Viridans стрептококки изолированные культуры из крови больных раком: клинические и микробиологические Анализ 50 случаев 首席医学网 2006年10月05日 23:23:47 Thursday 首席医学网 2006年10月05日23:23:47 четверг
中华临床医师杂志征稿 中华临床医师杂志征稿 劳动卫生与职业病会议 劳动卫生与职业病会议 全国运动疗法学术会议 全国运动疗法学术会议 全国心血管病学术会议 全国心血管病学术会议 全国医学影像学术交流 全国医学影像学术交流 青光眼临床技术学习班 青光眼临床技术学习班 膀胱尿道功能障碍学习 膀胱尿道功能障碍学习 09年泌尿男科临床会议 09年泌尿男科临床会议 普外科焦点问题学术论 普外科焦点问题学术论 儿科主任临床新进展班 儿科主任临床新进展班 妇产科临床热点会议 妇产科临床热点会议 国际神经修复学会年会 国际神经修复学会年会 第二届药学服务实践班 第二届药学服务实践班 2009医学前沿论坛 2009医学前沿论坛 心身医学国际论坛 心身医学国际论坛 作者：Xiang Y. Han, Mallika Kamana, and Kenneth VI Rolston作者: Ксианг Ю. Хан, Mallika Камана и Кеннет VI Rolston


加入收藏夹 加入收藏夹

【关键词】 Cancer 【关键词】 рак

Section of Clinical Microbiology Раздел клинической микробиологии
Infectious Diseases, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas Инфекционные болезни, Университет штата Техас MD ракового центра Андерсона, Хьюстон, Техас

ABSTRACT АННОТАЦИЯ

Clinical and microbiologic studies of 50 cases of viridans streptococcal bacteremia in cancer patients were performed. Клинические и микробиологические исследования, из 50 случаев viridans стрептококковый бактериемия в раковых больных были выполнены. The bacteria were identified to species level by sequencing analysis of the 16S rRNA gene. Бактерии были определены на уровне видов путем секвенирования из гена 16S рРНК. At least nine Streptococcus spp. По меньшей мере девять Streptococcus SPP. were found, including S. mitis (25 strains, 50.0% of 50); currently unnamed Streptococcus spp. были найдены, в том числе С. mitis (25 штаммов, 50,0% из 50); в настоящее время неназванных Streptococcus SPP. (11 strains); S. parasanguis (five strains); S. anginosus (three strains); S. salivarius (two strains); and one strain each of S. gordonii, S. sanguis, S. sobrinus, and S. vestibularis. (11 штаммов), С. parasanguis (пяти штаммов), С. anginosus (три линии), С. salivarius (две линии), и один штамм каждого С. gordonii, С. sanguis, С. sobrinus, С. vestibularis . There were no S. oralis strains. Были не С. oralis штаммы. Among 11 antibiotics of nine classes tested, no resistance to vancomycin, linezolid, or quinupristin-dalfopristin was seen. Из 11 антибиотиков из девяти классов испытания, ни сопротивление ванкомицин, linezolid или quinupristin-dalfopristin было видно. Resistance to penicillin (MIC, 4 to 12 μg/ml) was noted only among S. mitis strains (28.0%, 7/25) and not non-S. Стойкость к пенициллину (МИК, от 4 до 12 мкг / мл) было отмечено только у С. mitis штаммов (28,0%, 7 / 25), а не, не-S. mitis strains (0/25) (P = 0.004). mitis штаммы (0 / 25) (P = 0,004). Significantly more S. mitis strains than non-S. Значительно больше С. mitis штаммы, не чем-S. mitis strains were resistant to fluoroquinolones and to 3 classes of antibiotics. mitis штаммов были устойчивы к Фторхинолоны и 3 классов антибиотиков. Isolation of quinolone-resistant organisms was associated with the prior usage of quinolones (P = 0.002). Изоляция quinolone устойчивых организмов было связано с предварительного использования quinolones (P = 0,002). Quantitative blood cultures showed that the strains resistant to levofloxacin or gatifloxacin were associated with higher colony counts than were their corresponding nonresistant strains. Количественные крови культур показали, что штаммы, устойчивые к левофлоксацин или gatifloxacin были связаны с более высокими колония насчитывает чем их соответствующие неустойчивый штаммов. The young and elderly patients also had higher levels of bacteremia caused predominantly by S. mitis. Молодые и пожилые пациенты также имели более высокие уровни бактериемия причиненный преимущественно С. mitis. Septic shock was present in 17 (34.0% of 50) patients, and 13 of those cases were caused by S. mitis (P = 0.007). Септический шок был представлен в 17 (34,0% из 50) больных, а 13 из этих случаев были вызваны С. mitis (P = 0,007). These results suggest that S. mitis is the most common cause of viridans streptococcal bacteremia in cancer patients and is more resistant to antibiotics than other species. Эти результаты свидетельствуют о том, что С. mitis является наиболее распространенной причиной viridans стрептококковый бактериемия в раковых больных и более устойчивы к антибиотикам, чем другие виды.

INTRODUCTION ВВЕДЕНИЕ

Viridans streptococci represent a group of 24 currently described Streptococcus species that are nutritionally fastidious and mainly alpha-hemolytic on sheep blood agar (30). Viridans стрептококки представляют собой группу из 24 в настоящее время описано Streptococcus видов питания, которые являются главным привередливый и альфа-гемолитический на овец кровяной агар (30). These gram-positive cocci are commensals of the oral cavity, upper airway, and gastrointestinal and genitourinary tracts. Эти грам-положительные кокки являются комменсалы полости рта, верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта и мочеполовой тракт. Despite the overall low virulence, they may cause infective endocarditis, contribute to polymicrobic abscess, and invade the bloodstream during the state of neutropenia. Несмотря на общий низкий вирулентность, они могут вызывать инфекционный эндокардит, способствуют polymicrobic абсцесс, и вторгаются в кровеносную систему во время состояния нейтропения.

The bloodstream infection usually occurs in cancer patients with mucositis and neutropenia due to antineoplastic chemotherapy-related toxicity. Кровью инфекций, как правило, происходит в раковых больных с нейтропенией mucositis и в результате противоопухолевой химиотерапии, связанных с токсичностью. In these patients, studies have found that viridans streptococci are among the most common organisms isolated from the cultures of bacteremia samples (17). В этих пациентов, исследования показали, что viridans стрептококки относятся к числу наиболее распространенных организмов изолирована от культуры бактериемия образцов (17). As cancer care has improved and intensified over recent decades and the patients survive longer, these and other infectious complications become more pronounced. Поскольку рак помощь улучшилась и активизации в последние десятилетия, и пациентам выжить больше, эти и другие инфекционные осложнения становятся более выраженными. A study from our institution showed that the rate of viridans streptococcal bacteremia increased from 1 per 10,000 admissions to 47 per 10,000 during the 13-year period from 1977 to 1989 (11). Исследование, проведенное в нашей организации свидетельствует о том, что темпы viridans стрептококковой бактериемии увеличилась с 1 на 10000 приема до 47 на 10000 в течение 13-летнего периода с 1977 по 1989 год (11). These bacteremias cause substantial morbidity, and mortality in these patients is at 6 to 12% (17, 29). Эти bacteremias причинить существенный заболеваемости и смертности в этих больных находится на 6 до 12% (17, 29).

The most common viridans streptococci that cause neutropenic bacteremia have been S. oralis, S. mitis, and S. salivarius (4, 11, 15, 17). Наиболее распространенными viridans стрептококки, которые вызывают нейтропенического бактериемия были С. oralis, С. mitis, С. salivarius (4, 11, 15, 17). Identification of these species, however, was reached through traditional biochemical reactions that may be variable and overlapping among different as well as closely related species. Определение этих видов, однако, было достигнуто с помощью традиционных биохимических реакций, которые могут быть переменного и дублирования между различными, а также тесно связанных видов. Because of this limitation, most clinical microbiology laboratories rarely attempt to identify viridans streptococci to species level. Из-за этого ограничения, большинство клинических микробиологических лабораториях редко пытаются определить viridans стрептококки на видовом уровне.

