ShareThis
Print friendly Для печати

Answers Research Journal 1 (2008): 117-122. Ответы Research Journal 1 (2008): 117-122.
www.answersingenesis.org/articles/arj/v1/n1/bacterial-attenuation-oncolytic-potential www.answersingenesis.org/articles/arj/v1/n1/bacterial-attenuation-oncolytic-potential
Bacterial Attenuation and its Link to Innate Oncolytic Potential Бактериальный затухания и его связь с врожденными онколитический Потенциальная
Implications for Creation and the Fall Последствия для создания и осень
by Luke Kim Люк Ким
October 15, 2008 15 октября 2008
Technical Технический
Keywords Ключевые слова
author-luke-kim Автор-Луки-Kim
bacteria Бактерии
genetics Генетика
microbes микробы
microbiology Микробиология
Featured In Рекомендуемые В

Browse this issue Обзор этого выпуска
Buy this issue Купить этот выпуск
Abstract Аннотация
Although bacteria have been mainly recognized as disease causing agents since the discovery of their identity, there are abundant scientific evidences that bacterial pathogenicity is not the major biological function of bacteria. Хотя бактерии в основном было признано болезнетворных агентов с момента открытия своей идентичности, имеются обильные научные доказательства того, что бактериальные патогенные не является основной функцией биологических бактерий. Microbiologists have traditionally focused on disease studies rather than on the diverse beneficial functions of bacteria. Микробиологи традиционно сфокусированы на исследованиях болезней, а не на различные полезные функции бактерий. Recently, cancer/micro-biologists serendipitously discovered an important beneficial function of bacteria as anti-cancer agents. В последнее время рак / Micro-serendipitously Биологи обнаружили важную функцию полезных бактерий, как противораковые агенты. This is consistent with the idea that bacteria were originally created to perform beneficial functions. Это согласуется с идеей, что бактерии, изначально были созданы для выполнения полезных функций. In order to maximize the medical benefits of bacterial oncolysis, genetic attenuation of bacteria (reduction of pathogenicity) can be used to help reduce the pathogenecity of bacteria while not diminishing oncolytic activity. The oncolytic role of bacteria within the creation model will be examined in this paper. В целях максимального медицинского страхования бактериальных онколиз, генетические ослабление бактериями (снижение патогенности) может быть использован для снижения патогенности бактерий, не ослабляя онколитический деятельности. Онколитический роли бактерий в создании модели будут рассмотрены в этом бумаги.


--------------------------------------------------------------------------------

Keywords : Bacteria, Genetic attenuation, Microbial oncolysis, Bacterial pathogenicity, Cancer, Cancer therapy Ключевые слова: бактерии, генетических затухания, микробные онколиз, бактериальной патогенности, рак, терапия рака
Pathogenicity of Bacteria Патогенность бактерий
Bacteria were first observed by the Dutch scientist Anton van Leeuwenhoek in 1674, using a single-lens microscope of his own design. Бактерии были впервые наблюдал голландский ученый Антони ван Левенгук в 1674 году, с использованием одного-объективом микроскопа своей собственной конструкции. He called them “animalcules” and published his observations in a long series of letters to the Royal Society. Он называл их "animalcules" и опубликовал свои наблюдения в длинном ряду писем в Королевское общество. The name bacterium was introduced much later, by Christian Gottfried Ehrenberg in 1828, and is derived from the Greek word, bacterion, meaning “small staff”. Название бактерии были введены гораздо позже, христианские Готфрид Эренберг в 1828 году, и происходит от греческого слова, bacterion, что означает "небольшая группа сотрудников". Louis Pasteur demonstrated in 1859 that the fermentation process is caused by the growth of microorganisms, and that this growth is not due to spontaneous generation. Луи Пастер продемонстрировал в 1859 году, что процесс брожения вызывает рост микроорганизмов, и что этот рост не за счет спонтанного поколения. Pasteur not only rebutted the idea of the spontaneous generation of life but also showed that bacterial virulence (of Bacillus anthracis ) is not a permanent characteristic but rather an unstable property that could be lost during a culture stage (Bordenave 2003; Gillen and Sherwin 2008). Пастер не только опровергнуть идею спонтанного поколения жизни, но также показали, что бактериальной вирулентности (от сибирской язвы Bacillus) не является постоянным, а скорее характерно неустойчивое собственности, которые могут быть потеряны при культуру этапе (2003 Bordenave; Гиллен и Шервин 2008) .

Bacteria have been mainly recognized as disease causing agents. Бактерии были признаны в качестве основной болезнетворные агенты. Indeed, bacteria-mediated human diseases such as tetanus, typhoid fever, diphtheria, syphilis, cholera, food-borne illness, leprosy, and tuberculosis have devastated human populations throughout history. Действительно, бактерии-опосредованных заболеваний человека, таких как столбняк, брюшной тиф, дифтерия, сифилис, холеру, болезней пищевого происхождения, проказы и туберкулеза опустошили человеческой популяции на протяжении всей истории. Moreover, a pathogenic strain of Bacillus anthracis bacteria, which is the causative agent for anthrax, was used as a biological weapon in the 2001 anthrax attacks in the United States. Кроме того, патогенный штамм Bacillus бактерии сибирской язвы, которая является возбудителем сибирской язвы, были использованы в качестве биологического оружия в 2001 году в сибирской язвы в Соединенных Штатах. Medical consequences of the pathogenesis of bacteria have greatly affected our history and resulted in extraordinary efforts on the part of microbiologists and molecular biologists to study, understand, and eradicate these dreadful agents. Медицинские последствия патогенеза бактерий существенно повлиявших на нашу историю и в результате чрезвычайных усилий со стороны микробиологи и молекулярные биологи изучать, понимать и искоренению этих страшных агентов. Accordingly, many of the important findings of modern microbiology and molecular biology have been derived from extensive studies of pathogenic bacteria and their interaction with the host. Соответственно, многие из важных выводов современной микробиологии и молекулярной биологии, были взяты из обширного исследования патогенных бактерий и их взаимодействия с хостом. Apparently because of the medical focus and influence of evolutionary ideas, bacteria are mainly recognized as selfishly replicating disease-causing organisms. Видимо из-за медицинской направленности и влияния эволюционных идей, бактерий в основном признаны эгоистичные тиражирование болезнетворных организмов. However, many studies clearly show that human associated bacteria mostly function as normal microflora to maintain host physiology (Stanier et al. 1979). Однако многие исследования ясно показывают, что человек связан бактерии основной функции нормальной микрофлоры для поддержания принимающей физиологии (Stanier др.. 1979). Since normal microflora is an important part of host physiological systems, it is not surprising that bacterial ubiquitousness, for instance in the human gastrointestinal tract, was part of God's original design for humans. С нормальной микрофлоры является важной частью принимающей физиологических систем, это не удивительно, что бактериальные вездесущность, например, в желудочно-кишечном тракте человека, является частью оригинального дизайна Божьим человеком. In addition, bacteria play other important roles in nature including nutrient recycling in the biosphere (Bergman 1999; Francis 2003; Gruenke, Francis, and Wood 2004; Lucas and Wood 2006). Кроме того, бактерии играют другие важные роли в природе, включая рециркуляцию питательных веществ в биосфере (Бергман 1999; Фрэнсис 2003; Gruenke, Фрэнсис, 2004 и деревообработки; Лукас и деревообрабатывающей 2006).

