Monday, August 8, 2011

Эти клетки будут самоуничтожения в 5 ... 4 ...
7 сентября 2010 9:26 вечера Молекулярная и клеточная биология

Рак является одной из трудных для лечения болезни, потому что это личная болезнь. Каждый случай уникален и на основе сочетания экологических и генетических факторов. Обычная химиотерапия работает лечения с одним или более препаратов, предполагая, что эти препараты способны как "диагноз" и "лечить" больные клетки. Многие из побочных эффектов, испытываемые пациентами химиотерапии в связи с тем, что наркотики они принимают не селективного достаточно. Например, принимая препарат, который целей быстрорастущие опухолевые клетки часто приводит к потере волос, так как клетки волосяных фолликулов являются одними из наиболее динамично развивающихся в организме. Когда дело доходит до дела, эти препараты получают диагноз неправильно.



Но что, если бы мы лечения рака, которые работали больше как компьютерная программа, которая может выполнять действия, основанные на условных операторов? Тогда лечение будет убить ячейки, если - и только если - ячейки были диагностированы с мутацией. Только дефектные клетки будут разрушены, что практически исключает нежелательные побочные эффекты.

При поддержке Национального научного фонда (NSF), исследователи из Калифорнийского технологического института создали условную малые молекулы РНК для выполнения этой задачи. Их стратегия использует характеристики, которые встроены в нашу ДНК и РНК в отдельных диагностики и лечения шаги.

"Молекулы способны обнаруживать мутации в раковых клетках, а затем изменить конформации для активации терапевтический эффект в раковых клетках, оставаясь неактивными в клетках, которые не имеют рак мутации", претензии Niles Пирс, один из авторов последнего исследования, которое появляется в 6 сентября вопрос о Труды Национальной академии наук ( PNAS ).

Эта работа является частью молекулярной проекта по программированию, который финансируется управлением NSF для компьютеров и информатики и машиностроения. Одна из целей проекта является повышение понимания того, как информация может храниться и обрабатываться на молекулах, и как мы могли бы создать практические приложения, которые используют эту информацию.

В основе этого подхода является рибонуклеиновая кислота или РНК, и все нормальные задачи она выполняет каждый день, чтобы держать наши клетки живы и здоровы. РНК сравнительно недолго аналог ДНК, систему кодирования, которая хранит полные копии всего нашего генома в течение почти в каждой клетке нашего тела. Если мы думаем о ДНК в качестве информации, хранящейся на жестком диске компьютера, а затем РНК, как информация, хранящаяся на более летучие виды памяти, как оперативной памяти - которая стирается при выключении компьютера.

РНК выполняет все виды функций в клетке, выступая в качестве посланников и переключатели общаться и контролировать, какие гены выражены в ячейке на любой момент времени. Особый класс РНК, называемых малых РНК, составляет менее 30 пар оснований в длину (средний ген тысяч пар оснований в длину). Эти небольшие фрагменты РНК участвуют во многих процессах, которые поддерживают жизнь. Лечения разработан Пирс и его коллеги опирается на два отдельных малых РНК, что структурно повторяют те, которые встречаются в природе в наших собственных клеток. Потому что эти молекулы напоминают маленькие РНК, которые обычно присутствуют, исследователи надеются, будет немного, если таковые имеются побочные эффекты.

"По-де-сцепные диагностики и лечения, мы можем создать молекулы, которые являются весьма избирательно и в высшей степени эффективным в убийстве раковых клеток", сказал Пирс. "Концептуально, малые условные РНК имеют потенциал для преобразования лечения рака, потому что они изменить то, что мы можем ожидать от молекулы. Многие годы работы еще предстоит установить, является ли эта концептуальная обещание может быть реализовано в человеческом пациентов".

Вот как это работает: Лечение включает в себя два различных малых РНК. Первые небольшие РНК откроется, если - и только если - он находит рак мутации. Позитивный "диагноз" выставляет сигнал, который был ранее скрытые в малых РНК. После этой маленькой РНК открыт, второй маленький РНК связывается с ней, положив начало цепной реакции, в которых эти молекулы РНК продолжать объединяются, чтобы сформировать более длинной цепью. Длина цепи является важной частью "лечения". Более длинные цепочки трюк клетки в думая, что это была захвачена вирусом, подножки самоуничтожения ответ.