Sequencing analysis of the 16S rRNA gene has become an essential part of bacterial taxonomy, forming the backbone of a polyphasic approach for the description of new bacterial species (22). Последовательность анализа с 16S рРНК гена стала неотъемлемой частью бактериальной таксономии, образующих костяк polyphasic один подход к описанию новых видов бактериальных (22). The method has also gained wide application for the identification of various unknown bacteria in research as well as clinical laboratory settings (6, 10, 13, 14). Этот метод также получил широкое применение для идентификации различных неизвестных бактерий в области научных исследований, а также клинических лабораторных условиях (6, 10, 13, 14). Most (if not all) Streptococcus species have been analyzed for the 16S rRNA gene sequences and their phylogenetic relationships delineated (18, 19, 35), thus establishing the basis for accurate identification of various streptococci by this method. Большинство (если не всех) видов Streptococcus были проанализированы на 16S рРНК последовательностей генов и их филогенетические отношения разграничены (18, 19, 35), таким образом, создание основы для точной идентификации различных стрептококки этим методом. In this study, we used a 16S rRNA gene sequencing method to identify to species level 50 strains of viridans streptococci that were isolated quantitatively from blood cultures of cancer patients. В данном исследовании мы использовали 16S рРНК секвенирования генов методом выявления на видовом уровне 50 штаммов viridans стрептококки, которые были выделены из крови в количественном культурах раковых больных. The antibiotic susceptibilities of these species were tested and analyzed. Антибиотик восприимчивостей этих видов, были проверены и проанализированы. These results were correlated with clinical findings. Эти результаты были связаны с клиническими выводы.

MATERIALS AND METHODS МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Study setting and cultures. Исследовательская настройка и культур. The cases occurred sporadically from July 2002 to December 2003 at The University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston, Texas, a 500-bed comprehensive cancer center. Эти случаи происходили спорадически в период с июля 2002 по декабрь 2003 года в Университете штата Техас MD Андерсон ракового центра в Хьюстоне, штат Техас, на 500 койко-мест всеобъемлющей рака центр. They were identified among the approximately 45,000 blood cultures performed during the period. Они были выявлены среди примерно 45000 культурами крови выполняется в течение указанного периода. The bacteria were isolated from blood cultures using the Bactec 9240 automated culturing system (BD Diagnostic Systems, Sparks, MD) and Isolator lysis centrifugation tubes (Wampole Laboratories, Princeton, NJ). Бактерии были выделены из крови, культуры, используя Bactec 9240 культивирования автоматизированной системы (BD диагностических систем, Спаркс, MD) и изолятор лизисе центрифугирование труб (Wampole лабораторий, Принстон, штат Нью-Джерси). When an Isolator tube culture was positive, the number of bacterial colonies was quantitated from the 10 ml of blood cultured (31). Когда трубка изолятор культуры был положительным, число бактериальных колоний quantitated от 10 мл крови культивированный (31). Samples from children younger than 15 years of age were cultured using Pedi-Isolator (Wampole) with 1.5 ml blood drawn, and the final colony counts were adjusted to a 10-ml blood volume. Пробы с детьми младше 15 лет, которые инкубировали с использованием педи-изолятор (Wampole) с 1,5 мл крови обращается, и окончательный колонии обвинения были скорректированы с учетом 10-мл крови громкости. All subcultures were plated on blood agar and chocolate agar (BBL, Becton Dickinson Microbiology Systems, Cockeysville, MD) and incubated aerobically at 35°C in 5% CO2. Все субкультуры были никелированная по крови и шоколадный агар-агар (BBL, Бектон Дикинсон микробиологии Systems, Cockeysville, MD) и aerobically инкубировали при 35 ° С в 5% СО2.

Identification of organisms. Идентификация организмов. The organisms were all presumptively identified as viridans streptococci based on alpha-hemolysis, gram-positive reaction, coccus morphology in chains, negative catalase test, and exclusions of pneumococci and enterococci by routine biochemical tests (optochin test, bile solubility, and PYR [N,N-dimethylaminocinnamaldehyde] test). В организмы были предположительно определены как viridans стрептококки основанные на альфа-гемолиз, грам-положительная реакция, кокк морфологии в сети, отрицательный тест каталазы, а также исключения pneumococci и энтерококки на обычные биохимические тесты (optochin испытания, желчи растворимости и PYR [N , N-dimethylaminocinnamaldehyde] тест). The definitive species identification was achieved through sequence analysis of portions of the 16S rRNA gene described previously (14). В окончательном виде идентификации был достигнут благодаря последовательности анализа элементов гена 16S рРНК описанные ранее (14). Briefly, genomic DNA from pure culture colonies was extracted and subjected to amplification by PCR for a 593-bp fragment of the 16S rRNA gene. Короче говоря, геномной ДНК из чистой культуры колониях было добыто и подвергнут амплификации методом ПЦР на 593-BP фрагмент из гена 16S рРНК. A set of universal bacterial primers, 5'-TGCCAGCAGCCGCGGTAATAC-3' and 5'-CGCTCGTTGCGGGACTTAACC-3' (positions 515 to 1107 of Escherichia coli J01859 or 517 to 1109 of sequence AF003929 of S. mitis ATCC 49456T, respectively), was used for the amplification. Комплект универсальной бактериальными праймерами, 5'-TGCCAGCAGCCGCGGTAATAC-3 'и 5'-CGCTCGTTGCGGGACTTAACC-3 "(до 515 позиций 1107 от кишечной палочки J01859 или 517 до 1109 последовательности AF003929 С. mitis ATCC 49456T, соответственно), был использован для усиления. To further differentiate the species between S. mitis and S. oralis (23 strains), the species among the S. salivarius group, and unclassified species (11 strains), a second set of primers was used for the amplification and sequencing of a 352-bp fragment (positions 7 to 358 of S. mitis sequence AF003929) that corresponds to the most variable region for various streptococci. Для дальнейшей дифференциации между видами С. mitis и С. oralis (23 штаммов), видов среди С. salivarius группы, и несекретный видов (11 штаммов), а второй набор праймеров был использован для усиления и последовательность из 352 -BP фрагмент (7 позиций до 358 С. mitis последовательности AF003929), что соответствует наиболее переменная регионе за различные стрептококки. These primers were 5'-GTTTGATCCTGGCTCAGAGCG-3' and 5'-ACTGCTGCCTCCCGTAGGAG-3'. Эти праймеры были GTTTGATCCTGGCTCAGAGCG-5'-3 'и 5'-ACTGCTGCCTCCCGTAGGAG-3 ". The amplicon was sequenced by the dye terminator method in an automated ABI sequencer (Applied Biosystems, Foster City, CA), and sequence analysis was performed through a query to the GenBank basic local alignment search tool (BLAST) (3). В amplicon была последовательной в красителя терминаторе метод автоматизированной ABI секвенсор (Прикладная биосистем, Фостер-Сити, Калифорния), и последовательности анализа была выполнена с помощью запроса к основным местным GenBank выравнивание инструмент поиска (BLAST) (3). Species identification was reached by the best sequence match (99.2% to 100%) with the 16S rRNA gene of a type strain in GenBank. Виды идентификации был достигнут лучший матч последовательности (99,2% до 100%) с 16S рРНК генов от типа деформации в GenBank. Generally, a sequence match of 99.0% or above corresponds to species identification (6, 10, 13); hence, the cutoff of 99.2% chosen here was slightly more stringent for the shorter and more variable sequenced region (18). Как правило, последовательность матч 99,0%, или выше соответствующего вида идентификации (6, 10, 13); следовательно, отсечка по 99,2% выбрали здесь была несколько более жесткой для более коротких и более переменных секвенированы область (18). The reference organisms and sequences used in this study are summarized in Table 1. Ссылка организмов и последовательности, используемые в настоящем исследовании обобщены в таблице 1.

