BRIC-Гарн совещании 2011 года: О мышах и людях David S Писецки Переписка: David S Писецки piset001@mc.duke.edu Автор Членство Duke University Medical Center, 151G, Дарем VAMC, Durham, NC 27705, США Артрит исследований и терапии 2012 г., 14 : 107 DOI: 10.1186/ar3698 Электронную версию данной статьи является полным и может быть найден в Интернете по адресу: http://arthritis-research.com/content/14/1/107 Опубликовано: 24 февраля 2012 © 2012 BioMed Central Ltd Редакционный Мыши были очень на умы гостей, проживающих в Hilton Tokyo Bay с 14 по 16 ноября 2011 года. Отель находится недалеко от Токио Диснейленд и для большинства гостей, мышей из мультфильма сорт, который сошел с Пароход Вилли. Теперь известно, как Микки Маус, Пароход Вилли был блестящим плодом воображения Уолта Диснея. Не удивительно, что больше, чем несколько детей резвится в холле отеля носил знаковых черными ушами, как заветные сувениры поездки в волшебное королевство. Других гостей Hilton думать о мышах участие в БРИК-Гарн совещании 2011 года. Этот выдающийся международный конгресс, организованный профессором Kusuki Нисиока, директор и председатель Института медицинских наук, Токио, охватывает как Bio-Международный конгресс ревматологов (БРИК) и девятый глобальной исследовательской сети артрит (Гарн) заседания. На совещании Гарн объединяет исследователей со всего мира для обсуждения патогенеза и лечения воспалительного артрита. Для этих людей, мыши верхний в голове были нокаут и трансгенных рода. Действительно, одним из основных моментов встречи стала презентация гладко инженерных грызунов, клетки которых светились неоновые яркие отслеживать странствий по экспрессия флуоресцентного белка построить. Среди тканей, представленных на совещании, кости было уделено значительное внимание - особенно с точки зрения взаимодействия с иммунной системой. Действительно, кости - часто рассматривается как инертный, хотя прочный и жесткий, леса для строительства тела - это интенсивно, как динамический остеокластов и остеобластов участвовать в неустанной реконструкции поверхности. В этой живой клеточный па-де-де , RANK-RANKL взаимодействия находятся в центре действия. В терапии ориентации RANKL ввести практику, вопросы изобилуют последствия его торможение, не только для костей, но и для иммунных клеток, которые также используют эту систему. В самом деле, как описано профессором Yongwon Choi из университета Пенсильвании в своем кабинете на молекулу называется OSCAR, остеокластов и остеокласты имеют много общего с Т-клетками и антиген-представляющих клеток, стволовые клетки являются домоседы, однако, в то время как иммунные клетки странников. Другая камера в центре внимания на встрече было фибробластов. Как показано в работах профессора Штеффен Gay из Цюриха, синовиальные фибробласты играют ключевую роль в патогенезе ревматоидного артрита (РА), с инвазивной и разрушительной фенотип несущих признаком эпигенетических модификаций. Движущей силой такого изменения не известно, но присутствие аберрантных метилирования база предполагает, что патогенез включает в себя изменения в ДНК на клеточном уровне. Таким образом, средства, которые отменяют эпигенетические модификации может иметь терапевтический эффект путем изменения конфигурации генов и возвращения фиброзно-взрывы на более сдержанно и послушный государства. Интересно, что одно соединение, которое имеет потенциал как эпигенетические модификатор S -аденозил метионина. Вызывается ЖЕ (произносится как Сэмми), этот препарат уже давно популярность в качестве альтернативы для терапии РА и был разрекламирован на американском телевидении актер Джеймс Коберн из Наш человек Флинт славы. Коберн сам тяжелой РА. Представьте себе иронию, если же оказалась реальная сделка. Профессор Gay также подчеркнул важность микроРНК в регуляции фибробластов биологии. микроРНК жарко прямо сейчас, и роль этих нормативных