Патогенез острой ревматической лихорадки

Введение: Острая ревматическая лихорадка (АРФ) является мультисистемная болезнь, которая развивается после инфекции, вызванные стрептококком группы. Острая ревматическая лихорадка считается посредничестве адаптивной иммунной системы (т.е. заболевания, как полагают, вызвано как часть антитело-опосредованной реакции гиперчувствительности) и является наиболее частой причиной сердечно-сосудистых заболеваний у детей в развивающихся странах. Если не лечить, острая ревматическая лихорадка может перейти в более хронических и изнурительных состояние, известное как ревматические болезни сердца (РЖС).

Патогенез: патогенез начинается с инфекции горла группой стрептококк. Эта ошибка ( стрептококки pyogenes ) нарушения эпителия горло и обороны иммунной системы. ошибка затем начинает выделять токсины и размножаться. Если бактериальных антигенов (биты токсином белков или мертвых бактериальных клеток) прокладывать свой ​​путь в крови, они будут признаны В-клеток в селезенке, а если эти же антигены ввести лимфу, они будут признаны В-клеток в местных лимфатических узлов. Таким образом, В-клетки, которые являются специфическими для стрептококковых антигенов будет активирована и начинают размножаться и выделять антитела, предназначенные для нейтрализации токсинов, антигенные, активировать комплемент и содействовать опсонизации и фагоцитоз стрептококк ошибок.

В то же время, стрептококковые антигены рассмотрен на месте инфекции антиген представляющих клеток, таких как дендритные клетки. Эти бронетранспортеры активизируются и мигрируют в местные лимфатические узлы, где они представляют антигены Т-клеткам, которые являются специфическими по каким-либо антигеном будет представлен. Активированные Т-клетки начинают размножаться и дополнительно стимулируют В-клетки, чтобы сделать мощный антител против стрептококковых антигенов. Для обзора активации В-клеток и Т-клеток или других компонентов иммунной системы, вернуться к разделам модуля прологом иммунологии.

Таким образом, после латентного периода в 2-3 недель, иммунная система активируется как часть нормального иммунного ответа на ошибку. К сожалению, антигены клеточной стенки и клеточной мембраны группы стрептококк являются иммунологически похож на молекулы в человеческом миозин, тропомиозин, актин, ламинин и других общих белков. В некоторых восприимчивых людей, похоже, что антитела, выдвинутые против группы стрептококк перекрестно реагируют с некоторыми из этих молекул хозяина, хотя точную цель не была четко определена.

Это пример антитело-опосредованной (тип II), реакции гиперчувствительности. Когда анти-стрептококкового антитела связываются самостоятельно антигенов в ткани сердца, дополняют активируется и воспаления следует. Со временем воспалительные реакции либо разрешает или заживает с той или иной степени грануляции и фиброз. Как вы можете себе представить, воспалительного процесса, что шрамы тонкие листовки клапанов сердца может серьезно повлиять на эффективность сердца.

Примечание: В некоторых исследователей, работающих над этой болезни считают, что основной механизм на самом деле Т-клеток перекрестные реакции больше, чем антитела перекрестных реакций. Однако, это не было доказано окончательно. Патогенез остается предметом текущих исследований.

Что особенного? Пациенты с историей АРФ предрасположены к рецидивов ревматизма (если они вновь подвергаются группы стрептококк, В-клетки памяти активизируются вырабатывать антитела против тех же антигены). Кроме того, рубцы клапанов сердца, которые могут возникнуть после приступа АРФ является большой проблемой, которая может привести к еще более тяжелым последствиям для пациента. Фиброзных клапаны менее уступчивым и, как следствие, в меньшей степени способны выдерживать механические напряжения которыми они сталкиваются в сердце. Постоянным механическим напряжениям только может быть достаточно, чтобы вызвать дальнейшее повреждение, воспаление, фиброз, и в конечном счете, отказ. Что еще хуже, фиброзных клапаны гораздо более чувствительна, чем у здоровых клапанов к заражению переходных бактериемии. Это происходит потому, фиброзные, аваскулярный регионов клапанов сердца имеют плохое кровоснабжение, а это значит, что иммунные клетки труднее добраться до наружных поверхностей клапана по борьбе с инфекцией. В результате фиброзных регионов клапан может служить очагом инфекции. Клинически эти осложнения проявляются в виде ухудшения клапанного стеноза / регургитация и рецидивирующие подострый бактериальный эндокардит. Как вы понимаете, ухудшение сердечной функции и привести к сердечной недостаточности.

Сердечно-сосудистые расстройства, которые могут возникнуть в результате предыдущего ревмокардит и текущие повреждения (например, стеноз клапана или срыгивание, подострый бактериальный эндокардит, сердечная недостаточность и др.), общее название ревматической болезни сердца. Фиброзные, деформированный клапан, который возникает из-за эпизода АРФ является основой для ревматической болезнью сердца.

*** Примечание: Есть много различных видов стрептококков, вызывающих различные заболевания у людей, и вы узнаете обо всех из них в I-3. Группа стрептококк (Streptococcus pyogenes) является видов ответственность за "острый фарингит" и видов замешан в АРФ.

http://missinglink.ucsf.edu/lm/immunology_module/otherblocks/cardio_block/rhd1pathogenesis.html

Главная > 2006 - Том 38 - Номер 2 > Anti-стрептококковых антител в диагностике острого и ...

Микробиология
Анти-стрептококковых антител в диагностике острого и после стрептококковой болезнью: против стрептокиназы стрептолизин вывода и дезоксирибонуклеазы B
Блит, CC1, †; Робертсон, PW2
Абстрактный
Цели: : Установить населения нормальных значений и сравнить диагностическую ценность антител против стрептокиназы (ASK), стрептолизин O (ASO) и дезоксирибонуклеазы B (ADNaseB) сингулярно и в комбинации при остром и после стрептококковой болезнью.

Методы: : ретроспективный анализ результатов серологических было проведено с целью определить населения норм. Пациенты с острым культуры подтвержденных инфекций и после стрептококковой болезнью оценивали населения норм, равно как и контрольной группы. Чувствительность и специфичность каждого антитела анализа и комбинаций различных тестов были рассчитаны.

Результаты: : Возраст специфической популяции нормальных значений были получены из 2321 образцов. Ни один из трех антител отдельно или в комбинации был надежным маркером острой стрептококковой инфекции. Чувствительность и специфичность одной титра антител в постстрептококкового болезни составляли от 70,5 до 72,7% и 86,4 до 93,2%, соответственно. Сочетание ASO и ADNaseB был наиболее чувствительных и определенной комбинации для выявления постстрептококкового болезни (чувствительность 95,5%, специфичность 88,6%).

Выводы: : В диагностике острого и после стрептококковых заболеваний, добавление АСК не увеличивают чувствительность или специфичность серологических тестов. Сочетание ASO и ADNaseB требуется постстрептококкового заболевания для достижения максимальной чувствительности и специфичности.

http://journals.lww.com/pathologyrcpa/Abstract/2006/38020/Anti_streptococcal_antibodies_in_the_diagnosis_of.10.aspx

Каковы аутоиммунные заболевания.

Аутоиммунность играет роль в более чем 101 заболеваний. Ниже приведены краткие описания некоторых из многих заболеваний, при которых аутоиммунная реакция может быть вовлечен

Ниже приводится список аутоиммунных заболеваний. Все они вызваны иммунная система атакует различных органов нашего тела. Так как все эти заболевания имеют одинаковые механизм действия, следовательно, их лечение, по существу, то же самое. Они относятся с ВВИГ, стероиды, плазмаферез или другими цитотоксическими и иммуносупрессивной лечения, но они на самом деле вызваны белка на поверхности вируса, бактерии или продукты питания .. В нашей электронной книге вы найдете антибиотиков и естественная альтернатива протоколов. Целиакия является основной причиной в большинстве заболеваний от аутизма, болезни Альцгеймера, рассеянный склероз с остеоартритом. Вторым по распространенной причиной ваших заболеваний Mycoplasma .

Примечание: CIDPUSA считает аутоиммунные расстройства должны быть вторичными по отношению к инфекции и воздействия химических веществ или белки в пищу в процессе, называемом молекулярной мимикрии.

АУТОИММУННЫХ острого рассеянного энцефаломиелита (ОРЭМ) гриппа следуют судороги и кома, вызывая воспаление мозга (энцефалит). Это аутоиммунное заболевание.

Аутоиммунные Альцгеймера: Альцгеймера памяти заболевание, вызванное аутоиммунным заболеванием.

Аутоиммунные очаговая алопеция - облысение, заболевание, при котором иммунная система атакует волосяных фолликулов, что приводит к потере волос на голове, лице и других частях тела.

Аутоиммунные анкилозирующий спондилит - болезнь Бехтерева ревматические болезни, которая вызывает воспаление суставов в позвоночнике и крестцово-подвздошных (суставы, соединяющие позвоночника и таза), а у некоторых людей, воспаленные глаза и сердечных клапанов.

Аутоиммунные аневризм и их лечение стероидами исправить аневризмы.

Аутоиммунные артрит - -общий термин для более чем 100 различных болезней, которые поражают суставы. Все формы артрита и связанные с ними условия, как полагают, аутоиммунный компонент.

Аутоиммунные антифосфолипидного синдрома антифосфолипидных Причины бесплодия периодические абортов, инсульта и тромбоза.

Аутоиммунные болезни Аддисона Болезнь Кеннеди назван Addisons

Аутоиммунная гемолитическая анемия Причины гемолитическая анемия


Аутоиммунные болезни уха Внутреннее известный также как болезнь Meniers. (Потеря слуха, головокружение)

Аутоиммунные лимфопролиферативных синдром (ALPS)

Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура (АТФ) ITP был первой болезнью, утвержденных FDA для лечения с помощью иммуноглобулина сегодня простые травяные могу изменить сего.
Аутоиммунные utism или аутизмом И знаете знаем, как конкретные лица в качестве панд. ( Детство психических расстройств)

Аутоиммунная гемолитическая анемия - состояние, при котором белки иммунной системы, атака красных кровяных клеток, что приводит к уменьшению числа этих кислород-транспортных клетках, проверьте целиакией.

Аутоиммунный гепатит - -иммунная система атакует клетки печени, вызывая воспаление. это может привести к циррозу печени и печеночной недостаточности в конце концов, проверить целиакией.

Аутоиммунный оофорит Преждевременное угасание функции яичников вызывает бесплодие.

Аутоиммунные Behзet болезни - язвы в полости рта и половых органов, воспалительные процессы в глазу. суставов, желудочно-кишечный тракт, мозг и спинной мозг.

Аутоиммунные B ullous пемфигоид поражений кожи

Аутоиммунные кардиомиопатия очень простой для лечения терминальной стадии сердечной недостаточности

С Аутоиммунные заболевания Рон это - -воспалительное заболевание тонкой кишки или толстой кишки, что вызывает понос, судороги, и чрезмерной потери веса.

Аутоиммунные C hronic усталости синдром В этом состоянии вы устали все время.

Аутоиммунные Дерматомиозит - аутоиммунное заболевание вызывает красные высыпания вокруг суставов, глаз, при воспалении мышц. Это может случиться, наряду с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит или системная красная волчанка.

Аутоиммунные Сахарный диабет, тип 1 - иммунная система разрушает инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы. Диабет 1 типа обычно развивается у детей и молодых взрослых.

Аутоиммунные Эпилепсия Аутоиммунные При эпилепсии или ты в обморок, забыть, сердиться или неконтролируемые движения тела.

Аутоиммунные болезни Кавасаки заболевание, поражающее кожу и сердце у детей.

Аутоиммунные Гломерулонефрит - воспаление-крошечных фильтрации почки единиц, что в тяжелых случаях может привести к почечной недостаточности.

Аутоиммунные базедовой болезни - аутоиммунное заболевание щитовидной железы, что приводит к перепроизводству гормонов щитовидной железы. Симптомы нервозность, непереносимость жары, сердцебиение, и необъяснимая потеря веса.

Аутоиммунные G oodpasture синдром аутоиммунной болезни, поражающей легкие и почки.

Аутоиммунный синдром Гийена-Barrй синдром - заболевание, при котором иммунная система организма атакует часть нервной системы, что приводит к онемение, слабые ноги и, в тяжелых случаях, паралич.

Аутоиммунные Воспалительные заболевания кишечника - общее название заболеваний, которые вызывают воспаление в кишечнике, наиболее распространенными из которых являются язвенный колит и болезнь Крона.

Аутоиммунные L upus нефрит - Повреждение воспаление почек, которые могут возникнуть у людей с волчанкой. Если не контролировать, это может привести к почечной недостаточности.

Аутоиммунный Рассеянный склероз - заболевание, при котором иммунная система атакует защитное покрытие называется миелина вокруг нервов. Повреждение влияет на мозг и / или спинного мозга и препятствует нервных путей, вызывая мышечную слабость, потерю координации, а также визуальные и речи.

Аутоиммунные М yasthenia гравис - заболевание, при котором иммунная система атакует нервов и мышц в области шеи, вызывая слабость и проблемы с зрением, жевание, и / или говорить.

Аутоиммунные Миокардит - -Воспаление и вырождается мышечной ткани сердца, которые могут вызвать боль в груди и одышку. Это может привести к застойной сердечной недостаточности.