Innate Oncolytic (Cancer Killing) Potential of Bacteria Врожденная онколитический (Рак убийство) Потенциальное бактерий
In contrast to the simplistic and pathogenic view of bacteria, modern cancer biologists/microbiologists serendipitously discovered that many bacteria actually exert a beneficial function. В отличие от упрощенных и патогенных бактерий зрения, современные биологи раком / serendipitously микробиологи обнаружили, что многие бактерии действительно оказывают благоприятное функции. They play an important role in eliminating cancerous cells in hosts such as animals and humans. Они играют важную роль в устранении раковые клетки в хостами, например, животных и людей. It has been known for over a century that severe bacterial infections in cancer patients occasionally result in the eradication of malignancy (Ryan, Green, and Lewis 2006). Она известна уже более века, что серьезные бактериальные инфекции у онкологических больных, иногда приводят к ликвидации злокачественной (Ryan, зеленый и Льюис 2006). Many non-pathogenic or attenuated bacteria have been shown to specifically target cancer cells while sparing normal counterparts (Bettegowda et al. 2006; Pawelek, Low, and Bermudes 2003), which ultimately led to the use of bacteria in clinical trials as potent anti-cancer agents (Rosenberg, Spiess, and Kleiner 2002; Toso et al. 2002). Многие не патогенных бактерий или ослабленных Было показано, что конкретно раковые клетки, щадя нормальных партнеров (Bettegowda др.. 2006; Павелек, Low, и Bermudes 2003), которая в конечном счете привело к необходимости использования бактерий в клинических испытаниях как мощного анти - рак агентам (Розенберг, Шписс и Клейнер 2002; Toso и др.. 2002).

There are three models to explain how bacteria selectively target cancer cells while preserving normal cells: Есть три модели объяснить, как бактерии выборочной целевой раковых клеток при сохранении нормальной клетки:

1. 1. Preferential bacterial tropism toward the hypoxic condition of cancer cells Льготный бактериальных тропизм к гипоксической состояние раковых клеток
Anaerobic bacteria are particularly intriguing agents for this purpose, because they can target cancerous tissue which tends to be anaerobic. Анаэробные бактерии особенно интригующим агентов для этой цели, потому что они могут ориентироваться раковой ткани, которые, как правило, анаэробные. (Theys et al. 2003). (Тейс и др.. 2003). Indeed, a majority of solid human tumors contain large hypoxic regions because blood vessel growth does not keep pace with tumor cell hyper-growth. Действительно, большинство опухолей человека, твердо содержать большое гипоксической регионов, поскольку рост кровеносных сосудов не успевает с опухолевых клеток гипер-роста. This makes tumors relatively insensitive to radiation or chemotherapy (as hypoxic regions are not easily accessible by conventional drugs or irradiation) but provides an ideal environment for the growth of anaerobic bacteria (Cerar, Zidar, and Vodopivec 2004; Jain and Forbes 2001). Это делает опухоли относительно нечувствительны к радиации или химиотерапии (как гипоксической регионы не являются легко доступными обычные лекарства или облучения), но представляет собой идеальную среду для роста анаэробных бактерий (Cerar, Зидар и Vodopivec 2004; Jain и Forbes 2001). Many attempts to use anaerobic bacteria for tumor therapeutics employ Clostridium sporogenes , a nonpathogenic species often used as a control for sterilization in the food industry. Многие попытки использования анаэробных бактерий для терапии опухолей используют Clostridium sporogenes, непатогенных видов зачастую использовали в качестве контроля при стерилизации в пищевой промышленности. In addition to Clostridium , Bifidobacterium (obligatory anaerobe), Salmonella (facultative anaerobe) and Corynebacterium (obligatory anaerobe) have been used for anti-cancer studies with varying stages of success in animal models and some strains have been used safely in human clinical trials (Jain and Forbes 2001; Wei et al. 2007). В дополнение к Clostridium, Bifidobacterium (обязательные анаэробы), Salmonella (факультативно анаэробная) и Corynebacterium (обязательные анаэробы) были использованы для борьбы с раком исследования с разными ступенями успеха на животных моделях и некоторые штаммы были безопасно использоваться в клинических испытаниях человек ( Джейн и Forbes 2001; Вэй и др.. 2007).

2. 2. Oncolytic activity of microbial products Онколитический активности микробных продуктов
Many pharmaceutical agents have been discovered by screening natural products from a wide range of microorganisms. Многие фармацевтические препараты были обнаружены скрининга натуральные продукты из широкого спектра микроорганизмов. For example, dactinomycin, bleomycin and doxorubicin are anticancer agents (specifically targeting tumors) derived from microbial sources (da Rocha, Lopes, and Schwartsmann 2001). Например, дактиномицин, блеомицин и доксорубицин являются противоопухолевых агентов (в частности, ориентации опухолях), полученных из микробных источников (да Роша, Лопес и Schwartsmann 2001). Rapamycin, wortmannin and geldanamycin (also natural products of bacteria and fungi) have been found to have antiproliferative actions in tumors (oncolytic activity is mainly due to their cytostatic effect on tumors) and may therefore find clinical use as novel agents for anti-cancer therapy (Alberts et al. 1993; Stanford et al. 2007; Wu et al. 2007). Рапамицин, вортманнин и гелданамицина (также натуральных продуктов бактерий и грибков) было установлено, что антипролиферативное действия в опухоли (онколитический деятельность в основном из-за их воздействия на цитостатической опухоли) и поэтому могут найти клинического использования в качестве новых препаратов для противораковой терапии (Альбертс и др.. 1993; Стэнфордском и др.. 2007; Ву и др.. 2007).

Rapamycin and its analogs are products of Streptomyces hygroscopicus and have been used as immunosuppressants in humans. Рапамицин и его аналоги являются продуктами hygroscopicus Streptomyces и были использованы в качестве иммунодепрессантов у людей. They also have a role in blocking progression of the cell cycle at middle-to-late G1 phase in T and B cells, and in cancer cell lines such as osteosarcoma and rhabdomyosarcoma (Alberts et al. 1993). Они также играют роль в блокировании прогрессию клеточного цикла на Ближнем до конца G1 фазе в Т и В-лимфоцитов, а в линии раковых клеток таких как остеосаркома и рабдомиосаркома (Альбертс и др.. 1993). Rapamycin is a FDA-approved drug and a candidate drug to target cancers in an adjuvant setting. Рапамицин является одобренных FDA наркотиками и наркотическими кандидата на целевую раков в адъювантной терапии. Wortmannin is a product of the fungus Talaromyces wortmanni and inhibits signal transduction pathways by forming a covalent complex with an active-site residue of phosphoinositide 3 kinase (PI3K), inhibiting PI3K activity (hyper-activation of cellular PI3K pathway is commonly found in cancer cells) (Cadenas et al. 1998). Вортманнин является продуктом гриб Talaromyces wortmanni и тормозит сигнальные пути, формируя ковалентные комплексе с активным-сайт вычет фосфоинозитидного 3-киназа (PI3K), подавляя активность PI3K (Hyper-активация клеточного пути PI3K часто можно обнаружить в раковые клетки ) (Cadenas др.. 1998). Thus, microbial products can have a variety of physiological effects in animals and humans. Таким образом, микробные продукты могут иметь различные физиологические эффекты у животных и людей. In several cases, the targets of these compounds are components of signal transduction cascades that are conserved in many species but hyper-activated in cancer cells and that have been considered novel targets for anti-cancer drug discovery (Adjei 2000). В ряде случаев целью таких соединений являются компонентами каскада сигналов, которые сохраняются во многих видов, но гипер-активированных в раковые клетки и которые были рассмотрены новые цели для противораковых лекарств (Аджей 2000). Although microbially-derived drugs are commonly used for human cancer therapy, cancer cells in patients frequently acquire resistance to these anti-cancer drugs. Хотя микробами гомеопатических препаратов обычно используются для терапии рака человека, раковые клетки у больных нередко приобретают устойчивость к этим противораковых препаратов. Use of live microbes (or in combination with microbial drugs) may overcome this limitation since live microbes show powerful oncolytic potential due to multimodal oncolytic activities (targeting multiple cancer specific signaling) compared to drug alone treatment. Использование микробов (или в комбинации с микробных препаратов) могут преодолеть эту проблему, поскольку живут микробы показать онколитический мощный потенциал, обусловленный смешанной онколитический деятельности (таргетинг множественный рак конкретные Signaling) по сравнению с наркотиками только лечение. Enhanced oncolytic potential of live microbes has been proven in various animal studies and human clinical trials are on-going as described later. Расширенные возможности онколитический живут микробы была доказана в различных исследованиях на животных и человека клинические испытания на текущей как описано ниже.


