Safety and immunogenicity of a recombinant multivalent group a streptococcal vaccine in healthy adults: phase 1 trial. Безопасность и иммуногенность из рекомбинантного multivalent группы в стрептококковый вакцины у здоровых взрослых: 1 этап судебного разбирательства. Kotloff KL , Corretti M , Palmer K , Campbell JD , Reddish MA , Hu MC , Wasserman SS , Dale JB . Kotloff KL, Corretti М, Palmer K, доктор Кэмпбелл, красновато М.А., Ху MC, Вассерман С.С., Дейл JB.
Department of Pediatrics, Center for Vaccine Development, University of Maryland School of Medicine, Baltimore 21201, USA. Департамент педиатрии, Центр по разработке вакцин, Университет Мэриленда школа медицины, 21201 Балтиморе, США. kkotloff@medicine.umaryland.edu kkotloff@medicine.umaryland.edu

CONTEXT: Group A streptococcal infections and their sequelae represent a global health problem. КОНТЕКСТ: группа А стрептококковой инфекции и их последствия представляют собой глобальную проблему здравоохранения. Recent advances have allowed previous obstacles associated with group A streptococcal vaccine development to be overcome. Последние достижения позволили предыдущие препятствия, связанные с группой A стрептококковый разработки вакцин, которые необходимо преодолеть. OBJECTIVE: To preliminarily evaluate the safety and immunogenicity of ascending doses of a recombinant fusion peptide group A streptococcal vaccine containing N-terminal M protein fragments from serotypes 1, 3, 5, 6, 19, and 24 in healthy volunteers. ЦЕЛЬ: предварительно оценить безопасность и иммуногенность восходящих дозах из рекомбинантного синтеза пептида группе А стрептококковый вакцин, содержащих N-Терминал М белковых фрагментов из серотипы 1, 3, 5, 6, 19 и 24 здоровых добровольцев. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: An open-label, uncontrolled, dose-ascending phase 1 vaccine trial of 28 healthy adult volunteers aged 18 to 50 years recruited from the metropolitan area of Baltimore, Md, between October 5, 1999, and February 26, 2003, using newspaper advertisements and posted fliers, and evaluated in the outpatient facility of the Center for Vaccine Development. ДИЗАЙН, настройку и УЧАСТНИКИ: открытый этикетке, неконтролируемый, "доза-восходящей фазы 1 вакцина суда от 28 здоровых взрослых добровольцев в возрасте от 18 до 50 лет, набранных из столичного района Балтимора, штат Мэриленд, от 5 октября 1999 года и 26 февраля , 2003, с помощью газетных объявлений и размещены листовки и оцениваться в амбулаторию в Центре по разработке вакцин. INTERVENTIONS: Each volunteer received 3 spaced intramuscular injections of 50 microg (n = 8), 100 micro g (n = 10), or 200 microg (n = 10) of hexavalent group A streptococcal vaccine formulated with aluminum hydroxide into the deltoid muscle of alternating arms. ВМЕШАТЕЛЬСТВО: Каждый добровольно получил 3 интервала внутримышечной инъекции 50 мкг (N = 8), 100 микро г (N = 10) или 200 мкг (N = 10) шестивалентный группы A стрептококковый вакцины разработан гидроксида алюминия в дельтовидную мышцы переменный оружия. MAIN OUTCOME MEASURES: Assessments of clinical safety, including elicitation of antibodies that cross-react with host tissues, and immunogenicity as measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and assays of opsonophagocytic- and bactericidal-antibody responses. ОСНОВНЫЕ ИТОГИ МЕРЫ: оценки клинической безопасности, в том числе elicitation антител, что перекрестные реакции с принимающей тканей, и иммуногенности измеряемый фермента связанные иммуноферментный тест (ELISA) и тесты по opsonophagocytic и бактерицидно-антитело ответов. RESULTS: One year of intensive follow-up revealed the vaccine to be well tolerated. РЕЗУЛЬТАТЫ: Один год интенсивной последующей показали вакцина будет хорошо. There was no evidence of tissue cross-reactive antibodies or immunological complications. Был никаких доказательств ткани кросс-реактивного антител или иммунологических осложнений. At the highest (200 microg) dose, vaccination elicited significant increases in geometric mean antibody levels to all 6 component M antigens by ELISA (all P<.01) and to 5 of 6 M types in the opsonophagocytosis assay (all P<.05). На самом высоком (200 мкг) дозу, вакцинация вызвала значительное увеличение геометрического среднего уровня антител ко всем компонентам 6 М антигенов иммуноферментным (все P <.01), и 5 из 6 типов М в opsonophagocytosis анализов (все P <.05 ). In addition, postvaccination increases in serum bactericidal activity of at least 30% were observed in 31 (55%) of 56 assays. Кроме того, postvaccination увеличение в сыворотке бактерицидную активность, по крайней мере на 30% было отмечено в 31 (55%) из 56 проб. CONCLUSION: These results provide the first evidence in humans that a hybrid fusion protein is a feasible strategy for evoking type-specific opsonic antibodies against multiple serotypes of group A streptococcus without eliciting antibodies that cross-react with host tissues, which represents a critical step in the development of a vaccine. ВЫВОД: Эти результаты дают первые свидетельства людей о том, что гибридный синтез белка является осуществимой стратегии вызвав типа конкретных opsonic антител против различных серотипов группы A Streptococcus без получения антител, что перекрестные реакции с принимающей ткани, которая представляет собой важный шаг в разработки вакцины.

PMID: 15304468 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMID: 15304468 [PubMed - индексируются для MEDLINE]