотношения: Abbott, Консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / Гонорары; Bayer / Onyx, Консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / Гонорары, BMS / Medarex, консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / Гонорары, Eli Lilly, консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / Гонорары; Glaxo Smith-Kline/Synta, консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / Гонорары; Merck (Schering), Бюро спикера получение гонораров, Merck (Schering), консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / Гонорары , Pfizer, Консультант / Консультативный совет получении консультационных услуг / гонораров. ПК раскрывает следующее соотношение: Трансгенные, Консультативный комитет получает гонорар. EJ раскрывает, что Университет Джона Хопкинса, по лицензионному соглашению с BioSante, имеет права на будущие роялти от подхода GVAX обсуждается в этой встрече. Т. Г. раскрывает следующие соотношения: ГСК-Био, консультант и протокола П.И., получение гонораров и клинической поддержки судебного разбирательства; Eisai, консультант и протокола П.И., получение гонораров и клинической поддержки судебного разбирательства; BMS, консультант и протокола П.И., получение гонораров и клинической поддержки судебного разбирательства; Novartis, протокол П.И., получающих клинической поддержки судебного разбирательства; Roche, протокол П.И., получающих клинической поддержки Trial.

Авторы взносов
JB подготовлена ​​рукопись. П. К., С., ПК и EJ одним из организаторов встречи и критический анализ рукописи. ТГ и FM рассмотрел рукопись, являются сотрудниками Общества иммунотерапии и служить по научной программе общества комитета, на котором был рассмотрен и одобрен Годовая программа собрания. Все авторы читали и одобрили окончательный рукописи.

Благодарности
Авторы хотели бы выразить признательность докладчикам и их пациентов, которые сделали важный науки представлены на этой встрече возможно.

Ссылки
Баттерфилд ЛГ, Palucka А.К., Бриттена CM, Dhodapkar М.В., Хаканссон L, Janetzki S, Y Каваками, Клин К, Ли PP, Maccalli C, Maecker HT, Maino VC, Майо М, Malyguine, Masucci G, Pawelec G, Поттер DM , Rivoltini L, Салазар LG, Schendel ди-джей, Slingluff CL-младший, песни Вт, Stroncek DF, Тахара Н, Терин М, G Trinchieri, ван дер Бург SH, Уайтсайд Т.Л., Уиггинтон JM, Marincola F, Khleif S, Fox Б.А., Disis М. Л.: Рекомендации Рабочего совещания iSBTc-SITC/FDA/NCI на Иммунотерапия биомаркеры.
Clin Cancer Res 2011, 17 : . 3064-3076 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст
Баттерфилд ЛГ, Disis М.Л., Khleif С.Н., Balwit JM, Marincola FM: Иммуно-онкологии Биомаркеры 2010 и последующий период: Перспективы от iSBTc / МСТК Целевой группы биомаркеров .
J Med Пер 2010, 8 (1) : 130. PubMed Аннотация | BioMed Central Полный текст | PubMed Central Полный текст
Биомаркеры симпозиум Слайды [ http://www.sitcancer.org/meetings/am10/biomarkers10/65 ] webcite
iSBTc / МСТК 2010 Награды [ http:// www.sitcancer.org/ пользовательские файлы / 2010AwardsPressRelease10-04-10final-web.pdf ] webcite
Тезисы и вебинары от 2010 iSBTc / МСТК Ежегодное совещание [ http://www.sitcancer.org/meetings/am10/ ] webcite
http://www.translational-medicine.com/content/9/1/60

Комбинация иммунотерапии и активной конкретной опухоли увеличивает клеточной вакцинации против рака иммунитета в мышиной модели рака желудка
Natasja К ван ден Энгель , Доминик Ruttinger , Маргарета Русан , Роберт Каммерер , Вольфганга Циммермана , Рудольф Hatz и Хауке Зимние
Для всех Автор писем, пожалуйста входа .
Журнал Поступательное медицины 2011 года, 9 : 140 DOI: 10.1186/1479-5876-9-140
Опубликовано: 22 августа 2011
Аннотация (предварительные данные)
Фон
Active-специфическая иммунотерапия использовать в качестве адъювантной терапевтической стратегии является довольно неисследованные для рака с плохо характеризуется опухолевых антигенов, как рак желудка. Целью данного исследования было увеличить терапевтический иммунный ответ на низкие иммуногенных линии опухолевых клеток происходит от спонтанных опухолей желудка CEA424-SV40 большого Т антигена (CEA424-SV40 TAG) трансгенные мыши.

Методы
Мыши лечили lymphodepleting дозы циклофосфамида до растворения и сингенных клеток селезенки и вакцинации с целым вакцины опухолевых клеток в сочетании с GM-CSF (стратегия лечения сокращенно LRAST). Противоопухолевой активностью на подкожные опухоли вызов был рассмотрен в профилактических, так и терапевтические установки и по сравнению с соответствующим контролем.

Результаты
LRAST повышает опухоли конкретного ответа Т-клеток и эффективно подавляет рост последующих пересаженные клетки опухоли. Кроме того, LRAST как правило, замедляет рост раковых опухолей. Улучшение противоопухолевого иммунного ответа сопровождается переходным снижение частоты и абсолютного числа CD4 + CD25 + FOXP3 + Т-клеток (Tregs).