Аутоиммунные P arkinson заболеваний. Паркинсона, которая вызывает медлительность и согнутой позы с тремор является аутоиммунным заболеваниям.

Аутоиммунные PANDAS педиатрии аутоиммунных расстройств нейропсихиатрия

Аутоиммунные пузырчатка / пемфигоид - -аутоиммунное заболевание кожи характеризуется зудом и волдырями. (Отличная статья изменена cidpusa)

Аутоиммунные P ernicious анемии - дефицит переносить кислород красных кровяных клеток, что часто встречается у людей с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.

Аутоиммунные P olyarteritis узелковый - аутоиммунное заболевание, которое вызывает воспаление мелких и средних артерий. Это приводит к проблемам в мышцах, суставах, кишечника, нервов, почек и кожи.

Аутоиммунные полимиозит - редкое аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспаленные и нежной мышцы по всему телу, особенно плечо и бедро пояса.

Аутоиммунные Первичный билиарный цирроз - заболевание, которое разрушает желчных протоках печени, желчь (вещество, которое помогает переваривать жиры) накапливается в печени и повреждения ткани печени.

Аутоиммунные Псориаз - -заболевание кожи результатов в расширении и воспалении. От 10 до 30 процентов людей, страдающих псориазом развивать артрита называют псориатического артрита.

Аутоиммунные R heumatic лихорадка - заболевание, которое может произойти после необработанной стрептококка (стрептококковой) инфекцией. Это наиболее часто поражает детей, вызывая болезненные, воспаленные суставы, а в некоторых случаях повреждение сердечных клапанов.

Аутоиммунные Ревматоидный артрит - заболевание, при котором иммунная система, как полагают, нападение накладки суставов. Это приводит к боли в суставах, скованность, отек и гибель.

Аутоиммунные Саркоидоз - -заболевание, характеризующееся гранулемы (небольшие наросты кровеносных сосудов, клеток и соединительной ткани), которые могут привести к проблемам в кожу, легкие, глаза, суставы и мышцы.

АУТОИММУННЫХ S cleroderma - -аутоиммунное заболевание, характеризующееся аномальный рост соединительной ткани в кожу и кровеносные сосуды. Влияет на все органы и пациентам выглядеть худой.

Аутоиммунные с jцgren синдром - состояние, при котором иммунная система целей влаги производству тела железы, что приводит к сухости глаза, рот, и других тканях тела.

Аутоиммунные Системная красная волчанка - аутоиммунное заболевание, в основном молодых женщин, которые могут повлиять на многих частях тела, включая суставы, кожу, почки, сердце, легкие, кровеносные сосуды и мозг.

Аутоиммунный тиреоидит - воспаление щитовидной железы, что приводит к тому, чтобы стать железы щитовидной. В результате такие симптомы, как усталость, слабость, увеличение веса, непереносимость холода и боли в мышцах.

Аутоиммунные U lcerative колит - заболевание, которое вызывает язвы в верхние слои слизистой оболочки толстой кишки. Это приводит к боли в животе и диарея.

Аутоиммунные Увеит - воспаление внутреннего глаза, в том числе Ирис, Увеит происходит с ревматическими заболеваниями.

Аутоиммунные Витилиго - -заболевание, при котором иммунная система разрушает пигмент решений клетки, называемые меланоциты. Это приводит к белые пятна кожи на различных частях тела.

Аутоиммунные W egener гранулематоз - аутоиммунное заболевание, которое повреждает мелкие и средние кровеносные сосуды по всему организму, что приводит к болезни в легких, верхних дыхательных путей, почек и полностью reversiable.

Аутоиммунные W ilsons болезни. Заболевания печени с медленных движений, тремор,
http://www.cidpusa.org/disease.html

Strep Горло связь с поведением проблема изучается

Два Усилия Посмотрите на Связь между бактериальной инфекции и расстройства у детей


Два новых исследования рассматривают потенциальную связь между бактериями, которые вызывают воспаление горла и начала обсессивно-компульсивное расстройство у некоторых детей.

Исследования являются последними в серии, чтобы попробовать, чтобы лучше понять состояние, которое называется Панды, которая выступает за педиатрических аутоиммунных психоневрологических расстройств, связанных со стрептококковой инфекцией.

Дети с Панды развивать обсессивно-компульсивное расстройство, часто сопровождается тики или синдром Туретта, после острый фарингит, общая болезнь детства вызванной группы бета-гемолитического стрептококка.

Исследователи считают, что панды является одним из нескольких условий в результате антитела атакуют базальных ганглиев, набор структур на основании мозга, которые помогают контролировать и координировать движения.

Когда стрептококк не обнаруживается или не лечить, а в некоторых случаях тело может создать антитела к стрептококк, который также ошибочно атаковать мозг, в соответствии с теорией.

Обсессивно-компульсивное поведение в Панды пациентов рецидив и компетенции, вспыхивали, когда ребенок повторил приступы со стрептококком.

Во многих случаях менее выраженным ОКР симптомы сохраняются, даже если ребенок не имеет стрептококковой инфекции.

Один шестимесячного исследования в настоящее время проводится в Национальном институте психического здоровья изучает профилактическое применение пенициллина, чтобы предотвратить рецидив симптомов обсессивно-компульсивного расстройства у детей.

Во-вторых, годичный NIMH исследования является сравнение ОКР черты Панды и не Панды случаях. Оба исследования начались, но и поступления новых пациентов.

Панды ссылка была обнаружена в 1998 году Сьюзан Swedo, старший следователь по очной программе исследований NIMH.

Доктор Swedo и Джудит Рапопорт, еще один старший следователь, опирались на исследования, показывающие, что дети с множественными тики двигателя опытных обсессивно-компульсивное черты, такие как повторяющиеся модели поведения и подсчета голосов.

Доктор Swedo искал медицинской модели для ОКР, и сделал связи, что некоторые дети опытных выраженных симптомов обсессивно-компульсивного расстройства, когда они острый фарингит.

Эпидемиологические данные показывают, что примерно на 1% до 1,5% детей страдают от обсессивно-компульсивного расстройства, из них один в 10 встречаются полные критерии панд, или примерно в 1000 всех детей.

Панды не известно, влияют на взрослых, 98% из которых разработали стрептококковых антител.

Исследователи обнаружили, что дети с панды имеют аномально высокие уровни стрептококковых антител.

Они также полагают, что дети с семейной историей обсессивно-компульсивного расстройства могут быть более восприимчивы к панд.

Одним из основных симптомов является Панды "взрывного начала" обсессивно-компульсивного поведения.

Некоторые классические черты тревожные навязчивые мысли, аномально учащенное мочеиспускание, и неуместной тревогой разлуки.

Дети могут также развивать физические тик, например, четко выраженные глаза мигают.

"Дети будут иметь множество необычных страхов, которых не было раньше", говорит Таня Мерфи, педиатрических-OCD эксперт из Университета Флориды в Гейнсвилле кто сотрудничает с доктором Swedo на двух новых исследований.

Когда ребенок с диагнозом панд, а также имеет положительную культуру стрептококка, исследователи рекомендуют лечение антибиотиками.

Часто симптомы ОКР будет рассеиваться, хотя они, как правило, вновь возникнуть с последующими приступами воспаление горла.

Два года назад, Мэгги Митчелл, которому сейчас 9 лет, Орландо, штат Флорида, стал необычайно расстроен об отделении от родителей, и неоднократно необходимы гарантии того, что она была "хорошей девочкой".

Ее мать, Терри, знал, то не так.

Симптомы Мэгги ухудшилось, и ее моторику ухудшилось.

В исследовании симптомы ее дочери в Интернете, миссис Митчелл наткнулся панд.

Психическое здоровье профессионалам управляемых ее к доктор Мерфи.

ОКР Мэгги теперь, как правило, под контролем.

Относительно немногие врачи знают о панд, а некоторые не верят, существует условие.

Другие опасаются, что некоторые врачи бы начать собирать детей на антибиотики, которые они боятся, уже более-предписано, без правильного диагноза панд.

"Я думаю, что проблема заключается в том, что трудно разобраться," говорит Джон Макклеллан, детей и подростков психиатром в городе Такома, штат Вашингтон

"Просто потому, что у вас есть тики" и анализ крови указывая, что вы меня были стрептококк в одной точке ", это не значит, что у вас есть Панды".

Но многим детям развития эксперты сходятся во мнении, что очевидной связи по крайней мере заслуживает больше исследований.

"На данный момент времени, есть изрядное количество исследований, подтверждающих существование этого синдрома. Это явно увлекательное явление и область, где ведущегося расследования в настоящее время ведется", говорит Дэвид Фасслер, клинический адъюнкт-профессор психиатрии в Университет штата Вермонт медицинский колледж, который не участвует в исследованиях.

Родители беспокоятся за ответы.

7-летний сын Трейси тмин, в Оуэн, был стрептококк в марте прошлого года.

Однажды, он рос очень расстроен рядом тревожные мысли. Г-жа Тмин говорит врачи сказали ей, что ее сын может иметь любое количество психических расстройств, но никто не признал его навязчивые мысли, как внезапно возникших ОКР.

"Мы не смогли найти ни одного врача, который знает об этом или верит в Панды в нашей области", говорит г-жа тмин, мобильных, штат Алабама

"Это наиболее разочаровывает вещь, которую я испытал."

Теперь каждые шесть-восемь недель, семья диски восемь часов во Флориду для исследования с доктором Мерфи.

Но миссис Тмин считает он хорошо стоит поход.

"Если бы это было 25 часов", говорит она, "мы все еще идут".

Г-жа тмин, который несколько лет назад узнал, что она имеет мягкий ОКР, говорит, что ее пятилетняя дочь экспонатов некоторые признаки этого.

Другие методы лечения, чтобы помочь уменьшить симптомы ОКР включают антидепрессанты и когнитивно-поведенческой терапии.

На прошлой неделе исследование, опубликованное в Журнале Американской Медицинской Ассоциации найти сочетание антидепрессантов и когнитивно-поведенческой терапии, наиболее эффективны в лечении обсессивно-компульсивного расстройства у детей.

Марии Линд Мерфи, педиатр с группой Элмвуд детской в ​​Рочестере, штат Нью-Йорк, изучающий Панды, говорит: "Если дети имеют симптомы ОКР, они должны иметь горло культуры. Лечение стрептококкового имеет решающее значение."

Доктор Мерфи подчеркивает, что подавляющее большинство детей со стрептококком не будет развиваться ОКР, но, что очень важно, чтобы тест, когда ребенок экспонатов взрывного начала ОКР.
___________________

ЭФФЕКТ STREP стороне?

Врачи рекомендуют, чтобы дети, которые показывают "взрывного начала" обсессивно-компульсивное поведение у горла культуру, чтобы проверить на стрептококк.

Симптомы включают в себя:

• постоянная необходимость для перестраховки • навязчивые мысли • Возраст-неуместно беспокойство разделения • Частое мочеиспускание • Мытье рук, считая, одержимость с микробами • Физические тик, например, четко выраженные и частые глаз мигает

Национальный институт психического здоровья в настоящее время поступления пациентов в двух исследованиях на "Панды" (детская Аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные с стрептококковых инфекций).

Для получения дополнительной информации звоните Лотарингии Lougee, LCSW на 301-496-5323.
http://www.bookofjoe.com/2004/11/behindthemedspe_20.html

Пассивный передачи стрептококка вызванной антителами воспроизводит поведенческие расстройства в мышиной модели детской аутоиммунных психоневрологических расстройств, связанных со стрептококковой инфекцией

К Yaddanapudi, М Hornig, R Серж, J де Миранда, Baghban, G Вильяр и WI Липкин

Абстрактный
Стрептококковых инфекций может вызвать обсессивно-компульсивного расстройства и тик. У детей этот синдром, часто связанные с нарушениями внимания, изучения и настроение, была назначена в педиатрических аутоиммунных психоневрологических расстройств, связанных со стрептококковой инфекцией (PANDAS). Аутоантитела признании центральной нервной системы (ЦНС) эпитопов находятся в сыворотке крови наиболее PANDAS субъектов, но не может быть уникальным для этой психоневрологических подмножество. В поддержку гуморальный иммунный механизм, клиническое улучшение часто следует плазмафереза ​​или внутривенного иммуноглобулина. Мы недавно описал модель PANDAS мыши котором повторяющиеся поведение коррелирует с периферической нервной анти-антител и иммунных депозитов в мозг следующие стрептококковой иммунизации. Эти антитела направлены против группы β-гемолитического стрептококка матрицы (М), белка и перекрестно реагируют с молекулярных мишеней дополнением C4 белка и α -2-макроглобулина в мозг. Здесь мы показываем, дополнительный дефицит в моторной координации, обучения / памяти и социального взаимодействия в PANDAS мышей, тиражирование более сложные аспекты болезней человека. Кроме того, мы демонстрируем в первый раз, что гуморальный иммунитет, необходимо и достаточно, чтобы вызвать синдром в результате экспериментов, которых наивные мышей переливания иммуноглобулина G (IgG) от PANDAS мышей. Истощение IgG-доноров сыворотки отменяет изменения в поведении. Эти функциональные нарушения в ссылку аутоиммунных связанных IgG1 подкласса, но не связано с различиями в цитокинов профилей. Режим срыва гематоэнцефалический барьер целостности дифференциально влияет на ЦНС последующего распространения этих антител и показано, что дополнительные важным фактором, определяющим психоневрологические исходы. Эта работа дает представление о патогенезе панд и могут привести к появлению новых стратегий выявления и лечения детей с повышенным риском аутоиммунных заболеваний головного мозга.
http://www.nature.com/mp/journal/v15/n7/full/mp200977a.html

Стрептококковая тесты на антитела

Видов грамположительных бактерий из рода Streptococcus способны вызывать инфекции у человека. Есть несколько болезнетворных штаммов стрептококков . Эти штаммы были разделены на группы (A, B, C, D и G), в зависимости от их поведения, химию, и внешний вид.


