Вирус убивает клеток рака молочной железы в лаборатории
Опубликовано: 22 Сентября 2011 года 05:00 AM PDT
( От http://www.rxpgnews.com ) Nondisease-вызывает вирус убивает человека клеток рака молочной железы в лаборатории, создание возможностей для потенциальных новых методов терапии рака, в соответствии с Penn state College of Medicine, исследователи, которые проверили вирус на три различные типы рака молочной железы, которые представляют собой несколько этапов развития рака молочной железы. Адено-associated virus type 2 (AAV2) -это вирус, который регулярно заражает людей, но не вызывает заболевания. Последние исследования, проведенные же исследователи показывают, что это способствует гибели опухолевых клеток при раке шейки матки клеток, зараженных вирусом папилломы человека. Исследователи использовали в неизменном виде, естественно, происходит версия AAV2 на человека клеток рака молочной железы. Рак молочной железы является наиболее распространенным раком в мире и является основной причиной рака смертности у женщин, сказал Samina Алам, К.э.н., научный сотрудник в области микробиологии и иммунологии. Это также комплекс для лечения. Крейг Мейерс, К.э.н., профессор кафедры микробиологии и иммунологии, сказал, что рак молочной железы является проблематичным для лечения, потому что его несколько этапов. Потому что он имеет несколько этапов, вы не можете рассматривать все женщины одинаковы. В настоящее время лечения рака молочной железы зависит от нескольких факторов, таких, как гормон-зависимость, инвазивность и метастазов, лекарственная устойчивость и потенциальная токсичность. Наше исследование показывает, что AAV2, как единая сущность, цели всех разные виды рака молочной железы. Клетки имеют несколько способов умереть. Если ущерб причинен в здоровые клетки, клетки оборотов по производству и активации специфических белков, которые позволяют клетки к самоубийству. Однако, в раковых клетках эти смерти пути часто выключен, а белки, которые позволяют клетки, чтобы разделить и умножить застряли в положение on. Одним из путей борьбы с раком, чтобы найти способы, чтобы включить эти смерти пути, который является то, что исследователи считают, что происходит с AAV2 вирусом. В культуре ткани, посуду в лаборатории, 100%раковые клетки разрушаются от вируса в течение семи дней, с...