Fig. Рис. 1 . 1. Infection of primary tumor and normal explant tissues with B18R- and TK-deleted virus expressing GFP (green fluorescent protein). Инфекция первичной опухоли и нормальных тканях эксплантов с B18R и ТК-удален вирус выразив GFP (зеленый флуоресцентный белок). Three tissue samples (top: rectal tumor with normal rectal tissue; middle: colon tumor metastases in liver; and bottom: endometrial tumor [no normal tissue available]) are represented. Три образца ткани (сверху: ректального опухоли с нормальной ректальной ткани; середине: опухоль толстой кишки метастазы в печени, и внизу: опухоли эндометрия [нет нормальных тканей имеющиеся]) представлены. Tumor and normal tissue were mixed with virus, washed, and images taken 48 hours later. Опухолевой и нормальной ткани, были смешаны с вирусом, умылся, и снимки, сделанные 48 часов спустя. This figure is taken from Kirn et al. Эта цифра взята из Кирн и др.. 2007. 2007.
3. 3. Microbial enhancement of the host immune system Микробная укрепления иммунной системой
Oncolytic bacteria not only directly lyse tumors but also indirectly stimulate host immune elements to target cancers. Онколитический бактерии не только непосредственно лизировать опухоли, но также косвенно стимулирует иммунную элементов целевой рака. For instance, Clostridium novyi (NT strain) spores localize in hypoxic anoxic areas of tumors, where they germinate and cause lysis of tumor cells. Например, Clostridium новый (NT деформация) споры локализовать в гипоксической бескислородных областей опухоли, где они прорастают и вызывают лизис опухолевых клеток. The resulting inflammation, as well as the oxygen present in adjacent areas, may also directly contribute to tumor destruction through the release of reactive oxygen species, proteases, pore-forming agents, and tumoricidal cytokines. В результате воспаления, а также кислорода в прилегающих районах, могут также непосредственно способствовать разрушению опухоли посредством высвобождения активных форм кислорода, протеазы, порообразующих агентов, а также противоопухолевый цитокинов. In addition, the inflammatory response stimulates a specific cellular antitumor immune response that constrains subsequent tumor growth (Agrawal et al. 2004). Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG) also performs a powerful anti-cancer activity via host immune activation. Кроме того, воспалительная реакция стимулирует клеточный противоопухолевый конкретным иммунным ответом, что сдерживает дальнейший рост опухоли (Агравал и др.. 2004). Mycobacterium Bovis Кальметта-Герена (БЦЖ), также выполняет мощная противоопухолевой активностью через иммунной активации. BCG has been used as an adjuvant to booster host immunity (and to enhance antibody production in animals). БЦЖ была использована в качестве вспомогательного средства для усиления иммунитета принимающей (и для повышения производства антител у животных). This may partially explain why BCG can be a good anticancer microbe to specifically target tumors by enhancing anti-cancer immunity. Это может частично объяснить, почему БЦЖ может быть хорошим микроба противоопухолевых направлены непосредственно против опухолей путем усиления противоракового иммунитета. Extensive studies suggest that this bacterium stimulates the host immune system to produce powerful cytokine mediators and effector cells [natural killer (NK) cells] that act locally to destroy bladder tumors (Brandau et al. 2001). M. Обширные исследования показывают, что эта бактерия стимулирует иммунную системы мощные посредники цитокинов и эффекторных клеток [натуральных киллеров (НК) клетки], что действовать на местном уровне, чтобы уничтожить опухоли мочевого пузыря (Брандау и др.. 2001). М. bovis BCG enhances the natural anti-tumor activity of NK cells to target bladder tumors. Bovis БЦЖ усиливает естественную противоопухолевую активность клеток-киллеров для целевой опухолей мочевого пузыря. The use of live M. Использование живого М. bovis BCG therapy is probably the most effective immunotherapy to date, and various immunostimulatory effects of BCG in vitro and in vivo have been described (Alexandroff et al. 1999; O'Donnell and Dewolf 1995). Bovis БЦЖ терапии, вероятно, наиболее эффективной иммунотерапии на сегодняшний день, и различные иммуностимулирующие последствия БЦЖ в VITRO и IN VIVO были описаны (Александров и др.. 1999; О'Доннелл и DeWolf 1995).

In order for optimal bacterial oncolysis, bacterial attenuation (reduction of pathogenicity) or non-pathogenicity of bacteria is obviously one of the important elements for bacterial anti-cancer therapy. Для оптимального бактериального онколиз, бактериальных ослабление (снижение патогенности) или без патогенных бактерий, очевидно, одним из важных элементов для бактериальных противораковой терапии. Bacterial attenuation is often induced by targeted mutation or deletion of the bacterial virulence genes (Clairmont et al. 2000; Low et al. 1999). Бактериальный затухание зачастую бывает вызвана целенаправленной мутации или удаление бактериальной гены вирулентности (Клермонт и др.. 2000; и др. Низкие. 1999). For instance, a genetically modified strain of Salmonella typhimurium possesses an excellent safety profile, including genetically stable attenuated virulence (a deletion in the purI gene), reduction of septic shock potential (a deletion in the msbB gene), and antibiotic susceptibility. Например, генетически модифицированного штамма сальмонеллы Typhimurium обладает отличным профилем безопасности, в том числе генетически устойчивых ослабленных вирулентность (делеции в гене Пури), сокращение септических потенциального удара (исключение в msbB геном), и чувствительность к антибиотикам. The attenuated strain is genetically stable after multiple generations in vitro and in vivo and accumulates preferentially in tumors (Clairmont et al. 2000). Штамм генетически стабильными после нескольких поколений в VITRO и IN VIVO и накапливается преимущественно в опухолях (Клермонт и др.. 2000). Low et al. Низкий и др.. (1999) also reported that Salmonella were genetically modified to alter their bacterial lipid component and this increased the safety profile of the bacteria while retaining useful properties of these bacteria. (1999) также сообщили, что сальмонеллы были генетически измененных чтобы изменить их бактериального окисления липидов и компонентов этого увеличился профилем безопасности бактерий при сохранении полезных свойств этих бактерий.

Bacterial lipids are often involved in promoting inflammation and pathogenesis. Бактериальный липидов часто участвуют в развитии воспаления и патогенез. The msbB gene of Escherichia coli and Salmonella is believed to be involved in the terminal myristoylation of lipid A. Disruption of the msbB gene in E. MsbB геном кишечной палочки и сальмонеллы, как полагают, участвовали в терминале myristoylation липидной А. Срыв msbB гена в E. coli and Salmonella resulted in stable mutants that lower tumor necrosis factor (TNF) alpha induction while retaining tumor-targeting and tumor-inhibition properties. палочки и сальмонеллы привело к стабильной мутанты, нижняя фактора некроза опухоли (ФНО) альфа индукции опухоли при сохранении ориентации и торможения опухоли свойств. Although the mechanism of attenuation is not clearly known, disruption of the Salmonella msbB gene (a potential bacterial virulence factor) increased the LD50 (Lethal Dose, 50%; the amount of a toxic substance or radiation to kill half the members of a tested population within a certain time) of this pathogenic bacteria by 10,000-fold. Хотя механизм ослабления не вполне ясно, нарушение генов сальмонеллы msbB (потенциальные бактериальных факторов вирулентности) увеличился LD50 (летальная доза, 50%, количество токсичных веществ или радиации, чтобы убить половину членов тестирование населения в течение определенного времени) этого патогенных бактерий 10000 раз. Notwithstanding this enormous difference, Salmonella retains its tumor-targeting properties, exhibiting tumor accumulation ratios in excess of 1000:1 cfu/g tissue compared with normal tissues. Несмотря на эту огромную разницу, Salmonella сохраняет свою ориентацию опухоли свойствами, проявляя соотношений опухоли накопления свыше 1000:1 КОЕ / г ткани по сравнению с нормальными тканями. Administration of these bacteria to mice bearing melanoma resulted in tumors that are less than 6% the size of tumors in untreated controls (Low et al. 1999). Администрация этих бактерий на мышах с меланомой В результате опухоли, которые составляют менее 6% от размера опухоли в необработанном контроля (Low и др.. 1999).

