Гиалуронидаза снижает рака молочной железы человека ксенотрансплантаты у мышей SCID.
Шустер S, Мороз Г.И., Чока AB, Формби B, Стерн Р.
Отдел патологии, школа медицины, Университет Калифорнии в Сан-Франциско, Сан-Франциско, Калифорния 94143-0511, США.
Гиалуронана богатой среде часто коррелируют с опухолевой прогрессии. и может быть одним из механизмов для инвазивного поведения злокачественных новообразований. Искоренение гиалуронана по гиалуронидазы администрация может уменьшить опухоль агрессивности и обеспечит, таким образом, новую стратегию по борьбе с раком. Гиалуроновая кислота взаимодействия с его рецептором CD44 и в результате событий сигнала может быть одним из механизмов для гиалуронана связанных прогрессии рака. Ранее нами было показано, что гиалуронидаза обработка клеток рака молочной железы в пробирке не только уничтожает гиалуроновой кислотой, но и изменяет экспрессию CD44 экзонов вариант опухолевых клеток. Теперь определить, есть ли такие эффекты возникают в естественных условиях, и если оно сопровождается регрессии опухоли. SCID мышей с ксенотрансплантаты из человеческого рака груди были даны внутривенно гиалуронидазы. Опухоль объемы снизились на 50% через 4 дня. Опухоль разделы показал снизилась гиалуроновой кислотой. Интенсивность окраски для CD44s не была затронута, в то время окрашивания для конкретных CD44 изоформ экзона вариант был значительно снижается в остаточных опухолей. Некроз не было очевидным. Гиалуронидазы, использовавшихся ранее в качестве дополнения в лечении рака, по-видимому для повышения проникновения химиотерапевтических препаратов, само по себе может иметь собственной деятельности по борьбе с раком. Удаление peritumor гиалуронана появляется вызывать необратимые изменения в опухолевых метаболизма. Непрерывная гиалуронана привязки к CD44 изоформ вариант экзона может также потребоваться для стабилизации нестабильны изоформ, что участие возможно в опухолевой прогрессии. Дальнейшее исследование необходимо для подтверждения причинно-следственную связь между потерей гиалуроновой кислотой, изменения в CD44 выражение экзона вариант и опухоли сокращения. Если эта информация подтвердится, гиалуронидаза может обеспечить новый класс противораковых терапии и одно без токсичных побочных эффектов. Copyright 2002 Wiley-Liss, Inc
PMID: 12385018 [PubMed - индексируются для MEDLINE]
http://healthyskin.infopop.cc/eve/forums/a/tpc/f/5220011852/m/3700000543/r/6730040053#6730040053
Thursday, June 2, 2011
Британский журнал рака (2005) 93 , 81-88. DOI: 10.1038/sj.bjc.6602626 www.bjcancer.com
Опубликована 7 июня 2005
Гиалуронидаза индуцирует чрезкапиллярный градиент давления и улучшает распределение и потребление липосомальных доксорубицин (Caelyx ™) в человеческом ксенотрансплантаты остеосаркомы
L Eikenes 1 , М Тари 1 , я Тафто 1 , D S Бруланд 2 и С-де Ланге Дэвис 1
1 физический факультет, Норвежский университет науки и технологии, Høgskoleringen 5, 7491 Тронхейм, Норвегия
2 Департамент лучевой терапии и онкологии, Университет Осло, Норвежский больницы радия, Монтебелло, 0310 Осло, Норвегия
Переписка: д-р L Eikenes, электронная почта: live.eikenes @ phys.ntnu.no
Пересмотренный 8 апреля 2005 г. Принята 21 апреля 2005, опубликована 7 июня 2005.