Antibiotic susceptibility. Чувствительность к антибиотикам. The antibiotic susceptibility tests were performed using Etest (AB Biodisk, Solna, Sweden), which is FDA approved, and the results correlate with results from the microdilution method. Антибиотик восприимчивость тесты были проведены с использованием Etest (AB Biodisk, Solna, Швеция), которая является УЛХ одобрил, и соотнести результаты с результатами из microdilution метода. Briefly, the organism was plated on blood Mueller-Hinton agar and incubated at 35°C in ambient air (preferred), or with CO2 if required for growth, for 20 to 24 h. Короче говоря, организм был никелированная по крови Мюллер-Хинтон агар и инкубировали при 35 ° С в атмосферном воздухе (предпочтительно), или с СО2, если необходимые для роста, в течение 20 до 24 ч. Results for MIC (μg/ml) were interpreted according to the breakpoints set by the Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly NCCLS) for Streptococcus spp. Результаты MIC (мкг / мл) были истолкованы в соответствии с точки останова, установленные на клинических и лабораторных стандартов института (бывший NCCLS) на Streptococcus SPP. other than Streptococcus pneumoniae (7). кроме Streptococcus pneumoniae (7). For trimethoprim-sulfamethoxazole and ciprofloxacin, interpretive breakpoints for pneumococcus and enterococci were used, respectively. Для триметоприм-сульфаметоксазол и ципрофлоксацин, толковательных останова для пневмококк и энтерококки использовались соответственно.

Clinical information. Клиническая информация. The medical records were reviewed for clinical information, including demographics, underlying diagnosis of cancer, anticancer chemotherapy, dental procedures or periodontitis, status of stem cell transplantation, absolute neutrophil count (ANC; per cubic millimeter), and chemotherapy-induced oral and gastrointestinal toxicity such as mucositis, nausea, vomiting, dysphagia, epigastric pain, and diarrhea. В медицинской документации были рассмотрены для клинической информации, в том числе демографические, лежащие диагностики рака, противоопухолевой химиотерапии, стоматологические процедуры или периодонтит, статус трансплантация стволовых клеток, абсолютное кол нейтрофилов (АНК; на кубический миллиметр) и химиотерапия, вызванных устные и желудочно-кишечного тракта токсичности таких, как mucositis, тошнота, рвота, дисфагия, подложечная боль и диарея. Septic shock was defined as positive blood cultures with associated fever of 38.5°C, systolic blood pressure of <90 mm Hg, and heart rate of 110/minute (24). Септический шок был определен как положительный крови культур, связанные с лихорадкой от 38,5 ° С, систолическое кровяное давление <90 мм ртутного столба, а частота сердечных сокращений в 110/minute (24).

Data analysis. Анализ данных. Categorical data were analyzed for statistical significance using the 2 test. Категоричность данные были проанализированы для статистической значимости с использованием 2-теста. Quantitative culture data were first transformed by logarithm to normal distribution and then analyzed using the Student t test. Количественные данные культуры впервые были преобразованы в логарифма к нормальному распределению, а затем анализировали с помощью студенческих т теста. Significant P values (0.05) or nearly significant ones were given. Значительный С значения (0,05), или почти на значительный из них были даны.

RESULTS РЕЗУЛЬТАТЫ

Species and quantitative cultures. Виды и количественных культур. The 16S rRNA gene sequencing method allowed accurate species identification of the 50 streptococcal strains, with S. mitis and non-S. В 16S рРНК метод секвенирования генов позволило точной идентификации видов из 50 стрептококковый штаммы, с С. mitis и не-S. mitis each accounting for half (Table 2). mitis каждому приходится половина (Таблица 2). The non-S. , Не-S. mitis strains included Streptococcus sp., S. parasanguis (also known as S. parasanguinis), S. salivarius, S. anginosus, S. sanguis (S. sanguinis), S. gordonii, S. sobrinus, and S. vestibularis. mitis включены штаммы Streptococcus Sp., С. parasanguis (также известный как С. parasanguinis), С. salivarius, С. anginosus, С. sanguis (С. крови), С. gordonii, С. sobrinus, С. vestibularis. The strains of the Streptococcus sp. В штаммы Streptococcus в Sp. were diverse: six were closely related to S. mitis (98% to 99.1% matches within the 850-bp sequenced regions), and five did not match well with any established species (<98% matches). были разнообразны: шесть были тесно связаны с С. mitis (98% до 99,1% матчей в рамках 850-BP секвенированы регионов), а пять не соответствует также с любыми видами созданы (<98% матчей). Phenotypically, these 11 strains were indistinguishable from other established species. Phenotypically, эти 11 штаммов было отличить от других существующих видов. There were no S. oralis isolates. Были не С. oralis изоляты.

Quantitative cultures showed that the S. mitis strains caused significantly higher levels of bacteremia than the non-S. Количественные культур свидетельствует о том, что С. mitis штаммов причиной значительно более высокие уровни бактериемия, чем, не-S. mitis organisms did (geometric mean, 38.8 colonies per culture versus 4.8; t = 3.45; P = 0.001) (Table 2; Fig. 1). mitis организмы сделали (геометрическое среднее, 38,8 колоний в культуре по сравнению с 4.8; T = 3.45, P = 0,001) (табл. 2; рис. 1). By category, 7 of 25 S. mitis strains had 200 colonies per culture in contrast to none of 25 non-S. По категории, 7 из 25 С. mitis штаммов было 200 колоний в культуре, в отличие от ни одна из 25, не-S. mitis strains (P = 0.004). mitis штаммы (P = 0,004). More S. mitis strains than non-S. Подробнее С. mitis штаммы, не чем-S. mitis strains caused monomicrobic infection (22/25 versus 16/25, P = 0.047). mitis штаммы, причиненный monomicrobic инфекции (22/25 против 16/25, P = 0,047).

The ages of patients also affected the colony counts. Возраст пациента также влияет на колонии обвинения. High numbers of colonies were seen mainly in the young and elderly (Fig. 1), particularly children. Большое количество колоний были замечены в основном на молодых и пожилых людей (рис. 1), в особенности детей. All five children (11 to 17 years of age) had high-level S. mitis bacteremia (375 colonies). Все пятеро детей (11 до 17 лет) был на высоком уровне С. mitis бактериемия (375 колоний).

Antibiotic susceptibility. Чувствительность к антибиотикам. Eleven antibiotics of nine classes were tested against the organisms (Table 3). Одиннадцать антибиотики девяти классов были испытаны в отношении организмов (табл. 3). During the testing process, most (23 of 25, 92.0%) S. mitis strains grew well in the ambient air without the requirement of CO2, whereas 17 of 25 (68.0%) non-S. В процессе тестирования, большинство (23 из 25, 92.0%) С. mitis штаммов выросли также в атмосферный воздух без требования CO2, в то время 17 из 25 (68,0%), не-S. mitis strains grew this way (P = 0.034). mitis штаммов выросло таким образом, (P = 0.034). Thus, S. mitis was less capnophilic. Таким образом, С. mitis менее capnophilic.