Выводы
Наши данные подтверждают концепцию, что вся опухоль вакцинации ячейку в lymphodepleted и восстановленного узла в сочетании с ГМ-КСФ вызывает терапевтический опухолеспецифические Т-клеток. Тем не менее, долгосрочная эффективность лечения может быть омрачено повторения Tregs. Стратегии, направленные на противодействие подавляющие иммунную механизмы необходимы для дальнейшей оценки этой терапевтический протокол вакцинации.

http://www.translational-medicine.com/content/9/1/140/abstract

FDA одобрило новый Иммунотерапия для метастатической меланомы

Для немедленного распространения

Год выхода: 3/25/2011 1:00 вечера EST
Источник: Научно-исследовательский институт рака


FDA одобрило YERVOY (IPILIMUMAB, ANTI-CTLA-4), ИММУНОТЕРАПИЯ, для лечения метастатической меланомы
Первое в своем классе антител наркотики, могут значительно улучшить стандартные методы лечения рака

Нью-Йорк, Нью-Йорк, 25 марта 2011 - продуктами и лекарствами США (FDA) объявило сегодня о своем одобрении нового метода лечения для продвинутых меланомы, самой опасной и наиболее трудно поддающихся лечению форм рака кожи. Наркотиков, моноклональные антитела называются ipilimumab, является первым лечение любого вида никогда не показал в крупных рандомизированных фазы III клинических исследований (изучение MDX010-20 ) для улучшения общей выживаемости у пациентов с метастатической меланомы, которые уже не отвечают на стандартную терапию. Это также первый в нарождающегося класса терапии называется "контрольно-пропускной пункт блокады", которые усиливают способность иммунной системы атаковать рак, влияя на иммунологические контрольно-пропускные пункты, что замедлить или остановить иммунной активации и пролиферации клеток в присутствии опухоли или хронические вирусные инфекции.

"Утверждение ipilimumab для лечения метастатической меланомы передовые является переключатель игры не только для тысяч людей, борьбе с этой болезнью, но и для всей области онкологии," говорит Джилл О'Доннелл-Торми, доктор философии, исполнительный директор из Cancer Research Institute (CRI), некоммерческая организация, которая с 1953 года работал для продвижения науки опухоли иммунологии. "Она представляет собой важный шаг вперед в нашем понимании роли иммунной системы могут играть в борьбе с раком понимание стало возможным благодаря десятилетий интенсивной лабораторные и клинические исследования и показывает, как мы можем применить эти знания для разработки новых и мощный иммунный терапии на основе, что продлить жизнь больным раком ".

Новые данные, опубликованные ранее на этой неделе из другой ключевой фазы III клинических испытаний (исследования CA184-024 ) показывают, антитела распространяется также выживаемость пациентов с метастатической меланомы, которые ранее не получавших терапии. Исследовании сравнивались эффекты сочетания ipilimumab с химиотерапией (дакарбазина) по сравнению с применением только химиотерапии. Хотя дакарбазина была частью стандартной медицинской помощи для метастатической меланомы в течение более 30 лет, она никогда не приводит к повышению общей выживаемости в этой популяции пациентов.

"Ipilimumab дает возможность преодолеть одну из самых мощных барьеров на пути успешной иммунотерапии рака, рака способность выборочно подавлять реакцию иммунных клеток рака и выключить иммунную атаку", говорит Ллойд Дж. Старый, доктор медицинских наук, директор CRI Научно-консультативного совета. "Это открывает новую эру в терапии рака, в которой принципы и практика иммунологии интегрированы в стандартные и другие новые подходы к лечению рака."

Положительные результаты III фазы два исследования ipilimumab стало возможным отчасти благодаря эволюции клинической науки, которая основана на новых моделях учебно-отрасли партнерских отношений для содействия развитию иммунотерапии. В течение нескольких лет, Рак ЧРИ Иммунотерапия консорциума (CIC), группа из 100 академических и отраслевых партнеров в пространстве иммунотерапии рака, работал с широкой и разнообразной сетью иммунологи, разработчиков лекарств, а также нормативных представители организации установить Новая парадигма для клинической разработки и оценки рака иммунотерапии. Новая парадигма предлагает отличие от традиционного подхода химиотерапии и представляет собой первый определена разработка руководящих принципов в этой области.

"В то время химиотерапии лечит опухоли непосредственно, иммунотерапия относится к иммунной системе, в результате чего различные клинические характеристики. Это может быть лучше всего решать с учетом парадигмы развития ", говорит CIC членом Исполнительного комитета и ведущий исследователь в ipilimumab клинической разработки программы Jedd Д. ​​Wolchok, доктор медицины, доктор философии, который является директором Иммунотерапия программы клинических испытаний в Мемориальном Sloan-Kettering Cancer Center в Нью-Йорке.