Лучшие страницы
Аннотация
Липосомальный доставки лекарств повышает опухоли селективной локализации и может улучшить поглощение по сравнению с свободной наркотиков. Однако, распространение наркотиков в опухолевой ткани могут по-прежнему неоднородна. Деградации внеклеточного матрикса предполагается улучшить поглощение и проникновения наркотиков. Влияние ECM-унижающего фермента гиалуронидазы на тканевой жидкости давление и микрососудистых давление измерялись в человеческом ксенотрансплантаты остеосаркомы по Вика-в-иглу и микропипетки техники, соответственно. Поглощение опухоли и распространение липосомальных доксорубицин изучались на опухоль разделов с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии. Препараты вводили IV 1 ч после гиалуронидазы предварительной обработки. Внутриопухолевые инъекции гиалуронидазы сводится межклеточной жидкости давление в нелинейной зависимости от дозы. Максимальное снижение давления интерстициальной жидкости примерно на 50% была выявлена после введения в 1500 гиалуронидазы U. Ни внутриопухолевые ни внутривенного введения гиалуронидазы индуцированных изменений в микрососудистой давления. Таким образом, гиалуронидаза индуцированных чрезкапиллярный градиента давления, в результате чего четыре раза больше в опухоли поглощения и улучшение распределения липосомальных доксорубицин. Гиалуронидаза сводится главным препятствием для доставки лекарств, вызывая чрезкапиллярный градиент давления, и администрация гиалуронидазы адъювантной с липосомальных доксорубицин может повысить таким образом уровень терапевтического результата.
http://www.nature.com/bjc/journal/v93/n1/abs/6602626a.html
Опубликована 7 июня 2005
Гиалуронидаза индуцирует чрезкапиллярный градиент давления и улучшает распределение и потребление липосомальных доксорубицин (Caelyx ™) в человеческом ксенотрансплантаты остеосаркомы
L Eikenes 1 , М Тари 1 , я Тафто 1 , D S Бруланд 2 и С-де Ланге Дэвис 1
1 физический факультет, Норвежский университет науки и технологии, Høgskoleringen 5, 7491 Тронхейм, Норвегия
2 Департамент лучевой терапии и онкологии, Университет Осло, Норвежский больницы радия, Монтебелло, 0310 Осло, Норвегия
Переписка: д-р L Eikenes, электронная почта: live.eikenes @ phys.ntnu.no
Пересмотренный 8 апреля 2005 г. Принята 21 апреля 2005, опубликована 7 июня 2005.
Лучшие страницы
Аннотация
Липосомальный доставки лекарств повышает опухоли селективной локализации и может улучшить поглощение по сравнению с свободной наркотиков. Однако, распространение наркотиков в опухолевой ткани могут по-прежнему неоднородна. Деградации внеклеточного матрикса предполагается улучшить поглощение и проникновения наркотиков. Влияние ECM-унижающего фермента гиалуронидазы на тканевой жидкости давление и микрососудистых давление измерялись в человеческом ксенотрансплантаты остеосаркомы по Вика-в-иглу и микропипетки техники, соответственно. Поглощение опухоли и распространение липосомальных доксорубицин изучались на опухоль разделов с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии. Препараты вводили IV 1 ч после гиалуронидазы предварительной обработки. Внутриопухолевые инъекции гиалуронидазы сводится межклеточной жидкости давление в нелинейной зависимости от дозы. Максимальное снижение давления интерстициальной жидкости примерно на 50% была выявлена после введения в 1500 гиалуронидазы U. Ни внутриопухолевые ни внутривенного введения гиалуронидазы индуцированных изменений в микрососудистой давления. Таким образом, гиалуронидаза индуцированных чрезкапиллярный градиента давления, в результате чего четыре раза больше в опухоли поглощения и улучшение распределения липосомальных доксорубицин. Гиалуронидаза сводится главным препятствием для доставки лекарств, вызывая чрезкапиллярный градиент давления, и администрация гиалуронидазы адъювантной с липосомальных доксорубицин может повысить таким образом уровень терапевтического результата.