All 50 strains were susceptible to vancomycin, and no resistance to linezolid or quinupristin-dalfopristin was seen either. Все 50 штаммов были чувствительны к ванкомицин, а не сопротивления linezolid или quinupristin-dalfopristin был замечен либо. Resistance to other antibiotics varied with species. Стойкость к другим антибиотикам с разнообразными видами. Seven of the 25 (28.0%) S. mitis strains were resistant to penicillin (MIC, 4 to 12 μg/ml) in contrast to none of the 25 non-S. Семь из 25 (28,0%) С. mitis штаммов были устойчивы к пенициллину (МИК, от 4 до 12 мкг / мл), в отличие от ни одна из 25, не-S. mitis strains (P = 0.004), making the overall penicillin (high-level) resistance 14.0% (7 of 50). mitis штаммы (P = 0,004), в результате чего общая пенициллин (High-Level) сопротивление 14,0% (7 из 50). The S. mitis strains also showed higher rates of resistance to each of the three fluoroquinolones tested than did the non-S. С. mitis штаммов также показали высокий уровень резистентности к каждой из трех Фторхинолоны проверку, чем, не-S. mitis strains, but the overall resistance (4 to >32 μg/ml) for all 50 strains was high: 22 strains (44.0%) for gatifloxacin, 25 strains (50.0%) for levofloxacin, and 32 strains (64.0%) for ciprofloxacin. mitis штаммов, но общее сопротивление (4> 32 мкг / мл) для всех 50 штаммов была высока: 22 штаммов (44,0%) за gatifloxacin, 25 штаммов (50,0%) за левофлоксацин, и 32 штаммов (64,0%) за ципрофлоксацин . In particular, the resistance to levofloxacin was at a high level for all 25 strains (MIC, 32 μg/ml), and the resistant strains were also associated with higher colony counts in blood cultures than the sensitive strains (geometric mean, 27.5 versus 6.8, respectively; t = 2.15; P = 0.037). В частности, сопротивление левофлоксацин был на высоком уровне за все 25 штаммов (MIC, 32 мкг / мл) и резистентных штаммов были также связаны с более высокими колония насчитывает в крови, чем культур чувствительных штаммов (геометрическое среднее, 27,5 по сравнению с 6.8 , соответственно; T = 2,15, P = 0.037). Similarly, gatifloxacin-resistant strains also had higher colony counts than nonresistant strains (36.3 versus 6.4, respectively; t = 2.73; P = 0.009). Кроме того, gatifloxacin-резистентных штаммов также был выше, чем колония насчитывает неустойчивый штаммов (36,3 по сравнению с 6.4, соответственно; T = 2.73, P = 0.009). For all antibiotics, 14 (56.0%) of the 25 S. mitis strains were resistant to 3 classes of antibiotics compared to 3 (12.0%) of 25 non-S. Для всех антибиотиков, 14 (56,0%) из 25 С. mitis штаммов были устойчивы к 3 классам антибиотиков по сравнению с 3 (12,0%) из 25, не-S. mitis strains (P = 0.001). mitis штаммы (P = 0,001). Therefore, S. mitis was the most resistant viridans streptococcus. Таким образом, С. mitis является наиболее устойчивые Streptococcus viridans.

Clinical features of infection. Клинических признаков инфекции. The clinical features of patients are shown in Table 4. Клинические особенности больных приведены в таблице 4. The patients included 21 women and 29 men with a mean age of 48 years. Пациенты включала 21 женщин и 29 мужчин со средним возрастом 48 лет. Hematologic cancers were predominant (74.0%, 37 of 50). Гематологические рака были преобладающей (74,0%, 37 из 50). The majority (82.0%) of patients had undergone anticancer chemotherapy within 3 weeks with frequent (62.0%) occurrence of mucositis and gastrointestinal symptoms. Большинство (82,0%) больных прошли противоопухолевой химиотерапии в течение 3 недель с частыми (62,0%) случаев mucositis и желудочно-кишечные симптомы. Severe neutropenia (ANC of <500/mm3) was common (66.0%), and it lasted significantly longer and was more pronounced in patients with S. mitis than in those with non-S. Тяжелая нейтропения (АНК от <500/mm3) был распространен (66,0%), и она длилась значительно дольше и было более выраженным у пациентов с С. mitis, чем в тех, с не-S. mitis strains. mitis штаммами.

Prophylactic use of antibiotics was common, particularly fluoroquinolones (mainly levofloxacin) (72.0%, 36 of 50). Профилактическое применение антибиотиков является общим, в частности, фторхинолоны (главным левофлоксацин) (72,0%, 36 из 50). Among the 25 cases with levofloxacin-resistant streptococci, 23 (92.0%) cases had prophylactic use or treatment of this drug or another quinolone within a week of the positive culture. Среди 25 больных с лекарственной устойчивостью левофлоксацин стрептококки, 23 (92,0%) случаях был профилактическое лечение или использование этого препарата или другого quinolone в течение одной недели в положительном культуры. In contrast, prophylaxis with a quinolone was present only for 13 (52.0%) of the 25 cases that did not have levofloxacin-resistant organisms (P = 0.002). В отличие от этого, профилактика с quinolone было только 13 (52,0%) из 25 случаев, которые не имеют левофлоксацин устойчивостью организмов (P = 0,002). Thus, the emergence or selection of a quinolone-resistant strain was associated with prior usage. Таким образом, появление или отбор из quinolone устойчивых штаммов было связано с использованием ранее.

Fever was present in 46 (92.0%) patients. Лихорадка присутствовала в 46 (92,0%) пациентов. Seventeen (34.0%) patients manifested septic shock, and S. mitis caused 13 of those cases, far more cases than those caused by non-S. Семнадцать (34,0%) больных проявляется септического шока, С. mitis причиной 13 из этих случаев гораздо больше, чем те случаи, вызванные, не-S. mitis organisms (P = 0.007). mitis организмов (P = 0,007). In addition, all the S. mitis cases were monomicrobic, whereas two of the four non-S. Кроме того, все С. mitis случаев monomicrobic, а два из четырех, не-S. mitis cases also involved methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Enterobacter aerogenes, respectively. mitis дел участвуют также methicillin устойчивостью Staphylococcus Aureus и Enterobacter aerogenes, соответственно. Ten (58.8%) of the 17 shock cases had colony counts of 50 per culture, significantly more than the nonshock cases (15.2%, 5/33) (P = 0.001). Десять (58,8%) из 17 случаев было шоком колония насчитывает 50 на культуру, что значительно больше, чем nonshock случаев (15,2%, 5 / 33) (P = 0,001). One patient died as a consequence of the streptococcal bacteremia; all others responded to specific treatment that usually consisted of vancomycin and another antibiotic(s). Один больной умер в результате стрептококковой бактериемии, все другие ответили на конкретные обращения, которые, как правило, состояли из ванкомицин и другой антибиотик (ов).

Streptococcus parasanguis. Streptococcus parasanguis. In view of the recent species status of S. parasanguis and limited clinical experience with it (9, 12, 21, 35), attention was paid to the clinical and microbiologic features of the five S. parasanguis cases. В свете недавних видов статус С. parasanguis и ограниченные клинические опыты с ним (9, 12, 21, 35), было уделено внимание на клинические и микробиологические характеристики пяти С. parasanguis случаев. Four patients presented with fever, while the only afebrile one was on steroids. Четыре пациента представлены лихорадки, в то время как только одна afebrile на стероидах. The colony counts were all below 10 per culture. В колонии обвинения были ниже 10 процентов культуры. Two cases were monomicrobic with S. parasanguis only. Два дела были monomicrobic с С. parasanguis только. All infections resolved with treatment. Все инфекции решены в лечении. Notably, all five strains were resistant to azithromycin, in contrast to 18 of 45 (40.0%) strains of other streptococci (P = 0.011). Примечательно, что все пять штаммов были устойчивы к азитромицин, в отличие от 18 из 45 (40,0%) штаммов других стрептококки (P = 0.011). These strains were also intermediately resistant to penicillin (MIC range, 0.25 to 2 μg/ml). Эти штаммы были intermediately устойчивы к пенициллину (МИК диапазоне от 0,25 до 2 мкг / мл).