Dang et al. Данг и др.. (2001) used heat shock to eliminate the lethal toxin genes from Clostridium novyi , located within a phage episome (Dang et al. 2001). (2001), используемого теплового шока по ликвидации летальные гены от токсин Clostridium новый, расположенных в пределах фага эписома (Al Данг ET. 2001). It would be interesting to study bacterial virulence genes and their link to attenuation and oncolysis once genome sequences of various strains of bacteria become available (McClelland et al. 2001; Parkhill et al. 2001). Было бы интересно изучить бактериальные гены вирулентности и их связь с затуханием и онколиз раз геномов различных штаммов бактерии становятся доступны (McClelland др.. 2001; Parkhill др.. 2001). Of course, the use of naturally nonpathogenic bacteria (for example, Clostridium oncolyticum ) might avoid the toxicity problem altogether. Конечно, использование естественных непатогенных бактерий (например, Clostridium oncolyticum) может избежать токсичности проблема. Collectively, various attenuated or non-pathogenic bacteria or microbial products do not (or minimally) harm normal cells or tissues in the host while performing a potent anti-cancer activity. Совокупность различных ослабленные или не патогенные бактерии или микробные продукты не (или минимально) вред нормальных клеток или тканей в принимающей при проведении мощной противоопухолевой активностью.

There are abundant documented descriptions of bacterial or viral infections that lead to tumor oncolysis. Есть обильный документально описаний бактериальные или вирусные инфекции, которые приводят к опухоли онколиз. For instance, regression of leukemias or lymphomas has occasionally been observed after natural infections with various human viruses. Например, регрессия лейкемии или лимфомы время от времени наблюдались после природных инфекций человека с различными вирусами. One of the most noteworthy reports is of the remission without antineoplastic therapy of a Burkitt lymphoma of the right orbit in an 8-year-old boy who became naturally infected with the measles virus. Один из наиболее важных докладов отпущения без противоопухолевой терапии лимфомы Беркитта правой орбиты в 8-летнего мальчика, который стал естественным, инфицированных вирусом кори. Within one month, the tumor and measles infection had resolved completely (Bluming and Ziegler 1971). В течение одного месяца, опухоль и коревой инфекции были решены полностью (Блюминг и Зиглер 1971). Furthermore, there have been reports of the beneficial effects of measles virus on the course of acute lymphoblastic leukemia, (Pasquinucci 1971) and it has been implicated in numerous cases of regression of Hodgkin's lymphoma (Taqi et al. 1981). Кроме того, появились сообщения о благотворном влиянии вируса кори на ход острый лимфобластный лейкоз, (Pasquinucci 1971) и повлекли за собой многочисленные случаи регрессии лимфомы Ходжкина (Такой др.. 1981). Interestingly, vaccine strains of measles virus or vaccinia virus are currently being used in human clinical trials for cancer therapy targeting traditionally intractable human cancers (Blechacz and Russell 2008; Myers et al. 2008). Интересно, что вакцинных штаммов вируса кори или вирус вакцины в настоящее время используются в человеческом клинических испытаний по лечению рака ориентации традиционно неразрешимых человеческих раковых клеток (Блехач и Рассел 2008; Майерс и др.. 2008). As shown in Fig. Как показано на рис. 1, GRP (green fluorescent protein) labeled vaccinia virus specifically infects human tumor tissue (thus tumors become green fluorescent due to viral replication) but not normal human tissues demonstrating that oncolytic virus is very effective in discriminating tumor tissues among normal tissues (Kirn et al. 2007). 1, GRP (зеленого флуоресцентного белка) помечены вакцины вирус заражает специально человеческих тканей опухоли (опухоли стать самым зеленым флуоресцентным из-за вирусной репликации), но не нормальных тканях человека онколитический демонстрации того, что вирус является очень эффективным при различении опухолевой ткани среди нормальных тканей (Кирн и др. . 2007).

The fact that an acute bacterial infection can induce a regression in a concurrent malignant tumor has been known for hundreds of years. Тот факт, что острые бактериальные инфекции могут индуцировать регрессию в одновременных злокачественные опухоли известна уже многие сотни лет. However, it was implemented in 1868—when Busch intentionally infected a patient with a soft tissue sarcoma of the neck with erysipelas (infection causing inflammation of the dermis). Однако она была реализована в 1868 году, когда Буш-умышленное заражение пациентов с саркомой мягких тканей шеи с рожей (инфекция вызывает воспаление дермы). Since the causative agent of erysipelas was not known at that time, the patient was placed in a hospital bed notoriously known for the frequency with which patients in it became infected with erysipelas. Поскольку возбудитель рожи не было известно в то время, пациент был помещен в больницу кровать ставший печально известным на частоте, с которой пациенты в нем заразились рожи. After being infected with erysipelas (caused by Streptococcus pyogenes ), rapid tumor shrinkage was observed in this patient (Busch 1868). После заражения рожей (вызванных Streptococcus pyogenes), быстрое сокращение опухоли наблюдалась у этого пациента (Busch 1868). This response was only partial and tumor recurrence subsequently occurred (Busch 1868). Эта реакция была лишь частичной и рецидива опухоли произошло впоследствии (Busch 1868). Only 15 years later, in 1883, was Streptococcus pyogenes identified as the causative agent of erysipelas. Только 15 лет спустя, в 1883 году, Streptococcus pyogenes была определена в качестве возбудителя рожи.

Almost 30 years later, William B. Coley, a young surgeon at New York Hospital, encountered a patient with cancer who seemed to be cured by a severe erysipelas infection (Coley 1891). Почти 30 лет спустя, Уильям Коули, молодым хирургом в больнице Нью-Йорка, с которыми сталкиваются пациенты с раком, которые, казалось, излечить тяжелые инфекции Рожа (Coley 1891). This observation led Coley to begin deliberately infecting patients with live Streptococcus pyogenes . Это наблюдение привело Coley начать сознательно заражать пациентов с жить pyogenes стрептококк. Similar studies had already started in Europe, where, in 1883, Friedrich Fehleisen, a German surgeon, had successfully identified Streptococcus pyogenes as the cause of erysipelas and had begun treating cancer patients with the living cultures of the bacteria (Fehleisen 1883). Подобные исследования уже начались в Европе, где в 1883 году, Фридрих Fehleisen, немецкий хирург, успешно определила Streptococcus pyogenes в качестве причины рожи и начали лечение онкологических больных с живыми культурами бактерий (Fehleisen 1883). Both Coley and Fehleisen reported success in inducing tumor regression, and Coley was so convinced by his results that he devoted much of his life's work to exploring the use of bacteria in cancer treatment, although he soon abandoned the use of live bacteria in favor of isolated preparations of bacterial toxins. Оба Колей и Fehleisen сообщили успехов в стимулировании регрессии опухоли и Колей был настолько убежден в точности своих результатов, что он посвятил большую часть своей жизни работе по изучению использования бактерий в лечении рака, хотя вскоре он отказался от применения живых бактерий в пользу изолированных препараты бактериальные токсины. A record of his work was carefully assembled by his daughter, Helen Coley Nauts, and included a collection of 200 years of summarized case reports describing neoplasms that regressed after acute infection (Nauts, Fowler, and Bogatko 1953; Nauts, Swift, and Coley 1946). Отчет о его работе был тщательно собран со своей дочерью Еленой Coley Nauts и включал сбор 200 лет краткая случае доклады с описанием новообразований, что регресс после острой инфекции (Nauts, Фаулер, и Богатко 1953; Nauts, Свифт, и Колей 1946 ).