Консорциум работает в партнерстве с другими организациями по полю собирать знания и синтезировать новую парадигму. Среди рекомендаций CIC является улучшение использования клиническими конечными точками суда в том числе общая выживаемость, продолжительность жизни пациентов после ввода клинических испытаний в целях учета уникальных биологических характеристик у онкологических больных, получающих иммунотерапию. На основе этих новых идей, компания Bristol-Myers Squibb изменилось Первичной конечной точкой исследования фазы ключевую III, на которых основаны утверждения FDA сегодняшней, к общей выживаемости, а не скорость реакции. Исследование встретился пересмотренные конечная точка успешно.

На сегодняшний день несколько тысяч больных раком получили ipilimumab лечения в клинических исследованиях для различных форм рака, либо в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами. "Интеграция таких подходов объединение в стандарт медицинской помощи может коренным образом изменить практику онкологии. Низкие дозы химиотерапии, лучевой или целевой терапии в комбинации с иммунными блокада контрольно-пропускного пункта может оказаться эффективным и действенным способом для иммунизации организма от раковых клеток ", говорит ЧРИ Научно-консультативного совета заместитель директора Джеймс П. Эллисон, кандидат технических наук ., который определил первую иммунную блокада контрольно-пропускного пункта с его открытием в 1995 году, цитотоксических Т-лимфоцит антиген-4 (CTLA-4) ингибирует рецепторы Т-клеточные реакции. Он предположил, что блокирование CLTA-4 может повысить противоопухолевого иммунного ответа и провели первые эксперименты доклинические, показывающие, что CTLA-4 блокада может привести к опухоли отказа. Ipilimumab, что доктор Элисон позднее разработан в партнерстве с Medarex и Bristol-Myers Squibb, связывается с CTLA-4 и защищает его от ингибирующих активацию Т-клеток.

Включение иммунотерапии в стандарт медицинской помощи возникает ряд проблем. Центральной среди них найти правильный формулировок комбинированной терапии и определения их оптимальной дозы и режима введения. Для решения этой проблемы CIC организован трехдневный научно коллоквиум в начале этого месяца на тему графика и дозы комбинированной терапии, показывая презентаций более тридцати лидеров в этой области. Коллоквиуме также провел круглый стол междисциплинарных с участием представителей академических, отраслевых, нормативных, некоммерческая, и инвестиционного сообщества.

Некоторые другие препараты, которые предназначены для модуляции противораковых иммунного ответа, таких как анти-PD1 и анти-GITR, которые подавали надежды в экспериментальных исследованиях в меланомы и других раковых заболеваний, в том числе прямой кишки, почек, легких, простаты, яичников и саркома. Многие исследования в настоящее время ведутся узнать, является ли такое лечение может также синергически усиливают действие не только стандартные методы лечения рака, но и исследуемого лечения, как терапевтические вакцины рака, ингибиторы тирозинкиназы, антиангиогенного наркотиков, и других целевых методов лечения.

Ipilimumab является вторым активной иммунотерапии рака должны быть одобрены FDA, после утверждения в апреле 2010 года sipuleucel-T (Provenge ®) для продвинутых кастрировать устойчивостью рака простаты. Около десятка других активных иммунотерапии рака находятся в фазе III клинических испытаний.

Контактная информация для СМИ:

Brian M. Brewer, Рак научно-исследовательский институт
+1 (212) 688-7515, доб. 242
bbrewer@cancerresearch.org

О научно-исследовательского института рака

Рак-исследовательский институт (ЦНИИ), созданная в 1953 году, является единственным в мире некоммерческая организация, занимающаяся исключительно вопросами трансформации уход за больным раком развития научных усилий, которые приводят к новым и эффективным иммунную систему стратегий, основанных для лечения, контроля и профилактики рака. Руководствуясь всемирно известный Научно-консультативный совет, который включает в себя четыре нобелевских лауреатов и двадцать девять членов Национальной академии наук, CRI поддерживает исследования, проведенного иммунологов и опухоли иммунологов в ведущих медицинских центрах и университетах по всему миру, и способствовал многим из основных научных достижений, которые демонстрируют потенциал для иммунотерапии, чтобы изменить лицо лечения рака.

Благодаря своей рака Иммунотерапия консорциума (CIC), в рамках международной ассоциации около 100 фармацевтических и биотехнологических компаний и академических институтов, которые разделяют общие интересы в иммунотерапии исследования и разработки, CRI обеспечивает платформу, которая позволяет заинтересованным в этом пространстве для продвижения области, работая вместе, чтобы достичь решения научных и проблем развития, чтобы сделать иммунотерапии часть стандарт медицинской помощи в лечении рака. Через совместные, общественные всей усилий, рак Иммунотерапия ЧРИ Консорциум разработал и опубликовал несколько рекомендаций ориентиром для практического решения ключевых проблем в области, включая развитие новых иммунных критериев ответа и пересмотренные клинические испытания конечной точки рекомендаций по оценке рака влияние иммунотерапии на здоровье пациентов.