DISCUSSION ОБСУЖДЕНИЕ

It is well known that, in most centers, isolates of viridans streptococci from blood cultures are more likely to be contaminants than true pathogens (33, 34). Хорошо известно, что в большинстве центров, изоляты viridans стрептококки из крови культур с большей вероятностью будут загрязняющих веществ, чем верно патогенов (33, 34). In cancer patients with profound neutropenia, however, this dogma probably does not apply, ie, they are more likely pathogens than contaminants. В раковых больных с глубокой нейтропенией, однако, это догма, вероятно, не применяются, например, они с большей вероятностью, чем патогенные вещества. The cases and strains in this study were consecutive and unselected, yet 92% of patients were febrile and those nonfebrile ones might have had other reasons for being nonfebrile. В случаях, и напряжение в этом исследовании, были последовательными и наугад, однако 92% пациентов были лихорадки и nonfebrile те из них, возможно, были и другие основания для nonfebrile. Various risk factors for viridans streptococcal bacteremia have been identified and reviewed (11, 23, 28, 29, 32), including profound neutropenia, oral mucositis, prophylactic use of a fluoroquinolone or trimethoprim-sulfamethoxazole, exposure to high-dose chemotherapy (particularly cytosine arabinoside), stem cell transplantation, age of <18 years, and others. Различные факторы риска viridans стрептококковой бактериемии были выявлены и проанализированы (11, 23, 28, 29, 32), в том числе из глубоких нейтропения, оральный mucositis, профилактическое применение в фторхинолона или триметоприм-сульфаметоксазол, воздействие высоких доз химиотерапии (в частности, цитозин arabinoside), трансплантация стволовых клеток, возраст <18 лет и другие. The importance of such bacteremia among pediatric patients with cancer has also been appreciated (1, 17, 26). Важность такого бактериемия среди педиатрических пациентов с раком также оценили (1, 17, 26). The clinical findings from this study are consistent with these general features. Клинические результаты этого исследования, в соответствии с этими общими особенностями. The focus of this study, however, is microbiological, ie, quantitative blood cultures, accurate identification of the streptococcal species, and antibiotic susceptibility. В центре внимания этого исследования, однако, микробиологические, т.е. количественные крови культур, точной идентификации в стрептококковый видов, а также восприимчивость к антибиотикам.

Of the 50 strains sequenced, at least nine species were identified, more diverse than findings from previous studies that are based on biochemical tests. Из 50 штаммов последовательность, по крайней мере, девять видов были выявлены, более разнообразны, чем результаты предыдущих исследований, в основе которых лежат биохимические тесты. The new finding of five (10%) cases caused by S. parasanguis contributes to the knowledge about this relatively new species, and they were all intermediately resistant to penicillin and resistant to azithromycin. Новый поиск пяти (10%) случаев, вызванных С. parasanguis вносит свой вклад в знания о сравнительно новых видов, и все они были intermediately устойчивых к пенициллину и резистентных к азитромицин. While the finding of the predominance of S. mitis is consistent with most previous studies, the lack of S. oralis, however, is somewhat surprising. Несмотря на то, что вывод о преобладании С. mitis согласуется с большинством предыдущих исследований, отсутствие С. oralis, однако, некоторое удивление. A number of earlier phenotype studies have found that S. oralis was either the predominant species or a significant part, ranging from 32% to 61%, of the bacteremia-causing viridans streptococci (4, 11, 29). Ряд предыдущих исследований фенотипе пришли к выводу, что С. oralis либо преобладающего вида или значительную часть, начиная от 32% до 61%, в бактериемия вызывающие viridans стрептококки (4, 11, 29). Biochemically, S. oralis and S. mitis are closely related, sharing several overlapping reactions. Биохимически, С. oralis и С. mitis которые тесно связаны между собой, обмен несколькими перекрывающимися реакций. Their 16S rRNA gene sequences, however, differ overall by 13 nucleotides (of 1,453 bp or 99.1% identity) (18), 12 of which are within the beginning 300-bp region that was determined in this study. Их 16S рРНК генных последовательностей, однако, отличаются общим 13 нуклеотидов (из 1453 BP или 99,1% личности) (18), 12 из которых находятся в начале 300-BP региона, что было определено в данном исследовании. Thus, our differentiation between these two species was confident. Таким образом, наши различия между этими двумя видами уверена. Similar to our finding, another sequence-based study of six cases showed that the strains all turned out to be S. mitis (28). Как и в нашем поиске, другой последовательности на основе исследования, шесть случаев показал, что все штаммы оказались С. mitis (28). Two recent phenotype-based studies of viridans streptococci (2, 23), both from Spain, also found no S. oralis strains, in contrast to S. mitis as the vast majority (77.9 to 81.8%, 60/77 and 72/88, respectively). Два последних фенотипе основе исследования viridans стрептококки (2, 23), как из Испании, а также не обнаружили С. oralis штаммы, в отличие от С. mitis как подавляющее большинство (77,9 до 81,8%, 60/77 и 72/88 , соответственно). Therefore, the wide variation in the presence of S. oralis hints at the need for a study to compare the biochemical tests and sequencing method for uniformity. Таким образом, значительные различия в присутствии С. oralis намеки на необходимость провести исследование для сравнения биохимических тестов и секвенирование методом единообразие.

In addition to the 24 established viridans streptococcal species, several other yet-to-be-described oral streptococci have been noted by culture-independent studies (20, 27). В дополнение к 24 создан viridans стрептококковый видов, несколько других еще не описанных устное стрептококки были отмечены культуры независимых исследований (20, 27). In this study, we found that 11 strains did not match established streptococcal species, some close to S. mitis, some distant. В этом исследовании мы обнаружили, что 11 штаммов, не соответствует создан стрептококковый видов, некоторые близки к С. mitis, некоторые отдаленные. It is possible that these organisms represent novel species. Вполне возможно, что эти организмы представляют собой новые виды. The medical significance of these organisms may warrant further microbiologic studies and extensive sequencing analysis. В медицинском значении этих организмов, может потребовать дальнейшего микробиологического исследования и обширный анализ последовательности.

Resistance to penicillin among viridans streptococci is commonly seen at present: 13.4 to 23.4% with a MIC of 4 μg/ml (high level) (2, 8) and 16.9 to 42.9% with a MIC of 0.25 to 2 μg/ml (intermediate) (2, 8, 23). Стойкость к пенициллину среди viridans стрептококки обычно рассматривается в настоящее время: 13,4 до 23,4% с ВПК от 4 мкг / мл (высокий уровень) (2, 8) и 16,9 до 42,9% с ВПК от 0,25 до 2 мкг / мл (средний ) (2, 8, 23). Our data further showed that high-level resistance was present only among S. mitis strains (28.0%, 7/25), not non-S. Наши данные показали, что дальнейшее высокого уровня сопротивления присутствовал только среди С. mitis штаммов (28,0%, 7 / 25), не, не-S. mitis strains. mitis штаммами. The S. mitis strains were also more resistant to fluoroquinolones and to 3 classes of antibiotics. С. mitis штаммов были более устойчивы к Фторхинолоны и 3 классов антибиотиков. This finding is consistent with the results of Doern et al. Этот вывод согласуется с результатами Doern и др.. (8). (8). Selection of quinolone-resistant S. mitis by prophylactic use of these drugs has been reported in a study of six cases (28). Выбор quinolone устойчивостью С. mitis на профилактическое использование этих препаратов было сообщено в исследовании, в шести случаях (28). Among our 50 cases, statistical analysis showed that isolation of a levofloxacin-resistant organism was linked to prophylactic use of quinolones. Среди наших 50 случаев, статистический анализ показал, что изоляция в левофлоксацин устойчивостью организма связана с профилактическое использование quinolones. In addition, strains resistant to levofloxacin or gatifloxacin were associated with higher colony counts on blood cultures than were their corresponding nonresistant strains. Кроме того, штаммы, устойчивые к левофлоксацин или gatifloxacin были связаны с более высокими колония насчитывает в крови культурами, чем их соответствующие неустойчивый штаммов.

