главная архив 2005 год выпуск № 17

Вакцины на рынке противоопухолевых препаратов
Флер Пиджперс, Ричард Фэйнт, Ниш Саини, Nature Reviews Drug Discovery

На рынке противоопухолевых препаратов остается много незаполненных ниш. Почти все новые лекарственные средства, появляющиеся в онкологии, представляют собой очередную попытку сбалансировать избирательность, эффективность и токсичность препарата. В то же время, для некоторых видов рака идеальным решением было бы создание терапевтических вакцин, действие которых направлено на опухолевые антигены. Онкологические вакцины потенциально могут иметь высокую избирательность и низкую токсичность, однако до сих пор многие вакцины терпят неудачу в клинической практике. Виной тому не только проблемы научно-теоретического характера, но и относительная неразвитость рынка.

Проблемы и препятствия
С точки зрения клинической практики, онкологические вакцины должны не столько заменить существующие терапевтические средства, сколько дополнить их. В то же время, некоторые цитотоксические вещества обладают иммунодепрессивными свойствами, и поэтому их применение может повлиять на действие онкологических вакцин. Это необходимо учитывать при планировании режима химиотерапии.

Возможно, для онкологических вакцин следует изменить стандарты клинических испытаний. Механизм действия этих препаратов таков, что результаты их испытаний нельзя оценивать по тем же параметрам, что и результаты испытаний обычных противоопухолевых средств. Например, продолжительная стабилизация заболевания может считаться более показательным результатом для вакцины, чем уменьшение размеров опухоли. По этой причине и учитывая механизмы развития опухолей, удобнее изучать и демонстрировать действие вакцин при минимальном остаточном заболевании, чем при наличии метастазов. Однако разработчики вакцин не торопятся проводить испытания на пациентах с начальными стадиями заболевания, ведь в таких условиях приходится дольше ждать результатов, что приводит к увеличению затрат.

Пока не существует оптимальных методов оценки эффективности онкологических вакцин. Эти методы и критерии оценки результатов клинических испытаний вакцин еще предстоит разработать, для чего потребуется тесное сотрудничество исследователей и официальных организаций, отвечающих за законодательные аспекты.

Кроме того, к специфике онкологических вакцин необходимо адаптировать процедуру регистрации препаратов. Впрочем, стоит одной вакцине попасть на рынок, и путь для остальных будет проложен.

Классификация онкологических вакцин
Сегодня на рынке онкологических вакцин катастрофически не хватает новых одобренных средств. Впрочем, как показывает динамика исследований и разработок, в ближайшем будущем ситуация может измениться. В настоящее время более 60 фармацевтических компаний занимаются разработкой онкологических вакцин и, по крайней мере, 78 вакцин проходят клинические испытания.

Три четверти разрабатываемых вакцин представляют собой вакцины «общего типа», основанные на специфических углеводах, белках или других легко воспроизводимых структурах, которые можно запускать в массовое производство. Остальные относятся к вакцинам «индивидуального типа», или аутологичным. Такие вакцины создаются на основе антигенов, извлеченных из индивидуальных опухолевых клеток пациента. Очевидно, что вакцины общего типа производить проще и дешевле.