Онкологический научный институт один из самых низких накладных расходов соотношения между некоммерческими организациями, при этом 85 процентов своих ресурсов, направляемых непосредственно поддержку своей науки, медицинских и исследовательских программ. CRI соответствует или превосходит все 20 стандартов Better Business Bureau Мудрого Предоставление альянса, наиболее полную оценку американской благотворительной службы, и заработал Guidestar бирже печать, что свидетельствует о нашей приверженности открытости нашей организационной информации для доноров, спонсоров, тех, которым мы служим , общественности и регулирующих органов. CRI также получил «А» класса для финансового раскрытия информации и эффективности от Американского института благотворительности, а также топ положительных отзывов от других организаций сторожевой благотворительность. Для получения дополнительной информации посетите http://www.cancerresearch.org .

# # #
http://cancerresearch.org/pressroom/2011/03/25/fda-approves-ipilimumab-monoclonal-antibody-to-treat-advanced-metastatic-melanoma-skin-cancer/

Патогенез острой ревматической лихорадки

Введение: Острая ревматическая лихорадка (АРФ) является мультисистемная болезнь, которая развивается после инфекции, вызванные стрептококком группы. Острая ревматическая лихорадка считается посредничестве адаптивной иммунной системы (т.е. заболевания, как полагают, вызвано как часть антитело-опосредованной реакции гиперчувствительности) и является наиболее частой причиной сердечно-сосудистых заболеваний у детей в развивающихся странах. Если не лечить, острая ревматическая лихорадка может перейти в более хронических и изнурительных состояние, известное как ревматические болезни сердца (РЖС).

Патогенез: патогенез начинается с инфекции горла группой стрептококк. Эта ошибка ( стрептококки pyogenes ) нарушения эпителия горло и обороны иммунной системы. ошибка затем начинает выделять токсины и размножаться. Если бактериальных антигенов (биты токсином белков или мертвых бактериальных клеток) прокладывать свой ​​путь в крови, они будут признаны В-клеток в селезенке, а если эти же антигены ввести лимфу, они будут признаны В-клеток в местных лимфатических узлов. Таким образом, В-клетки, которые являются специфическими для стрептококковых антигенов будет активирована и начинают размножаться и выделять антитела, предназначенные для нейтрализации токсинов, антигенные, активировать комплемент и содействовать опсонизации и фагоцитоз стрептококк ошибок.

В то же время, стрептококковые антигены рассмотрен на месте инфекции антиген представляющих клеток, таких как дендритные клетки. Эти бронетранспортеры активизируются и мигрируют в местные лимфатические узлы, где они представляют антигены Т-клеткам, которые являются специфическими по каким-либо антигеном будет представлен. Активированные Т-клетки начинают размножаться и дополнительно стимулируют В-клетки, чтобы сделать мощный антител против стрептококковых антигенов. Для обзора активации В-клеток и Т-клеток или других компонентов иммунной системы, вернуться к разделам модуля прологом иммунологии.

Таким образом, после латентного периода в 2-3 недель, иммунная система активируется как часть нормального иммунного ответа на ошибку. К сожалению, антигены клеточной стенки и клеточной мембраны группы стрептококк являются иммунологически похож на молекулы в человеческом миозин, тропомиозин, актин, ламинин и других общих белков. В некоторых восприимчивых людей, похоже, что антитела, выдвинутые против группы стрептококк перекрестно реагируют с некоторыми из этих молекул хозяина, хотя точную цель не была четко определена.

Это пример антитело-опосредованной (тип II), реакции гиперчувствительности. Когда анти-стрептококкового антитела связываются самостоятельно антигенов в ткани сердца, дополняют активируется и воспаления следует. Со временем воспалительные реакции либо разрешает или заживает с той или иной степени грануляции и фиброз. Как вы можете себе представить, воспалительного процесса, что шрамы тонкие листовки клапанов сердца может серьезно повлиять на эффективность сердца.

Примечание: В некоторых исследователей, работающих над этой болезни считают, что основной механизм на самом деле Т-клеток перекрестные реакции больше, чем антитела перекрестных реакций. Однако, это не было доказано окончательно. Патогенез остается предметом текущих исследований.

Что особенного? Пациенты с историей АРФ предрасположены к рецидивов ревматизма (если они вновь подвергаются группы стрептококк, В-клетки памяти активизируются вырабатывать антитела против тех же антигены). Кроме того, рубцы клапанов сердца, которые могут возникнуть после приступа АРФ является большой проблемой, которая может привести к еще более тяжелым последствиям для пациента. Фиброзных клапаны менее уступчивым и, как следствие, в меньшей степени способны выдерживать механические напряжения которыми они сталкиваются в сердце. Постоянным механическим напряжениям только может быть достаточно, чтобы вызвать дальнейшее повреждение, воспаление, фиброз, и в конечном счете, отказ. Что еще хуже, фиброзных клапаны гораздо более чувствительна, чем у здоровых клапанов к заражению переходных бактериемии. Это происходит потому, фиброзные, аваскулярный регионов клапанов сердца имеют плохое кровоснабжение, а это значит, что иммунные клетки труднее добраться до наружных поверхностей клапана по борьбе с инфекцией. В результате фиброзных регионов клапан может служить очагом инфекции. Клинически эти осложнения проявляются в виде ухудшения клапанного стеноза / регургитация и рецидивирующие подострый бактериальный эндокардит. Как вы понимаете, ухудшение сердечной функции и привести к сердечной недостаточности.