В PNAS исследования ученые показали, что этот подход фактически исключает лабораторного выросли человеческого мозга, предстательной железы и клетки рака костей в мутации определенным образом. Дальнейшие эксперименты будут определить, является ли лечение эффективно в более широком масштабе.

Источник: Национальный научный фонд
Ученые идентифицировать молекулярные привратник артрита
8 сентября 2010 10:33 вечера Здоровье и медицина

Ликвидация молекулярной привратника приводит к развитию артрита у мышей, ученые сообщают в исследовании, опубликованном в Журнале экспериментальной медицины . Вновь открывшимся привратника является белок, который определяет судьбу - выживания или смерти - повреждения клетки, которые ошибочно атаковать собственные ткани организма и привести к аутоиммунных расстройств, таких как артрит.



Лучшее понимание того, как артрит развивается предложит ученым возможность исследовать новые виды лечения для пациентов, у которых артрит не была эффективно лечить с текущей терапии.

"Это открытие является обнадеживающим шагом вперед для исследователей, врачей и больных артритом, многие из которых доступны неудачу терапии", сказал ведущий исследователь Фрэнсис Лунд, доктор философии, профессор медицины в отдел аллергия / иммунологии и ревматологии в Университете Рочестерского медицинского центра. "Дополнительным бонусом является то, что это открытие может помочь в поиске новых методов лечения других аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка".

Белка в центр новое открытие, известное как Gαq (G альфа-д), является частью большого сигнального пути, что Лунд и сотрудников со всех концов Соединенных Штатов и Китая исследовали на мышах. Gαq регулирует В-клетки, один тип иммунных клеток, что тело сохраняет для борьбы с захватчиками, как бактерии, вирусы и паразиты. В то время как большинство клетки помогают защищать организм, некоторые В-клетки аутореактивных - они оборачиваются против собственных тканей организма.

У мышей, Gαq обычно останавливается аутореактивных клеток от создания в тканях путем подавления про-сигнального пути выживания, обнаруженные в команде Лунд. Когда Gαq устраняется, аутореактивных клеток способны проходить через внутренние "контрольно-пропускные пункты", которые обычно избавиться от этих вредных клеток, создавая накопление клеток, которые способствуют развитию аутоиммунных заболеваний.

Несколько новых исследований расширяется на текущий поиска находятся в разработке, в том числе проводится проверка лекарственных соединений, которые изменяют экспрессии или активности Gαq у мышей может замедлить развитие аутоиммунных нарушений. Помимо доклинические испытания на мышах, исследователи также надеемся начать скрининга Gαq уровней у пациентов, чтобы узнать больше о том, как белок работает на людей.

По словам Лунда, "Существует подмножество сердечных пациентов, которые из-за наследственных генетических мутаций, имеют повышенный уровень Gαq. Мы теперь смотрим, чтобы увидеть, если некоторые артритом пациентов имеют мутации, которые способствуют снижению уровня Gαq. Если мы найдем эти пациентов, когда-нибудь мы сможем разрабатывать целевые, персонализированные терапии для этой субпопуляции людей, страдающих артритом. "

"В последние несколько десятилетий, почти все из действительно важных достижений в области ревматологии начали с фундаментальными исследованиями, как эта", сказал Ричард Джон Луни, доктор медицинских наук, ревматолог и профессор медицины в Университете Рочестера медицинский центр. "Я буду особенно заинтересованы в поступательном исследования, которые будут скоро начнется, так как они могут вызвать новые приложения, такие как оценка риска кто-то может развиться туберкулез кожи или других аутоиммунных заболеваний."

Исследования Лунд также привело к созданию новой модели мыши артрита. Устраняя Gαq, болезнь просто происходит у мышей, в отличие от предыдущих моделей мышей, которые требуют инъекционного антигена или инородное тело, такие как коллаген, мышам, чтобы вызвать иммунный ответ. Новая модель более близко отражает как аутоиммунная реакция начинается и прогрессирует в организме человека, и может быть использован в будущем для тестирования новых лекарственных препаратов в развитии.