Таблица

Наименование Компания Стадия разработки Механизм действия Показания к применению Тип вакцины
Insegia Aphton Corp./Sanofi-Aventis Предварительная регистрация Гастрин-17-подобный пептид, соединенный с токсином дифтерии Рак поджелудочной железы Антиген-специфическая
PANVAC-VF Therion Biologics III фаза клинических испытаний Рекомбинантный вирус, выделяющий карциноэмбриональный антиген и муцин-1 Рак поджелудочной железы Антиген-специфическая
Theratope Biomira III фаза клинических испытаний Антиген Sialyl-Tn Рак молочной железы Антиген-специфическая
GMK Progenics III фаза клинических испытаний Ганглиозид GM2 Меланома Антиген-специфическая
MDX-1379 Medarex/Bristol-Myers Squibb III фаза клинических испытаний Пептиды меланомы gp100 Меланома Антиген-специфическая
IGN-101 Igeneon III фаза клинических испытаний Моноклональное антитело, направленное на эпителиальные молекулы клеточной адгезии Рак молочной железы, немелкоклеточный рак легких, рак толстой кишки Антиген-специфическая
FavID Favrille III фаза клинических испытаний Антиидиотипический специфический белок Неходжкинская лимфома Антиген-специфическая
BIOVAXID Biovest/Accentia III фаза клинических испытаний Антиидиотипический специфический белок Неходжкинская лимфома Антиген-специфическая
MyVax Genitope III фаза клинических испытаний Антиидиотипический специфический белок Неходжкинская лимфома Антиген-специфическая
Allovectin-17 Vical III фаза клинических испытаний Плазмидно-липидный комплекс ДНК, кодирующий антиген главного комплекса гистосовместимости Меланома, рак головы и шеи Антиген-специфическая
GVAX Cell Genesys III фаза клинических испытаний Аллогенные клеточные линии Рак предстательной железы Поливалентная
Canvaxin CancerVax/Serono III фаза клинических испытаний Аллогенные клетки Меланома Поливалентная
Oncophage Antigenics III фаза клинических испытаний Аутологичные белки Меланома, карцинома почечных клеток Поливалентная
Provenge Dendreon III фаза клинических испытаний Дендритные клетки с кислотной фосфатазой простаты Рак предстательной железы Дендритно-клеточная




Оба типа вакцин можно разделить еще на три категории: поливалентные, антиген-специфические и дендритноклеточные. Первые две категории, в свою очередь, делятся на подтипы. Антиген-специфические вакцины преобладают на всех стадиях испытаний, они составляют 63% всех препаратов такого рода, находящихся в разработке. Это объясняется их предполагаемой высокой избирательностью, простотой производства и низкими затратами на создание.

Несмотря на такую тенденцию, пока трудно сказать, какие вакцины будут доминировать на рынке. Дело в том, что вакцины общего типа чаще оказываются неэффективными в клинической практике, чем «индивидуализированные». На сегодня именно дендритноклеточным вакцинам удалось продемонстрировать наиболее убедительные результаты.

Приоритетные направления
С коммерческой точки зрения наиболее привлекательными в онкологии остаются четыре направления: рак молочной железы, предстательной железы, толстого кишечника и легких. Повышенный интерес исследователей вызывают меланома и карцинома почечных клеток, так как они хорошо поддаются иммунотерапии. Кроме того, идеальными объектами для применения онкологических вакцин являются гематологические новообразования: лейкемия, лимфома и миелома, — так как их анатомическое расположение облегчает доступ иммуноэффекторным клеткам.

Прогноз развития рынка
Если считать, что наиболее многообещающие вакцины, которые сейчас проходят III фазу клинических испытаний, будут одобрены, то к 2014 г. объем рынка онкологических вакцин может достичь 633 млн. долл.

В настоящее время 18% будущих препаратов этого рынка находятся в III фазе клинических испытаний, 33% — во II и 49% — в I фазе. Доминируют на всех этапах антиген-специфические вакцины (рис. 1).





Рисунок 1. Стадии разработки онкологических вакцин





Разработкой онкологических вакцин занимаются, по крайней мере, 64 компании, 80% из которых представляют собой небольшие биотехнологические фирмы. Сотрудничество с признанными лидерами рынка онкологических препаратов могло бы помочь им в продвижении продукции на рынок, однако крупные компании пока не торопятся вкладывать средства в производство вакцин: им еще нужны доказательства оправданности такого риска. Успех одной-двух вакцин на рынке должен способствовать формированию плодотворных союзов.

Прогнозируемый рост рынка онкологических вакцин показан на рис. 2.





Рисунок 2. Потенциальный объем рынка онкологических вакцин, 2005–2014 гг.


http://www.provisorcom/ua/


По материалам Nature Reviews Drug