нуклеиновых кислот исполняла в презентации профессор Иэн McInnnes Глазго и профессор Шен Нан из Шанхая. Многие исследования в будущем, несомненно, будет расследовать микроРНК подписей в качестве биомаркеров РНК сопоставимы с подписями. Потенциал микроРНК в качестве мишеней терапии еще предстоит проверить, однако, с такими подходами возможно сталкиваются с препятствиями же как и антисмысловых, доставка нуклеиновых кислот в клетках может стать проблемой, по меньшей мере. До сих пор, синовиальных фибробластов не попали непосредственно в перекрестие целенаправленной терапии, хотя, несомненно, многие нынешние агенты могут влиять на функцию этих клеток за счет снижения активности других взаимодействующих типов клеток и их производство посредников. Исследование профессора Ульфа Мюллер-Ladner из Гессена поднял интригующие возможности того, что синовиальных фибробластов может мигрировать из стык в стык, в основном вызывают синовит к метастазированию. Эти эксперименты проводились в SCID мышиной модели, в которой синовиальной ткани и хрящей от пациента имплантированного в мышь и миграции клеток отслеживается иммунофлюоресценции. Интересно, что в этой модели, повреждение хряща может быть необходимо предусмотреть место остановки для фибробластов в поисках нового места, чтобы сеять хаос. Таким образом, в то время как имплантировали человеческий хрящ пострадал атаки фибробластов, суставы мышей остается невозмущенной. Такие наблюдения можно предположить, что, в то время РА имеет сильный компонент аутоиммунные заболевания, повреждения тканей может иметь решающее значение для начала процесса. Как показывают исследования новых моделей показывают, мышей может обеспечить исключительно мощных систем для молекулярной подробное вскрытие и может предложить новые механизмы, с помощью которого воспаление синовиальной могут возникнуть. В то время как мышь модели будет оставаться основой исследования в области ревматологии, тем не менее неопределенность в отношении их значения для прогнозирования лечения реакций в человеке. Дорога для любого нового продукта в клинику неизбежно проходят через клетки инбредных мышей, но демонстрация эффективности новой терапии РА или системной красной волчанки у мышей, не является гарантией успеха в человеке. Как описывает профессор Питер Липски (Charlottesville), успех B-клеточной терапии направленной на мышах волчанки пока не будет воспроизведена в человеке. В то время как вопросы суда дизайн может помешать тестированию на наркотики у пациентов, человеческих и мышиных волчанка может быть достаточно, чтобы исключить различные гладким и легким переводом. Учитывая текущие расходы на разработку нового агента, такая неопределенность может быть охлаждение для компаний, исследователей и инвесторов. Вместе исследования и мышиных и человеческих болезней дали изобилие данных для построения моделей патогенеза. Эти модели можно представить схематично как разветвленные сети, такие как схема, хотя они становятся все более сложными с несколькими стрелки, соединяющие типов клеток, с одной стороны, и сигнальные пути, с другой стороны. Такие представления схемы, в то время как информативным, по своей природе ограничены, потому что их двумерный характер. По крайней мере, четырех измерениях, включая время, будут необходимы для моделирования сложных заболеваний, как артрит. Кроме того, в патогенезе заболевания есть много неизвестных неизвестных - в том числе посредников вождения синовит, которые еще не были идентифицированы. Таким образом, как описано профессором Макинес синовиальной жидкости содержит компонент, который может управлять синовиальных фибробластов. Хотя этот компонент обладает мощным деятельности, его личность остается загадкой. В дополнение к трудностям с неизвестными игроками, схематических представлений не ставим значение знаков на взаимодействие. Без сомнения, некоторые стрелки