"Наша цель заключается в переходе знания мы получили от фундаментальных исследований до значимых результатов, что, в конечном счете помочь пациентам, и наш главный вывод в сочетании с созданием усовершенствованной модели мыши ставит нас в очень сильные позиции, чтобы сделать это", сказал Лунд.

Как и со многими открытиями, новое открытие произошло неожиданно. Ученые в лаборатории Лунд были глядя на миграции клеток, чтобы попытаться определить молекулярные сигналы, которые вызывают воспаление в тканях у мышей Gαq нокаутом. Они заметили, что, как они становились старше, суставы мышей увеличилось, и казалось, как будто они получали артрита. Команда Лунд в преследовали свинца, которые привели к открытию роль белка в развитии болезни и создание новой модели мыши.

Источник: Университета Рочестера медицинский центр



Saturday, July 30, 2011

Электропорация увеличивает противоопухолевую эффективность BCL-2 антисмысловых G3139 и химиотерапии в организме человека ксенотрансплантата меланомы
Энрико P Spugnini , Аннамария Biroccio , Роберта Де Мори , Марко Scarsella , Кармен D'Angelo , Альфонсо Бальди и Карло Леонетти
Для всех Автор писем, пожалуйста входа .
Журнал Поступательное медицины 2011 года, 9 : 125 DOI: 10.1186/1479-5876-9-125
Опубликовано: 28 июля 2011
Аннотация (предварительные данные)
Фон
Нуклеиновых кислот предназначены для модуляции экспрессии белков-мишеней остаются перспективными терапевтической стратегии у ряда заболеваний, включая рак. Тем не менее, клинический успех ограничен из-за отсутствия эффективной внутриклеточной доставки. В этом исследовании мы оценили ли электропорации может увеличить поставки антисмысловых олигодезоксинуклеотиды против BCL-2 (G3139), а также эффективность комбинированной химиотерапии в человеческой ксенотрансплантаты меланомы.

Методы
Меланома несущих безволосых мышей лечили IV с G3139 и / или цисплатин (ДДП) с последующим применением поездов электрических импульсов к опухолям. Иммуноблоттинг, иммуногистохимия и ПЦР в реальном времени проводились для анализа белков и экспрессии мРНК. Влияние электропорации на мышцы определялась гистологии, в то время как опухоли апоптозу, а индекс распространения были проанализированы иммуногистохимии. Антисмысловые олигодезоксинуклеотиды опухоли накопления измерялась FACS и конфокальной микроскопии.

Результаты
G3139/Electroporation комбинированной терапии производится значительное торможение роста опухоли (TWI, более 50%) сопровождается заметным опухоль повторного роста задержки (TRD, около 20 дней). Эффективность этого лечения за счет более высокой G3139 поглощения в опухолевых клетках, что привело к заметному понижающую регуляцию BCL-2 экспрессии белка. Более того, лечение G3139/EP комбинация привела к расширенной апоптоза индекса и снизилась скорость пролиферации опухоли. Наконец, увеличилась ответа опухоли наблюдалась после лечения тройной G3139/DDP/EP комбинации, показывая TWI около 75% и TRD на 30 дней.

Выводы
Эти результаты показывают, что электропорации является эффективной стратегией для улучшения доставки антисмысловых олигодезоксинуклеотиды внутри опухолевых клеток в естественных условиях, и это может сыграть важную роль в оптимизации ответ меланомы к химиотерапии. Большого числа ответов наблюдается в данном исследовании предлагаю применять эту стратегию лечения больных меланомой.
http://www.translational-medicine.com/content/9/1/125/abstract

Sunday, July 24, 2011

Анти-противоопухолевой вакцины входит клинических исследований
(Синьхуа)
Обновлено: 2004-11-23 00:37

Вакцина разработана китайскими учеными сдерживать или даже убить раковые клетки был недавно одобрен для клинических исследований в больницах Шанхая.

Противоопухолевой вакцины стремится вызвать собственной иммунной системой организма для обнаружения и уничтожения раковых клеток. Вакцина должна особенно целевой рака печени, смертоносных всех раковых заболеваний, которые могут убить терминальной стадии пациента в течение 12 недель, по данным биологов с Шанхайской Zhangjiang Biotech Research Center.