Каждая группа вызывает специфические виды инфекций и симптомов. Например, стрептококков группы А являются наиболее опасных видов для человека и являются причиной "острый фарингит", тонзиллит, ран и кожных инфекций , заражение крови (сепсис), скарлатина, пневмония , ревматизм, хорея Sydenham (ранее называемые Санкт- . Вита танец), и гломерулонефрит.

Хотя симптомы пострадавших лиц опыт может быть наводит на мысль о стрептококковой инфекции, диагноз должен быть подтвержден тестирования. Наиболее точный общие процедуры, чтобы взять образец из зараженной зоны для культуры , средства, которыми бактерии интересов могут быть выращены и изолированы с помощью различных синтетических средах роста лаборатории. Этот процесс может занять несколько недель. Более быстрое указание на наличие стрептококков могут быть получены путем выявления антител, которые были произведены в ответ на заражение бактериями. На основе антител тестов может предупредить врача, чтобы потенциальные присутствия живых инфекционных стрептококков.

Наличие стрептококков могут быть обнаружены с помощью антител основе анализов. Три стрептококковых антител тестов, которые используются чаще всего известны как антистрептолизина O титр (ASO), antideoxyribonuclease-B титр (анти-ДНКазы-B, или АБР) и streptozyme тест.

Антистрептолизина O титр определяет, является ли инфекция стрептококки группы А имеет исключается развитие после заражения осложнений. Термин титр указывает на количество антител. Таким образом, этот тест носит количественный характер. То есть, количество специфических антител в образце может быть выведена. В инфекции количество антител будет расти, так как иммунная система реагирует на вторжение бактерий. Эти осложнения включают скарлатина, ревматизм, или заболевания почек называется гломерулонефритом.

ASO титр используется для демонстрации реакции организма на инфекции, вызванной группы бета-гемолитического стрептококка. Бета-гемолитического обозначение относится к реакция, вызванная бактериями при выращивании в присутствии красных кровяных телец. Бактерии этой группы особенно важны в подозрительных случаях острой ревматической лихорадки (АРФ) или острого гломерулонефрита. Группа стрептококки производят фермент стрептолизин O, которая может уничтожить (лизировать) красных кровяных телец. Потому что стрептолизин вывода антигенной (содержит белка чуждо тела), организм реагирует, производя антистрептолизина O (ASO), которая является нейтрализующих антител. ASO появляется в сыворотке крови одной недели до одного месяца после начала стрептококковая инфекция. Высокий титр (высокий уровень ASO) не является специфичным для любого типа постстрептококковый заболевание, но оно свидетельствует о том, если стрептококковой инфекции является или являлся настоящее время.

Тесты, проведенные после терапии начинается, если можно выявить активную инфекцию еще не завершился. Это будет видно по снижению титра антител в течение долгого времени, поскольку все больше и больше стрептококки погибают.

Анти-ДНКазы-B тест также определяет группы бета-гемолитического стрептококка. Этот тест часто делается в то же время, как ASO титр. Это сделано как ДНКазы-тест может дать результаты, которые более разнообразны, нежели производства теста АСО. Это одеяло покрытия обычно обнаруживает около 95% к предыдущему инфекции стрептококк обнаружения. Если оба теста неоднократно отрицательный, вероятность того, что симптомы пациента не вызваны постстрептококковый болезни.

Окончательный основе антител тест скрининг-тест. То есть, тест несколько шире по охвату, чем другие тесты. Streptozyme тест часто используется в качестве скринингового теста на антитела к стрептококковой NADase антигенов, ДНКазы, стрептокиназа, стрептолизин вывода и гиалуронидазы. Этот тест является самым полезным в оценке подозревается заболевание постстрептококковый после инфицирования Streptococcus pyogenes , таких как ревматизм.

Анализ streptozyme имеет определенные преимущества по сравнению с двумя другими тестами. Он может обнаружить несколько антител в одном анализе, быстро и легко выполнять, и не зависит от факторов, которые могут производить ложных срабатываний в тесте АСО. Тем не менее, анализ имеет некоторые недостатки. Хотя он обнаруживает различные антитела, это не определить, какой был обнаружен, и это не так чувствительны как у детей, у взрослых.

Это полная статья , содержащая 689 слов (около 2-х страниц на 300 слов на странице)
http://www.bookrags.com/research/streptococcal-antibody-tests-wmi/
.

Группа стрептококковых антител у пациентов с или без ревматической лихорадки в районах с высокой или низкой случаи ревматизма
Элия ​​М. Аюб, 1* Беверли Нельсон, 2 Стэнфорде Т. Шульман, 3 Дуглас Дж. Баррет, 1 Дж. Дуглас Кэмпбелл, 4 Джордж Армстронг, 5 Джон Лавджой, 6 Gerald H. Angoff, 7 и Сол Rockenmacher 8
Педиатрический факультет, Университет штата Флорида, Gainesville, один педиатрический факультет, Медицинский центр университета, 4 больницы Вулфсон детей, 5 Санкт- Луки больницы, Джексонвиль, Флорида, 6 Министерство здравоохранения, больницы, Сент-Джордж, Гренада, 2 педиатрический факультет, Северо-Западном университете Фейнберг школы медицины, Детский Memorial Hospital, Чикаго, Иллинойс, 3 Новой Англии института сердца, Манчестер, 7 Кафедра педиатрии, Дартмут Хичкок медицинский центр, Ливан, Нью-Гемпшир 8

Поступила 17 марта 2003 / Возвращенные для модификации 5 июня 2003 / Принята 23 июня 2003

Уровни стрептококковых титры антител в популяциях с или без ревматической лихорадки с определенной территории с относительно высокой заболеваемости ревматизмом и области с низким уровнем заболеваемости этой болезнью были сопоставлены. Стрептококковая титры антител были определены для двух популяций, каждая из которых включены дети без ревматической лихорадки (nonrheumatic детей) и ревматических пациентов лихорадки. Двух групп населения были получены из двух отдельных географических районах, один с высокой частотой ревматической лихорадки (Гренада), а другой с низким уровнем заболеваемости этой болезнью (центральная Флорида). Результаты показали отсутствие последовательной различия в средней геометрической титров антител между nonrheumatic предметов и ревматической лихорадки пациентов из Гренады. В популяции из Гренады, средняя анти-стрептолизин O и анти-ДНКазы В титры были выше в nonrheumatic контроля ( P от 0,085 и 0,029, соответственно). Однако средний титр антител к группе стрептококковых углеводов клеточной стенки был выше у больных ревматизмом лихорадка, чем в nonrheumatic контроля ( P = 0,047). Эти данные контрастируют с выводом , что средства всех трех стрептококковой титры антител у пациентов с ревматической лихорадки были значительно выше , чем в nonrheumatic предметы из Флориды ( P = 0,01 <0,001). причина этого парадоксального поиска стало очевидно, когда стрептококковой титры антител nonrheumatic предметов из Гренады и Флориде были сравнены, показывая значительно более высокие уровни всех трех антител в nonrheumatic предметов из Гренады, чем в nonrheumatic предметов из Флориды ( Р <0,001). Эти результаты показывают, что nonrheumatic лиц в районе с высокой частотой ревматической лихорадки чрезмерно повышенного уровня стрептококковых антител в сыворотке крови. Наличие повышенного стрептококковой титры антител в этой группе населения, которая, вероятно, отражает высокую распространенность фоне стрептококковой инфекции, должны быть приняты во внимание при оценке роли стрептококка группы А в nonpurulent осложнений инфекции.

* Переписку. Почтовый адрес: кафедра педиатрии, PO Box 100296, Университет Флориды, Гейнсвилл, FL 32610. Телефон: (352) 392-2967. Факс: (352) 392-0481. Электронная почта: ayoubem@peds.ufl.edu .
Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии, сентябрь 2003 г., стр. 886-890, Vol. 10, № 5
1071-412X/03 / $ 08,00 +0 DOI: 10.1128/CDLI.10.5.886-890.2003 Copyright © 2003 , Американского общества микробиологии . Все права защищены.
http://cvi.asm.org/cgi/content/short/10/5/886

PANDAS
Детская Аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные с Streptococcus.

Замечали ли вы, как различные ваш ребенок постоянно выступает с тех пор он, что боль в горле? Он, кажется, гиперактивным, капризным и продолжает мигать глазами. Он также стал очень частности, о том, как он делает определенные вещи. Его учителя говорят, что он не обращая внимания на уроках, и они вас возникли проблемы с чтением его почерк. Ваш ребенок, возможно, разработал то, что медицинское сообщество назвало панд. Хотя и редко, панды означает детская Аутоиммунные нервно-психические расстройства, связанные с Streptococcus. Что все это значит? В основном, это означает, что когда защитные силы организма пытаются атаковать стрептококковых бактерий, вызывающих боль в горле, есть какой-то степени по ошибке, и это также атаки некоторых частях мозга. аутоиммунные атаки предположительно происходит по тесно связанным с частями мозг, вызывая диапазон поведенческих и эмоциональных проблем. Когда впервые обнаружили PANDAS был связан с обсессивно-компульсивным расстройством, тики и синдром Туретта. Главным образом, потому эти ненормальные поведения явные и легко узнаваемы. Тики могут быть неконтролируемые движения, такие как глаз мигает или плечом пожимая плечами, или автоматический шумы, такие как горло очистки, хрюканье или говорить некоторые слова несколько раз. Совсем недавно PANDAS было связано с более широкий круг связанных поведения. Пострадавшие дети могут иметь любую комбинацию из следующих симптомов:





Когнитивные негибкость, трудно урезонить, как будто застрял на мысль,
Навязчивые / повторяющихся / компульсивное поведение, спорить,
TICS (повторяющиеся vocalisations движений тела),
Синдром Туретта,
Внимание дефицита и оппозиционные / вызывающее поведение.
Бактерий, связанных с этим расстройством известным как Группа бета-гемолитическим стрептококком (GABHS). Они также бактерий, связанных с ревматизм, заболевание, характеризующееся сердца и воспаления суставов, что может произойти после необработанной воспаление горла. Типа ревматизма с преимущественно неврологических симптомов хореи Sydenham (также известный как Св. Вита танец). Симптомы Sydenham хорея может произойти через несколько недель или месяцев после заражения и может включать в себя бедными или уменьшается мышечный контроль и тон, плохой координации и неловких движений лица, тела, рук и ног. Дети также могут иметь изменения в их поведении. Как правило, после нескольких недель, все или почти все симптомы исчезают и могут вернуться, если ребенок развивается другой стрептококковая инфекция горла (обнаружен или незамеченными). Однако в ряде случаев недавние вспышки ревматической лихорадки, признаков последние боль в горле отсутствуют или минимальны. Чтобы предотвратить рецидивы, врачи будут лечить пациентов с историей ревматизма (в том числе Sydenham хорея) с суточной дозы антибиотиков в качестве превентивной меры против будущих инфекций.



Как правило, ребенок с недиагностированными PANDAS могут быть приняты для психолога и / или педиатр для лечения приступ или обострение симптомов СДВГ, оппозиционное поведение или ОКР. Стимулирующие или антидепрессант лекарства могут быть установлены и / или поведенческого вмешательства или консультации начаты. Как передает инфекцию и стрептококк антител уменьшить, симптомы постепенно стихают и родители и врачи считают, что вмешательство прошло успешно. Однако затем есть еще одна стрептококковая инфекция, симптомы возвращаются, и процесс повторяется. Проблема в том, что мозг постоянно повреждены неоднократных нападений стрептококка антитела, и после каждой атаки восстановления поврежденных тканей мозга не может быть столь же полным, как мы надеемся. В конце концов ребенок может развиваться хронические психические расстройства.

В клинике, мы проверяем на наличие последних стрептококковая инфекция, заказав специальный анализ крови, который ищет Streptococcus антитела (Серология для ASOT и AntiDNAseB). Свидетельством последнего стрептококковая инфекция может или не может означать, что у вашего ребенка панд. Многие дети, до 30 процентов, покажет доказательств, анализ крови из последних стрептококковой инфекции. Так подключения симптомы со стрептококковой инфекцией не обязательно будет означать, что инфекция была причиной изменения поведения ребенка. PANDAS не будет развивать в каждом ребенке с стрептококковая инфекция. Исследования в настоящее время делается на NIMH, чтобы выяснить некоторые из них являются генетически предрасположены, или, возможно, подверглись воздействию специальных штамм стрептококка. Но сейчас, пока мы не можем определить точную причину и поймать его, прежде чем он действует, чтобы ваш ребенок правильно лечить. При боли в горле не устранена, обратитесь за медицинской помощью от врача опыт панд. Если ваш ребенок имеет GABHS острый фарингит, как это определено горло культуры, симптомы ревматизма можно предотвратить, если курс антибиотиков берется в течение девяти дней после начала инфекции. Мы считаем, что важно поставить ребенка на конкретных пищевых добавок, предназначенных для мозговых структур и право пробиотиков (полезных бактерий), чтобы заменить те, что антибиотики убивают в кишечнике. Следите за изменениями в поведении ребенка, которые необъяснимым или из характера, такие, как изменения настроения, clinginess, гиперактивность, невнимательность, навязчивые мысли, проверка поведения, повторяющиеся звуки или vocalisations, плохой мышечный контроль и координация, муравьи в штанах движений или даже впервые выявленным ночного недержания мочи. В это время, это созвездие симптомов при исследованиях расследования и это не рекомендуется, чтобы дети с поведенческими симптомами получают длительное лечение с помощью антибиотиков.





