Research Исследование
Glutathione and Bcl-2 targeting facilitates elimination by chemoradiotherapy of human A375 melanoma xenografts overexpressing bcl-xl, bcl-2, and mcl-1 Глутатион и Bcl-2 ориентации способствует ликвидации к химиолучевой от человека A375 ксенотрансплантаты меланомы гиперэкспрессией Bcl-XL, Bcl-2, и мкл-1
Salvador Mena , Maria L. Rodriguez , Angel Ortega , Sonia Priego , Elena Obrador , Miguel Asensi , Ignacio Petschen , Miguel Cerda , Bob D. Brown and Jose M. Estrela Сальвадор Мена, Мария Л. Родригес, Анхель Ортега, Соня Priego, Елена Обрадор, Мигель Асенси, Игнасио Petschen, Мигель Серда, Боб Д. Браун и Хосе М. Estrela


For all author emails, please log on . Для всех Автор писем, пожалуйста входа .

Journal of Translational Medicine 2012, 10 :8 doi:10.1186/1479-5876-10-8 Журнал Translational Medicine 2012, 10: 8 DOI: 10.1186/1479-5876-10-8

Published: 10 January 2012 Опубликовано: 10 января 2012
Abstract (provisional) Аннотация (предварительные данные)
Background Фон
Bcl-2 is believed to contribute to melanoma chemoresistance. Bcl-2, как полагают, способствуют меланомы устойчивость к химическому воздействию. However, expression of Bcl-2 proteins may be different among melanomas. Тем не менее, выражение Bcl-2 белки могут быть разными у меланомы. Thus correlations among expression of Bcl-2-related proteins and in vivo melanoma progression, and resistance to combination therapies, was investigated. Таким образом корреляции между выражение Bcl-2-родственных белков и в естественных условиях прогрессии меланомы, и устойчивость к комбинированной терапии, было исследовано.
Methods Методы
Human A375 melanoma was injected sc into immunodeficient nude mice. Человек A375 меланомой вводили подкожно в иммунодефицитных мышах. Protein expression was studied in tumor samples obtained by laser microdisection. Экспрессии белка изучалась в опухолевых образцах, полученных microdisection лазера. Transfection of siRNA or ectopic overexpression were applied to manipulate proteins which are up- or down-regulated, preferentially, during melanoma progression. Трансфекции миРНК или внематочной гиперэкспрессией были применены манипулировать белков, которые вверх или вниз регулируется, преимущественно, во время меланома прогрессии. Anti-bcl-2 antisense oligonucleotides and chemoradiotherapy (glutathione-depleting agents, paclitaxel protein-binding particles, daunorubicin, X rays) were administered in combination. Анти-BCL-2 антисмысловых олигонуклеотидов и химиолучевой терапии (глутатион-разрушающих агентов, паклитаксел белок-связывающих частицы, даунорубицин, рентгеновские лучи) вводили в комбинации.
Results Результаты
In vivo A375 cells down-regulated pro-apoptotic bax expression; and up-regulated anti-apoptotic bcl-2, bcl-xl, and mcl-1, however only Bcl-2 appeared critical for long-term tumor cell survival and progression in vivo. В естественных условиях A375 клетки вниз регулируется проапоптическую Bax свободное выражение их; и до регулируемой антиапоптотического BCL-2, Bcl-XL, и мкл-1, однако только Bcl-2 появились критические для долгосрочного выживания опухолевых клеток и прогрессирования естественных условиях. Reduction of Bcl-2, combined with partial therapies, decreased melanoma growth. Сокращение Bcl-2, в сочетании с частичной терапии, снижение меланомы роста. But only Bcl-2 targeting plus the full combination of chemoradiotherapy eradicated A375 melanoma, and led to long-term survival (>120 days) without recurrence in 80% of mice. Но только Bcl-2 таргетинг плюс полное сочетание химиолучевой искоренить A375 меланомы, и привели к долгосрочному выживанию (> 120 дней) без рецидива у 80% мышей. Tumor regression was not due to immune stimulation. Регрессии опухоли не было связано с иммунной стимуляции. Hematology and clinical chemistry data were within accepted clinical toxicities. Гематологии и клинических данных, химии, были приняты в клинической токсичности.
Conclusion Заключение
Strategies to target Bcl-2, may increase the effectiveness of antitumor therapies against melanomas overexpressing Bcl-2 and likely other Bcl-2-related antiapoptotic proteins. Стратегии, направленные на целевую Bcl-2, может повысить эффективность противоопухолевой терапии против меланомы гиперэкспрессией Bcl-2 и, вероятно, другие Bcl-2-антиапоптотических связанных белков.
http://www.translational-medicine.com/content/10/1/8/abstract