A recent study has suggested that S. mitis causes more septic shock than non-S. Проведенное недавно исследование предлагает, что С. mitis причин более септического шока, не чем-S. mitis organisms (23). mitis организма (23). In another report (28), half of the six cases with quinolone-resistant S. mitis also presented with septic shock. В другом докладе (28), половина из шести случаях с quinolone устойчивостью С. mitis также представлены септического шока. Our data are consistent with these findings, and they further show that such septic shock was usually associated with high-level (100 colonies) bacteremia on quantitative blood cultures. Наши данные согласуются с этими выводами, и они также свидетельствуют о том, что такие септическим шоком, как правило, связаны с высоким уровнем (100 колоний) бактериемия по количественным крови культур. The S. mitis strains caused higher levels of bacteremia than the non-S. С. mitis штаммов причиной более высокого уровня, чем бактериемия, не-S. mitis strains (Table 2; Fig. 1), which were seen more often in the young and elderly. mitis штаммов (табл. 2; рис. 1), которые были замечены чаще молодые и пожилые люди. Together, these data suggest that S. mitis is a more pathogenic viridans streptococcus. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что С. mitis является более патогенный стрептококк viridans.

ACKNOWLEDGMENTS БЛАГОДАРНОСТЬ

We thank the staff in our clinical microbiology laboratory for the cultures and isolation of these organisms, the staff in our institutional core DNA sequencing facility for nucleotide sequencing, and Audrey Pham for assistance. Мы благодарим сотрудников в нашей клинической микробиологии Лаборатория культур и изоляции этих организмов, сотрудники нашей институциональной основных секвенирования ДНК объект для последовательности нуклеотидов, а Одри Фам для получения помощи.

This work was supported in part by a University Cancer Foundation grant (to XYH) from The University of Texas MD Anderson Cancer Center and in part by a National Institutes of Health grant (CA16672) for the institutional core DNA sequencing facility. Эта работа была поддержана в части университета Рак фонда грант (для XYH) из университета Техаса MD Андерсон Рак центра и частично Национальный Институт Здравоохранения гранта (CA16672) для институциональных основных секвенирования ДНК объекте.

REFERENCES ОТЗЫВЫ

Ahmed, R., T. Hassall, B. Morland, and J. Gray. Ахмед, Р., Т. Hassall, Б. Morland, Дж. Грей. 2003. 2003 год. Viridans streptococcus bacteremia in children on chemotherapy for cancer: an underestimated problem. Viridans стрептококк бактериемии у детей на химиотерапии рака: один недооценили проблему. Pediatr. Pediatr. Hematol. Hematol. Oncol. Oncol. 20:439-444. 20:439-444.

Alcaide, F., MA Benitez, J. Carratala, F. Guidiol, J. Linares, and R. Martin. Alcaide, Ф., М. А. Бенитес, J. Carratala, Ф. Guidiol, Ж. Линарес и Р. Мартин. 2001. 2001 год. In vitro activities of the new ketolide HMR 3647 (telithromycin) in comparison with those of eight other antibiotics against viridans group streptococci isolated from blood of neutropenic patients with cancer. IN VITRO деятельности нового ketolide HMR 3647 (telithromycin) в сравнении с теми из восьми других антибиотиков в отношении viridans стрептококки группы изолированы от крови нейтропенического больных раком. Antimicrob. Antimicrob. Agents Chemother. Агенты Chemother. 45:624-626. 45:624-626.

Altschul, SF, W. Gish, W. Miller, EW Myers, and DJ Lipman. Altschul, SF, В. Gish, В. Миллер, EW Майерз и DJ Липман. 1990. 1990 год. Basic local alignment search tool. Основные местные выравнивание поиска. J. Mol. J. моль. Biol. Биол. 215:403-410. 215:403-410.

Beighton, D., AD Carr, and BA Oppenheim. Beighton Д., Д. Карр, и БА Оппенгейма. 1994. 1994 год. Identification of viridans streptococci associated with bacteraemia in neutropenic cancer patients. Определение viridans стрептококки, связанные с bacteraemia в нейтропенического больных раком. J. Med. J. Med. Microbiol. Microbiol. 40:202-204. 40:202-204.

Bentley, RW, JA Leigh, and MD Collins. Bentley, RW, Дж. Ли, а также MD Коллинз. 1991. 1991 год. Intrageneric structure of Streptococcus based on comparative analysis of small-subunit rRNA sequences. Intrageneric структуры Streptococcus основан на сравнительном анализе небольшого подразделения рРНК последовательностей. Int. Int. J. Syst. J. Syst. Bacteriol. Bacteriol. 41:487-494. 41:487-494.

Clarridge, JE, III. Clarridge, JE, III. 2004. 2004 год. Impact of 16S rRNA gene sequence analysis for identification of bacteria on clinical microbiology and infectious diseases. Влияние гена 16S рРНК последовательность анализа для выявления бактерий по клинической микробиологии и инфекционных болезней. Clin. Clin. Microbiol. Microbiol. Rev. 17:840-862. Rev. 17:840-862.

Clinical and Laboratory Standards Institute. Клинических и лабораторных стандартов института. 2005. 2005 год. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; 15th informational supplement. Показатели нормы для антимикробной чувствительности тестирования; 15 информационных дополнить. M100-S15, vol. М100-S15, Vol. 25(1). 25 (1). Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, Pa. Клинических и лабораторных стандартов институт, Уэйн, Па

Doern, GV, MJ Ferraro, AB Brueggemann, and KL Ruoff. Doern, Г. В., МДж Ферраро, AB Бруеггеманн и KL Ruoff. 1996. 1996 год. Emergence of high rates of antimicrobial resistance among viridans group streptococci in the United States. Появление высокого уровня резистентности к противомикробным препаратам среди viridans стрептококки группы в Соединенных Штатах. Antimicrob. Antimicrob. Agents Chemother. Агенты Chemother. 40:891-894. 40:891-894.

Douglas, CW, J. Heath, KK Hampton, and FE Preston. Дуглас, CW, J. Хит, К. К. Хэмптона и FE Престон. 1993. 1993 год. Identity of viridans streptococci isolated from cases of infective endocarditis. Личность viridans стрептококки изолированы от случаев инфекционный эндокардит. J. Med. J. Med. Microbiol. Microbiol. 39:179-182. 39:179-182.

Drancourt, M., C. Bollet, A. Carlioz, R. Martelin, JP Gayral, and D. Raoult. Drancourt, М., К. Bollet, А. Carlioz, Р. Martelin, JP Gayral и Д. Рауля. 2000. 2000 год. 16S ribosomal DNA sequence analysis of a large collection of environmental and clinical unidentifiable bacterial isolates. 16S рибосомального ДНК анализа большого сбора экологической и клинической неидентифицируемые бактериальных изолятов. J. Clin. J. Clin. Microbiol. Microbiol. 38:3623-3630. 38:3623-3630.

Elting, LS, GP Bodey, and BH Keefe. Elting, Л., Г. П. Bodey и BH Keefe. 1992. 1992 год. Septicemia and shock syndrome due to viridans streptococci: a case-control study of predisposing factors. Сепсис и шок из-за синдрома viridans стрептококки: случай-контроль исследования предрасполагающих факторов. Clin. Clin. Infect. Infect. Dis. Дис. 14:1201-1207. 14:1201-1207.

