Модель структуры фермента может стимулировать новые методы лечения

6 ноября 2011 7:12 вечера

Молекулярная и клеточная биология

Во многих фармацевтических компаний и университетских лабораторий, ученые внимательно глядя киназы комплексов, поскольку ферменты играют ключевую роль в важнейшие функции клетки. Принимая необычные шаги по изучению комплекса киназы, исследователи из Университета Брауна и Национального института здоровья нашли желанный приз: беспрецедентно подробное описание его структуры в комплекте с редкое место на своей структуры, которые могут быть мишенью для новых лекарственных средств.

"Disregulation всегда приводит к болезни", сказал Вольфганг Пети, адъюнкт-профессор медицины и химии в Университете Брауна и главный автор статьи, опубликованной онлайн 6 ноября в химической биологии природы . "Для того, чтобы более эффективных лекарственных средств, то, что мы хотим сделать, это посмотреть на отдельные вещи, которые отличаются между различными комплексами. Проблема в том, что мы не знаем, где те неправительственные организации, общие пятна. У нас не было структуры, сообщите нам история. Мы были первыми, чтобы получить один из этих структур ".

Комплекс, Пети, Браун коллега Ребекка страницу, а их команда сейчас характеризуется вряд ли именем нарицательным: p38alpha: HePTP. Она тем не менее, вопрос в миллионы семей по всему миру. Она является членом семьи киназы MAP, ферментов, которые регулируют функции клеток, такие как рост и воспаление. Болезни, которые коррелируют с нарушениями в MAP киназы сигнализации включают болезнь Альцгеймера, ревматоидный артрит и рак.

Чтобы определить структуру, группа приняла редких шаг сочетания методов, включая ядерную магнитно-резонансной спектроскопии и малоуглового рассеяния рентгеновских лучей, используя Национальный синхротронного источника света в Брукхейвенской национальной лаборатории на Лонг-Айленд. Результатом стало четкое изображение еще из комплекса киназы MAP, которая оказывается для измерения просто 108 ангстрем (десятые доли миллиардных долей метра) в длину и 30 ангстрем в ширину. Разрешение их в результате модель в масштабе отдельных атомов.

Для выяснения их модели, они исследовали комплекс открыть для себя области, где p38alpha связывается с различными HePTP полученных пептидов. Они обнаружили, конкретные области, называемой "КИС", который отвечает за то, как p38alpha: HePTP сложных форм в его уникальным способом.

"Это действительно показал Есть этих районах за пределами общих сайтов, которые, вероятно, уникальное между различными комплексами", сказал Пети.

Следующим шагом будет узнать больше о КИС и роль, которую оно в конечном счете может сыграть в disregulation и болезней. В своей работе авторы выразил оптимизм, что их новые знания будут иметь клиническое значение: "Эти результаты дают романа понимание молекулярных взаимодействий, которые регулируют силу и продолжительность MAP киназы сигнализации и, в свою очередь, предоставляют новые возможности для терапевтического вмешательства МАП киназы заболеваний. "
http://www.biologynews.net/archives/2011/11/06/model_of_enzymes_structure_could_spur_new_therapies.html?utm_id=1000&utm_source=Newsletter&utm_medium=Email&utm_campaign=Newsletter
Источник: Университет Брауна