PANDAS лечение в клинике Поведенческие Neurotherapy

Когда PANDAS подозревается в связи с диагностические критерии удовлетворяются, мы выдвигаем гипотезу, что короткий период на антибиотики (при каждом эпизоде ​​инфекции GABHS подтверждается) и одновременно с последующим текущих питательных добавок для содействия оптимальной мозга клеточной плазмы оболочек и ткани мозга может помочь мозгу восстановления и защиты от полного развития серьезных хронических психических расстройств. На основании доказательств, что восстановительный период (как GABHS антител привести к нормальной) после стрептококковая инфекция закончится, мы выдвигаем гипотезу, что помогает восстановиться мозгу питательных веществ может уменьшить уязвимость к дальнейшему повреждению от стрептококковых антител. Это здравый подход к медицинской проблеме, не проверенные решения для медицины до сих пор. тематических исследований, которые мы собрали актуальную в клинике обнадеживают. Результаты такого подхода свидетельствуют о значительных изменений по отношению к нормальным в кЭЭГ brainmapping и улучшение поведения. Жак Дафф представила эти данные в Международное общество по нейронов правил научного семинара в Сиднее (сентябрь 2004)




(Жак Дафф и Доктор Джо Nastasi)

Есть ли тест на PANDAS?

Нет. Диагноз панд клинический диагноз, а это означает, что Есть нет лабораторных тестов, которые могут диагностировать панд. Вместо этого врачи используют 5 диагностические критерии для диагноза PANDAS (см. ниже). В настоящее время клинические признаки болезни являются единственным способом определения того, ребенок может иметь панд. Каковы диагностические критерии для PANDAS? Панды диагностируется, если есть эпизодическая история следующие симптомы, связанные с инфекциями стрептококк .



Наличие обсессивно-компульсивное расстройство и / или тик расстройства, симптомы СДВГ и оппозиционного поведения
Ассоциации с неврологическими нарушениями (двигатель гиперактивность, или придаточные движения, такие как хорееподобный движений)
Детская появления симптомов (возраст 3 года, чтобы половой зрелости)
Эпизодическая ходе тяжесть симптомов. (Симптомы появляются и исчезают)
Ассоциации с группой бета-гемолитического стрептококковой инфекции (GABHS)
GABHS свидетельствует либо положительной культуры горла стрептококк или положительные серологические для стрептококк (ASOT или AntiDNAse-B)
История Скарлатина или Ревматизм
Что такое эпизодическое ходе симптомы?

Дети с PANDAS, похоже, драматических взлетов и падений в своей ОКР и / или тик тяжести. Тики или обсессивно-компульсивного расстройства, которые почти всегда присутствуют на относительно стабильный уровень не представляют эпизодический курс. Много детей с ОКР или тиков иметь хорошие дни и плохие дни, или даже хорошие и плохие недель недель. Однако, пациенты с панды очень внезапно или ухудшения их симптомов, а затем медленное, постепенное улучшение. Если они получат еще один стрептококк. инфекции, их симптомы внезапно ухудшиться еще раз. Увеличилась тяжесть симптомов обычно сохраняется в течение по крайней мере несколько недель, но может длиться в течение нескольких месяцев или дольше. Тики или обсессивно-компульсивного расстройства, то, кажется, постепенно угасать, и дети часто пользуются несколько недель или несколько месяцев без проблем. Когда у них есть другой стрептококк. инфекции горла тики или обсессивно-компульсивного расстройства или связанные с ними поведение возвращение так же внезапно и резко, как это было ранее. Мой ребенок был стрептококк. горла и раньше, и у него есть тики и / или ОКР. Означает ли это, он PANDAS? Нет. Многие дети ОКР и / или тиков, и почти все школы в возрасте дети получают стрептококк. горле какой-то момент в их жизни. Только тогда, когда ребенок очень эпизодическая конечно тиков и / или ОКР и, кажется, стрептококк. горла незадолго до или во время резкое ухудшение симптомов делает это, указывают на возможность панд. Что означает повышенный против стрептококковых титра антител в виду? Разве это плохо для моего ребенка? повышенной анти-стрептококк. титра (например, ASOT или AntiDNAse-B) означает, ребенок имел стрептококк. когда-то инфекцию в течение последних нескольких месяцев, и его тело созданы антитела для борьбы с бактериями стрептококка. Это не плохо. На самом деле это нормальная, здоровая реакция - все здоровые люди создают антитела для борьбы с инфекциями. Антитела остаются в организме в течение некоторого времени после заражения нет, но количество времени, что антитела сохраняются сильно зависит от разных людей. Некоторые дети имеют "позитивный" титры антител в течение многих месяцев после однократной инфекции. Это означает, что повышенные против стрептококковых титр может не иметь ничего общего с настоящим ухудшение симптомов, но вместо этого указывает долгосрочной поскольку исцелил стрептококк. горла. Мог взрослого или подростка PANDAS? По определению, панд педиатрической расстройства. Не исключено, что подростки и взрослые могут иметь опосредованные иммунные ОКР. Хотя исследований в NIMH ограничены PANDAS, Есть число зарегистрированных случаев в медицинской литературе, подростков и взрослых начала ОКР и TICS с GABHS и даже не Haemolitic инфекции стрептококка. Уилл Пенициллин лечения PANDAS? Нет. Пенициллин и другие антибиотики уничтожают стрептококки и другие виды bactera. Антибиотики лечения ангины или фарингита вызванного стрептококком., Избавившись от бактерий. Однако в PANDAS, похоже, что антитела вырабатываются организмом в ответ на стрептококк. инфекции являются причиной проблемы, а не бактерии сами. Поэтому никто не мог ожидать, антибиотики, такие как пенициллин для лечения симптомов панд. Современные исследования в NIMH занимается изучением использования антибиотиков как форма профилактики или предотвращения проблем в будущем. Важно отметить, однако, что успех антибиотикопрофилактики для PANDAS пациентов до сих пор не было доказано. До ее полезность определяется, пенициллин и другие антибиотики должны НЕ быть использованы в качестве длительного лечения для обсессивно-компульсивного расстройства и тики.


http://www.adhd.com.au/PANDAS.htm

Каковы PANDAS?

Группа β-гемолитического стрептококка (GABHS) инфекции могут привести к ряду иммунной системы заболеваний. Ревматизм (РФ), в первую очередь детской болезнью, является классическим примером того, осложнения в результате инфекции GABHS. ВЧ-воспалительные заболевания сердца, суставов и центральной нервной системы, которое происходит две-три недели после инфекции GABHS. Антитела, которые образуются от GABHS организмов перекрестно реагировать с нормальной человеческой ткани, вызывая повреждение клапанов сердца, воспаление суставов и неврологические расстройства. Хорея Sydenham, характеризующийся неконтролируемые движения лица, рук и ног, является распространенным неврологическим расстройством видел в ревматическая лихорадка вызвана перекрестная реактивность антител с мозговой ткани. Эти движения, поразительно похожие на двигатель тики, и многие пациенты также отображать звуковой тиков, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и симптомы синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ). Это наблюдение, наряду с сообщениями о внезапных тики и психические расстройства после вспышки GABHS в Род-Айленде в начале 1990-х годов, приводят к новым диагностическим подкатегории синдрома Туретта называется панд. Детская аутоиммунных психоневрологических расстройств, связанных с стрептококковой инфекции, или панд, дисплей эпизодические симптомы синдрома Туретта следующие стрептококковой инфекции. Существует часто восстановительный период, как GABHS антител привести к нормальной. Помочь восстановить мозг питательными веществами может снизить уязвимость к дальнейшему повреждению от стрептококковых антител.
http://www.greatplainslaboratory.com/home/eng/streptococcus.asp

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ И ПАТОГЕНЕЗ АУТОИММУННЫХ СОСТОЯНИЙ
Gajanan Шербет


Абстрактный
Бактериальные инфекции, связанные с многих аутоиммунных заболеваниях, сопровождающихся хроническим воспалением и демиелинизации. Возможные механизмы бактериальной участие в качестве этиологических агентов или обострения этих заболеваний были исследованы интенсивно. Этот обзор посвящен роли бактериальных инфекций в патогенезе аутоиммунных, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний. Возможные режимы патогенного действия бактерий, обсуждаются, а именно. Роль цитокинов, Toll-подобный рецептор сигнализации, взаимодействия белков теплового шока с иммунной системой, а также роли оксида азота. Авто-регуляторной цикл может существовать при взаимодействии бактерий с хозяином и патогенных обработки сигналов. Эти исследования показывают, потенциальной терапевтической мишени.
Сокращения: AQP4 аквапорин-4, AS болезнь Бехтерева; CSF спинномозговой жидкости; EAE аутоиммунного энцефаломиелита; Гб синдром Гийена-Барре; HLA антигены лейкоцитов человека; HSP белка теплового шока; Ил интерлейкина; LPS липополисахариды; МАМ Mycoplasma антиген arthritidis; MHC [белков, кодируемых по] основных генов гистосовместимости комплекса; MS рассеянный склероз; НК естественных клеток-киллеров; NMO нейромиелит Optica, оксид азота NO, Н.У.К. nitirc оксида синтазы; ПЦР-полимеразная цепная реакция; РА ревматоидный артрит, СКВ, системная красная волчанка; TLR Toll-подобные рецепторы, ФНО фактор некроза опухоли


Введение

Бактериальные и вирусные инфекции являются обычной практикой в различных аутоиммунных и хронических заболеваний, таких как синдром хронической усталости (миалгическим энцефаломиелит), синдрома фибромиалгии, война в Персидском заливе заболевания и ревматоидный условия 1-3 . Большое внимание в настоящее время сосредоточено на роли бактерий и возможные механизмы их участия в патогенезе ряда заболеваний. Путь заражения и проникновения и иммунные реакции принимающей может не только делать какие-либо бактериальной инфекции патогенными но, вероятно, можно также определить агрессивность заболевания и шанс для полного выздоровления. Поэтому два основных элемента рассматривается здесь являются связи между бактериальной инфекцией и аутоиммунных заболеваний и участие иммунной системы в патологический процесс.

Бактериальные инфекции, при ревматоидном условиях

Широкого спектра бактериальных инфекций были связаны с ревматоидным условиях. Ревматические заболевания, возможно, многообразием этиологии с различной генетической предрасположенности, но бактерии связанных аутоиммунных может быть важным фактором 4 .

Mycoplasma инфекции, например, М. пневмонии, М. salivarum, М. fermentans, был тесно связан с РА (ревматоидный артрит) 5-8 . Существует часто системной инфекции более чем одного вида 8 . Mycoplasma антигенами индуцировать как клеточный и гуморальный иммунный ответ. Улучшенные уровни антител против МАМ (Mycoplasma антиген arthritidis) были обнаружены в сыворотке крови больных РА по сравнению с антителами против Стафилококковые энтеротоксины А и В. Кроме того, титр антител был выше в РА сыворотке, чем при системной красной волчанке, болезни Бехтерева, псориатический артрит, Рейтера синдром, или здоровых людей.

Микоплазмы МАМ антиген может активировать Т-клетки. МАМ содержит две области, одна из которых может ингибировать пролиферацию лимфоцитов, второй домен, который содержит конканавалин мотив-, требуется для активации Т-клеток 9 . Она также может регулировать до естественной активности клеток-киллеров 10 . Кроме того, в синовиальной ткани пациентов с РА содержат Т-клетки, которые несут те же Т-клеточных рецепторов, которые используются МАМ. Митоген, кажется, способен инициировать и обострения артрита изменения 11, 12 . МАМ является цинк-зависимый антиген, который связывается с MHC класса II молекул. Цинк вызывает MHC димеризации белка, необходимые для МАМ обязательными, MHC-индуцированной межклеточной адгезии и эффективной активации Т-клеток 13, 14 . Как говорится в последующих разделах, МАМ может изменить профили экспрессии цитокинов и активировать и модулировать синтазы окиси азота (NOS), сигнальных путей.

Бактериальная ДНК, выделенной из ревматоидным артритом (РА) и ювенильный артрит включил гемофильной инфекции, Bordatella и Yersinia, как возможно заражение организмов 15 . Лайма артрит, напоминающий ревматоидный синовиальной проникновения Borrelia burgdorferi, часто предлагал быть аутоиммунное заболевание. Поверхности В. burgdorferi белка (OspA161-175) признается Т-клеток и HLA (человеческий лейкоцитарный антиген)-DR молекулы, которые связывают эту Т-клеточных эпитопов, и на эти события связывают развитие аутоиммунных следующие B. burgdorferi инфекции . Однако эти спад с антибактериальной терапии 16 . Поэтому, несмотря воспринимается объединение, Друин и соавт. 17 старательно искали пептиды с последовательностью гомологии с OspA (165-173) и пришли к выводу, что их исследование молекулярной мимикрии не может иметь значение для патогенеза. Эпитопа OspA (163-175) является преобладающим эпитопа, связанные с болезнью Лайма. Сыворотка против реакционной OspA также встречается у пациентов с РА 18 . Наши знания о взаимодействии B. burgdorferi с принимающими тканей и клеток является довольно скудны. Гош и соавт. 19 предположили, цитокератин 10, как потенциальных аутоантиген. Gavanescu и соавт. 20 сообщили, что микоплазма инфекции могут привести к образованию аутоантител против центросомы. Не известно, если это сотовой органелл занимается с аутоиммунными в РА.