http://www.rxpgnews.com

22 СЕНТЯБРЯ 2011
Life Science Digest
MD Беккер партнеров бюллетеня покрытие отрасли науки о жизни
С начала 1990-х, рак иммунотерапии оказывает надежду пациентам, врачам, и инвесторы в качестве нового метода лечения с ограниченными побочных эффектов и высокой эффективности. Рак иммунотерапии в основном относятся пассивной иммунизации, активной иммунизации, и иммуностимуляции.
Пассивная иммунотерапия передачи экзогенных терапевтическое средство для пациента, где терапия прямого фармакологического действия на конкретную мишень. Лучшие образцы пассивной иммунотерапии являются моноклональные антитела (МАТ), которые были провозглашены «волшебные пули», когда они были разработаны в 1970-х.
Однако, клинические результаты с МАТ были в значительной степени разочарование в течение первых 10 лет развития. На самом деле, оно не было до ноября 1997 года, первый МКА для лечения рака, Ритуксан ® (ритуксимаб), была утверждена по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Разработано IDEC Pharmaceuticals, Ритуксан химерных моноклональных антител против белка CD20, что в настоящее время одобрен для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), неходжкинской лимфомы (НХЛ) и ревматоидным артритом (РА).
Сообщив первый год своей прибыльности в 1998 году, акции фармацевтической IDEC торгуются на все время уровня в $ 140 с рыночной капитализацией свыше $ 3,3 миллиарда. Мире чистый объем продаж Ритуксан достигла $ 1,5 млрд. в 2002 году, и следующим летом IDEC Pharmaceuticals приобрела Biogen, Inc в биржевых операциях на сумму около $ 6,65 млрд. создать Biogen Idec, Inc (ВПЬ).
Хотя успех Ритуксан стимулировало развитие других анти-CD20 моноклональных антител, он не был до октября 2009 года, что Arzerra ® (ofatumumab) был одобрен FDA для лечения ХЛЛ. Ofatumumab, которая была разработана Genmab / S (GNMSF.PK) и GlaxoSmithKline PLC (GSK), является человеческий МКА, предназначенного эпитопа отличается от Ритуксан и другие анти-CD20 моноклональных антител.
Сегодня, пассивной иммунотерапии представляет собой одну из наиболее успешных терапевтических классов и Есть в настоящее время одиннадцать моноклональных антител одобрен для терапии рака. Три блокбастера продуктов, продаваемых Roche Group (RHHBY) - Авастин ® (бевацизумаб), Ритуксан, и Герцептин ® (трастузумаб) - все вместе представляют собой около $ 17 млрд. доходов на 2009 год. Как полезно, поскольку многие из этих МАТ стали в терапии рака, они часто имеют большое влияние при использовании в комбинации с другими терапевтическими условия, в частности цитотоксических агентов.
Как и в пассивной иммунотерапии с МАТ, раннее развитие активной иммунотерапии оказалось чрезвычайно сложной задачей. На самом деле, почти десятка кандидатов продукт потерпел неудачу в стадии испытаний III. В отличие от пассивной иммунотерапии, активная иммунотерапии содержат антиген или набор антигенов, которые предназначены для активизации собственной иммунной системы пациента, чтобы искать и уничтожать клетки, которые обладают таким же антигеном. Они не имеют прямого терапевтического действия, а полагаются на иммунную систему пациента распознавать и уничтожать намеченной цели.
Все больше фактов указывает, что поле активной иммунотерапии для лечения рака переживает ренессанс. 29 апреля 2010 года, FDA одобрило первый активной иммунотерапии для лечения рака - Dendreon корпорации (DNDN) Provenge ® (sipuleucel-T) по поводу метастатического кастрировать устойчивостью рака простаты (ЦЗПП). Это событие усилило энтузиазм области активной иммунотерапии и акции Dendreon, которые торгуются ниже $ 5 в марте 2009 года, впоследствии достигло рекордного выше $ 57 и рыночной капитализацией около $ 7,8 миллиарда.
Совсем недавно FDA утвержденных Yervoy ™ (ipilimumab) с Bristol-Myers Squibb (BMY) для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомы на 25 марта 2011 года. С новостями, ipilimumab стал одиннадцатым мАт одобрен для лечения рака с 1997 года (см. рисунок 1 ниже).
Рисунок 1.