The Potential Origin of the Paradoxical Nature of Bacteria Потенциальный Происхождение парадоксальный характер бактерии
In view of the biblical creation model, how can we understand this paradoxical nature (tumor oncolysis and pathogenicity) of bacterial infections in humans? В свете библейского создания модели, как мы можем понять эту парадоксальную природу (онколиз опухоли и патогенности) от бактериальных инфекций у людей? It would be very difficult to fit this into an evolutionary perspective, wherein bacteria are mainly considered organisms with the sole goal of reproduction in order to assure their own survival. Было бы очень трудно поместить в эту эволюционную перспективу, в которой бактерии в основном рассматриваются организмы с единственной целью воспроизводства в целях обеспечения собственного выживания. In fact, there are few attempts to explain the innate and highly selective oncolytic nature (only targeting cancer tissues while sparing normal tissues) of bacteria in an evolutionary perspective. В самом деле, есть несколько попыток объяснить врожденным и тщательно отобранный онколитический природе (только против раком тканях, щадя нормальных тканей) бактерий в эволюционной точки зрения. This may be due to the evolutionary assumption that bacteria would have more survival advantages if they could propagate in a non-selective manner. Это может быть связано с эволюционными предположение, что бактерии будут иметь больше преимуществ выживание, если они могут распространяться в неизбирательно. For creation scientists, however, this can be readily understood within the creation model ( Colossians 1:16 ). Для создания учеными, однако, это легко понять, в рамках создания модели (Кол. 1:16). Prior to Adam's sin, all bacteria would have been non-pathogenic and likely had supportive/beneficial biological functions by which the integrity of all living created kinds were maintained. До греха Адама, все бактерии были бы непатогенных и, вероятно, было поддерживающей / полезные биологические функции, посредством которых целостность всех живых создали вида были сохранены. However, after the Fall, bacteria would have been subject to degenerative genetic changes due to the effects of the curse. Однако, после падения, бактерии были сопряжены с дегенеративными генетические изменения, связанные с последствиями от проклятия. As a result of the Fall, the Bible tells us that “Thorns also and thistles shall it bring forth to thee” ( Genesis 3:18a ) implying drastic alterations of God's creation including microbial pathogenicity. В результате падения, Библия говорит нам, что "терния и волчцы как она не родит тебе" (Быт. 3:18), предполагающего резкое изменение творения Бога в том числе микробного патогенности. Bacterial oncolytic activity may have arisen as a biological extension (a preferential bacterial tropism on tumors leading to tumor lysis) of a preexisting normal bacterial tropism (part of the God's original design of bacteria). Бактериальный онколитический деятельности могут возникнуть как биологический расширения (льготной бактериальных тропизм на опухоли, ведущих к опухоли лизиса) уже существующего нормальной бактериальной тропизм (часть оригинального дизайна Божьего бактерии).

In a creation view, microbial tropism can be classified in two categories (noncytolyic tropism and cytolytic tropism). В создании зрения микробного тропизм можно разделить на две категории (noncytolyic тропизм и цитолитический тропизм). Firstly, in noncytolytic microbial tropism, microbes may persist in the host at low levels. Во-первых, в noncytolytic микробных тропизм, микробы могут сохраняться в принимающей на низком уровне. It is known that microbes can persist in a host without causing pathogenesis. Известно, что микробы могут сохраняться в принимающей без причинения патогенеза. This is commonly known as a microbial natural reservoir. Это обычно называют микробной природного резервуара. Thus it is likely that non-cytolytic or a low level of cytolytic microbial persistence may play a significant role in maintaining host physiological events such as tissue differentiation and host immunity. Таким образом, вполне вероятно, что не-цитолитический или низкий уровень микробного цитолитический сохранением могут играть существенную роль в сохранении физиологических принимающих такие события, как дифференциация ткани и принимающих иммунитет. Secondly, in the case of highly cytolytic microbial tropism, microbes may temporally persist in the host at high levels, which may cause a disruption of physiological balance or sometimes induce tumor lysis depending on host physiological context. Во-вторых, в случае высокой микробной цитолитический тропизм, микробы могут временно сохраняются в принимающей на высоких уровнях, что может привести к нарушению физиологического равновесия, а иногда и вызывает лизис опухоли в зависимости от физиологических принимающей контексте.


Fig. Рис. 2 . 2. Schematic of attenuated bacterial role in host (normal versus cancer tissue). Схема ослабленных бактериальных роль в хост (по сравнению с нормальной ткани опухоли).
Summary and Conclusions Резюме и выводы
Although bacteria have been mainly recognized as disease causing agents since their discovery, there is abundant scientific evidence that bacterial pathogenicity is not their major biological function (fig. 2). Хотя бактерии в основном было признано болезнетворных агентов с момента их открытия, существует немало научных доказательств того, что бактериальные патогенные не является их основной биологической функции (рис. 2). Microbiologists have been using most of their resources focusing on disease studies rather than the many potential beneficial functions of bacteria. Микробиологи уже используют большую часть своих ресурсов упором на исследования болезней, а не многие потенциальные полезные функции бактерий. Recently, biologists discovered many beneficial functions of bacteria including normal microflora activity (Stanier et al. 1979), nutrient recycling in the biosphere (Francis 2003), and anti-cancer activity (Rosenberg, Spiess, and Kleiner 2002; Toso et al. 2002). Недавно биологи обнаружили многие полезные функции, в том числе бактерий нормальной активности микрофлоры (Stanier др.. 1979), круговорот азота в биосфере (Фрэнсис 2003) и противоопухолевой активностью (Розенберг, Шписс и Клейнер 2002; Toso и др.. 2002 ). It is likely that more beneficial functions of bacteria can be identified if biologists use their resources starting with the biblical context of Creation and the Fall. Вполне вероятно, что более полезными функциями бактерии могут быть выявлены, если биологи использовать свои ресурсы, начиная с библейской контексте создания и грехопадения.

Accumulation of degenerative genetic changes after the Fall in bacteria may affect their original biological functions and generate defective bacteria, which can also become pathogenic. Накопление генетического дегенеративных изменений после падения бактерии могут повлиять на их оригинальных биологических функций и создания дефектной бактерии, которые также могут стать патогенными. However, some bacteria may still exert some of their supportive or derivative roles, such as microbial oncolysis when their pathogenicity is genetically attenuated. Тем не менее, некоторые бактерии могут по-прежнему оказывают некоторые их поддерживающих или производные ролей, таких как микробные онколиз когда их патогенность генетически ослаблен.

In the pre-Fall world, tumorigenesis would not have existed since Creation was perfect. В пред-осень Мир, туморогенез бы не существовали с момента создания было совершенным. Therefore, bacterial oncolysis was not required in the pre-Fall world. Таким образом, бактериальные онколиз не было необходимости в предварительном Fall мире. Thus, it is likely that, in the pre-Fall biological world, bacterial tropism on normal tissues was an essential part of the normal physiological relationship between bacteria and various host tissues (possibly playing a role in differentiation, apoptosis, signal transduction, etc). Таким образом, вполне вероятно, что в предварительной Fall биологический мир, бактериальных тропизм на нормальных тканей является неотъемлемой частью нормальных физиологических отношений между бактериями и различными тканями принимающей (возможно, играют определенную роль в дифференцировка, апоптоз, передача сигнала, и т.д.) . However, after the Fall, bacterial tropism became altered such that bacteria likely began to selectively propagate in tumors and kill them due to abnormal tumor environments (Kim 2007) (in addition to the emergence of microbial pathogenicity). Однако, после падения, стало изменили бактериальных тропизм такие бактерии, что вероятность начала выборочного распространения в опухоли и убивают их из-за ненормальных среди опухолей (Ким 2007) (в дополнение к появлению микробной патогенности). This could be an example of the Creator's incredible methodology to reduce the adverse impact of the fallen biological world. Это может быть примером невероятной методология Творца, чтобы уменьшить негативное воздействие упал биологическом мире.