Сердечно-сосудистые расстройства, которые могут возникнуть в результате предыдущего ревмокардит и текущие повреждения (например, стеноз клапана или срыгивание, подострый бактериальный эндокардит, сердечная недостаточность и др.), общее название ревматической болезни сердца. Фиброзные, деформированный клапан, который возникает из-за эпизода АРФ является основой для ревматической болезнью сердца.

*** Примечание: Есть много различных видов стрептококков, вызывающих различные заболевания у людей, и вы узнаете обо всех из них в I-3. Группа стрептококк (Streptococcus pyogenes) является видов ответственность за "острый фарингит" и видов замешан в АРФ.

http://missinglink.ucsf.edu/lm/immunology_module/otherblocks/cardio_block/rhd1pathogenesis.html

Главная > 2006 - Том 38 - Номер 2 > Anti-стрептококковых антител в диагностике острого и ...

Микробиология
Анти-стрептококковых антител в диагностике острого и после стрептококковой болезнью: против стрептокиназы стрептолизин вывода и дезоксирибонуклеазы B
Блит, CC1, †; Робертсон, PW2
Абстрактный
Цели: : Установить населения нормальных значений и сравнить диагностическую ценность антител против стрептокиназы (ASK), стрептолизин O (ASO) и дезоксирибонуклеазы B (ADNaseB) сингулярно и в комбинации при остром и после стрептококковой болезнью.

Методы: : ретроспективный анализ результатов серологических было проведено с целью определить населения норм. Пациенты с острым культуры подтвержденных инфекций и после стрептококковой болезнью оценивали населения норм, равно как и контрольной группы. Чувствительность и специфичность каждого антитела анализа и комбинаций различных тестов были рассчитаны.

Результаты: : Возраст специфической популяции нормальных значений были получены из 2321 образцов. Ни один из трех антител отдельно или в комбинации был надежным маркером острой стрептококковой инфекции. Чувствительность и специфичность одной титра антител в постстрептококкового болезни составляли от 70,5 до 72,7% и 86,4 до 93,2%, соответственно. Сочетание ASO и ADNaseB был наиболее чувствительных и определенной комбинации для выявления постстрептококкового болезни (чувствительность 95,5%, специфичность 88,6%).

Выводы: : В диагностике острого и после стрептококковых заболеваний, добавление АСК не увеличивают чувствительность или специфичность серологических тестов. Сочетание ASO и ADNaseB требуется постстрептококкового заболевания для достижения максимальной чувствительности и специфичности.

http://journals.lww.com/pathologyrcpa/Abstract/2006/38020/Anti_streptococcal_antibodies_in_the_diagnosis_of.10.aspx

Каковы аутоиммунные заболевания.

Аутоиммунность играет роль в более чем 101 заболеваний. Ниже приведены краткие описания некоторых из многих заболеваний, при которых аутоиммунная реакция может быть вовлечен

Ниже приводится список аутоиммунных заболеваний. Все они вызваны иммунная система атакует различных органов нашего тела. Так как все эти заболевания имеют одинаковые механизм действия, следовательно, их лечение, по существу, то же самое. Они относятся с ВВИГ, стероиды, плазмаферез или другими цитотоксическими и иммуносупрессивной лечения, но они на самом деле вызваны белка на поверхности вируса, бактерии или продукты питания .. В нашей электронной книге вы найдете антибиотиков и естественная альтернатива протоколов. Целиакия является основной причиной в большинстве заболеваний от аутизма, болезни Альцгеймера, рассеянный склероз с остеоартритом. Вторым по распространенной причиной ваших заболеваний Mycoplasma .

Примечание: CIDPUSA считает аутоиммунные расстройства должны быть вторичными по отношению к инфекции и воздействия химических веществ или белки в пищу в процессе, называемом молекулярной мимикрии.

АУТОИММУННЫХ острого рассеянного энцефаломиелита (ОРЭМ) гриппа следуют судороги и кома, вызывая воспаление мозга (энцефалит). Это аутоиммунное заболевание.

Аутоиммунные Альцгеймера: Альцгеймера памяти заболевание, вызванное аутоиммунным заболеванием.

Аутоиммунные очаговая алопеция - облысение, заболевание, при котором иммунная система атакует волосяных фолликулов, что приводит к потере волос на голове, лице и других частях тела.

Аутоиммунные анкилозирующий спондилит - болезнь Бехтерева ревматические болезни, которая вызывает воспаление суставов в позвоночнике и крестцово-подвздошных (суставы, соединяющие позвоночника и таза), а у некоторых людей, воспаленные глаза и сердечных клапанов.

Аутоиммунные аневризм и их лечение стероидами исправить аневризмы.

Аутоиммунные артрит - -общий термин для более чем 100 различных болезней, которые поражают суставы. Все формы артрита и связанные с ними условия, как полагают, аутоиммунный компонент.

Аутоиммунные антифосфолипидного синдрома антифосфолипидных Причины бесплодия периодические абортов, инсульта и тромбоза.