тонкие и некоторые толстые, но мы не знаем, что есть что. Роль нервной системы также должны быть рассмотрены в понимании патогенеза РА, а также реакции на лечение. РА является по сути болезненным состоянием и, как показано элегантно профессор Георг Schett из Эрлангена, TNF может быть мощным медиатором боли. Действительно, некоторые драматические и почти немедленное лечение реакции блокаторов TNF может быть следствием их глубокого обезболивающего эффекта и модуляции боли центрального пути. Такой эффект не может произойти с другими биологическими или целевой терапии, что, в то время как эффективное, не может производить тот же столкновение терапевтического тарелки, что возбуждает надежды на революционный прорыв. Профессор Нисиока также обсудили боль с точки зрения фибромиалгии и разработку новых мер, чтобы охарактеризовать это важное условие, которое может происходить само по себе или в результате заболеваний, таких как РА и системной красной волчанке. В этих условиях, презентация MasterSwitch инициативе профессора Тома Хейзинга в Lieden основой для оживленной дискуссии. MasterSwitch это программа Европейского Союза, который включает сайты по всему континенту, чтобы определить ключевые моменты в патогенезе воспалительного артрита, которые предположительно включена в болезни и, надеюсь, может быть выключен во время терапии. Профессор Хейзинга описывает выражение антитела IgE к цитруллинированному белков, одним из таких возможных событий переключателя. Хотя роль базофилов в патогенезе РА уже давно подозревали, наличие антител IgE к белкам цитруллинированному обеспечивает отличный способ, чтобы вызвать эти клетки сбрасывать свое содержимое в варево ведьмы, что кипит в ревматоидном суставе. Сколько переключатели там будет и у любой власти над другими? Мое мнение о литературе в том, что РА является процессом, который может быть включен и выключен по-разному. В самом деле, рассмотрение свойств существующей болезни изменения противоревматические препараты не в состоянии выявить какие-либо общие или объединяющим действие, за сдерживающих общей иммунной активности. В этом случае, реостат может быть лучше, чем аналогия выключателя. К счастью, в современной терапии может привести к впечатляющим результатам, в доказательство того, что по крайней мере, некоторые пациенты с биологическими агентами может быть отозвано терапии и до сих пор показывают, борьбы с болезнями. Возможно, выход фаза должна быть частью клинических испытаний в будущем. По причинам, затрат и безопасности, мы должны знать, является ли продолжение лечения с использованием биологических агентов необходимо один раз ремиссия получена и разработать способы определить, когда болезнь действительно покоя. Для тех, кто не достаточно стар, чтобы помнить волнение, страх и даже безумие, что идея Диснейленда породил, оригинальные телевизионные программы и парк признакам четырех земель - фантазий, Frontierland, Tomorrowland и Парк культуры и отдыха. Точно так же, хорошая встреча науки, таких как БРИК-Гарн обитает разных стран и терминологии не будет слишком отличаться, так как ученые хотели бы думать о будущем, иметь приключения, и наладить новые рубежи. Фантазия может быть здоровой частью науки. Хотя я не думаю, что было слишком много фантазий на встрече Токио, тем не менее, многие люди думали, лечения РА с моноклональными анти-антител цитокинов, как описано профессором Крошечные Майни из Лондона, был достоин места в непосредственной близости от безумного чаепития Дерзкие и Путешествие Пиноккио. Как и другие, кому посчастливилось присутствовать на этом заседании, я замечательно провел время у Волшебное Королевство и с большим интересом ожидаем возможность исследовать новые земли исследований артрита и терапии. Сокращения БРИК: Био-Международный конгресс ревматологов; Гарн: Global Research артрита сети; микроРНК: микроРНК, РА: ревматоидный артрит; RANK: активатор рецепторов ядерного фактора-кВ; RANKL: активатор рецепторов ядерного фактора-кВ лигандов, ФНО: фактора некроза опухоли . Ссылки Барроу н.