Taken together, bacteria were originally created to propagate non-pathogenically and to assist host physiology. Взятые вместе, бактерии были изначально созданы для распространения Non-патогенно и помогать принимающей физиологии. After the Fall, bacteria became subject to limited genetic change, which sometimes led to an emergence of microbial pathogenicity throughout human history. После падения, бактерии стали сталкиваться с проблемами ограниченного генетические изменения, которые иногда приводят к появлению микробной патогенности протяжении всей человеческой истории. However, the original beneficial functions of bacteria including microbial oncolysis are ubiquitous even in the fallen biological world. Тем не менее, первоначально полезные функции, в том числе бактерии микробного онколиз встречаются повсеместно, даже в падшем биологическом мире.

References Список литературы
Adjei, AA 2000. Аджей, А. А. 2000. Signal transduction pathway targets for anticancer drug discovery. Current Pharmaceutical Design 6:361–378. Передача сигнала цели путь для открытия противоопухолевой наркотиков. Current Pharmaceutical Design 6:361-378.

Agrawal, N., C. Bettegowda, I. Cheong, JF Geschwind, CG Drake, EL Hipkiss, M. Tatsumi, LH Dang, LA Diaz Jr., M. Pomper, M. Abusedera, RL Wahl, KW Kinzler, S. Zhou, DL Huso, and B. Vogelstein. Agrawal N., C. Bettegowda, И. Чонг, JF Geschwind, CG Дрейк, Е. Hipkiss, М. Тацуми, LH Данг, Л. А. Диас младшего, М. Pomper, М. Abusedera, Р. Вале, кВт Kinzler, С. Чжоу, DL Huso, Б. Фогельштейн. 2004. 2004. Bacteriolytic therapy can generate a potent immune response against experimental tumors. Proceeding of the National Academy of Sciences USA 101:15172–15177. Бактериолитический терапия может генерировать мощный иммунный ответ в отношении экспериментальных опухолей. Труды Национальной академии наук США 101:15172-15177.

Alberts, MW, RT Williams, EJ Brown, A. Tanaka, FL Hall, and SL Schreiber. Альбертс, МВт, Р. Уильямс, Э. Браун, А. Танака, Ф. Холла, С. Л. Шрайбер. 1993. 1993. FKBP-Rapamycin inhibits a cyclin-dependent kinase activity and a cyclin D1-Cdk association in early Gl of an osteosarcoma cell line. FKBP-рапамицин тормозит циклин-зависимой киназы и активности циклин D1-CDK ассоциации в начале Gl из клеточной линии остеосаркомы. The Journal of Biological Chemistry 268:22825–22829. Журнал биологической химии 268:22825-22829.

Alexandroff, A., AM Jackson, M. O'Donnell, and K. James. Александров, А., М. Джексон, М. О'Доннелл, К. Джеймс. 1999. 1999. BCG immunotherapy of bladder cancer: 20 years on. Lancet 353:1689–1694. БЦЖ иммунотерапии рака мочевого пузыря: 20 лет спустя. Lancet 353:1689-1694.

Bergman, J. 1999. Бергман, J. 1999. Did God make pathogenic viruses? Journal of Creation 13(1):115–125. Бог создал патогенные вирусы? Журнал Creation 13 (1) :115-125.

Bettegowda, C., X. Huang, J. Lin, I. Cheong, M. Kohli, SA Szabo, X. Zhang, LA Diaz Jr., VE Velculescu, G. Parmigiani, KW Kinzler, B. Vogelstein, and S. Zhou. Bettegowda C., X. Huang, J. Lin, И. Чонг, М. Коли, С. А. Сабо, К. Занг, Л. А. Диас младшего, В. Е. Velculescu, Г. Parmigiani, кВт Kinzler, Б. Фогельштейн и С. Чжоу. 2006. 2006. The genome and transcriptomes of the anti-tumor agent Clostridium novyi-NT . Nature Biotechnology 24:1573–1580. Генома и transcriptomes из противоопухолевого агента Clostridium новый-NT. Nature Biotechnology 24:1573-1580.

Blechacz, B., and SJ Russell. Блехач B., SJ Russell. 2008. 2008. Measles virus as an oncolytic vector platform. Current Gene Therapy 8: 162–175. Вирус кори как онколитический платформы вектора. Текущее генной терапии 8: 162-175.

Bluming, AZ, and JL Ziegler. Блюминг, AZ, и Л. Зиглер. 1971. 1971. Regression of Burkitt's lymphoma in association with measles infection. Lancet 2:105–106. Коэффициенты регрессии лимфомы Беркитта в связи с инфекцией кори. Lancet 2:105-106.

Bordenave, G. 2003. Bordenave, G. 2003. Louis Pasteur (1822–1895). Microbes and Infection/Institute Pasteur 5:553–560. Луи Пастера (1822-1895). Микробов и инфекций / Институт Пастера 5:553-560.

Brandau, S., J. Riemensberger, M. Jacobsen, D. Kemp, W. Zhao, X. Zhao, D. Jocham, TL Ratliff, and A. Bohle A. 2001. Брандау, S., J. Riemensberger, М. Якобсен, Д. Кемп, W. Zhao, X. Жао, Д. Jocham, TL Ratliff, А. А. Боли 2001. NK cells are essential for effective BCG immunotherapy. International Journal of Cancer 92:697–702. ЕК-клетки необходимы для эффективной иммунотерапии БЦЖ. Международном журнале рака 92:697-702.

Busch, W. 1868. Буш, W. 1868. Verhandlungen artzlicher gesellschaften. Berl Klin Wochenschr 5:137–138. Verhandlungen artzlicher Gesellschaften. Берл Клин Wochenschr 5:137-138.

Cadenas, ME, A. Sandfrison, NS Cutler, and J. Heitman. Cadenas, ME, А. Sandfrison, Н. С. Катлер, J. Heitman. 1998. 1998. Signal transduction cascades as targets for therapeutic intervention by natural products. Trends in Biotechnology 16:427–433. Передача сигнала каскады в качестве мишени для терапевтического вмешательства натуральных продуктов. Тенденции в области биотехнологии 16:427-433.

Cerar, A., N. Zidar, and B. Vodopivec. Cerar, А., Н. Зидар, Б. Vodopivec. 2004. 2004. Colorectal carcinoma in endoscopic biopsies; additional histologic criteria for the diagnosis. Pathology, Research and Practice 200:657–662. Колоректального рака в эндоскопическая биопсия; дополнительные критерии гистологической диагностики. Патологии, научные исследования и практика 200:657-662.

Clairmont, C., KC Lee, J. Pike, M. Ittensohn, KB Low, J. Pawelek, D. Bermudes, SM Brecher, D. Margitich, J. Turnier, et al. Клермонт, C., KC Ли, J. Pike, М. Ittensohn, К. Лоу, J. Павелек, Д. Bermudes, С. Бречером, Д. Margitich, J. Turnier и др.. 2000. 2000. Biodistribution and genetic stability of the novel antitumor agent VNP20009, a genetically modified strain of Salmonella typhimurium . The Journal of Infectious Diseases 181:1996–2002. Biodistribution и генетической стабильности романа противоопухолевый агент VNP20009, генетически модифицированного штамма Typhimurium сальмонеллы. Журнала инфекционных болезней 181:1996-2002.

Coley, WB 1891. Коули, ВБ 1891. Contribution to the knowledge of sarcoma. Annals of Surgery 14:199–220. Вклад в познание саркома. Анналы хирургии 14:199-220.

Dang, LH, C. Bettegowda, DL Huso, KW Kinzler, and B. Vogelstein. Данг, ЛГ, C. Bettegowda, DL Huso, кВт Kinzler, Б. Фогельштейн. 2001. 2001. Combination bacteriolytic therapy for the treatment of experimental tumors. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 98, 15155–15160. Бактериолитический Комбинированная терапия при лечении экспериментальных опухолей. Трудах Национальной академии наук США 98, 15155-15160. (First published November 27, 2001 as 10.1073/pnas.251543698.) (Первая опубликована 27 ноября 2001 как 10.1073/pnas.251543698.)

da Rocha, AB, RM Lopes, and G. Schwartsmann. да Роша, А. Б., Р. Лопес, и Г. Schwartsmann. 2001. 2001. Natural products in anticancer therapy. Current Opinion in Pharmacology 1:364–369. Натуральные продукты в противоопухолевой терапии. Текущее Мнение по фармакологии 1:364-369.