"Это был запатентован в США и Австралии", говорит биолог с центром.

Это первая вакцина рак независимо разработанной китайскими учеными для быть запатентованы за рубежом.

Вакцина была одобрена Государственной продовольственной и лекарственных препаратов для клинических испытаний в нескольких больницах в Шанхае.

Это мы надеемся продлить жизнь больным раком "путем прекращения или даже обратить вспять рост опухоли и объединил преимущества вакцины против рака и моноклональных антител, говорит профессор Го Яцзюнь из американского университета штата Небраска.

Го также возглавляет международный институт исследования опухоль № 2 медицинского университета китайской Народно-освободительной армии, который работал над вакциной в сотрудничестве с Шанхайской основе лаборатории на животных инженерные клетки.

Рак вакцина включает в себя технологию предохранитель собственных клеток пациента рак с штамм антигенов клеток. Клинические исследования, проведенные в ряде стран, доказали, таких вакцин являются эффективными в сдерживании роста опухоли, предотвращение рецидива рака и преодоления побочных эффектов химиотерапии и actinotheraphy.

Рак стал основной причиной смерти городских жителей Китая, по мнению Сунь Янь, эксперт больницы Рак Пекине связанных с Китайской академии медицинских наук.

Министерство статистики здравоохранения, показали, что уровень смертности от злокачественных новообразований возросла на 29,42 процента в 20 лет между 1970 и 1990 гг. Нации зарегистрировано около 2 млн. больных раком в 2000 году около 1,5 миллиона умирают от таких болезней, в том же году.

Профилактика рака и лечения стал глобальной проблемой, и привлек внимание во всем мире органы здравоохранения, медицинских исследователей и производителей фармацевтической продукции.

Многие всемирно известные науки о жизни исследователи и разработчики сотрудничают с китайскими коллегами в попытке найти наиболее эффективные противораковые лекарства, сказал ВС

Данные Государственной продовольственной и лекарственных препаратов показали, что продажи противораковых препаратов достигли 1,2 миллиарда долларов США в прошлом году и как ожидается, достигнет 1700 миллионов долларов США в следующем году.

Китайские врачи успешно интегрировали традиционной китайской медицины с современными лекарствами при лечении рака и что показали удовлетворительные результаты.
Read phonetically
http://www.chinadaily.com.cn/english/doc/2004-11/23/content_394140.htm

Monday, July 18, 2011

Пн 18 Июля 2011
Главная » Biologics

Fatal некротизирующего фасциит и миозит у кошки связаны с Streptococcus собаки.

Biologics
Сура R, Хинкли Л.С., Risatti Г.Р., Смит JA.
департамент патобиологии и ветеринарных наук, Университет штата Коннектикут, 61 Север Eagleville Road, Storrs, CT 06269-3089, США.
Vet Rec 2008 5 апреля 162 14 450-3
Некротизирующий фасциит и некротического миозита редки, но серьезных угрожающих жизни состояний сообщили в основном в человека и собаки. В большинстве случаев до настоящего времени, вызванных бета-гемолитического стрептококка группы Лансфилд, B, C или G. некротизирующий фасциит, как сообщается только дважды у кошек и некротического миозита никогда не были описаны. В статье описывается смертельный случай некротизирующего фасциит и миозит с пневмонией и сепсисом в девять-летний кот. Кошка была, проходящих лечение от подозреваемых слеза черепных крестообразной связки, а на седьмой день лечения резко ухудшилось и он умер. На вскрытии было площадь выпадения волос из его левой задней конечности и изменение цвета основного фасции и бицепсы бедра мышцы. Тяжелые фасциит некротизирующего и миозит, с многочисленными intralesional грамположительных бактерий кокковые, был поставлен диагноз гистологически. Другие результаты включены некротизирующего пневмония, плеврит, очаговый энцефалит, миокардит и нефрит. Культура пораженных тканей дали чистый, бурный рост Streptococcus собаки.
http://www.orthovetsupersite.org/fatal-necrotising-fasciitis-and-myositis-in-a-cat-associated-with-streptococcus-canis