B. burgdorferi, кажется, способны вызывать воспалительные реакции в том числе секреции цитокинов и клеточный ответ Т-хелперов-1 (Th-1) типа 21 . Beermann и соавт. 22 порожденных пузырьки липопротеина (LV) от этой бактерии и включил их в мононуклеарных клеток периферической крови. Результирующая LV-Т-клетки были преимущественно иммунных эффекторных CD8 +. Кроме того, эти клетки уничтожены аутологичных T-клеток, несущих LV. Эти данные действительно поддерживать существование аутоиммунного состояния. В целом, консервативный вывод был бы, что молекулярная мимикрия и аутоиммунных тезис еще не полностью проверены.

Proteus Mirabilis была вовлечена в патогенезе РА 23-26 и в остеоартрита (ОА) 27, 28 . Опять же, HLA DRB1 аллелей как представляется, основные генетические факторы восприимчивости постулируется несколько лет назад 29 .

Бактериальные инфекции, связанной с другими аутоиммунными условиях

Бактериальные инфекции были выявлены в сочетании с другими аутоиммунными условиях, кроме Армении. Члены семьи Enterobacteriaceae связаны с аутоиммунными условий, таких как Kawasaki синдром и болезнь Грейвса. Демиелинизирующие заболевания были центром активного исследования в последние несколько лет. Kollef и соавт. 30 предположили, что центральные и периферические нервы демиелинизации могут возникнуть после заражения М. пневмонии. С тех пор у пациентов с аутоиммунными СКВ условие (системная красная волчанка) были исследованы на микоплазму инфекций. Ранние исследования показали различия между больных СКВ и группой контроля в отношении инфекций мочеполовой системы микоплазмы 31 . Тем не менее, развертывание более чувствительные методы обнаружения не поддержала этих ранних претензий. Рунге и соавт. 32 , например, не обнаружили различий в заболеваемости Ureaplasma urealyticum в больных СКВ, и они скидка том, что это микоплазмы видов имеет какие-либо роль в патогенезе СКВ. Тем не менее, не должно быть каких-либо серьезных сомнений, что микоплазменная инфекция может привести к демиелинизации.

Демиелинизирующие нейропатии известного как синдром Гийена-Барре (ГБ) синдром часто патогенных ассоциации с бактериальными инфекциями. Campylobacter jejuni, гемофильная палочка и М пневмонии были причастны как возможные возбудители Гб. C. jejuni является основным возбудителя здесь вместе с М. пневмонии инфекция в некоторых случаях 33, 34 . ГБ связано с наличием антител против galactocerebroside, который является основным компонентом миелина 35, 36 . Некоторые бактериальные ЛПС (липополисахариды), видимо, иметь сходство с молекулярной человека ганглиозиды GM1, GM1b, GD1a и GalNAc-GD1a из аксолемма двигателя и, как говорят, цель эпитопов на антитела, происходящие в подтип Гб острой двигателя аксонального нейропатии. Antiganglioside антитела причиной аксонального нейропатия 37 . Иммунного ответа на ЛПС фрагменты из HB93-13 штаммов C. jejuni перекрестно реагирует с человеческими ганглиозиды нерв и вызвать GBS 38 . .

Рассеянный склероз (РС) является хроническим воспалительным и демиелинизирующие болезни центральной нервной системы. Патогенезе рассеянного склероза, возможно, вследствие аутоиммунного состояния или инфекции вирусных или бактериальных агентов. Обе инфекции приводят к развитию демиелинизирующих бляшек. Бактериальные инфекции могут вызывать иммунный ответ и вызывают демиелинизации. Инфекции паренхимы мозга являются изолированный от иммунной системы. Matyszak 39 постулировал потери целостности гематоэнцефалического барьера в очагах заражения гиперчувствительности замедленного типа реакция приводит к демиелинизации. Оксид азота (NO), который увеличивает проницаемость барьера головного мозга, находится в больших количествах, в спинномозговой жидкости (ликвора) больных РС, чем у контрольной группы 4 . Также не сообщается метаболит уровней коррелирует с активностью заболевания 41 . Другие объяснения также расширенный. Гей 42 обратил внимание на предполагаемый ссылку бактериальных инфекций носоглотки с неврит зрительного нерва, арахноидит optochiasmatic и MS. Возможность выходит в эфир, что кровь барьер может быть по-прошло. Гей 42 указывает на то физическое соединение между КСФ и лимфодренаж каналов носоглотки слизистой оболочки. Таким образом, в случае, ЦНС могут подвергнуться бактериальных токсинов и генерировать иммунологического ответа. Многие аутоиммунные заболевания включают HLAs. Последние играют ключевую роль в презентации антигена к CD4 + Th клеток. Конкретные регионы, например, HLA HLA-C имеют надежную связь с РС и болезнь Грейвса 43 .

Совсем недавно серологических и ПЦР (полимеразная цепная реакция) предоставили достаточно доказательств хламидийной пневмонии, Borrelia burgdorferi, микоплазмы видов вируса герпеса человека-1 и -6, в частности, в MS, боковой амиотрофический склероз болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона 3 . Parratt и соавт. 44 смотрел на хламидии пневмонии-специфические иммунные комплексы и сообщили, что С. пневмонии инфекция чаще встречается у больных рассеянным склерозом и обнаружить на ранних стадиях заболевания, вероятно, связано этиологической связи. Предварительный отношения между РС и стрептококковой инфекции было предложено 45 . Но Будак и соавт. 46 обнаружили никаких доказательств того, С. пневмонии ДНК в пробах СМЖ. Точно не Mycoplasma-специфических последовательностей нуклеиновых кислот были обнаружены 47 (Кассерли и соавт. 2007). Линдси и Патель 48 не нашли никаких следов бактериальной ДНК 16S в спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом с прогрессирующими заболеваниями или больных в стадии ремиссии. Они проверены на Campylobacter, микоплазма, хламидии, Bartonella, микобактерий и стрептококков.

Этиология и патогенез рассеянного склероза и нейромиелит Оптика (НМО) интенсивно изучаются с другой стороны в последние годы. МС и NMO связаны условиями; NMO может быть вариант большей строгостью, чем MS. Конкретные ответы аутоантитела были выявлены у пациентов NMO. Это AQP4 (аквапорин-4) антитела против порожденных белков водных каналов AQP4 49. 50 и они выборочно целевой астроцитарных ноги заканчиваются в глии limitans (внешние глиальных пограничная мембрана).

AQP4 антитела считаются аутоантител и так связана с патогенезом NMO. Возникновение очагов в головном мозге и спинном мозге больных NMO соответствуют степени AQP-4 выражении 51 . Повреждения астроцитов встречается в NMO связано с этими антителами. Сыворотка IgG у пациентов с NMO связывается с внеклеточным доменом аквапорин-4; это преимущественно IgG1. Связывания антител с мембранами выражения аквапорин-4, вероятно, инициирует демиелинизации 52 . HSP (белки теплового шока) 70 также был замешан в аутоиммунной реакции, ведущие к демиелинизации 53 .

Возможные режимы патогенного действия бактерий

Молекулярная мимикрия в патогенезе

Большинство аутоиммунных заболеваний, связанных с типами HLA. РА и AS (болезнь Бехтерева) являются классическими примерами ассоциации HLA с ревматоидным условиях. Более 90% больных РА имеют HLA-DR1 или другой подтип и> 96% пациентов по сообщениям AS обладают HLA-B27 54 . HLA-B27 антигена также участвует в реактивный артрит 55 . Спондилоартропатии (SAP) относятся к группе HLA-B27-связанные заболевания, характеризуется воспалительной боли в позвоночнике и асимметричный артрит в нижних конечностях. HLA-B27 трансгенных мышей спонтанно развивается артрит и они восприимчивы к коллаген-индуцированного артрита 56 . Участие антигенов HLA в патогенезе аутоиммунных заболеваний было предложено, чтобы быть связано с молекулярным сходство некоторых бактериальных антигенов и HLA антигенами. Но Есть не перекрестно-реактивный антител против бактерий и HLA-B27 в значительной титры 57 .

Аутоиммунных условиях болезнь Грейвса и Kawasaki синдрома результат гиперактивации иммунной системы. Бактериальные инфекции, были вовлечены в обоих заболеваниях. Yersinia enterocolitica, член семьи Enterobacteriaceae, производит липопротеины, которые хорошо известны за их мимикой внеклеточного домена рецептора человеческого белка тиреотропин 58, 59 . Это липопротеинов является митогенных на В-клетки 60 и индуцирует выработку аутоантител против рецептора ТТГ. Это может быть причиной гипертиреоза, связанные с болезнью Грейвса.

Хламидийной инфекции происходит обычно при хронических и острых заболеваний верхних и нижних дыхательных путей и. Также при атеросклерозе и астмы. Ревматические аутоиммунных состояний также часто показывают антител против рибосомных белка L7. L7 белка, как сообщается, содержат эпитопы подшипников гомологии с конкретной аминокислотной последовательности хламидийной РНК-полимеразы 61 . Это привело к предположению, что некоторые ревматоидный условиях может быть связано с молекулярным сходство между L7 и гомологичные последовательности полимеразы и генерации аутоантител.

Аутоиммунное заболевание СКВ причины гломерулонефрита, артрита изменения и неврологических изменений. СКВ является еще одним примером патогенез связаны с молекулярной мимикрии между антигенами возбудителей и аутологичных белков. Как уже говорилось ранее, Campylobacter jejuni является основным возбудителя у пациентов с этим заболеванием. Hughes и соавт. 62 показали наличие антител против ганглиозида GM1 в больных СКВ. Campylobacter инфекции была связана с предполагаемой молекулярной мимикрии бактериальных ЛПС с человека ганглиозиды электродвигателя аксолемма и эти целевые эпитопы для антител, которые, как полагают, причиной аксонального нейропатия 37 .

Роль цитокинов в патогенезе аутоиммунных состояний

Другая линия доказательства того, что ссылки бактериальных инфекций с РА и других воспалительных аутоиммунных состояний является демонстрация того, что бактериальные антигены, такие, как мама, индуцируют синтез провоспалительных цитокинов, интерлейкина (ИЛ) -1, ИЛ-6 и IL-8 63, 64 . Кроме того, модуляции синтез цитокинов МАМ соответствует индукции артрита изменений у мышей 65 . Индукции ИЛ-13 выражение, кажется, до регулируется в человеческих клеточных линий фибробластов при клеточных культур загрязнены микоплазмы 66 . ИЛ-6 и IL-8 индуцируются в десны человека фибробластов за счет целого ряда видов микоплазм, например, М. hominis, М. arthritidis, М. arginini, М. fermentans, М. penetrans, М. pirum и М. пневмонии 64 . Гликолипид антигенов М. fermentans были определены в качестве важных посредников патогенности. Индукции TNF (фактор некроза опухоли), а также цитокинов и простагландинов сообщалось, несколько лет назад, 67, 68 . ФНО вырабатывается в ответ на антигены М. fermentans 69 . TNF-индуцированной М. fermentans появляется повышения цитокинов, которые могут модулировать иммунную систему. Воздействие на человеческие фибробласты легких М. fermentans вызывает IL-6, IL-10 и Ил-12, ИЛ-1 б , IL-8 (ныне назначенным на должность CXCL8), моноцитов хемоаттрактант белка-1 (MCP-1) также известны как CCL2 (CC хемокинов лиганд 2), и хемокинов (КЭС мотив) лиганд 1 (CXCL1) производство 69, 70 . Kawahito и соавт. 71 использовали моноклональные антитела против гликолипид М. fermentans антиген GGPL-III и обнаружил его в синовиальной ткани от пациентов с РА. Антиген не была обнаружена при ОА или нормальной синовиальной ткани. Кроме того, GGPL-III индуцированного ФНО-и ИЛ-6 производства мононуклеарных клеток периферической крови, а также индуцированной пролиферации синовиальной фибробластов. Тем не менее, анти-фосфолипидных антител формируются в ответ на ряд бактериальных инфекций 72 . Так что их присутствие само по себе не может быть четко связаны с патогенезом.

Toll-подобный рецептор сигнализации в иммунный ответ на инфекцию

Поколение иммунный ответ на липополисахариды (ЛПС) опосредовано класс рецепторов, называемых Toll-подобные рецепторы (TLRs). Это трансмембранных рецепторов, которые активизируют иммунные реакции клетки. TLR может распознать молекулярные модели связан с патогенными инфекционными агентами, среди них следует отметить LPS, вирусные РНК и неметилированный CpG-олигонуклеотидов.