Gomes, MF, RT Teixeira, G. Plens, MM Silva, EM Pontes, and JC da Rocha. Гомиш, MF, RT Тейшейра, Г. Plens, М. М. Сильва, EM Pontes и JC да Роша. 2004. 2004 год. Naso-orbicular tissue necrosis by Streptococcus parasanguis in a patient with Fanconi anemia: clinical and laboratory aspects. Naso-кольцевой некроз тканей на Streptococcus parasanguis у пациента с анемией Фанкони: клинические и лабораторные аспекты. Quintessence Int. Quintessence Int. 35:572-576. 35:572-576.

Han, XY Bacterial identification based on 16S ribosomal RNA gene sequence analysis. Хан, XY Бактериальные идентификации основана на рибосомального 16S РНК генов последовательность анализа. In Y.-W. В Y.-W. Tang and C. Stratton (ed.), Advanced techniques in diagnostic microbiology, in press. Тан и С. Stratton (ред.), передовых методов в диагностической микробиологии, в печати. Springer, New York, NY Springer, New York, NY

Han, XY, AS Pham, JJ Tarrand, PK Sood, and R. Luthra. Хан, XY, AS Фам, JJ Tarrand, ПК Суд, и Р. Лутра. 2002. 2002 год. Rapid and accurate identification of mycobacteria by sequencing hypervariable regions of the 16S ribosomal RNA gene. Быстрое и точное выявление микобактерий путем секвенирования Гипервариабельные регионов в рибосомального 16S РНК-генов. Am. Am. J. Clin. J. Clin. Pathol. Pathol. 118:796-801. 118:796-801.

Jacobs, JA, HC Schouten, EE Stobberingh, and PB Soeters. Jacobs, JA, HC Schouten, Е. Е. Stobberingh и PB Soeters. 1995. 1995 год. Viridans streptococci isolated from the bloodstream. Viridans стрептококки изолированы от крови. Relevance of species identification. Актуальность видов идентификации. Diagn. Диаг. Microbiol. Microbiol. Infect. Infect. Dis. Дис. 22:267-273. 22:267-273.

Jacobs, JA, CS Schot, and LM Schouls. Jacobs, JA, CS Schot, и Л. М. Schouls. 2000. 2000 год. Haemolytic activity of the Streptococcus milleri group and relationship between haemolysis restricted to human red blood cells and pathogenicity in S. intermedius. Гемолитическая активность на Streptococcus milleri группы и отношения между гемолиз ограничено правами красных кровяных клеток и патогенности в S. intermedius. J. Med. J. Med. Microbiol. Microbiol. 49:55-62. 49:55-62.

Johnson, CC, and AR Tunkel. Джонсон, CC, а также АР Tunkel. 2005. 2005 год. Viridans streptococci, groups C and G streptococci, and Gemella morbillorum. Viridans стрептококки группы С и G стрептококки, а Gemella morbillorum. p. стр. 2434-2451. 2434-2451. In GL Mandell, JE Bennett, and R. Dolin (ed.), Principles and practice of infectious diseases, 6th ed. В GL Мандель, Дж. Беннет и Р. Долин (ред.), принципы и практика, инфекционных болезней, 6 изд. Churchill Livingstone, Inc., Philadelphia, Pa. Черчилль Ливингстон, Inc, Филадельфия, Па

Kawamura, Y., XG Hou, F. Sultana, H. Miura, and T. Ezaki. Кавамура, Ю., XG Хоу, Ф. фаворитка, Х. Миура, Т. Ezaki. 1995. 1995 год. Determination of 16S rRNA sequences of Streptococcus mitis and Streptococcus gordonii and phylogenetic relationships among members of the genus Streptococcus. Определение 16S рРНК последовательностей Streptococcus mitis и Streptococcus gordonii и филогенетических отношений между членами рода Streptococcus. Int. Int. J. Syst. J. Syst. Bacteriol. Bacteriol. 45:406-408. 45:406-408.

Kawamura, Y., XG Hou, Y. Todome, F. Sultana, K. Hirose, SE Shu, T. Ezaki, and H. Ohkuni. Кавамура, Ю., XG Хоу, Ю. Todome, Ф. фаворитка, К. Хиросе, SE Шу, Т. Ezaki, и Х. Ohkuni. 1998. 1998 год. Streptococcus peroris sp. Streptococcus peroris Sp. nov. Ноябрь and Streptococcus infantis sp. и Streptococcus infantis Sp. nov., new members of the Streptococcus mitis group, isolated from human clinical specimens. Ноябрь, новые члены Совета Streptococcus mitis группы, изолированные от человека клинических образцов. Int. Int. J. Syst. J. Syst. Bacteriol. Bacteriol. 48:921-927. 48:921-927.

Kazor, CE, PM Mitchell, AM Lee, LN Stokes, WJ Loesche, FE Dewhirst, and BJ Paster. Kazor, CE, М. Митчелл, М. Ли, Л. Н. Стокса, WJ Loesche, ИП Dewhirst и BJ Пастера. 2003. 2003 год. Diversity of bacterial populations on the tongue dorsa of patients with halitosis and healthy patients. Разнообразие бактериальных популяций на языке dorsa больных с дурной запах изо рта и здоровых пациентов. J. Clin. J. Clin. Microbiol. Microbiol. 41:558-563. 41:558-563.

Lopez-Pardo, F., A. Aguilera, M. Villa, C. Granado, A. Campos, and JM Cisneros. Лопез-Пардо, Ф., А. Aguilera, М. Вилла, К. Гранадо, А. Кампоса и JM Сиснерос. 2004. 2004 год. Double-chambered right ventricle associated with mural and pulmonic valve endocarditis: description of a clinical case and review of the literature. Дважды патрон правом желудочке, связанных с фрески и легочный клапан эндокардите: описание клинического случая и обзор литературы. Echocardiography 21:171-173. Эхокардиография 21:171-173.

Ludwig, W., and H.-P. Людвиг, W., и H.-P. Klenk. Klenk. 2001. 2001 год. Overview: a phylogenetic backbone and taxonomic framework for prokaryotic systematics, p. Обзор: а филогенетический позвоночника и таксономические рамки prokaryotic систематику, p. 49-65. 49-65. In DR Boone, RW Castenholz, and GM Garrity (ed.), Bergey's manual of systematic bacteriology, 2nd ed., vol. В DR Boone, RW Castenholz и ГМ Garrity (ред.), Bergey руководства систематической бактериологии, 2 изд., Vol. I. The archae and the deeply branching and phototrophic bacteria. I. В archae и глубоко ветвящиеся и фототрофных бактерий. Springer-Verlag, New York, NY Springer-Verlag, New York, NY

Marron, A., J. Carratala, E. Gonzalez-Barca, A. Fernandez-Sevilla, F. Alcaide, and F. Gudiol. Маррона, А., Ж. Carratala, Е. Гонзалес-Барка, А. Фернандес-Севилья, Ф. Alcaide и F. Gudiol. 2000. 2000 год. Serious complications of bacteremia caused by viridans streptococci in neutropenic patients with cancer. Серьезные осложнения, вызванные бактериемия viridans стрептококки в нейтропенического пациентов с раком. Clin. Clin. Infect. Infect. Dis. Дис. 31:1126-1130. 31:1126-1130.