Sunday, July 17, 2011

Понимание новых стрептококки группы В руководящих принципах
Дата публикации: 1 января 2011
Автор: Чарльз Локвуд J, MD, MHCM


Email | Печать |Доля| Сохранить | Лицензия
Новые рекомендации

2010 CDC рекомендации, одобренные ACOG, AAP и других профессиональных обществ, решить многие из этих нерешенных вопросов. Ниже приводится краткое изложение ключевых элементов новой рекомендации:

1. Беременные женщины с GBS бактериурии более чем 10000 колониеобразующих единиц (CFUs) / мл, а также женщин с ранее пострадавших дети должны получать родах антибиотикопрофилактики и не должны быть показаны и в третьем триместре беременности. (Беременные женщины с бессимптомной бактериурии GBS больше чем 100.000 CFUs / мл, следует относиться с 3 - 7-дневный курс антибиотиков для снижения заболеваемости пиелонефритом. 9 )

2. Все остальные беременные женщины должны иметь ректо-вагинальный скрининга GBS на 35 до 37 недель, и всех женщин с положительной реакцией на GBS родов должны получать профилактику во время родов или PROM.

3. Хотя женщин, перенесших кесарево сечение до начала родов, а с неповрежденными плодных оболочек не нужна профилактика GBS, они должны пройти ректо-вагинальный скрининга GBS на 35 до 37 недель в случае неожиданного труда или PROM наступает, потому что в таком случае они должны родов профилактики, если они колонизировали GBS.

4. Когда результаты скрининга GBS не доступны во время родов, во время родов антибиотикопрофилактики должно быть уделено женщинам менее 37 недель 0 дней беременности, лиц с PROM больше или равно 18 часов, или женщин, которые лихорадки больше или равна 38 ° С (100,4 ° F).

5. При отсутствии GBS бактериурии или угрозе преждевременных родов (ОЗП), антибиотики не должны использоваться прежде, чем время родов искоренить ректо-вагинальный СГБ.

6. Если есть возможность, на основе ПЦР Naat родов ректо-вагинальный тестирование может быть выполнено на женщин с неизвестным статусом СГБ и никаких родов факторов риска СГБ. Антибиотикопрофилактика должна быть предоставлена, если Naat тестирования возвращает положительное или фактором риска родов развивается независимо от родов Naat результаты.

7. Особые соображения у пациентов с повышенным риском PTD включают в себя:

a. Женщины с угрозой ЛЭП и неизвестным статусом СГБ или положительное экране СГБ в течение предыдущих 5 недель должны получить GBS профилактики при поступлении.

b. женщин с угрозой ЛЭП или PROM менее 37 недель 0 дней должны быть обследованы на GBS колонизации при поступлении, если культура GBS был получен в течение предыдущих 5 недель.

c. Антибиотики приведены для GBS профилактики для женщины с ЛЭП должно быть немедленно прекращено, если будет установлено, что она не находится в трудовых или экран возвращается отрицательный.

d. женщин с угрозой ЛЭП, которые положительным экране GBS на этом приеме, но не поставляют в это время должны получить GBS профилактики во время истинного труда.

e. женщин с угрозой ЛЭП с отрицательным экране GBS на этом приеме, должны проходить повторный скрининг на 35 до 37 недель. Если такие женщины повторно признал, с угрозой PTL, они должны пройти повторный скрининг, если предыдущая культура была выполнена в течение 5 недель.

f. Антибиотики дано, чтобы продлить время ожидания для ПРОП достаточно для покрытия GBS (например, 2 г внутривенно [IV] ампициллин затем по 1 г IV каждые 6 часов в течение 48 часов) достаточно для GBS профилактики, если поставка осуществляется в то время как пациент получает, что IV антибиотик режима. Эффективность антибиотиков для профилактики GBS не была должным образом исследованы.

г. Последующее тестирование GBS результаты не должны влиять на продолжительность лечения антибиотиками у женщин с ПРОП, получающих антибиотики, чтобы продлить задержку фазы, если терапия при условии адекватного охвата СГБ.