http://www.nature.com/bjc/journal/v93/n1/abs/6602626a.html
Оригинал статьи
Молекулярная терапия 18 , 1275-1283 (июль 2010) | DOI : 10.1038/mt.2010.79
Гиалуронидаза выражение онколитических аденовируса повышает его внутриопухолевые Распространение и подавляет рост опухолей
Соня Guedan, Хуан Хосе Рохас, Алена Грос, Елена Mercade, Manel Cascallo и Рамон Алемани
Аннотация
Успешное virotherapy требует эффективного распространения вируса в опухоли. Мы проверили ли выражение гиалуронидазы, фермента, который диссоциирует внеклеточного матрикса (ECM), могли бы повысить внутриопухолевые распределение онколитических аденовируса и улучшить его терапевтической активности. Как доказательство концепции, мы показали, что совместное введение внутриопухолевые гиалуронидазы у мышей-подшипник ксенотрансплантаты опухоли повышает противоопухолевую активность онколитических аденовируса. Далее, мы построили репликации компетентных аденовируса выразив растворимой формы человеческой спермы гиалуронидазы (PH20) под контролем основных позднего промотора (MLP) (AdwtRGD-PH20). Внутриопухолевые лечения человеческих ксенотрансплантаты меланомы с AdwtRGD-PH20 привело к деградации гиалуроновой кислотой (ГК), расширение вирусное распространение, и индуцированных регрессии опухоли во всех лечение опухолей. Наконец, PH20 кДНК была вставлена в онколитических аденовирус, который выборочно убивает PRB путь-дефектных опухолевых клеток. Противоопухолевой активности роман онколитических аденовируса выразив PH20 (ICOVIR17) была по сравнению с родительской ICOVIR15 вируса. ICOVIR17 показали более противоопухолевой эффективности следующие внутриопухолевые и системном введении у мышей с опухолями prestablished, а также улучшение распространения вируса в опухоли. Важно отметить, что одной внутривенной дозы ICOVIR17 индуцированных регрессии опухоли у 60% лечение опухолей. Эти результаты показывают, что ICOVIR17 является перспективным кандидатом для клинических испытаний.
http://www.nature.com/mt/journal/v18/n7/full/mt201079a.html
Молекулярная терапия 18 , 1275-1283 (июль 2010) | DOI : 10.1038/mt.2010.79
Гиалуронидаза выражение онколитических аденовируса повышает его внутриопухолевые Распространение и подавляет рост опухолей
Соня Guedan, Хуан Хосе Рохас, Алена Грос, Елена Mercade, Manel Cascallo и Рамон Алемани
Аннотация
Успешное virotherapy требует эффективного распространения вируса в опухоли. Мы проверили ли выражение гиалуронидазы, фермента, который диссоциирует внеклеточного матрикса (ECM), могли бы повысить внутриопухолевые распределение онколитических аденовируса и улучшить его терапевтической активности. Как доказательство концепции, мы показали, что совместное введение внутриопухолевые гиалуронидазы у мышей-подшипник ксенотрансплантаты опухоли повышает противоопухолевую активность онколитических аденовируса. Далее, мы построили репликации компетентных аденовируса выразив растворимой формы человеческой спермы гиалуронидазы (PH20) под контролем основных позднего промотора (MLP) (AdwtRGD-PH20). Внутриопухолевые лечения человеческих ксенотрансплантаты меланомы с AdwtRGD-PH20 привело к деградации гиалуроновой кислотой (ГК), расширение вирусное распространение, и индуцированных регрессии опухоли во всех лечение опухолей. Наконец, PH20 кДНК была вставлена в онколитических аденовирус, который выборочно убивает PRB путь-дефектных опухолевых клеток. Противоопухолевой активности роман онколитических аденовируса выразив PH20 (ICOVIR17) была по сравнению с родительской ICOVIR15 вируса. ICOVIR17 показали более противоопухолевой эффективности следующие внутриопухолевые и системном введении у мышей с опухолями prestablished, а также улучшение распространения вируса в опухоли. Важно отметить, что одной внутривенной дозы ICOVIR17 индуцированных регрессии опухоли у 60% лечение опухолей. Эти результаты показывают, что ICOVIR17 является перспективным кандидатом для клинических испытаний.
http://www.nature.com/mt/journal/v18/n7/full/mt201079a.html
Subscribe to:
Posts (Atom)