За одобрение обеих Provenge и Yervoy, Есть ряд дополнительных катализаторов, которые могли бы зажечь дополнительный интерес в области рака иммунотерапия.
Во-первых, около 40 уникальных активной иммунотерапии рака, который в настоящее время проверяются почти в 60 клинических испытаний, в том числе почти десятка, которые находятся в поздней стадии развития (см. таблицу 1 ниже). Например, GlaxoSmithKline PLC (GSK) проводит крупнейший III фазы клинических испытаний при раке легкого лечение своей исследовательской MAGE-A3 ASCI иммунотерапии.
Таблица 1: Поздний этап активной иммунотерапии в развитии
Компания Продукт Болезнь Статус
Amgen (AMGN) OncoVEX (GM-CSF) Меланома и головы и шеи Фаза III стадии
Аргос терапии (частное) AGS-003 Почечно-клеточной карциномы III фазы запланировано 2011
Avax технологий (AVXT.PK) MVAX Меланома SPA эксплуатацию, III фазы планируется
Баварский Северных (BAVA.CO) Prostvac ® Рак предстательной железы SPA эксплуатацию, III фазы планируется H2 2011
Biovest International (OTCQB: BVTI) BiovaxID ® Фолликулярная лимфома Этап III завершен
Celldex терапии (CLDX) rindopepimut/CDX-110 Глиобластома III фазы планируется H2 2011
GlaxoSmithKline (GSK) MAGE-A3 ASCI НМРЛ и меланомы В третьей фазе испытаний ведется
Novarx (частного) Lucanix ™ / belagenpumatucel-L НМРЛ Фаза III ведется судебное разбирательство
Oncothyreon (ONTY) / Merck KGaA Stimuvax ® / BLP25 липосомы вакцины НМРЛ Фаза III стадии
Трансгенные (TNG.PA) / Novartis (NVS) TG4010/MVA-MUC1-IL2 НМРЛ Фазы IIb / III запланировано 2011
Шейки (VICL) / Anges Allovectin-7 ® Меланома Фаза III стадии
Во-вторых, положительных результатов не менее трех рандомизированных исследований были недавно опубликованы в рецензируемых научных журналах. Первое исследование, опубликованное в 1 марта 2010 года, издание Журнале клинической онкологии было Фаза II рандомизированное контролируемое испытание баварского Северных (в Бава) poxviral основе, PSA-целевых иммунотерапия (Prostvac ®) при метастатическом кастрация устойчивостью простаты рак. Пациенты, получающие Prostvac было 8,5 месяца улучшение медианы общей выживаемости в сравнении с контролем. Эти провокационные данные привели к ключевой фазе III испытание, которое планируется начать во второй половине 2011 года.
Следующего исследования, опубликованного в 31 мая 2011 года, интернет-издание Журнале клинической онкологии показали, что вакцинация конкретного пациента опухоль полученных антигена в первой ремиссии улучшает выживаемость без признаков заболевания на 14 месяцев в фолликулярной лимфомы. Для 117 пациентов, которые получали Biovest International, Inc 'S (BVTI) аутологичных, активная иммунотерапия называется BiovaxID ® (п = 76) или контроль (п = 41), медиана выживаемости без признаков заболевания после рандомизации был 44,2 месяцев для вакцины против руку 30,6 месяца для контрольной группе (р = 0,047) при среднем сроке наблюдения 56,6 месяцев. Результаты были еще более надежной для пациентов с конкретным биологическим маркером в незапланированный анализ подгруппы.
Третье исследование, опубликованное в 2 июня 2011 года, издание New England Journal медицины , показали, что у пациентов с метастатической меланомы, получающих высокие дозы интерлейкина-2 (IL-2) плюс gp100 пептидные вакцины было значительное улучшение централизованно проверены общий клинический ответ (16% против 6%, р = 0,03), а также более выживаемости без прогрессирования (2,2 месяца против 1,6 месяцев, p = 0,008). Существовал тенденция в сторону более длинных общей выживаемости в gp100 вакцины руку (17,8 месяца против 11,1 месяца, p = 0,06), хотя результаты не были статистически значимыми.
Кроме того, рак иммунотерапии был важной темой в ходе недавнего Американского общества клинической онкологии ® (ASCO *) ежегодного совещания. Что так много интересных выступлений и обсуждений в ходе встречи, однако, онкологический научный институт и М. Д. Беккер Партнеры организован круглый стол иммунотерапии рака следующие события предоставить дополнительные сосредоточиться на области лечения рака иммунотерапия.
Мы объединились ключевых лидеров общественного мнения, аналитиков и представителей бизнеса для обмена данными, знаниями и опытом, способствовали дискуссии и обсуждения. В общей сложности 17 экспертов приняли участие в дискуссии о современном состоянии и будущих перспективах рака иммунотерапия. Круглый стол начался с общих вопросов и тем, о раке иммунотерапии, связанных с организаторами, после всестороннего обсуждения между различными участниками. Доклад не охватывает все иммунотерапии рака презентации ASCO 2011 года, но направлен на освещают положение в отдельных точек интереса.
Бесплатный экземпляр полного отчета можно получить по этой ссылке .
* Настоящая публикация не отправлено или рекламируется компанией Американского общества клинической онкологии ® (ASCO).
http://lifesciencedigest.com/2011/06/30/cancer-immunotherapy-a-roundtable-discussion/comment-page-1/#comment-2401

Новое поколение лекарств ориентации G-белком рецепторы (GPCR)
2 августа 2009 По MD Беккер Партнеры