Механизм TLR сигнализация была в центре внимания. Воздействие на клетки ЛПС или других токсинов индуцирует экспрессию различных форм TLR и различных провоспалительных интерлейкинов и интерферонов 73 . Воспалительный ответ на М. arthritidis липопротеинов требуют TLRs 74 . МАМ М. arthritidis было показано, что взаимодействие с TLRs 75 . МАМ генерирует дифференциальных иммунной реактивности опосредованы различными типами TLR. Костимулирующих молекулы, связанные с иммунной стимуляции определения результатов с точки зрения И. Л. изоформы производства, и это зависит от того, который костимулирующих фактор взаимодействует с МАМ. Таким образом ингибирование костимулирующих фактор В7-1 приводит к переходу от Ил-2 к IL-1 76 . TLR сигнализации также включает в себя каспаз, необходимых для обработки прекурсоров ИЛ-1 и ИЛ-18. TLRs использовать адаптер белка MyD88 и так называемых адаптера, как MyD88 для активации сигнальных путей, но только последняя взаимодействует с каспазы 77 . Так вот у нас есть еще потенциал средства регулирования экспрессии провоспалительных цитокинов. Другими словами, производство Ил картина определяется сотрудничества TLRs. TLRs могут синергично модулировать или конкурентоспособным Ил выражение в иммунный ответ на инфекционные агенты 78 . Равным образом, можно атрибут конкретной TLRs Т-клеток с возможностью напрямую стимулировать Th1 и Th2 эффекторной функции и модулировать синтез цитокинов и интерферонов, и влиять на клеточную пролиферацию и выживание 79 . TLR функция тесно связана с Fc? рецепторов (Fc? R) выражении. Клетки иммунной системы рецепторов экспресс Fc область изотипов Ig. Fc? R для IgG ссылки IgG опосредованный ответы иммунной системы 80 . TLR4 до регулирует экспрессию Fc? Р. IL10, как говорят, участвующих в этом посредником и до регулирования 81 . Наверное, как Леф и соавт. 82 подразумевали, TLRs может функционировать как когорта каналов сигнализации взаимодействующих друг с другом, а не индивидуально для создания иммунной результат. TLR сигнализации может быть Авторегулируемый; концепция, которая достойна изучения.

LPS, кажется, вызывает производство интерлейкины через TLR-опосредованного пути. Воздействие макрофагов RAW264.7 клеточной линии на ЛПС приводит к Янус киназы (ЯК) 2 фосфорилирования тирозина с TLR4 посредничество, затем вниз по течению, чтобы фосфорилирование JNK {с-Jun N терминал киназы), в результате производства Ил 83 .

Наконец, TLR сигнализации принимает участие в активации врожденного иммунитета в защите от инфекций не только бактерий, но и вирусных и паразитарных. НК-клетки, макрофаги, дендритные клетки все способны привлечения TLRs сигнализации в их функции. Признание бактериальной инфекции Н. К. клетки, кажется, опосредовано TLR 84, 85 . Другие инфекции, например, от паразитических простейших Leishmania мажор, приводит к индукции ИЛ-12 в костномозгового происхождения дендритные клетки, ИФН-? выражения и активации NK клеток. Эти события посредничестве TLR9 86 .

Взаимодействие белков теплового шока с иммунной системой

Белки теплового шока (HSP) являются высоко консервативные семьи стресс-белков, связанных с различными функции, такие как сворачивания белков и chaperoning, и роман и дифференциального режима функция в настоящее время приписывали их функционального репертуара. HSPs может пептидов шаперона антигенной.

Антитела против ряда HSPs были обнаружены при аутоиммунных заболеваниях. Помечено увеличение антител к HSP70 и HSP90 возникнуть у пациентов с РА 87 , клебсиеллы пневмонии HSP60 при анкилозирующем спондилите пациентов 88 , Hsp27 и HSP90 антител у пациентов с артритом сопровождающих муковисцидоз 89 и так далее. Т-лимфоциты реагируют на белки теплового шока, и это, вероятно, играет важную регулирующую роль в прогрессировании аутоиммунных заболеваний. HLA-DR-T эпитопов ячейки были определены в HSP60 и HSP70 90-92 . В экспериментальных системах HSP60 вызывает продукции ИЛ-8 и TNF (фактор некроза опухоли)-и это усиливается HSP аутоантител. Сыворотки больных РА с более высокой анти-HSP60 авто-титры антител также заметно увеличилась IL-8 производства индуцированных HSP60 в человеческих моноцитов клеточной линии 93 . До сих пор неясно, какую роль HSP аутоантитела могут играть в патогенезе.

HSP, как известно, чтобы иметь возможность влиять как врожденного и адаптивного иммунного ответа и индуцируют экспрессию интерлейкинов при различных экспериментальных условиях. Некоторые HSPs вызывают и другие могут тормозить производство интерлейкины. Бактериальные HSPs медведя последовательность гомологии для человека HSPs и иммунизация с бактериальным HSPs часто тормозится прогрессирование заболевания 94 . Несколько рецепторов HSP были выявлены в курсе антиген представляющих клеток. Среди них Toll-подобные рецепторы TLR2 и TLR4. HSPs признаны соответствующими рецепторами инициировать свое участие в сигнальный каскад 95, 96 . Сингх и соавт. 97 показали, что тепловой шок активирован транскрипционный фактор HSF-1 (фактор теплового шока-1) связывается с тепловым шоком реагировать элементов в промоутер генов, кодирующих определенные интерлейкины.

Путь TLR сигнализации была энергично причастны HSP функции. HSPs распознавать и связывать патоген-ассоциированных молекул и активировать сигнализацию TLR опосредованные. Это оказывается возможным, что различные HSPs может дифференциально активировать TLRs определяя тем самым функциональную пути. Таким образом HSP60, как говорят, связываться с TLR1 но не TLR2 98 , это может иметь различные последствия с точки зрения индукции цитокинов. HSP70 связаны с клеточной мембраной, как говорят, специально активировать NK клеток, в то время как внутриклеточные HSP70 иммуномодулирующее оказывает эффекты, связываясь специально для TLR2 и TLR4. В лабораторные исследования показали, что HSP70 активно выделяется в ответ на тепловой шок и вызывает производство Ил-10 в фибробластоподобных синовиоцитов по TLR4 сигнализации 99 . HSP72 индуцирует IL-8 выражение, активизируя TLR4 и NF-каппа-B 100 .

Роль оксида азота в патогенезе аутоиммунных, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний

Оксид азота (NO) синтезируется NO-синтазы (NOS), которая встречается в виде нейронов, эндотелиальной и индуцибельной изоформ. НЕТ subserves многих функций. Большинство видном месте, это вазоактивных агентов рассматривается как вносит существенный вклад в патогенезе воспалительных иммунных и нейродегенеративных заболеваний. РА, СКВ, MS, а также экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ), экспериментальной модели рассеянного склероза, все показывают, связанные синтеза NO, супероксид и их токсичные продукты. При заражении бактериальной компоненты связываются с макрофагами использованием TLRs и это приводит к производству ФНО-а, который в свою очередь побуждает к синтезу NO. НЕТ выражается также клетки при воздействии на ИФН-?. Н.У.К. требуется для бактериальной очистки во время инфекции 101 . Общие и общий эффект был бы бактерицидный характер.

Артрита изменения, происходящие в животной модели называется адъювантной вызванных артритом, который обладает признаками, аналогичными тем, РА, сопровождающие индукции NOS. Кроме того, Н.У.К., ингибиторы подавления артрита изменения 102 . Мышь перитонеальных макрофагов и макрофагов линии ячейки были зарегистрированы для синтеза NO в ответ на MAM. Это усиливается LPS возможно, через TLR2 но не TLR4 сигнализации 103, 104 . М. hominis липофильный компонент также взаимодействует с TLR2 не TLR4 105 . М. synoviae липопротеинов липидного фрагмента вызывает NO секрецию макрофагами курица 106 .

Оксид азота (NO) повышает проницаемость барьера головного мозга. Вторжение в ЦНС за счет воспалительных клеток и развитие ЭАЭ не дают, если токсичных пероксинитрита продукт NO и супероксида в продуваемых 107 . Оба учредительных изоформы NOS, нейронов и эндотелиальных и индуцибельной NOS активно участвуют в процессе демиелинизации 108 . NOS тоже внесли определенный вклад в патогенез болезни Паркинсона 109 .

Демиелинизации могут быть вызваны микоплазм. НЕТ, воспалительных цитокинов и простагландинов индуцированные когда глиальные клетки подвергаются М. fermentans антигенов 68 . Тепловой удар ингибирует NO и INOS (индуцибельной NOS) 110, 111 . Бактериальный ЛПС-индуцированной экспрессии NOS может быть запрещена под воздействием клеток к гипертермии при 43C. Трансфекция HSP70 снижает INOS выражение 111, 112 . Из приведенного выше обсуждения можно представить себе полную картину нормативно участие HLAs, HSPs, цитокинов и оксида азота в патогенезе воспалительных иммунных заболеваний.

Несмотря на отсутствие вредно для бактерий, она может вызывать апоптоз в некоторых клеточных системах 113 и вызвать некроз (см. Наито и соавт. 114 ). Токсичность NO может привести к подавлению иммунитета и, в свою очередь приведет к повышению инфекции 115 . Бактерии также, кажется, развились защитные механизмы против этих вредных эффектов. Так хозяин устойчивость к бактериальным инфекциям и способность бактерий инициировать воспалительных и демиелинизирующих условий, ведущих к патогенезе хорошо настроены. Понимание механизмов контроля не только расширил наши знания о возможных режимов бактериальных участие в патогенезе, но это также привело к идентификации потенциальных мишеней для терапии. Активации сигнальных путей, опосредованных TLRs предоставил проспект терапевтических подходов к аутоиммунных состояний. TLR сигнализации вместе с родственными рецепторами и адаптер молекул может предположительно быть использованы в качестве конкретных задач для терапевтического вмешательства. TLR агонисты были найдены для повышения иммунных реакций, особенно против опухолей 116 . Некоторые агонисты были одобрены для лечения некоторых болезней человека условиях 117, 118 . Существует также много возможностей для выявления бактериальных инфекций с помощью TLRs. Как уже говорилось ранее TLR сигнальный путь может быть замешан в потенциальных перекрестных помех с другими взаимодействующих систем сигнализации. Другими словами, композитный нормативно работы многих путей с участием TLRs может быть обозначен в патогенезе аутоиммунных заболеваний.

Это не было бы неуместно спрашивать здесь в потенциальных клинических преимуществ изучения роли бактериальных инфекций и способ их участия в процессе болезни. Предотвращение прогрессирования заболевания является одним из преимуществ, в которой не только идентификация возбудителя, но и режим, который инфекционные агенты могут вызвать инициацию и прогрессию бы внести ценный вклад. В частности целенаправленных мер, условия использования антибактериальной терапии может развиваться и от таких фундаментальных исследований. Кроме того, эти бы найти гораздо применение в развитие медицинских учреждений, таких как антимикробное программы управления и программы инфекционного контроля для мониторинга эффектов лечения и стоимость лечения 119 . Неизбежно экономической эффективности режимов лечения входит в расчет. Это делает его крайне важно, чтобы факторы, которые определяют антибиотикам устойчивости бактерий были выявлены и адекватного решения.




БЛАГОДАРНОСТЬ
Я благодарен профессору JRG Haier из онкологического центра из Университетской больницы в Mnster и д-ра М. С. Лакшми за чтение рукописи и ценные предложения, и профессор Баян Шариф и профессор Сатнам Dlay за поддержку моих исследований и литературных усилий.
Конфликт интересов
Ни Заявленный
Детали автора
GAJANAN V шербет, Институт молекулярной медицины, Хантингтон-Бич штат Калифорния, США
Редакции: GAJANAN V шербет, школы электротехники, электроники и вычислительной техники Университета Ньюкасл-апон-Тайн, Мерц суда, Ньюкасл-апон-Тайн, NE1 7RU, Великобритания
E-mail: gajanan.sherbet @ ncl.ac.uk


Список литературы:

1. Николсон GL, M Насралла, Haier J и соавт. Диагностика и лечение микоплазменной инфекции при фибромиалгии и хронической усталости синдромов. Отношение к болезни войны в Заливе. Биомед терапия 1998; 16: 266-271.
2. Николсон GL, Насралла М.Ю., Франко А.Р., и др.. Роль микоплазменной инфекции в усталости заболеваний. Хроническая усталость и фибромиалгия синдромов, война в Персидском заливе заболевания и ревматоидный артрит. J синдрома хронической усталости (Microbiol) 2000, 6: 23-29.
3. Николсон, GL. Хронические бактериальные и вирусные инфекции при нейродегенеративных заболеваниях и нейроповеденческие. Labmed 2008; 39: 291-299.
4. Girschick HJ, Гильерме L, Инман RD и соавт. Бактериальные триггеров и аутоиммунных ревматических заболеваний. Clin ЖЭТФ Rheumatol 2008; 26: S12-S17.
5. Furr PM, Taylor-Robinson D, Вебстер ADR. Микоплазмы и уреаплазмы у пациентов с гипогаммаглобулинемия и их роль в артрит: Микробиологические наблюдений в течение двадцати лет. Энн Rheum болезни 1994; 53: 183-187.
6. Симеска JW, Rosss SE, Касселл GH, и соавт. Взаимодействие микоплазм с В-клетками. Производство антител и неспецифических эффектов. Clin Инфекционные Dis 1993; 17: S176-S182.
7. Хоффман RW, Осалливан FX, Schafermeyer КР, и др.. Mycoplasma инфекции и ревматоидного артрита. Анализ их родство с использованием иммуноблоттинга и сверхчувствительные полимеразной цепной реакции метода обнаружения. Артрит Rheum 1997: 40: 1219-1228.
8. Haier J, M Насралла, Франко А.Р., и др.. Обнаружение микоплазменной инфекции в крови больных с ревматоидным артритом. Rheumatol 1999; 38: 504-509.
9. Коул до н.э., Knudtson KL, Олифант, и др.. Последовательность Mycoplasma суперантиген arthritidis, МАМ. Определение функциональных областей и по сравнению с микробным суперантигенов и митогены завод лектина. Опыта J Med 1996; 183: 1105-1110.
10. DOrazio JA, Коул до н.э., Штейн-Streilein Дж. Mycoplasma arthritidis митоген до регулирует человеческие НК активность клеток. Инфекция Иммунитет 1996; 64: 441-447.
11. Коул до н.э., Гриффитс ММ. Запуск и обострение артрита, аутоиммунных микоплазмы arthritidis суперантиген МАМ. Артрит Rheum 1993; 36: 994-1002.
12. Коул до н.э., Sawitzke н.э., Му HH. Mycoplasma arthritidis и его суперантиген М-arthritidis митоген в качестве модели для воспалительных и аутоиммунных заболеваний. ЭФФЕКТЫ Mcrobes иммунной Sys 2000 года; 93-107.
13. М. А. Ланглуа, Эль-Фахри Y, Мурад В. Цинк-связывающие участки в N конечной Mycoplasma arthritidis полученных митоген разрешения димеров, необходимых для высоким сродством связывания с HLA-DR и для активации Т-клеток. J Biol Chem 2003; 278: 22309-22315.
14. Li HM, Чжао YW, Го У, и соавт. Цинк вызывает димеризации класса II главного комплекса гистосовместимости молекулу, которая приводит к совместной привязки к суперантиген. J Biol Chem 2007; 282: 5991-6000.
15. Уилкинсон NZ, Kindsley GH, Джонс HW и соавт. Обнаружение ДНК из различных видов бактерий в суставах пациентов с различными артритов использовании вложенных, широкого диапазона полимеразной цепной реакции. Ревматология 1999; 38: 260-266.
16. Kannian P, Друин Е.Е., Glickstein L, и др.. Снижение частоты Borrelia burgdorferi OspA (161-175)-специфических Т клеток после антибиотикотерапии inHLA-DRB1 * 0401-позитивных пациентов с антибиотиком проблематику или антибиотиков-огнеупорный Лайма артритом. J Immunol 2007; 179: 6336-6342.
17. Друин Е.Е., Glickstein L, Квок WW и соавт. Человек гомологи Borrelia Т-клеточного эпитопа связанные с антибиотиками-огнеупорный Лайма артритом. Мол Immunol 2008; 45: 180-189.
18. Се Ю.Ф., Лю HW, Сюй ТС, и др.. Сыворотка против реакционной Borrelia burgdorferi OspA у пациентов с ревматоидным артритом. Clin вакцины Immunol 2007; 14: 1437-1441.
19. Гоша S, R Сьюард, Костелло CE и соавт. Аутоантитела из синовиальной поражений при хронических, лечение антибиотиками устойчивые Лайма артрите связывают цитокератин-10. J Immunol 2006, 177: 2486-2494.
20. Gavanescu I; Pihan G, E Халилович, и др.. Mycoplasma инфекция вызывает склеродермия, как центросомы ответ антител у мышей. Clin ЖЭТФ Immunol 2004; 137:288-297.
21. Франц Ю.К., Priem S, Rittig М., и др.. Исследования патогенеза и лечения артрита Лайма. Винер Klini Wochenschrift 1999; 111, 981-984.
22. Beermann C, Wunderli-Allenspach H, P Groscurth и соавт. Липопротеины от Borrelia burgdorferi применяются в липосомы и представлен дендритных клеток индуцировать CD8 + Т-лимфоцитов в пробирке. Сотовые Immunol 2000; 201: 124-131.
23. Subair H, Tiwana H, Филдер М., и др.. Высота по борьбе с Proteus антител у пациентов с ревматоидным артритом с Бермудских островов и Англии. J Rheumatol 1995; 22: 1825-1828.
24. Blankenberg-Sprenkels SHD, Филдер М, Feltkamp TEW и соавт. Антитела к клебсиеллы пневмонии в голландских пациентов с анкилозирующий спондилит и острый передний увеит и Proteus Mirabilis при ревматоидном артрите. J Rheumatol 1998; 25: 743-747.
25. Tiwana H, Уилсон C, Уолмсли RS и соавт. Антитела ответы на кишечнике бактерий в болезнь Бехтерева, ревматоидный артрит, болезнь Крона и язвенный колит. Rheumatol Int 1997; 17: 11-16.
26. Тани Y, Tiwana H, Kukuda S, и др.. Антитела к Klebsiella, Proteus и HLA-B27 пептидов в японских пациентов с анкилозирующий спондилит и ревматоидный артрит. J Rheumatol 1997; 24: 109-114.
27. Wanchu, Деодар SD, Шарма М., и др.. Повышенный уровень анти-Proteus антител у пациентов с активным ревматоидным артритом. Индийский J Med Res 1997; 105: 39-42.
28. Ван дер Хейден И.М., Wilbrink B, Tchetverikov я, и др.. Наличие ДНК бактерий и бактериальных пептидогликаны в суставах пациентов с ревматоидным артритом и других артритов. Артрит Rheum 2000; 43: 593-598.
29. Сильман AJ, Пирсон JE. Эпидемиологии и генетики ревматоидного артрита. Артрит Res 2002; 4: Дополнение 3S265-72.
30. Kollef MH, Запад S, Дэвис Д. Р. и соавт. Центральная и периферическая нервная система демиелинизации после заражения Mycoplasma пневмонии. Свидетельство аутоиммунного процесса. Южно Med J 1991; 84, 1255-1258.
31. Гинзбург К.С., Kundsin РБ, Уолтер CW и соавт. Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis у женщин с системной красной волчанкой. Артрит Rheum 1992; 35: 429-433.
32. Рунге М, Rykena S, Wildhagen K, и др.. Выявление Ureaplasma urealyticum в моче пациентов с системной красной волчанкой и здоровых людей по культуре и полимеразной цепной реакции. J Med Microbiol 1997; 46: 413-418.
33. Komatsu H, S Куроки, Симидзу Y, и соавт. Mycoplasma пневмонии менингоэнцефалит и cerebellitis с antiganglioside антител. Детская Neurol 1998; 18: 160-164.
34. Юки, Н. ганглиозидов мимикой и заболевания периферических нервов. Мышцы Нервные 2007; 35: 691-711.
35. Kusunoki S, Чиба, Хитоси S, и др.. Анти-GAL-с антител при аутоиммунных нейропатии после микоплазменная инфекция. Мышцы Нервные 1995; 18: 409-413.
36. Нисимура М, Саида T, S Куроки, и др.. Постинфекционный энцефалита с анти-galactocerebroside антител после инфекции микоплазмы пневмонии. J Neurol Научно 1996; 140: 91-95.
37. Кувабара, С. синдром Гийена-Барре. Текущий Neurol Neurosci Rep 2007; 7: 57-62.
38. Перера В.Н., Nachamkin I, Ун H, и др.. Молекулярная мимикрия в Campylobacter jejuni: роль липо-олигосахарид олигосахарид кора в стимулировании анти-ганглиозида антител. FEMS Immunol Med Microbiol 2007; 50: 27-36.
39. Matyszak МК. Воспаление в ЦНС. Баланс между иммунологическими привилегий и иммунного ответа. Прогресс Neurobiol 1998; 56: 19-35.
40. Speciale L, M Sarasella, Ruzzante S, и др.. Эндотелина и уровня окиси азота в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом. J Neurovirol 2000; 6: S62-S66.
41. Svenningsson, Петерссон А.С., Андерсен O, и соавт. Азотная метаболитов оксида в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом, связаны с клиническим течением заболевания. Неврология 1999; 53: 1880-1882.
42. Гей, Ф. Бактериальные токсины и рассеянный склероз. J Neurol Научно 2007; 262 :105-112.
43. Гоф SCL, Симмондс МДж. Регион HLA и аутоиммунные заболевания: Ассоциации и механизмов действия. Текущий Genomics 2007; 8: 453-465.
44. Parratt J, Tavendale R, О'Риордан, J, и др.. Хламидии пневмонии конкретных сыворотки иммунные комплексы у больных с рассеянным склерозом. Рассеянный склероз 2008; 14: 292-299.
45. Topkaya А.Е., Сахин S, Aksungar FB и соавт. Есть ли связь между стрептококковой инфекцией и рассеянный склероз?. Новое на Monitor 2007, 13: CR567-CR569.
46. Будак F, Keceli S, H Эфенди, и др.. Исследование Chlamydophila пневмонии у пациентов с рассеянным склерозом. Int J Neurosci 2007; 117: 409-415.
47. Кассерли G, Барри T, Tourtellotte WW и соавт. Отсутствие Mycoplasma конкретной последовательности ДНК в мозге, крови и спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом (MS): исследование с помощью ПЦР и ПЦР в реальном времени. J Neurol Научно 2007; 253: 48-52.
48. Линдси JW, Пател С. ПЦР для бактериальной 16S рибосомальной ДНК в нескольких жидкости склероз цереброспинальная. Рассеянный склероз 2008; 14: 147-152.
49. Леннон В.А., Kryzer TJ, Питток SJ и соавт. IgG маркер оптико-спинальный рассеянного склероза связывается с аквапорин-4 водного канала. J Med 2005 опыта; 202: 473-477.
50. Weinshenker Б.Г., Wingerchuk Д.М., Питток SJ и соавт. NMO-IgG: конкретные биомаркером нейромиелит Optica. Dis Маркеры 2006; 22: 197-206.
51. Bradl М, Лассманн H. Anti-аквапорин-4 Антитела в нейромиелит Optica: Как доказать свою Патогенетические соответствия? Int J MS 2008; 15:75-78.
52. Хинсон SR, Питток SJ, CF Lucchinetti и соавт. Патогенные потенциал IgG привязки к воде канала внеклеточный домен в нейромиелит Optica. Неврология 2007; 69: 2221-2231.
53. Mycko М.А., Cwiklinska H, ​​Вальчак и соавт. Белок теплового шока гена (Hsp70.1) является критически участвующих в генерации иммунного ответа на антигены миелина. Eur J Immunol 2008; 38: 1999-2013.
54. Ebringer, Уилсон С. HLA молекул, бактерий и аутоиммунных нарушений. J Med Microbiol 2000; 49: 305-311.
55. Beutler А.М., Шумахер HR. Реактивный артрит. Это полезное понятие? Br J Clin Практика 1997; 51: 169-172.
56. Ли Ю, Харе SD, Гриффитс М. М., и др.. HLA-B27 трансгенных мышей восприимчивы к коллаген-индуцированного артрита. Тип II коллагена в качестве потенциальной цели в человеческой болезни. Человек Immunol 2000; 61: 140-147.
57. Рингроуза JH. HLA-B27 связан спондилоартропатии, аутоиммунные заболевания основана на перекрестной реактивности между бактериальной и HLA-B27? Энн Rheum Dis 1999; 58: 598-610.
58. Чжан HW, Каур Я, Niesel DW и др.. Липопротеинов из Yersinia enterocolitica содержит эпитопы, которые пересекают реагируют с рецепторами тиреотропного гормона человека. J Immunol 1997; 158: 1976-1983.
59.Luo CY, Seetharamaiah GS, Niesel DW и др.. Очистка и характеристика Yersinia enterocolitica конверт белков, которые вызывают антитела, которые реагируют с рецепторами тиреотропного гормона человека. J Immunol 1994; 152: 2555-2561.
60. Чжан HW, Каур Я, Niesel DW и др.. Yersinia enterocolitica конверт белков, которые перекрестной реакции с thyrotrpin рецепторов (TSHR) также имеют В-клеточных митогенных деятельности. J Аутоиммунность 1996; 9: 509-516.
61. Hemmerich P, Neu Е, Macht М., и др.. Корреляция между хламидийной инфекции и аутоиммунные реакции. Молекулярная мимикрия между РНК-полимеразы основные подразделения сигма от хламидий трахоматис и человеческого L7. Eur J Immunol 1998; 28: 3857-3866.