ч. Тем не менее, женщины с ПРОП которые не находятся в трудовых и не получающих антибиотики, чтобы продлить задержку или приема антибиотиков без адекватного охвата GBS GBS должны получать профилактику в течение 48 часов, если экран GBS осуществляется в течение предыдущих 5 недель был отрицательным. Если результаты с экрана GBS осуществляется при поступлении возвращают отрицательные течение этого 48-часового периода лечения СГБ, GBS профилактика может быть прекращена.

Новые рекомендации также даются разъяснения по оптимальным методам культивирования СГБ и наставление, чтобы проверить на индуцибельной клиндамицина сопротивление на дородовую изолирует GBS, которые чувствительны к клиндамицину, устойчивые к эритромицину, и от пенициллину аллергические женщин с высоким риском развития анафилаксии. Они также заявляют, что лаборатории должны сообщать СГБ в образцах мочи при их наличии в концентрациях, превышающих или равных 104 CFUs / мл в чистые или смешанные культуры организма.

Другие основные моменты включают:

1. Пенициллин остается предпочтительным средством для профилактики GBS (5 млн. единиц IV следуют от 2,5 до 3,0 млн. единиц в каждые 4 часа).

2. Эритромицин является не подходящей альтернативой для GBS профилактики. Если у пациента было анафилактической реакции на пенициллин, применение клиндамицина подходит только если есть документально чувствительность к клиндамицину и тестирование на индуцибельной сопротивление клиндамицина отрицательный, в противном случае использовать ванкомицин. (Таким образом, вы должны увидеть, если ваша больница тесты для индуцибельной сопротивление клиндамицина и если этого не произойдет, организм должен быть чувствительны к клиндамицину и эритромицин, чтобы разрешить использование клиндамицина).

3. Пациенты для кесарева сечения, которые находятся в трудовых или разрыв плодных оболочек все равно должны получать профилактику если культура положительно. (В этом случае, чтобы обеспечить одновременное СГБ и хирургической профилактики, я рекомендую первого поколения, цефалоспорины, такие как Цефазолин 2 г IV, если пациент не имеет ответа анафилактический к пенициллину.)

4. GBS скрининга хорошо в течение 5 недель. Если GBS тестирования было сделано более чем на 5 недель до ожидаемых родов, она должна повторяться (например, postdates беременности).

5. Нет необходимости медицинской акушерско процедура должна быть отложена до достижения 4 часа GBS профилактики перед родами. Более того, хорошо появляется термин детей, рожденных от матерей, у которых показанием для профилактики СГБ, но которые получали профилактику меньше или равно 4 часа до родов, ни профилактики, или неуместным антибиотик нужно только наблюдать за большим или равным 48 часов , а не обычных диагностических испытаний не требуется, если ребенок хорошо возникновения и продолжительность PROM была менее 18 часов.

Этот последний пункт следует подчеркнуть, потому что каждый год почти половину 800000 СГБ-положительных женщин, поступающих в трудовых родить в течение 4 часов. Таким образом, даже если они не будут получать 4 часа пенициллин терапии, их здоровые с виду младенцев больше не нужно проходить венепункции для CBC и культуре крови или длительной разлуки с матерями. Это является позитивным шагом вперед по сравнению руководящих принципов 2002 года.

Выводы

2010 года выпуска руководств CDC по профилактике раннего начала GBS сепсиса дает возможность еще раз подчеркнуть скрининга GBS и использование соответствующих антибиотиков родов, особенно среди пенициллину аллергические женщин. CDC был мудр, чтобы не проводить радикальных изменений в ряд руководящих принципов, которые привели к снижению ПС. Новые руководящие принципы решить многие пробелы в управлении, которые разочарованы провайдеры в течение последних десяти лет.

Моя особая благодарность Джессика L Illuzzi, доктор медицинских наук, доцент, директор Сравнительная эффективность, кафедра акушерства, гинекологии и репродуктивного, Йельский университет, факультет медицины, за неоценимую помощь в подготовке этой редакции.

Ссылки

1. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Профилактика перинатальной болезни стрептококки группы В: пересмотренные руководящие принципы от CDC, 2010 год. MMWR MORB Смертный Wkly конгрессмен 2010; 59 (RR-10) :1-32.