Аутоиммунные болезни Аддисона Болезнь Кеннеди назван Addisons

Аутоиммунная гемолитическая анемия Причины гемолитическая анемия


Аутоиммунные болезни уха Внутреннее известный также как болезнь Meniers. (Потеря слуха, головокружение)

Аутоиммунные лимфопролиферативных синдром (ALPS)

Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура (АТФ) ITP был первой болезнью, утвержденных FDA для лечения с помощью иммуноглобулина сегодня простые травяные могу изменить сего.
Аутоиммунные utism или аутизмом И знаете знаем, как конкретные лица в качестве панд. ( Детство психических расстройств)

Аутоиммунная гемолитическая анемия - состояние, при котором белки иммунной системы, атака красных кровяных клеток, что приводит к уменьшению числа этих кислород-транспортных клетках, проверьте целиакией.

Аутоиммунный гепатит - -иммунная система атакует клетки печени, вызывая воспаление. это может привести к циррозу печени и печеночной недостаточности в конце концов, проверить целиакией.

Аутоиммунный оофорит Преждевременное угасание функции яичников вызывает бесплодие.

Аутоиммунные Behзet болезни - язвы в полости рта и половых органов, воспалительные процессы в глазу. суставов, желудочно-кишечный тракт, мозг и спинной мозг.

Аутоиммунные B ullous пемфигоид поражений кожи

Аутоиммунные кардиомиопатия очень простой для лечения терминальной стадии сердечной недостаточности

С Аутоиммунные заболевания Рон это - -воспалительное заболевание тонкой кишки или толстой кишки, что вызывает понос, судороги, и чрезмерной потери веса.

Аутоиммунные C hronic усталости синдром В этом состоянии вы устали все время.

Аутоиммунные Дерматомиозит - аутоиммунное заболевание вызывает красные высыпания вокруг суставов, глаз, при воспалении мышц. Это может случиться, наряду с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит или системная красная волчанка.

Аутоиммунные Сахарный диабет, тип 1 - иммунная система разрушает инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы. Диабет 1 типа обычно развивается у детей и молодых взрослых.

Аутоиммунные Эпилепсия Аутоиммунные При эпилепсии или ты в обморок, забыть, сердиться или неконтролируемые движения тела.

Аутоиммунные болезни Кавасаки заболевание, поражающее кожу и сердце у детей.

Аутоиммунные Гломерулонефрит - воспаление-крошечных фильтрации почки единиц, что в тяжелых случаях может привести к почечной недостаточности.

Аутоиммунные базедовой болезни - аутоиммунное заболевание щитовидной железы, что приводит к перепроизводству гормонов щитовидной железы. Симптомы нервозность, непереносимость жары, сердцебиение, и необъяснимая потеря веса.

Аутоиммунные G oodpasture синдром аутоиммунной болезни, поражающей легкие и почки.

Аутоиммунный синдром Гийена-Barrй синдром - заболевание, при котором иммунная система организма атакует часть нервной системы, что приводит к онемение, слабые ноги и, в тяжелых случаях, паралич.

Аутоиммунные Воспалительные заболевания кишечника - общее название заболеваний, которые вызывают воспаление в кишечнике, наиболее распространенными из которых являются язвенный колит и болезнь Крона.

Аутоиммунные L upus нефрит - Повреждение воспаление почек, которые могут возникнуть у людей с волчанкой. Если не контролировать, это может привести к почечной недостаточности.

Аутоиммунный Рассеянный склероз - заболевание, при котором иммунная система атакует защитное покрытие называется миелина вокруг нервов. Повреждение влияет на мозг и / или спинного мозга и препятствует нервных путей, вызывая мышечную слабость, потерю координации, а также визуальные и речи.

Аутоиммунные М yasthenia гравис - заболевание, при котором иммунная система атакует нервов и мышц в области шеи, вызывая слабость и проблемы с зрением, жевание, и / или говорить.

Аутоиммунные Миокардит - -Воспаление и вырождается мышечной ткани сердца, которые могут вызвать боль в груди и одышку. Это может привести к застойной сердечной недостаточности.

Аутоиммунные P arkinson заболеваний. Паркинсона, которая вызывает медлительность и согнутой позы с тремор является аутоиммунным заболеваниям.

Аутоиммунные PANDAS педиатрии аутоиммунных расстройств нейропсихиатрия

Аутоиммунные пузырчатка / пемфигоид - -аутоиммунное заболевание кожи характеризуется зудом и волдырями. (Отличная статья изменена cidpusa)

Аутоиммунные P ernicious анемии - дефицит переносить кислород красных кровяных клеток, что часто встречается у людей с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

Аутоиммунные P olyarteritis узелковый - аутоиммунное заболевание, которое вызывает воспаление мелких и средних артерий. Это приводит к проблемам в мышцах, суставах, кишечника, нервов, почек и кожи.

Аутоиммунные полимиозит - редкое аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспаленные и нежной мышцы по всему телу, особенно плечо и бедро пояса.

Аутоиммунные Первичный билиарный цирроз - заболевание, которое разрушает желчных протоках печени, желчь (вещество, которое помогает переваривать жиры) накапливается в печени и повреждения ткани печени.

Аутоиммунные Псориаз - -заболевание кожи результатов в расширении и воспалении. От 10 до 30 процентов людей, страдающих псориазом развивать артрита называют псориатического артрита.