Гетеротримерные G-белком рецепторы (GPCR) являются крупнейшими семейству рецепторов клеточной поверхности (1) и играют важную роль в передаче сигналов снаружи внутрь клетки. GPCRs роль в физиологии клетки и патофизиологии хорошо документирована, как почти во всех физиологических функций зависит от GCPR сигнализации (1,2).
Активации ХВГФ является важнейшим шагом по которой клетка может реагировать на внеклеточные сигнал. Активация GPCR по агонистов приводит к конформационные изменения рецепторов и активации связанных белков G. Активный белок G приводит к возникновению и распространению сигнальные каскады, в результате чего рост клеток, подвижность, деление клеток, изменения в транскрипции генов и других клеточных ответов. Деактивация рецептор важный процесс, как агонистов связаны GPCRs специально отключена по G-белком рецептор киназы (GRKs), что приводит к набору arrestin и прекращения приема сигнала (3). Из-за их разнообразия в номер и сигнальных эффектов, GPCRs являются привлекательной терапевтической мишенью и представляют собой крупнейший класс лекарственных мишеней с более чем 40% от утвержденных FDA фармацевтическая (4).
Последние данные из нескольких лабораторий бросил вызов классической GPCR сигнализации модель активации агонистов приводит к белок G зависимым эффектом сигнализации (5-8). Чжай и др.. др. показали, что мутант ангиотензина II 1 типа рецепторов (AT1R), который был не в состоянии активизировать свои когнитивные белка G были различны вниз по течению сигнализации эффекты от дикого типа рецептора. Другие также показали, что GPCRs обладают уникальными свойствами сигнализации на основе конкретных ГРК и arrestin обязательными, снова не зависит от белка G. Эти новые GPCR сигнальные каскады называются G белка независимых GPCR сигнализации (9).
Терапевтические последствия для этих вновь открытых сигнализации свойства являются многочисленными, как GPCRs остаются крупнейшим класс лекарственных мишеней. Исторически сложилось, что фармацевтические компании осуществляется высокопроизводительного скрининга анализа соединений только по их способности вызывать зависимость белка G сигнала. Однако, так как последние исследования из точки, рецепторы способны активировать несколько ниже по течению сигнализации эффекты как через G белок зависимых и независимых путей. Таким образом, теоретически возможно разработать соединений ориентации GPCRs, что только избирательно активируют одну часть комплекса сигнального пути в то время как отключение другой, термин называется предвзятым агонизм (9).
Например, бета-блокаторы (ББ) и блокаторы рецепторов блокатор (АРБ) являются одними из первых линий терапии для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Несколько различных шариками и БРА существуют сегодня на рынке, различающихся по химическому строению и специфичность подтип рецептора еще не все работы по существу, блокируя активацию эндогенного агониста. Кроме того, оба этих препарата классы оказались безопасными и в некоторой степени эффективным при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, если препарат исследователи могут найти способы, чтобы блокировать неадекватные пути связаны с сердечно-сосудистых заболеваний и активировать другие защитные пути, есть огромный рынок для такого рода синергетический терапии.
Науки о жизни венчурные компании также отметили, потенциальное воздействие этих новых классов лекарств. Trevena Inc, компания лекарств ориентации GPCRs закрыты $ 24 млн. серии финансирования в марте 2008 Alta Partners, здравоохранения Ventures, New Enterprise Associates и партнеры Polaris Venture. Trevena разработала новую технологию скрининга наркотиков расследование последствий предвзятого агонистов в течение нескольких заболеваний, включая сердечную недостаточность и боли. Хотя развитие предвзятым агонисты через несколько лет с одобрения FDA, возможность активации конкретные сигналы вниз по течению, блокируя другие открывает возможность совершенно новый класс препаратов и новый набор инвестиционных возможностей.
Список литературы:
Premont РТ и др.. (2007). Физиологическая роль G-белком рецептор киназ и arrestins. Анну Rev Физиология 69: 511-34
Рорер Д.К., и др.. (1998). G-белком рецепторов: функциональные и механистического понимания в результате изменения экспрессии генов. Физиология Rev 78: 35-52
Мур CA, и соавт. (2007). Регулирование торговли на рецептор GRKs и arrestins. Анну Rev Физиология 69: 451-82
Eglen Р.М., и соавт. (2007). Новые понятия гуанин нуклеотидных-связывающий белок-связанные рецепторы (GPCR) функции и последствия для высокопроизводительного скрининга. Пробирной наркотиками Dev Радиотехника 5: 425-51
Вэй H, и др.. (2003) Независимый B-Arrestin2 и G белок-опосредованного пути для ангиотензина II активации внеклеточной регулируемой киназы 1 и 2. PNAS 100: 10782-10787
Wisler JW и соавт. (2007) уникальный механизм B-блокаторами действие: Карведилол стимулирует В-arrestin сигнализации. PNAS 104: 16657 - 16662
Дрейк MT и соавт. (2008) B-arrestin предвзятым агонизм на В2-адренергических рецепторов. JBC 283: 5669-5674
Zidar Д. А. и соавт. (2009) Селективный участие протеинкиназы G связанных рецепторов кодирует различные функции предвзятым лигандами. PNAS 106: 9649-9654
Rajagopal K, и др.. (2005) Когда 7 трансмембранных рецепторов не G-белком рецепторы. JCI 115: 2971 - 2974