Fehleisen, F. 1883. Die etiologie des erysipels . Fehleisen, Ф. 1883. Die etiologie DES erysipels. Berlin: Theodor Fischer 48. Берлин: Теодор Фишер 48.

Francis, JW 2003. Фрэнсис, JW 2003. The organosubstrate of life: A creationist perspective of microbes and viruses. Organosubstrate жизни: креационистов точки зрения микробов и вирусов. In Proceedings of the Fifth International Conference on Creationism , ed. В Труды Пятой международной конференции по Креационизм, Ed. RL Ivey, pp. Р. Айви, с. 434–444. 434-444. Pittsburgh, Pennsylvania: Creation Science Fellowship. Питсбург, Пенсильвания: Creation Science Fellowship.

Gillen, AL, and FJ Sherwin, III. Гиллен, А. Л. и Ф. Sherwin, III. 2008. Louis Pasteur's Views on Creation, Evolution, and the Genesis of Germs . Answers Research Journal 1:43–52. 2008. Луи Пастера Просмотров о создании, эволюции и Genesis ростков. Ответы Research Journal 1:43-52.

Gruenke, J., JW Francis, and TC Wood. Gruenke J., JW Фрэнсис, и ТК Вуд. 2004. 2004. A proposal for a creationist survey of viruses. Occasional Papers of the BSG No. Предложение для креационистов обследования вирусов. Occasional Papers года № BSG 4, R5, p. 4, R5, P. 14. 14.

Jain, RK, and NS Forbes. Джейн, РК, Н. С. Форбс. 2001. 2001. Can engineered bacteria help control cancer? Proceedings of the National Academy of Sciences USA 98:14748–14750. Может инженерии бактерий помочь борьбе против рака? Труды Национальной академии наук США 98:14748-14750.

Kim L. 2007. Ким Л. 2007. Accumulation of mutations: Cancer or molecule- to-man evolution? Journal of Creation 21(2):77–81. Накопление мутаций: Рак или молекул к эволюции человека? Журнал Создание 21 (2) :77-81.

Kirn, DH, Y. Wang, F. Le Boeuf, J. Bell, and SH Thorne. Кирн, DH, Wang Y., Ф. Ле Беф, Дж. Белла, Ш. Торн. 2007. 2007. Targeting of interferon-beta to produce a specific, multi-mechanistic oncolytic vaccinia virus. PLoS Medicine 4(2):e353 doi:10.1371/journal.pmed.0040353. Ориентация интерферон бета, чтобы подготовить конкретные, Multi-механистических онколитический вирус оспы. PLoS Medicine 4 (2): e353 DOI: 10.1371/journal.pmed.0040353.

Low KB, M. Ittensohn, T. Le, J. Platt, S. Sodi, M. Amoss, O. Ash, E. Carmichael, A. Chakraborty, J. Fischer, SL Lin, X. Luo, SI Miller, L. Zheng, I. King, JM Pawele, and D. Bermudes. Низкий КБ, М. Ittensohn, Т. Ле, J. Платт, С. Сода, М. амосс, О. Ash, Е. Кармайкл, А. Чакраборти, J. Fischer, Л. Лин, X. Луо, С. Миллер, L . Чжэн, И. Кинг, JM Pawele, Д. Bermudes. 1999. 1999. Lipid A mutant Salmonella with suppressed virulence and TNF alpha induction retain tumor-targeting in vivo. Nature Biotechnology 17:37–41. Липидный мутантом сальмонеллы с подавленной вирулентности и индукция ФНО опухолей альфа сохранить ориентацию в VIVO. Nature Biotechnology 17:37-41.

Lucas, JR, and TC Wood. Lucas, JR, и ТК Вуд. 2006. 2006. The origin of viral disease: A foray into creationist virology. Occasional Papers of the BSG No. Происхождение вирусных заболеваний: набег на креационистской вирусологии. Occasional Papers года № BSG 8, R6, p. 8, R6, P. 13. 13.

McClelland, M., KE Sanderson, J. Spieth, SW Clifton, P. Latreille, L. Courtney, S. Porwollik, J. Ali, M. Dante, and F. Du. Макклеланд ", М., К. Сандерсон, J. Spieth, Ю Клифтон, П. Latreille, Л. Кортни, С. Porwollik, Дж. Али, М. Данте, Ф. Ду. 2001. 2001. Complete genome sequence of Salmonella enterica serovar Typhimurium LT2. Nature 413:852–856. Полная последовательность генома сальмонеллы enterica серовар Typhimurium LT2. Природы 413:852-856.

Myers, R., M. Harvey, TJ Kaufmann, SM Greiner, JW Krempski, C. Raffel, SE Shelton, D. Soeffker, P. Zollman, MJ Federspiel, M. Blanco, and E. Galanis. Майерс, Р., М. Харви, TJ Кауфманн, С. Greiner, JW Krempski, C. Raffel, С. Е. Шелтон, Д. Soeffker, П. Зольман, МДж Federspiel, М. Бланко, E. Галанис. 2008. 2008. Toxicology study of repeat intracerebral administration of a measles virus derivative producing carcinoembryonic antigen in rhesus macaques in support of a phase I/II clinical trial for patients with recurrent gliomas. Human Gene Therapy 19:690–698. Токсикология изучение повторить внутримозговых Администрации вирус кори производная производству раковоэмбрионального антигена в макаки в поддержку Фаза I / II клинических испытаний для пациентов с рецидивом глиомы. Человеческий ген терапия 19:690-698.

Nauts HC, GAA Fowler, and FH Bogatko. Nauts HC, ГАА Фаулер, FH Богатко. 1953. 1953. A review of the influence of bacterial infection and of bacterial products (Coley's toxins) on malignant tumors in man. Acta Medica Scandinavica 145 (suppl. 276:1–105).

Nauts, HC, WE Swift, and BL Coley. 1946. The treatment of malignant tumors by bacterial toxins as developed by the late William B. Coley, MD, reviewed in the light of modern research. Cancer Research 6: 205–216.

O'Donnell, MA, and WC Dewolf. 1995. Bacillus Calmette-Guérin immunotherapy for superficial bladder cancer. New prospects for an old warhorse. Advances in Urologic Oncology 4:189 –202.

Parkhill, J., G. Dougan, KD James, NR Thomson, D. Pickard, J. Wain, C. Churcher, KL Mungall, SD Bentley, MT Holden, et al. 2001. Complete genome sequence of a multiple drug resistant Salmonella enterica serovar Typhi CT18. Nature 413:848–852.

Pasquinucci, G. 1971. Pasquinucci, Г. 1971. Possible effect of measles on leukaemia. Lancet 1:136. Возможное влияние на корь лейкемией. Lancet 1:136.

Pawelek, JM, KB Low, and D. Bermudes. Павелек, JM, К. Лоу, и Д. Bermudes. 2003. 2003. Bacteria as tumour-targeting vectors. Lancet Oncology 4:548–556. Бактерии, как опухоль ориентации векторов. Lancet Oncology 4:548-556.

Rosenberg SA, PM Spiess, and DE Kleiner. С. А. Розенберг, П. М. Шписс, Д. Клейнер. 2002. 2002. Antitumour effects in mice of the intravenous injection of attenuated Salmonella typhimurium . Journal of Immunotherapy 25:218–225. Противоопухолевого эффекта у мышей внутривенные инъекции ослабленного Typhimurium сальмонеллы. Журнала иммунотерапии 25:218-225.