Munford, RS 2001. Munford, RS 2001. Sepsis and septic shock, p. Сепсис и септический шок, p. 799-804. 799-804. In E. Braunwald, AS Fauci, DL Kasper, SL Hauser, DL Longo, and JL Jameson (ed.), Harrison's principles of internal medicine, 15th ed. В E. Braunwald, AS Fauci, DL Каспер, Hauser SL, Longo DL, и JL Джеймсон (ред.), Харрисон принципы внутренней медицины, 15 изд. McGraw-Hill, Inc., New York, NY McGraw-Hill, Inc, New York, NY

Munson, MA, A. Banerjee, TF Watson, and WG Wade. Мансон, М. А., А. Банерджи, TF Уотсон и РГ Вад. 2004. 2004 год. Molecular analysis of the microflora associated with dental caries. Молекулярный анализ на микрофлору, связанных с кариес зубов. J. Clin. J. Clin. Microbiol. Microbiol. 42:3023-3029. 42:3023-3029.

Paganini, H., V. Staffolani, P. Zubizarreta, L. Casimir, H. Lopardo, and V. Luppino. Паганини, H., В. Staffolani, П. Субисаррета, Л. Казимир, Х. Lopardo, и В. Luppino. 2003. 2003 год. Viridans streptococci bacteraemia in children with fever and neutropenia: a case-control study of predisposing factors. Viridans стрептококки bacteraemia у детей с лихорадкой и нейтропенией: случай-контроль исследования предрасполагающих факторов. Eur. Eur. J. Cancer 39:1284-1289. Рак J. 39:1284-1289.

Paster, BJ, SK Boches, JL Galvin, RE Ericson, CN Lau, VA Levanos, A. Sahasrabudhe, and FE Dewhirst. Пастера, BJ, SK Boches, JL Галвин, RE Ericson, CN Лау, В. А. Levanos, А. Sahasrabudhe и FE Dewhirst. 2001. 2001 год. Bacterial diversity in human subgingival plaque. Бактериальные разнообразия человеческого subgingival бляшки. J. Bacteriol. J. Bacteriol. 183:3770-3783. 183:3770-3783.

Razonable, RR, MR Litzow, Y. Khaliq, KE Piper, MS Rouse, and R. Patel. Razonable, RR, MR Litzow, Ю. Халек, KE Пайпер, MS Рауз и Р. Патель. 2002. 2002 год. Bacteremia due to viridans group streptococci with diminished susceptibility to levofloxacin among neutropenic patients receiving levofloxacin prophylaxis. Бактериемия благодаря viridans стрептококки группы с ограниченной подверженностью левофлоксацин нейтропенического среди пациентов, получавших левофлоксацин профилактики. Clin. Clin. Infect. Infect. Dis. Дис. 34:1469-1474. 34:1469-1474.

Richard, P., DVG Amador, P. Moreau, N. Milpied, MP Felice, T. Daeschler, JL Harousseau, and H. Richet. Ричард, P., DVG Амадором, П. Моро, Н. Milpied, депутат Фелисе, Т. Daeschler, JL Harousseau, и Х. Richet. 1995. 1995 год. Viridans streptococcal bacteraemia in patients with neutropenia. Viridans стрептококковый bacteraemia у больных с нейтропенией. Lancet 345:1607-1609. Lancet 345:1607-1609.

Ruoff, KL, RA Whiley, and D. Beighton. Ruoff, KL, Р. Whiley, и Д. Beighton. 2003. 2003 год. Streptococcus, p. Streptococcus, p. 405-421. 405-421. In PR Murray, EJ Baron, JH Jorgensen, MA Pfaller, and RH Yolken (ed.), Manual of clinical microbiology, 8th ed. В PR Murray, EJ Baron, JH Йоргенсен, М. А. Pfaller и RH Yolken (ред.), Руководство по клинической микробиологии, 8 изд. ASM Press, Washington, DC АНМ прессы, Вашингтон, округ Колумбия

Tarrand, JJ, C. Guillot, M. Wenglar, J. Jackson, JD Lajeunesse, and KV Rolston. Tarrand, JJ, C. Guillot, М. Wenglar, Ж. Джексон, Дж.Д. Lajeunesse и КВ Rolston. 1991. 1991 год. Clinical comparison of the resin-containing Bactec 26 plus and the Isolator 10 blood culturing systems. Клинические сравнения смол, содержащих Bactec плюс 26 и 10 изолятор крови культивирования систем. J. Clin. J. Clin. Microbiol. Microbiol. 29:2245-2249. 29:2245-2249.

Tunkel, AR, and KA Sepkowitz. Tunkel, AR, и К. А. Sepkowitz. 2002. 2002 год. Infections caused by viridans streptococci in patients with neutropenia. Инфекции, вызванные viridans стрептококки у больных с нейтропенией. Clin. Clin. Infect. Infect. Dis. Дис. 34:1524-1529. 34:1524-1529.

Weinstein, MP 1996. Вайнстин, MP 1996. Current blood culture methods and systems: clinical concepts, technology, and interpretation of results. Текущие крови культуре методы и системы: клинические концепции, технологии и интерпретация результатов. Clin. Clin. Infect. Infect. Dis. Дис. 23:40-46. 23:40-46.

Weinstein, MP 2003. Вайнстин, MP 2003. Blood culture contamination: persisting problems and partial progress. Культура заражение крови: сохраняющиеся проблемы и частичного прогресса. J. Clin. J. Clin. Microbiol. Microbiol. 41:2275-2278. 41:2275-2278.

Whiley, RA, HY Fraser, CW Douglas, JM Hardie, AM Williams, and MD Collins. Whiley, RA, HY Фрейзер, CW Дуглас, JM Hardie, М. Уильямс, а также MD Коллинз. 1990. 1990 год. Streptococcus parasanguis sp. Streptococcus parasanguis Sp. nov., an atypical viridans Streptococcus from human clinical specimens. Ноябрь, один атипичный Streptococcus viridans человека клинических образцов. FEMS Microbiol. FEMS Microbiol. Lett. Lett. 56:115-121. 56:115-121.

订阅登记：订阅登记:
请您在下面输入常用的Email地址、职业以便我们定期通过邮箱发送给您最新的相关医学信息，感谢您浏览首席医学网！请您在下面输入常用的Email地址,职业以便我们定期通过邮箱发送给您最新的相关医学信息,感谢您浏览首席医学网!

邮箱：邮箱: 职业：职业:
-
标题作者关键字全文杂志名

如何在医学核心期刊快速发表论文？
代理发表医学论文的机构可信吗？
哪些医学会议性价比较高？
有免费的会或者培训班吗？
在首席网上做医生招聘广告有效吗？
怎样投放企业形象广告?
哪些医学会议授予的学分较高?
09年最值得参加的医学会议
我的医学论文能被核心期刊录用吗?
期刊推荐期刊推荐
《细胞学杂志》 "细胞学杂志"
《分析化学》医学期刊（新） "分析化学"医学期刊(新)
《干细胞学杂志》 "干细胞学杂志"
《基因进展》医学期刊 "基因进展"医学期刊
《细胞与分子免疫学杂志》 "细胞与分子免疫学杂志"
《放射免疫学杂志》 "放射免疫学杂志"
论文写作技巧论文写作技巧
医学论文的署名写作方法 医学论文的署名写作方法
医学论文撰写中的常见问题 医学论文撰写中的常见问题
医学学术论文撰写的要求 医学学术论文撰写的要求
提高撰写医学论文质量的对策 提高撰写医学论文质量的对策
护理论文的书写技巧 护理论文的书写技巧
医学论文的写作格式 医学论文的写作格式
观点互动
十二种有毒家常菜
最全的人体解剖学
口臭有治疗方法么？
女性心脏病一例
四库全书子部-妇人大全良方
蝉蜕古今药用要览 （二）
急性胰腺炎幻灯集合
转贴:伤寒名案选新注
毛细支气管炎
求助：医生帮看舌苔论症
-