http://lifesciencedigest.com/2009/08/02/new-generation-of-medicines-targeting-g-protein-coupled-receptors-gpcrs/

С OncoLog сентября 2011, Vol. 56, № 9
Версия для печати

Новые агенты для кастрировать устойчивостью рака простаты Включите активный андроген блокаторы и иммунотерапии
Джо Мунка


Кость scintiscans приняты до (слева) и после 6 недель лечения cabozantinib, роман ингибитор тирозинкиназы, показывают сокращение скелетных метастазов у ​​пациентов с метастатическим раком простаты.
Несмотря на прогресс в скрининга и лечения, рак предстательной железы продолжает оставаться ведущей причиной смерти от рака среди мужчин по всему миру.

Когда обнаружен на ранней стадии, рак предстательной железы можно эффективно лечить с хирургией или лучевой терапии, однако эти методы лечения не всегда являются целебными. Современные методы терапии для пациентов с рецидивирующим или метастатическим заболеванием, в том числе хирургической или медицинской кастрации, изначально эффективным в борьбе с болезнью, но не лечит.

К счастью, волна новых методов лечения для кастрировать устойчивых к распространенным раком предстательной железы в последнее время были одобрены продуктами и лекарствами США (FDA), другие подавали надежды в клинических испытаниях. Некоторые из этих методов лечения опираться на более глубокое понимание процесса заболевания и молекулярные пути, которые ведут ее, другие преимущества присущи способность организма бороться с раком. Все дать новую надежду на рак предстательной железы пациентов.

Стандартная терапия гормоном

Лечение пациентов, у которых рак предстательной железы распространился или повторялись обычно включает в себя подавление производства тестостерона, основной движущей силой большинства видов рака предстательной железы, с целью устранить или предотвратить рост опухолей. В прошлом это было сделано с орхиэктомии. В настоящее время большинство пациентов лечатся нехирургическим терапии гормона (ака медицинской кастрации), что либо ниже тестостерона само производство (например, лютеинизирующего гормона-рилизинг гормона [LHRH] агонисты, такие как лейпролида или ЛГРГ антагонисты, такие как degarelix) или блокировать действие тестостерона в раковых клеток (например, бикалутамид). Такая терапия также уделяется все чаще и чаще в качестве неоадъювантной терапии местно-распространенного заболевания уменьшить размер опухоли простаты до лучевой терапии или простатэктомия с лечебной целью.

Гормональная терапия может сохранить рака предстательной железы под контролем в течение многих лет. Но у многих пациентов, это в конечном счете терпит неудачу. Такие пациенты, как говорят, кастрировать устойчивостью рака простаты, когда-то называли гормонорефрактерного или андроген-независимого болезни, которая определяется как болезнь, которая сохраняется, несмотря на лечение, что более низкий уровень тестостерона до уровня менее 50 нг / дл.

"По статистике, мы знаем, что большинство мужчин, вероятно, до 90% из них, которых с самого начала андроген-зависимых заболеваний первоначально будет реагировать на гормональную терапию," сказал Пол кукурузы, доктор медицины, доктор философии, доцент на кафедре мочеполовой медицинской онкологии в Университете Техаса MD Anderson Cancer Center. "Однако, если эти люди живут достаточно долго, значительная доля в конечном итоге развитие кастрировать устойчивостью рака простаты. И есть крайняя неоднородность, как долго пациент будет пользоваться гормоном абляционного терапия-это может быть 6 месяцев или 10 лет ".