Аутоиммунные R heumatic лихорадка - заболевание, которое может произойти после необработанной стрептококка (стрептококковой) инфекцией. Это наиболее часто поражает детей, вызывая болезненные, воспаленные суставы, а в некоторых случаях повреждение сердечных клапанов.

Аутоиммунные Ревматоидный артрит - заболевание, при котором иммунная система, как полагают, нападение накладки суставов. Это приводит к боли в суставах, скованность, отек и гибель.

Аутоиммунные Саркоидоз - -заболевание, характеризующееся гранулемы (небольшие наросты кровеносных сосудов, клеток и соединительной ткани), которые могут привести к проблемам в кожу, легкие, глаза, суставы и мышцы.

АУТОИММУННЫХ S cleroderma - -аутоиммунное заболевание, характеризующееся аномальный рост соединительной ткани в кожу и кровеносные сосуды. Влияет на все органы и пациентам выглядеть худой.

Аутоиммунные с jцgren синдром - состояние, при котором иммунная система целей влаги производству тела железы, что приводит к сухости глаза, рот, и других тканях тела.

Аутоиммунные Системная красная волчанка - аутоиммунное заболевание, в основном молодых женщин, которые могут повлиять на многих частях тела, включая суставы, кожу, почки, сердце, легкие, кровеносные сосуды и мозг.

Аутоиммунный тиреоидит - воспаление щитовидной железы, что приводит к тому, чтобы стать железы щитовидной. В результате такие симптомы, как усталость, слабость, увеличение веса, непереносимость холода и боли в мышцах.

Аутоиммунные U lcerative колит - заболевание, которое вызывает язвы в верхние слои слизистой оболочки толстой кишки. Это приводит к боли в животе и диарея.

Аутоиммунные Увеит - воспаление внутреннего глаза, в том числе Ирис, Увеит происходит с ревматическими заболеваниями.

Аутоиммунные Витилиго - -заболевание, при котором иммунная система разрушает пигмент решений клетки, называемые меланоциты. Это приводит к белые пятна кожи на различных частях тела.

Аутоиммунные W egener гранулематоз - аутоиммунное заболевание, которое повреждает мелкие и средние кровеносные сосуды по всему организму, что приводит к болезни в легких, верхних дыхательных путей, почек и полностью reversiable.

Аутоиммунные W ilsons болезни. Заболевания печени с медленных движений, тремор,
http://www.cidpusa.org/disease.html

Strep Горло связь с поведением проблема изучается

Два Усилия Посмотрите на Связь между бактериальной инфекции и расстройства у детей


Два новых исследования рассматривают потенциальную связь между бактериями, которые вызывают воспаление горла и начала обсессивно-компульсивное расстройство у некоторых детей.

Исследования являются последними в серии, чтобы попробовать, чтобы лучше понять состояние, которое называется Панды, которая выступает за педиатрических аутоиммунных психоневрологических расстройств, связанных со стрептококковой инфекцией.

Дети с Панды развивать обсессивно-компульсивное расстройство, часто сопровождается тики или синдром Туретта, после острый фарингит, общая болезнь детства вызванной группы бета-гемолитического стрептококка.

Исследователи считают, что панды является одним из нескольких условий в результате антитела атакуют базальных ганглиев, набор структур на основании мозга, которые помогают контролировать и координировать движения.

Когда стрептококк не обнаруживается или не лечить, а в некоторых случаях тело может создать антитела к стрептококк, который также ошибочно атаковать мозг, в соответствии с теорией.

Обсессивно-компульсивное поведение в Панды пациентов рецидив и компетенции, вспыхивали, когда ребенок повторил приступы со стрептококком.

Во многих случаях менее выраженным ОКР симптомы сохраняются, даже если ребенок не имеет стрептококковой инфекции.

Один шестимесячного исследования в настоящее время проводится в Национальном институте психического здоровья изучает профилактическое применение пенициллина, чтобы предотвратить рецидив симптомов обсессивно-компульсивного расстройства у детей.

Во-вторых, годичный NIMH исследования является сравнение ОКР черты Панды и не Панды случаях. Оба исследования начались, но и поступления новых пациентов.

Панды ссылка была обнаружена в 1998 году Сьюзан Swedo, старший следователь по очной программе исследований NIMH.

Доктор Swedo и Джудит Рапопорт, еще один старший следователь, опирались на исследования, показывающие, что дети с множественными тики двигателя опытных обсессивно-компульсивное черты, такие как повторяющиеся модели поведения и подсчета голосов.

Доктор Swedo искал медицинской модели для ОКР, и сделал связи, что некоторые дети опытных выраженных симптомов обсессивно-компульсивного расстройства, когда они острый фарингит.

Эпидемиологические данные показывают, что примерно на 1% до 1,5% детей страдают от обсессивно-компульсивного расстройства, из них один в 10 встречаются полные критерии панд, или примерно в 1000 всех детей.

Панды не известно, влияют на взрослых, 98% из которых разработали стрептококковых антител.

Исследователи обнаружили, что дети с панды имеют аномально высокие уровни стрептококковых антител.