2. Американского колледжа акушеров и гинекологов Комитета по акушерской практике. ACOG комитета мнение. № 279, декабрь 2002 года. (Заменяет № 173, июнь 1996 г.). Предупреждение раннего начала болезни группы стрептококками у новорожденных. Obstet Gynecol. 2002; 100:1405-1412.

3. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Профилактика перинатальной болезни стрептококки группы В: перспективы здравоохранения [опубликовано коррекции появляется в MMWR MORB Смертный Wkly Республика , 1996; 45 (31); 679]. MMWR MORB Смертный Wkly Республика , 1996; 45 (RR-7): 1 - 24.

4. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Профилактика перинатальной болезни стрептококки группы В: пересмотренные руководящие принципы из CDC. MMWR MORB Смертный Wkly член палаты представителей 2002 года; 51 (RR-11) :1-35.

5. Ван Дайк М. К., Фарес CR, Линфилд R, и др.. Оценка универсальных дородового скрининга для группы Б стрептококка. N Engl J Med. 2009; 360:2626-2636.

6. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Тенденции в перинатальном стрептококки группы В болезни и Соединенными Штатами Америки, 2000-2006 гг. MMWR MORB Смертный Wkly конгрессмен 2009; 58 (5) :109-112.

7. Американская академия педиатрии комитета по инфекционным болезням и Комитета по плода и новорожденного. Рекомендации по предотвращению стрептококки группы В (GBS) инфекции химиопрофилактики. педиатрии. 1992; 90 (5) :775-778.

8. Блум SL, SM Кокс, Bawdon RE, Gilstrap LC. Ампициллин для новорожденных стрептококки группы В профилактических мер: как быстро можно бактерицидные концентрации можно достичь? Am J Obstet Gynecol. 1996; 175 (4 часть 1) :974-976.

9. Эккерт, LO. Инфекции мочевыводящих путей. В: инфекционных заболеваний в акушерстве и гинекологии: Системный подход к управлению. Вашингтон, Округ Колумбия: Американский колледж акушеров и гинекологов, Целевая группа по инфекционным заболеваниям в акушерстве и гинекологии; 2009:57-63.






DR Локвуд , главный редактор, это Анита О'Киф Молодая профессор и заведующий кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктивного, Йельский университет, факультет медицины, Нью-Хейвен, штат Коннектикут.


http://www.modernmedicine.com/modernmedicine/article/articleDetail.jsp?id=702804&sk=&date=&pageID=3
Белки Engineered показывает
потенциал в качестве вакцины Strep
6 марта 2008

По Шерри Seethaler

Университет Калифорнии, Сан-Диего под руководством команда исследователей показала, что иммунизация стабилизировалась версия белка, обнаруженного на Streptococcus бактерии могут обеспечить защиту от инфекции стрептококками, от которых страдают более 600 миллионов человек каждый год и убить 400 тысяч.


М1 белка Кредит: Дело Макнамара


В 7 марта выпуске журнала Наука , исследователи описывают, в первый раз, детальная структура стрептококковой белка М, которая имеет решающее значение для вирулентности группы Streptococcus (ГАЗ). ГАЗ причины широкого спектра заболеваний человека, включая острый фарингит, ревматизм, и опасные для жизни "плотоядный" синдром под названием некротизирующий фасциит. Исследования проводились с использованием М1 белка, которая представляет версию настоящее белка М на наиболее распространенные заболевания, связанные штаммов ГАЗ.

Команда также выпустила вариант М1 белок, который стимулирует иммунную систему у мышей, без серьезных побочных эффектов, вызванных стихийными М1 белка. Они говорят, что их результаты должны помочь ученым в разработке M1 на основе белков вакцины против ГАЗ.

"Использование рентгеновской кристаллографии, мы определили, что белок М1 имеет неправильную, нестабильной структурой", пояснил Partho Гош, профессор химии и биохимии в отдел UCSD о физических наук. "Мы создали модифицированную версию M1 с более стабильной структурой, и обнаружил, что она столь же эффективно вызывая иммунную реакцию, но безопаснее, чем оригинальная версия M1, которая имеет серьезные недостатки его использования в вакцине."