Новые методы лечения гормоном

К счастью, многие виды рака, которые становятся устойчивыми или уже не реагируют на лечение, которые блокируют андрогенов сигнализации или снижения уровня андрогенов может реагировать на другие виды лечения гормоном, по словам доктора кукурузы. "Даже тогда, когда пациенты кастрировать уровень тестостерона, их болезнь может прекратить отвечать на один гормональной терапии, но начинают отвечать, когда другая гормональная терапия начинается".

Какое-то время, было неизвестно, как заболевания этих пациентов может ответить на дополнительные терапии, несмотря на такой низкий уровень тестостерона.

"Когда мы измеряем уровень тестостерона у пациентов, мы измеряем только уровень тестостерона, который производится главным образом яичками и, в меньшей степени в надпочечниках. Но ряд исследований показал, что один адаптации в поздних стадиях рака предстательной железы является то, что они делают свой собственный тестостерон. Они становятся, как эндокринный орган, "Доктор сказал кукурузы. "Теперь мы понимаем, что это паракринной или аутокринной производство андрогенов в опухоли, которая, скорее всего, движущей рост опухоли, и эта продукция не выявляется в сыворотке уровней".

В ответ на это открытие, исследователи разрабатывают новые способы, чтобы блокировать или подавлять выработку андрогенов и, следовательно, рост опухоли и прогрессии. Например, abiraterone, которые FDA утвержденных ранее в этом году для лечения метастатического рака предстательной железы, блокирует выработку андрогенов не только в яичках, но и в надпочечниках и опухоли простаты себя за счет предотвращения стероидных реакций с участием двух важнейших ферментов в тестостерон Синтез пути. Другой агент, MDV3100, который нарушает способность тестостерона, чтобы взаимодействовать с клетками рака простаты, показывает обещание в клинических испытаниях.

"Новые методы лечения как abiraterone чрезвычайно мощным, вероятно, на несколько порядков более мощным, чем андроген-абляционного лечения у нас было до сих пор," Доктор сказал кукурузы. "Но главное, что они блокируют все источники синтеза тестостерона."

Новые варианты химиотерапии

Доцетаксел химиотерапии на основе препаратов, как правило, предлагаются варианты после гормональной терапии исчерпаны у пациентов, которые были уличены в кастрировать устойчивостью рака простаты. На MD Anderson, вне клинических испытаний, химиотерапия обычно делается, чтобы избежать или лечить симптомы, связанные с прогрессирующим заболеванием, в том числе боли в костях или обструкции тока мочи.

"Для пациентов, которые имеют симптомы, связанные с их рак, химиотерапия может значительно улучшить качество их жизни," Доктор сказал кукурузы. "Они могли бы перейти от 'Я даже не могу ходить" до "Я выхожу из игры в гольф".

Если опухолевых клеток развивать устойчивость к химиотерапии наркотиков, однако, его положительные эффекты становятся недолговечными. К счастью, других химиотерапевтических препаратов могут быть предложены после доцетаксела. Например, другой таксана производной, кабазитаксел, было показано, чтобы продлить жизнь у пациентов, которые уже получили доцетаксела и был утвержден в качестве второй линии терапии у пациентов с кастрировать устойчивостью метастатического рака предстательной железы в 2010 году. На MD Anderson, доктор кукурузы и других исследователей, находятся в процессе проверки наличия объединения кабазитаксел с другими препаратами химиотерапии будет работать лучше, чем кабазитаксел в одиночку.


Доктор Padmanee Шармы и доктора Поля кукурузы и служить в качестве главных исследователей в клинических исследованиях новых методов лечения для кастрировать устойчивостью рака простаты.
Даже если опухоль пациента лекарственной устойчивости к второй линии химиотерапии, различные наркотики химиотерапии могут быть использованы. "У нас есть опыт работы с другими третьей и четвертой линии комбинации химиотерапии. Мы действительно стараемся, чтобы продолжать идти, если это вообще возможно и если пациент пойдет на пользу, "Доктор сказал кукурузы. "Есть ряд препаратов, которые не обязательно были протестированы на эффективность в рандомизированном исследовании III фазы, но мы, конечно, использовать их в серийное образом, чтобы попытаться продлить жизнь и сохранить качество жизни." Учитывая успехи последних 5 лет, опухоли, которые, возможно, когда-то регулярно получавших химиотерапию в настоящее время изучается, чтобы определить, будут ли они реагировать на более мощные блокаторы андрогенов сигнализации перед химиотерапией необходимо.