э., Raynal N, Андерсен TL, Slatter Д.А., Bihan D, Пью N, M Cella Ким T, Rho J, Негиши-Кога T, Delaisse JM, Такаянаги H, J-Лоренцо, Колонна М, Farndale RW, Чой Y, Trowsdale J: Оскар коллагена рецептор, который costimulates остеокластогенез в DAP12 дефицита людей и мышей. J Clin Invest 2011, 121 : . 3505-3516 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | PubMed Central Полный текст Чой Y, Уолш MC, Аарон Дж. Р.: С постели и скамейки: ломать кости в биологии - цель практики. Nat Med 2009, 15 : . 144-145 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | PubMed Central Полный текст Дернер T, Giesecke C, Липски PE: Механизмы В-клеток аутоиммунными в СКВ. Артрит Res Тер 2011, 13 : 243. PubMed Аннотация | BioMed Central Полный текст Гесс, Аксманн R, Речи J, S Finzel, Heindl C, Kreitz S, M Сергеева, Saake M, Гарсия М, G Kollias, Straub RH, Sporns O, Doerfler, Брюн К Schett G: Блокада ФНО-α быстро подавляет боль ответы в центральной нервной системе. Труды Natl Изд-во АН США 2011, 108 : 3731-3736. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | PubMed Central Полный текст Хирано T: интерлейкина-6 при аутоиммунных и воспалительных заболеваний: личные мемуары. Труды академика япон серия B Phys биологических наук 2010, 86 : . 717-730 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | PubMed Central Полный текст Karouzakis E, Gay RE, Gay S, M Neidhart: Эпигенетическая дерегулирование при ревматоидном артрите. Adv Exp Med Biol 2011, 711 : . 137-149 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст Kurowska-Stolarska M, S Alivernini, Ballantine LE, Асквит DL, Миллар NL, Gilchrist DS, Рейли J, M Ierna, Фрейзер Р., Столярский B, C McSharry, Hueber AJ, Бакстер D, J Hunter, Gay S, Лью финансовом, Макиннес IB: микроРНК-155, как провоспалительных регулятора в клинической и экспериментальной артрита. Труды Natl Изд-во АН США 2011, 108 : 11193-11198. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | PubMed Central Полный текст Накамура I, Takahashi N, Джими E, Udagawa N, T Суда: Регулирование остеокластов функции. Моделирование Rheumatol 2011 года в прессе. Nakashima T, Hayasi M, Фукунага Т О М-Гора, Фэн JQ, Bonewald LF, Кодама T, Wutz, Вагнер Э. Ф., Пеннингер JM, Такаянаги Н: Свидетельство остеоцитарного регуляции гомеостаза кости через RANKL выражения. Nat Med 2011, 17 : . 1231-1234 PubMed Аннотация | Издатель Полный текст Нейман E, S Лефевр, Циммерман Б, Gever M, Лер, Umscheid T, Шенбург M, S Rehart, Мюллер-Ladner U: мигрирующих потенциал ревматоидного артрита синовиальных фибробластов: дополнительные перспективы. Клеточного цикла 2010 года, 9 : 2286-2291. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст Schuerwegh AJ, Иоан-Facsinay, Дорджи А.Л., Роос J, Bajema IM, ван дер Voort Е.И., Хейзинга TW, пальцы RE: Доказательства функциональной роли IgE антител anticitrullinated белка при ревматоидном артрите. Труды Natl Изд-во АН США 2010, 107 : 2586-2591. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст | PubMed Central Полный текст У Тан, Ло X, H Цуй, Ni X, M Юань Го Y, X Хуан Чжоу H, N де Фриза, Так PP, Chen S, N Шен: микроРНК-146а способствует активации ненормальный типа я интерферона путь в человеческом волчанка путем воздействия на ключевые сигнальных белков. Артрит Rheum 2009, 60 : 1065-1075. PubMed Аннотация | Издатель Полный текст Усуи С Хатта К Aratani S, N Yagishita, Нисиока K, T Канадзава, Ито К Ямано Y, Накамура H, T Накаджима, Нисиока K: японская версия 2010 года Американский колледж ревматологии предварительные критерии диагностики фибромиалгии и фибромиалгии симптомов шкалы: надежность и валидность. Моделирование Rheumatol 2011 года в прессе. http://arthritis-research.com/content/14/1/107