62. Хьюз RAC, Хадден RDM, Грегсон Н.А., Патогенез синдрома Гийена-Барре. J Neuroimmunol 1999, 100: 74-97.
63. Ринк L, Никлас Вт, Luhm J и соавт. Индукция провоспалительных цитокинов сети Mycoplasma arthritidis полученных суперантиген (MAS). J Интерферон цитокинов Res 1996; 16: 861-868.
64. Шибата К, Хасебе, Сасаки T, и соавт. Mycoplasma salivarum вызывает интерлейкина-6 и интерлейкин-8 в десны человека фибробластов. FEMS Immunol Med Microbiol 1997; 19: 275-283.
65. Му HH, Sawitzke AD, Коул до нашей эры. Модуляция цитокинов профилей микоплазмы Mycoplasma суперантиген arthritidis митоген параллели восприимчивость к артриту индуцированных М. arthritidis. Инфекция Иммунитет 2000; 68: 1142-1149.
66. Зурита-Салинас CS, Паласиос-Бош, Yaanez и соавт. Загрязнение микоплазмы видов вызывает интерлейкина-13 выражение человеческих фибробластов кожи в области культуры. FEMS Immunol Med Microbiol 1996; 15: 123-128.
67. Бреннер T, Ямин, Абрамски O, R. и соавт. Стимуляция фактора некроза опухоли альфа производства микоплазмы и торможения на дексаметазон в культуре астроцитов. Brain Res 1993; 608: 273-279.
68. Бреннер T, Ямин, Gallily Р. Mycoplasma запуск продукции оксида азота на центральную нервную систему глиальные клетки и ее ингибирования глюкокортикоидов. Brain Res 1994; 641; 51-56.
69. Kikkawa S, Мацумото М, Сасаки T, и соавт. Дополнение активации в Mycoplasma fermentans вызванных клиренс из инфицированных клеток. Зондирование организма с помощью моноклональных антител против M161Ag. Инфекция Иммунитет 2000; 68: 1672-1680.
70. Fabisiak JP, Гао F, Томсон Р. и соавт. Mycoplasma fermentans и ФНО-бета-взаимодействия для усиления иммуномодулирующих цитокинов в человеческих фибробластах легких. Амер-J Физиология легкого Мол Физиология 2006; 291: L781-L793.
71. Kawahito, У; Ichinose, S; Сано, H; Tsubouchi, У; Коно, M; Йошикава, T; Токунага D, Ходзе T, Harasawa R, и др.. Mycoplasma fermentans гликолипид-антиген, как возбудитель ревматоидного артрита. BICHEM Biophys Res Commun 2008; 369: 561-566.
72. Avcin T, Toplak, Н. антифосфолипидных антител в ответ на инфекцию. Текущий Rheumatol Rep 2007; 9:212-218.
73. Moue М, М Тоно, Шимазу T, и соавт. Toll-подобный рецептор 4 и экспрессию цитокинов, участвующих в функциональном иммунного ответа в первоначально установленные свиного кишечных эпителиоцитов клеточной линии. BICHEM Biochem Acta Gen Субъекты 2008; 1780: 134-144.
74. Хасебе, Му HH, Washburn LR и др.. и др.. Воспалительные липопротеинов очищенный от токсигенных и arthritogenic штамм Mycoplasma arthritidis зависят от Toll-подобных рецепторов 2 и CD14. Инфекция Иммунитет 2007; 75: 1820-1826.
75. Му HH, Пеннок Н.Д., Хамфрис J и соавт. Привлечение Toll-подобных рецепторов микоплазменной суперантиген: снижение экспрессии TLR2 по MAM/TLR4 взаимодействия. Сотовые Microbiol 2005; 7: 789-797.
76. Му HH, Хамфрис J, Чен Ф. В. и соавт. TLR2 и TLR4 дифференциально регулировать В7-1 в результате различных цитокинов ответы на микоплазмы МАМ суперантиген, а также к болезням индуцированных Mycoplasma arthritidis. Сотовые Microbiol 2006; 8: 414-426.
77. Miggin С.М., Палссон-McDermott Е, Данн и др.. NF-каппа-B активация Toll-IL-1 рецепторов домена белка MyD88 адаптера, как регулируется каспазы-1. Труды Natl Изд-во АН США. 2007; 104: 3372-3377.
78 Vanhoutte F, C Педжета, Breuilh L, и др.. Toll-подобных рецепторов (TLR) 2 и TLR3 синергии и кросс-торможения в мышиных дендритных клеток миелоидного. Immunol Lett 2008, 116: 86-94.
79. Imanishi T, H Хара, Suzuki S и соавт. Передний край: TLR2 непосредственно триггеры Th1 эффекторные функции. J Immunol 2007; 178: 6715-6719.
80. Ravetch СП, Болланд С. IgG Fc рецепторов. Анну Rev Immunol 2001: 19: 275-90.
81. ван поста шланги, Блом AB, Grevers L, и др.. Toll-подобный рецептор 4 индуцированных гамма Fc R выражение потенцирует раннее начало воспаления суставов и хрящей разрушения во иммунных комплексов артрит: Toll-подобный рецептор 4 в значительной степени регулирует Fc гамма R выражение интерлейкина 10. Энн Rheum Dis 2007; 66: 334-340.
82. Леф Т.Г., Гольдмана O, Медина Е. Иммунный признание Streptococcus pyogenes от дендритных клеток. Инфекция Иммунитет 2008; 76: 2785-2792.
83. Okugawa S, Ота, Y, Kitazawa, T, и соавт. Janus киназы 2 участвует в ЛПС-индуцированной активации макрофагов. Am. Дж. Физиология .- Сотовые Физиология 2003; 285: C399-C408.
84. Marcenaro E, B Ферранти, Falco М., и др.. Человек NK клеток непосредственно признать Mycobacterium Bovis через TLR2 и приобретают способность убивать моноцитарных постоянного тока. Int Immunol 2008; 20: 1155-1167.
85. Ту Z, Bozorgzadeh, Пирс RH и соавт. TLR-зависимых перекрестные помехи между человеческими клетками Купфера и NK клеток. J Med 2008 опыта; 205: 233-244.
86. Лизе J, U Шлейхера, Богдан С. TLR 9 сигнализация имеет важное значение для врожденного НК клеточного ответа у мышей кожный лейшманиоз. Eur J Immunol 2007; 37: 3424-3434.
87. Hayem G, De Бандт М, Палаццо Е, и др.. Анти-белка теплового шока 70 кДа и 90 кДа антител в сыворотке крови больных ревматоидным артритом. Энн Rheum Dis 1999; 58: 291-296.
88. Кансино-Диас ME, Перес-Салазар JE, Домингес-Лопес L, и др.. Образование антител к Klebsiella пневмонии 60-кДа белка в семейной и спорадической болезни Бехтерева. Роль HLA-B27 и характеристика как GroEL-подобных белков. J Rheumatol 1998; 25: 1756-1764.
89. Аль Shamma МРТ, McSharry C, Маклеод K, и др.. Роль белков теплового шока в патогенезе кистозный фиброз артрита. Грудная клетка, 1997; 52: 1056-1059.
90. Musfata А.С., Лундин KEA, Meloen RH и соавт. HLA-DR4 ограничением Т клеточных эпитопов от микобактериальных 60000 МВт белка теплового шока (HSP60) не отображаются на последовательность гомологии регионов с человека HSP60. Иммунология 1996; 87: 421-427.
91. Оже-I, Escola JM, Gorvel JP и соавт. HLA-DR4 и HLA-DR10 мотивы, которые несут восприимчивость к ревматоидном артрите связывают с 70-кДа белков теплового шока. Природа Med 1996; 2: 306-310.
92. Vinasco J, Beraun Y, Ньето и соавт. Белок теплового шока 70 полиморфизма гена при ревматоидном артрите. Антигены тканей 1997 года; 50: 71-73.
93. Йокота S, Минота S, Фуджи Н. Anti-HSP аутоантитела повышения HSP-индуцированной провоспалительных цитокинов в человеческих моноцитов клеток через Toll-подобные рецепторы. Int Immunol 2006; 18: 573-580.
94. Hauet-Broere F, Wieten L, Guichelaar T, и соавт. Белков теплового шока вызывает Т регуляцию клеточного хронического воспаления. Энн Rheum Dis 2006; 65: 65-68.
95. Биндер, RJ, Vatner Р. теплового шока белковых рецепторов: некоторые ответы и новые вопросы. Антигены тканей 2004 года; 64: 442-451.
96. Калдервуд С.К., Mambula СС, Серый PJ, и др. .. Внеклеточных белков теплового шока в клеточной сигнализации. FEBS Lett 2007: 581: 3689-3694.
97. Сингх, Гупта, Nagarsekar и соавт. Тепловой удар со-активирует интерлейкин-8 транскрипции. Амер J Респ сотовый Молекулярная биология 2008, 39: 235-242.
98. Браун V, Браун Р.А., Ozinsky и соавт. Специфичность связывания Toll-подобный рецептор цитоплазматических доменов. Eur J Immunol 2006; 36:742-753.
99. Ло XJ, Цзо XX, Чжан B, и др.. Выпуск белка теплового шока 70 и эффекты внеклеточных белков теплового шока 70 на производство Ил-10 в фибробластоподобных синовиоцитов. Сотовые Стресс Шапероны 2008; 13: 365-373.
100. Чейз MA; Уилер DS, Lierl К.М., и др.. Hsp72 вызывает воспаление и регулирует продукцию цитокинов в дыхательные пути через эпителий TLR4-и NF-каппа-B-зависимый механизм. J Immunol 2007; 179: 6318-6324.
101. Цуй XZ, Besch V, Хайбуллина, и др.. Нейронные азотной недостаточности синтазы уменьшается выживания в бактериальный перитонит и сепсис. Интенсивная терапия Med 2007; 33: 1993-2003.
102. Коннор Дж. Р., Мэннинг PT, Settle SL и соавт. Борьбе с адъювантной вызванных артритом на селективное ингибирование индуцибельной синтазы окиси азота. Eur J Pharmacol 1995; 273: 15-24.
103. Рибейро Диас-F, Шио MT, Timenetsky J и соавт. Mycoplasma arthritidis суперантиген (МАМ)-индуцированной макрофагов оксида азота релиз MHC класса II ограничен, интерферон гамма зависимыми, и платных-подобный рецептор 4 независимых. Опыта сотовый Res 2003; 286:345-354.
104. Коул до нашей эры, Му HH, Пеннок Н.Д., и др.. Выделение и частичная очистка макрофагов и дендритных клеток-активации компонентов из Mycoplasma arthritidis: Ассоциация с вирулентностью организма и участие в платных-подобный рецептор 2. Инфекция Иммунитет 2005; 73: 6039-6047.
105. Пельтье MR, Freeman AJ, Му HH и др.. Характеристика и частичная очистка макрофагами фактора от Mycoplasma hominis. Амер J Reprod Immunol 2005; 54: 342-351.
106. Лаврик М, Bencina D, Kothlow S, и др.. Mycoplasma липопротеинов synoviae MSPB, N-концевой части V1hA гемагглютинина, стимулирует секрецию оксида азота, IL-6 и IL-1 бета в макрофагах курица. Vet Mircobiol 2007; 121: 278-287.
107 Hooper DC, Скотт С., Zborek и соавт. Мочевая кислота, пероксинитрита мусорщик, угнетает ЦНС воспаление, кровь ЦНС изменения барьера проницаемости и повреждения тканей в мышиной модели рассеянного склероза. FESEB J 2000; 14: 691-698.
108. Линарес D, Taconis M, P Мана, и др.. Нейронные синтазы окиси азота играет ключевую роль в демиелинизации ЦНС. J Neurosci 2006; 26: 12672-12681.
109. Kavya R, Saluja R, S Сингх и др.. Азотная регулирования синтазы и разнообразие: последствия при болезни Паркинсона. Оксид азота Biol Chem 2006, 15: 280-294.
110. Scarim А.Л., Heitmeier MR, Корбетт JA. Тепловой удар тормозит цитокин-индуцированного азотной выражение синтазы оксида крысы и человека островков. Эндокринологии, 1998; 139: 5050-5057.
111. Файнштейн DL, Galea Е, Д. А. Акино, и др.. (). Белок теплового шока 70 подавляет астроглиального-индуцируемых азотной выражение синтазы, уменьшая NF каппа-B активации. J Biol Chem 1996; 271: 17724-17732.
112. Песня MC, Пинский MR, Келлум JA. Тепловой удар фактор 1 ингибирует ядерный фактор-каппа В связи ядра активность во время терпимости эндотоксина и теплового шока. J крита Уход 2008; 23: 406-415.
113. Mangipudy RS, JK Vishwanatha. Роль оксида азота в индукции апоптоза бездымного табака экстракта. Мол сотовый Biochem 2000, 200, 51-57.
114. Наито Y, Йошикава T, Y Boku, и др.. Защитная роль внутриклеточного глутатиона против оксида азота вызванных некроз слизистой оболочки желудка крыс клетки. Пищеварительная Pharmacol терапии 2000; 14:145-152.
115. Кэссиди РА, Burleson Д.Г., Дельгадо А. В. и др. ... Эффекты гема белков на уровня окиси азота и жизнеспособности клеток в изолированной PMNs. Механизм токсичности. J лейкоцитов Biol 2000; 67, 357-368.
116. Чжэн RX, Коэн П.А., Paustian CA, и соавт. Парные звонок, как агонистов рецепторов повышения вакцинотерапии посредством индукции интерлейкина-12. Cancer Res 2008; 68: 4045-4049.
117. Мейер T, Stockfleth Е. Клинические исследования Toll-подобных рецепторов агонистов. Мнение эксперта Инвест наркотикам 2008 года; 17: 1051-1065.
118. Himmel ME, Харденберг G, Piccirillo CA, и соавт. Роль регуляторных Т-клеток и Toll-подобных рецепторов в патогенезе человека воспалительные заболевания кишечника. Иммунология 2008; 125: 145-153.
119. Оуэнс, RC. Антимикробная управление: концепции и стратегии, в 21 веке. Диаграмма Microbiol Infectioius Dis 2008; 61: 110-128.
http://www.bjmp.org/comment/reply/81