"Мы признавая, что мы сможем уточнить, когда мы должны дать химиотерапии на основе понимания основных биологии опухоли участвуют," Доктор сказал кукурузы.

Новые ингибиторы тирозинкиназы

Число новых блоков препараты, стимулирующие рост пути важны в прогрессировании рака простаты и развитие скелетных метастазов. Примерами препаратов этой категории ингибиторы тирозинкиназы, включают дазатиниб, cabozantinib и dovitinib. Исследования этих трех агентов в настоящее время на MD Anderson.

"Эти препараты действуют совершенно иначе, андроген-абляционного агентам и химиотерапии," Доктор сказал кукурузы. "Мы все еще занимаются разработкой точных механизмов, но эти препараты появляются вмешиваться в способности опухоли предстательной железы, чтобы продвигать свои собственные кровоснабжение и реконструировать кости."

Новые возможности иммунотерапии

Достижения против рака простаты были также внесены в терапии, которые используют иммунную систему организма бороться с болезнью. Более глубокое понимание T регуляцию клеточного и опухоль микроокружения в последние годы позволило исследователям дизайн терапии, которые стимулируют защитные силы организма механизмы атаковать опухолевые клетки.

"Иммунотерапия рака было исследовано на протяжении десятилетий, пройдя весь путь назад к токсинов Коли в 1890-х годов. Но только недавно мы смогли показать, что иммунотерапия может обеспечить выживаемость у пациентов с раком простаты в рандомизированных испытаниях по фазе III, "Padmanee Шарма, доктор медицины, доктор философии, адъюнкт-профессор в департаментах мочеполовой медицинской онкологии и иммунологии , сказал.

Один из таких агентов, sipuleucel-T (Provenge) вакцины, был одобрен для применения у больных с распространенным раком простаты в 2010 году. Другой агент, ipilimumab, анти-цитотоксических Т-лимфоцитов антигена (CTLA) -4 моноклональное антитело, уже одобрен для лечения меланомы, и в настоящее время исследованы у пациентов с различными стадиями рака предстательной железы в нескольких клинических испытаниях в MD Anderson.

Терапевтическая вакцина

Sipuleucel-Т аутологичной клеточной иммунотерапии. Белых клеток крови пациента собирают через leukophoresis и инкубировали с слитый белок, содержащий простатической кислой фосфатазы (РАР), антиген экспрессируется на клетках рака простаты, и гранулоцит-макрофагальный колонии-стимулирующий фактор, иммуномодулирующих цитокинов. Обработанные клетки затем закачиваемый в организм пациента. Убеждение в том, что sipuleucel-T позволяет Т-клетки признать PAP, что позволяет им нападать ПАП-выражения опухолевых клеток в организме.

Каким образом sipuleucel-Т расширяет выживание, однако, еще не полностью изучены. По словам доктора кукурузы, выживаемости, что sipuleucel-T предлагает не сопровождался обычным тестов исследователи используют для определения эффективности терапии рака.

"Большую часть времени, когда препарат увеличивает выживаемость, он предотвращает прогрессирование болезни. Хотя sipuleucel-T продлевает болезнь-специфическая выживаемость, он не продлить выживаемость без прогрессирования, что несколько парадоксально, "Доктор сказал кукурузы. "И это не последовательно сделать простат-специфического антигена уровни понижаются, сократится лимфатических узлов, или сделать сканирование костей казаться лучше".

На MD Anderson, sipuleucel-T, как правило, у пациентов с бессимптомным метастатического рака предстательной железы, у которых андроген-абляционного лечения начинают терпеть неудачу, но которые еще не получали химиотерапию. У этих пациентов болезнь не прогрессирует быстро, а продолжительность жизни достаточно долго, чтобы позволить sipuleucel-T для работы. Исследователи до сих пор пытаются определить, какие пациенты будут оптимально воспользоваться sipuleucel-T.