Ryan, RM, J. Green, and CE Lewis. Ryan, RM, J. Green, и СЕ Льюис. 2006. 2006. Use of bacteria in anti-cancer therapies. Bioessays 28, 84–94. Использование бактерий в противораковой терапии. Bioessays 28, 84-94.

Stanford, MM, JW Barrett, SH Nazarian, S. Werden, and G. McFadden. Стэнфорд, М., JW Барретт, SH Назарян, С. Werden, Г. McFadden. 2007. 2007. Oncolytic virotherapy synergism with signaling inhibitors: Rapamycin increases myxoma virus tropism for human tumor cells. Journal of Virology 81:1251–1260. Онколитический virotherapy Синергизм с ингибиторами сигнализации: рапамицин увеличивает миксомы вирус тропизм на опухолевые клетки человека. Журнала вирусологии 81:1251-1260.

Stanier, RY, EA Adelberg, JL Ingraham, and ML Wheelis. Stanier, Р.Ю., Е. Адельберг, JL Ингрэм, и М.Л. Уилис. 1979. Introduction to the microbial world , pp. 1979. Введение в мире микробов, с. 385–387. 385-387. Englewood Cliffs, New Jersey: Prentice-Hall. Englewood Cliffs, New Jersey: Prentice-Hall.

Taqi, AM, MB Abdurrahman, AM Yakubu, and AF Fleming. Такой А. М. Абдуррахман МБ, А. М. Якуба, А. Ф. Флеминг. 1981. 1981. Regression of Hodgkin's disease after measles. Lancet 1(8229):1112. Коэффициенты регрессии болезни Ходжкина, после кори. Lancet 1 (8229): 1112.

Theys, J., S. Barbé, W. Landuyt. Тейс, J., С. Барби, W. Landuyt. S. Nuyts, L. Van Mellaert, B. Wouters, J. Anné, and P. Lambin. С. Nuyts, Л. ван Mellaert, Б. Wouters, J. Anne, П. Ламбин. 2003. 2003. Tumor-specific gene delivery using genetically engineered bacteria. Current Gene Therapy 3:207–221. Опухоли из-доставки гена помощью генной инженерии бактерий. Текущее генной терапии 3:207-221.

Toso, JF, VJ Gill, P. Hwu, FM Marincola, NP Restifo, DJ Schwartzentruber, RM Sherry, SL Topalian, JC Yang, F. Stock, LJ Freezer, KE Morton, C. Seipp, L. Haworth, S. Mavroukakis, D. White, S. MacDonald, J. Mao, M. Sznol, and SA Rosenberg. Toso JF, VJ Гилл, П. Hwu, FM Marincola, Н. П. Restifo, DJ Schwartzentruber, Р. Шерри, SL Топалян, Ж. К. Янг, Ф. фонда, LJ морозильник, К. Мортон, C. Seipp, Л. Haworth, С. Mavroukakis , Д. Белый, С. Макдональд, J. Мао, М. Sznol, С. А. Розенберг. 2002. 2002. Phase I study of the intravenous administration of attenuated Salmonella typhimurium to patients with metastatic melanoma. Journal of Clinical Oncology 20:142–145. Первый этап изучения внутривенного введения ослабленных Typhimurium сальмонеллы пациентов с метастазами меланомы. Журнала клинической онкологии 20:142-145.

Wei, MQ, KA Ellem, P. Dunn, WJ West, CX Bai, and B. Vogelstein. Вэй, MQ, К. Ellem, П. Данн, WJ Запад, CX Бай, Б. Фогельштейн. 2007. 2007. Facultative or obligate anaerobic bacteria have the potential for multimodality therapy of solid tumours. European Journal of Cancer 43:490–496. Факультативными или облигатные анаэробные бактерии обладают потенциалом для комплексном лечении солидных опухолей. Европейском журнале рака 43:490-496.

Wu, Q., K. Kiguchi, T. Kawamoto, T. Ajiki, J. Traag, S. Carbajal, L. Ruffino, H. Thames, I. Wistuba, M. Thomas, KM Vasquez, and J. DiGiovanni. Wu Q., К. Kiguchi, Т. Кавамото, Т. Ajiki, J. Traag, С. Карбахаль, Л. Руффино, H. Темзы, И. Wistuba, М. Томас, К. М. Васкес, J. DiGiovanni. 2007. 2007. Therapeutic effect of rapamycin on gallbladder cancer in a transgenic mouse model. Cancer Research 67:3794–3800. Терапевтический эффект рапамицина на рак желчного пузыря в модели трансгенных мышей. Онкологический научный 67:3794-3800.

ISSN: 1937-9056 Copyright © 2009 Answers in Genesis. ISSN: 1937-9056 Авторское право © 2009 "Ответы Бытия". All rights reserved. Все права защищены. Consent is given to unlimited copying, downloading, quoting from, and distribution of this article for non-commercial, non-sale purposes only, provided the following conditions are met: the author of the article is clearly identified; Answers in Genesis is acknowledged as the copyright owner; Answers Research Journal and its website, www.answersresearchjournal.org, are acknowledged as the publication source; and the integrity of the work is not compromised in any way. Согласие дается неограниченное копирование, загрузка, цитируя, и распространение этой статье для некоммерческих, без цели сбыта только, если соблюдены следующие условия: автор статьи четко не определена; Ответы Бытия признана владельца авторских прав; Ответы Research Journal и его вебсайта, www.answersresearchjournal.org, признаны как источник публикации, а также целостности произведения не нарушалось в любом случае. For more information write to: Answers in Genesis, PO Box 510, Hebron, KY 41048, Attn: Editor, Answers Research Journal. Для получения дополнительной информации пишите на адрес: "Ответы Бытия", PO Box 510, Хевроне, KY 41048, Attn: редактор, ответы Research Journal. Answers Research Journal Ответы Research Journal
Cutting-edge creation research. Передовых изысканий создания. Free. Answers Research Journal ( ARJ ) is a professional, peer-reviewed technical journal for the publication of interdisciplinary scientific and other relevant research from the perspective of the recent Creation and the global Flood within a biblical framework. Бесплатно. Ответы Research Journal (ARJ) является профессиональным, рецензируемых технический журнал для публикации междисциплинарных научных и других соответствующих исследований с точки зрения недавнее создание и Всемирный потоп в рамках библейской основе.

More about ARJ Подробнее о ARJ
Donate to ARJ Пожертвования ARJ
Call for papers Приглашение на подачу доклада
High-quality papers for Answers Research Journal , sponsored by Answers in Genesis, are now invited for submission. Высококачественные материалы для ответов Research Journal, авторами которого являются ответы в книге Бытия, в настоящее время предлагается для представления. Interested authors should download and read the Instructions to Authors Manual PDF file for all details of requirements, procedures, paper mechanics, referencing style, and the technical review process for submitted papers. Заинтересованным авторам необходимо загрузить и прочитать инструкции для авторов Инструкция PDF-файла для всех деталях требований, процедур, бумага механика, стиль ссылок и технического процесса рассмотрения представленных документов.

answersingenesis.org answersingenesis.org Creation Museum Создание музее Outreach Outreach Answers Magazine Ответы Журнал Kids Дети Research Journal Research Journal Worldwide Во всем мире more больше
Answers VBS Ответы VBS Creation Vacations Создание Vacations Donate Donate
Answers Research Journal : Building the Creation Model Ответы Research Journal: Строительство Создание модели
powered by Answers in Genesis Powered By "Ответы Бытия"
About ARJ О ARJ Current Volume Текущий объем Previous Volume Предыдущий том Submit a Paper Представит документ Cutting-edge creation research presented by Answers in Genesis Передовые создание исследовательской представленные Ответы Бытия
ISSN: 1937-9056 | © 2009 Answers in Genesis ISSN: 1937-9056 | © 2009 "Ответы Бытия"

Исходный текст (английский):
Phase I study of the intravenous administration of attenuated Salmonella typhimurium to patients with metastatic melanoma. Journal of Clinical Oncology 20:142–145.
Предложить лучший вариант перевода