"Некоторые антитела, которые вырабатываются иммунной системой против М1 белка, как было показано перекрестно реагировать с нормальными тканями человека в том числе сердечной мышцы, может повлечь серьезные аутоиммунные заболевания, известного как ревматическая лихорадка", добавил Виктор Nizet, профессор педиатрии и аптек в школы UCSD медицины и Школа Skaggs фармации и фармацевтической науки. "М1 белка может также выступать в качестве токсина, производя свертывание аномалии и повреждения легких при введении мышам. Поэтому наши результаты с модифицированными M1 обеспечивают очень романа представление о роли белка М в инвазивных заболеваний ГАЗ и ревматические болезни сердца. "

Потому что М-протеин является жизненно важным для выживания газа в хозяина, различных исследовательских групп пытаются определить свою структуру на протяжении десятилетий. По данным Гош, М1 "длинный и тощий", что делает его особенно трудно белков кристаллизоваться. Дело Макнамара, который решил структуры белка, когда он был аспирантом, работающих с Гош и является первым автором на бумаге, провел три года, оптимизации условий для кристаллизации белков и собрать необходимые данные.

В науке статьи, команда сообщила, что M1 белков простираются от поверхности бактерий стрептококка в наборах из двух, что виток вокруг друг на друга. Тем не менее, катушки не отвечают по всей длине белка, поскольку недостатки в белке силу двух нитей, чтобы вывихнуть друг от друга. Делая небольшие изменения в аминокислоту строительные блоки, которые составляют М1 белка, исследователи смогли разработать версию белковых молекул, что спиральный вместе по всей их длине.

"Это грубая аналогия, но если представить, что М1 белка молнией, то передняя половина молекулы молнию", сказал Макнамара, который в настоящее время докторской научный сотрудник Института геномики Novartis исследовательский фонд. "Тем не менее, неблагоприятные аминокислот предотвратить молекулы из сжать до упора. Было ясно, из литературы, что мутации этих неблагоприятных аминокислот благоприятные аминокислот позволит молекулы продолжать застегивать ".

Нестабильная катушки обеспечивают белок с гибкостью для выполнения различных функций, в соответствии с Гош. Белки с аналогичными структурами в оригинальной версии M1 можно найти в организме человека, в том числе в сердечной мышце. Исследователи надеялись, что изменение структуры М1 бы сделать это менее вероятно, что M1 вакцины вызовет аутоиммунный ответ против сердечной мышцы.

Это действительно оказалось так. В тестах с антителами к сердечной мышце, Мадлен Каннингем, профессор микробиологии и иммунологии в Университете Оклахомы Health Sciences Center, установлено, что М1 инженерии была гораздо менее активное, чем естественный M1. Кроме того, Аннелис Zinkernagel, аспирантов исследователя в лаборатории Виктор Nizet это, обнаружил, что в отличие от мышей вводили природных M1, мышам вводили стабилизировалась М1 не развивались легкие травмы.

Таким образом, нестабильность в M1 несут ответственность за своих токсичных свойств и тенденции вызывать аутоиммунные реакции. Тем не менее, нестабильность в M1 не были необходимы для M1 свою эффективность в качестве вакцины. При введении мышам, стабилизировалась M1 вызвал сильную иммунную реакцию, которая обеспечивает защиту от инфекции ГАЗ бактерий.

"Стабилизированный М белков также может длиться дольше, в организме, чем естественные белки М, который был бы полезным для разработки вакцины", сказал Гош.

"Тем не менее, вакцина стрептококк должна охватывать многие штаммы стрептококка, так стабилизировалась M1 может быть одним из нескольких стабилизировалась М белковых антигенов используется в вакцине", добавил Nizet.

Полина Macheboeuf, докторской парень работает с Гхош, был соавтором бумаги с Гош, Nizet, Макнамара, Каннингем и Zinkernagel.

Работа выполнена при поддержке Национального института здравоохранения, Американской ассоциации сердца и Швейцарский национальный научный фонд.

http://ucsdnews.ucsd.edu/newsrel/science/03-08StrepVaccine.asp