Sipuleucel-Т FDA утвержденных терапии выбор для пациентов с раком простаты, а также другие виды лечения доступны через клинические испытания могут быть использованы, если sipuleucel-T не удается.

"Мы никогда не думаю о" последней параметры "," Доктор Шарма сказал.

Анти-CTLA-4 терапии

В отличие от sipuleucel-T, что позволяет Т-клеток с клетками-мишенями опухоли простаты в частности, ipilimumab повышает общую Т-клеток ответ против всех опухолевых клеток.

Короче говоря, Т-клетки активируются, когда Т-клеточного рецептора и молекулы CD28 на Т-клетки являются одновременно заниматься своими соответствующими лигандами, который посылает "на" сигнал. Вскоре после того, Т-клетки активируются, серию сигналов внутри клетки приводит к выражению "выключено" выключателем, известный как CTLA-4. CTLA-4-х действиях для ограничения Т-клеточные реакции, которая необходима в нормальных настройках, чтобы предотвратить повреждение окружающих нормальных клеток и тканей. Но в установке громоздких опухолей, CTLA-4 может помешать функции опухолеспецифические Т-клеток.

"Когда вы даете ipilimumab, все, что вы делаете, блокирование" выключено "выключателем; вы позволяющий" на "переключение продолжаться в течение длительного периода времени", сказал доктор Шарма.

Потому что анти-CTLA-4 терапия повышает Т-клеточные реакции против опухолей, доктор Шарма сказал, это потенциально применима ко многим типов опухолей. Текущие исследования изучают использование ipilimumab в других видах рака, включая немелкоклеточного рака легкого, молочной железы, и рак яичников.

Доктор Шарма и ее коллеги тестирование ipilimumab у пациентов с раком предстательной железы. В одном исследовании пациентов с метастатическим раком простаты даны ipilimumab в дополнение к гормональной терапии. Потому что гормональная терапия позволяет гибель клеток опухоли, которые, в свою очередь, вызывает иммунный ответ, можно предположить, что ipilimumab позволит повысить иммунный ответ, возможно, предоставление большей пользой, чем гормональная терапия в одиночку.

В другом исследовании пациентов, у которых рак предстательной железы имеет метастазы в кости, и для которых гормональная терапия и химиотерапия не смогли получить ipilimumab после лучевой терапии отдается костлявые поражений. Ipilimumab уделяется потенциально увеличить иммунную реакцию инициированного радиационно-индуцированной гибели клеток и последующее освобождение антигенов.

В третьем исследовании пациентов с локализованным раком простаты, которые рассматриваются на простатэктомии, но имеют очень высокий риск рецидива (лимфатических узлов участие, высокой шкале Глисона, и / или высокая степень заболевания) получают ipilimumab в сочетании с лейпролида ацетат потенциально повышение иммунного ответа на опухоль. Эти пациенты затем лечь на операцию.

Хотя ipilimumab могут закрыть CTLA-4 в каждом (из-за CTLA-4 присутствует в каждом человеке), он не вызывает противоопухолевый ответ в каждом.

"Почему у некоторых пациентов противоопухолевого ответа, а другие нет, остается тайной", сказал доктор Шарма. "Вот почему мы расследовании ipilimumab у пациентов с ранними стадиями заболевания, которые пройдут операции на предстательной железе. Получение некоторых образцов тканей, что мы можем исследование поможет нам понять, иммунный ответ, который генерируется ".

На пути к этой цели, исследователи будут продолжать изучать комбинации иммунотерапии или комбинации иммунотерапии и стандартные методы лечения.

"Мы считаем, что комбинированный подход позволит лучший клинический эффект," Доктор сказал Шарма. "Но то, что те комбинации, и как, чтобы дать им все еще необходимо изучить."

Для получения дополнительной информации свяжитесь с доктором Полом Кукуруза на 713-563-7208 или доктора Padmanee Шарма на 713-792-2830.
http://www2.mdanderson.org/depts/oncolog/articles/11/9-sep/9-11-1.html