Они также полагают, что дети с семейной историей обсессивно-компульсивного расстройства могут быть более восприимчивы к панд.

Одним из основных симптомов является Панды "взрывного начала" обсессивно-компульсивного поведения.

Некоторые классические черты тревожные навязчивые мысли, аномально учащенное мочеиспускание, и неуместной тревогой разлуки.

Дети могут также развивать физические тик, например, четко выраженные глаза мигают.

"Дети будут иметь множество необычных страхов, которых не было раньше", говорит Таня Мерфи, педиатрических-OCD эксперт из Университета Флориды в Гейнсвилле кто сотрудничает с доктором Swedo на двух новых исследований.

Когда ребенок с диагнозом панд, а также имеет положительную культуру стрептококка, исследователи рекомендуют лечение антибиотиками.

Часто симптомы ОКР будет рассеиваться, хотя они, как правило, вновь возникнуть с последующими приступами воспаление горла.

Два года назад, Мэгги Митчелл, которому сейчас 9 лет, Орландо, штат Флорида, стал необычайно расстроен об отделении от родителей, и неоднократно необходимы гарантии того, что она была "хорошей девочкой".

Ее мать, Терри, знал, то не так.

Симптомы Мэгги ухудшилось, и ее моторику ухудшилось.

В исследовании симптомы ее дочери в Интернете, миссис Митчелл наткнулся панд.

Психическое здоровье профессионалам управляемых ее к доктор Мерфи.

ОКР Мэгги теперь, как правило, под контролем.

Относительно немногие врачи знают о панд, а некоторые не верят, существует условие.

Другие опасаются, что некоторые врачи бы начать собирать детей на антибиотики, которые они боятся, уже более-предписано, без правильного диагноза панд.

"Я думаю, что проблема заключается в том, что трудно разобраться," говорит Джон Макклеллан, детей и подростков психиатром в городе Такома, штат Вашингтон

"Просто потому, что у вас есть тики" и анализ крови указывая, что вы меня были стрептококк в одной точке ", это не значит, что у вас есть Панды".

Но многим детям развития эксперты сходятся во мнении, что очевидной связи по крайней мере заслуживает больше исследований.

"На данный момент времени, есть изрядное количество исследований, подтверждающих существование этого синдрома. Это явно увлекательное явление и область, где ведущегося расследования в настоящее время ведется", говорит Дэвид Фасслер, клинический адъюнкт-профессор психиатрии в Университет штата Вермонт медицинский колледж, который не участвует в исследованиях.

Родители беспокоятся за ответы.

7-летний сын Трейси тмин, в Оуэн, был стрептококк в марте прошлого года.

Однажды, он рос очень расстроен рядом тревожные мысли. Г-жа Тмин говорит врачи сказали ей, что ее сын может иметь любое количество психических расстройств, но никто не признал его навязчивые мысли, как внезапно возникших ОКР.

"Мы не смогли найти ни одного врача, который знает об этом или верит в Панды в нашей области", говорит г-жа тмин, мобильных, штат Алабама

"Это наиболее разочаровывает вещь, которую я испытал."

Теперь каждые шесть-восемь недель, семья диски восемь часов во Флориду для исследования с доктором Мерфи.

Но миссис Тмин считает он хорошо стоит поход.

"Если бы это было 25 часов", говорит она, "мы все еще идут".

Г-жа тмин, который несколько лет назад узнал, что она имеет мягкий ОКР, говорит, что ее пятилетняя дочь экспонатов некоторые признаки этого.

Другие методы лечения, чтобы помочь уменьшить симптомы ОКР включают антидепрессанты и когнитивно-поведенческой терапии.

На прошлой неделе исследование, опубликованное в Журнале Американской Медицинской Ассоциации найти сочетание антидепрессантов и когнитивно-поведенческой терапии, наиболее эффективны в лечении обсессивно-компульсивного расстройства у детей.

Марии Линд Мерфи, педиатр с группой Элмвуд детской в ​​Рочестере, штат Нью-Йорк, изучающий Панды, говорит: "Если дети имеют симптомы ОКР, они должны иметь горло культуры. Лечение стрептококкового имеет решающее значение."

Доктор Мерфи подчеркивает, что подавляющее большинство детей со стрептококком не будет развиваться ОКР, но, что очень важно, чтобы тест, когда ребенок экспонатов взрывного начала ОКР.
___________________

ЭФФЕКТ STREP стороне?

Врачи рекомендуют, чтобы дети, которые показывают "взрывного начала" обсессивно-компульсивное поведение у горла культуру, чтобы проверить на стрептококк.

Симптомы включают в себя:

• постоянная необходимость для перестраховки • навязчивые мысли • Возраст-неуместно беспокойство разделения • Частое мочеиспускание • Мытье рук, считая, одержимость с микробами • Физические тик, например, четко выраженные и частые глаз мигает

Национальный институт психического здоровья в настоящее время поступления пациентов в двух исследованиях на "Панды" (детская Аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные с стрептококковых инфекций).

Для получения дополнительной информации звоните Лотарингии Lougee, LCSW на 301-496-5323.
http://www.bookofjoe.com/2004/11/behindthemedspe_20.html