Гут-проживающих бактерий вызывать артрит в генетически восприимчивых людей

Бостон, Массачусетс (17 июня 2010 г.) - один вид бактерий, который живет в кишечнике может вызвать каскад иммунных реакций, что в конечном итоге может привести к развитию артрита.

Наши кишки, как и большинство млекопитающих, заполнена тысяч видов бактерий, многие из которых являются полезными и помощь в развитии нормальных, здоровых иммунной системы. Гут-проживающих бактерии могут также играть роль в нарушениях иммунной системы, особенно аутоиммунных расстройств, в котором тело нападения его собственных клеток.

Оказывается, что ревматоидный артрит является одним из таких расстройств. Исследователи в лаборатории Кристоф Бенуа и Диана Матис в Гарвардской медицинской школе и Дэн Littman Нью-Йоркского университета сделали это открытие, работая на мышах склонны к артриту.

"В отсутствие всех бактерий, эти мыши не развивается артрит, но введение единой бактерии было достаточно, чтобы подтолкнуть иммунный процесс, который приводит к развитию заболевания", говорит Матис, профессор HMS патологии.

Полученные результаты опубликованы в 25 июня номере журнала иммунитет .

Исследователи начали за счет повышения артрита подверженных мышей в стерильных окружающей среды. Мышей было существенно ниже уровней артрита вызывающих аутоантител, чем мыши, поднятые в не-стерильных объекта. Стерильных мышей также показало сильное затухание в начале и тяжести клинического артрита.

На три недели от возраста, некоторых мышей были переданы без стерильных объекта и исследователи ввели Географическая нитчатые бактерии в их системы. Когда они ввели это нормально, происходящих бактерий в мышей, животных быстро начали производить антитела и разработаны артрит в течение четырех дней.

Первый автор Синь-Юнг Ву подчеркивает, что эти бактерии не вызывают мышей, чтобы "поймать" артрита. "Это более, что у них есть генетическая предрасположенность, и эта бактерия создает среду, которая позволяет это генетическая предрасположенность разыграть", говорит Ву, докторской исследователь Гарвардской медицинской школы. "Это взаимодействие между генетикой и окружающей среды."

Команда наметили сложной цепи событий, ведущих к артриту. Географическая нитчатые бактерии вызывают животных для получения более конкретной подмножество Т-клеток. Иммунная система реагирует на активность Т-клеток, как бы внешней угрозы и производит антитела, которые вызывают разрушительные болезни.

Один неожиданный вывод, что бактерии в кишечнике может влиять на развитие аутоиммунных заболеваний, влияющих тканей удаленных от кишки. Такие заболевания, как синдром раздраженного кишечника, были связаны с кишечником проживающих бактерий, но это исследование является уникальным в показе механизма, посредством которого бактерии в кишечнике может влиять на развитие аутоиммунного ответа, который заканчивается в воспаление и боль в суставах.

Команда будет продолжать использовать эту мышь модели артрита ответить на вопросы о связи между болезнью и аутоиммунный ответ. Затем они планируют на решение молекулярное объяснение того, как эти бактерии способствуют развитию данного подмножества Т-клеток, а также изучить связь с другими аутоиммунными заболеваниями, в частности тип-1 диабета.

Это исследование финансировалось Национальным институтом здравоохранения.

Автор Мэри Бейтс

CITATION :
Иммунитет 32, 1-13, 25 июня 2010
"Гута-проживающих Географическая нитчатых бактерий диск аутоиммунным артритом через вспомогательные клетки T 17"
Синь-Юнг Ву, доктор философии (а, Ь); Ивайло И. Иванов, доктор философии (с); Хайме Darce, доктор философии (а, Ь); Kimie Хаттори, (а, Ь); Tatsuichiro Шима, (е); Есинори Umesaki , (д); Dan R. Littman, MD, PhD (C, D); Кристоф Бенуа, MD, PhD (A, B, F) и Диана Матис, кандидат наук (A, B, F)
() Отдел патологии, медицинский факультет Гарвардского университета, Бостон, Массачусетс
(Б) секция по иммунологии и иммуногенетики Джослин Центра Диабета, Boston, MA
(C) молекулярной программы Патогенез
(Г) Медицинского института Говарда Хьюза, Киммел Центра биологии и медицины Skirball институт, Нью-йоркского университета медицины, Нью-Йорк, Нью-Йорк
(Е) Yakult Центральный институт микробиологических исследований, Токио, Япония
(F) Широкий институт, Кембридж, Массачусетс

Контакты: HMS связи, тел: 617-432-0442, электронная почта: communications@hms.harvard.edu

Источник: Гарвардской медицинской школы

Европейская комиссия утверждает Novartis наркотиков Tasigna ® для лечения больных с впервые выявленным Ph + хронической миелоидной лейкемии

Ведущие III фазы данные показывают превосходство над стандартом лечения Гливек ® в достижении молекулярной и цитогенетический ответ, задерживая прогрессии рака
Tasigna утверждение дает вновь диагностированных пациентов новое медицинское вариант, Европейский Союз присоединяется к США, Швейцарии и Японии, других материалов, представленных в обзоре
Базель, 23 декабря 2010 - Novartis получил одобрение Европейской комиссии для Tasigna ® (nilotinib) для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированной Филадельфии хромосомы-инфицированных хронической миелоидной лейкемии (Ph + ХМЛ) в хронической фазе.

Одобрение со стороны Европейской комиссии следует положительное заключение Комитета по лекарственным средствам для использования у человека (CHMP). Он основан на результатах ключевую III стадия испытаний демонстрируют превосходство над стандартом лечения Гливек ® (иматиниба) * в достижении молекулярной и цитогенетический ответ и задержке прогрессии рака. Эти данные были впервые опубликованы в июне 17 вопроса Новой Англии Журнале медицины [1] и были подтверждены на 18-месячный средний последующих данных, представленных на 46-м Американского общества клинической онкологии (ASCO) ежегодном совещании, состоявшемся в июне [ 2].

Продуктами и лекарствами США (FDA), Swissmedic и Министерства Японии здравоохранения, труда и социального обеспечения также утвердили Tasigna в этом указание первой линии. Нормативные представления находятся на рассмотрении в других странах мира.

"Мы рады, что Tasigna теперь одобрен для вновь диагностированных Ph + больных ХМЛ в хронической фазе в государствах-членах Европейского Союза", сказал Эрве Hoppenot, президент, Novartis Oncology. "С этой расширенной индикации, вновь диагностированных пациентов могут извлечь выгоду из Bcr-Abl ингибитор тирозинкиназы, что, по ключевым данным, превысила стандарт заботы Гливек, в ключевых показателей эффективности, в том числе задержки прогрессирования заболевания на 12 месяцев."

В ходе лабораторных исследований, Tasigna было показано, что мощным и селективным ингибитором белка Bcr-Abl, который вызывает производство раковых клеток в Ph + ХМЛ [3], [4]. Кроме того, было показано, что активность против широкого спектра Bcr-Abl мутации, связанные с устойчивостью к Гливек [5].

В свою ключевую суда голову к голове, Tasigna превзошел Гливек в ключевых показателей эффективности лечения, как это было. Tasigna устранены Bcr-Abl быстрее и глубже, чем Гливек и привело к снижению заболеваемости раком прогрессии после 12 месяцев терапии [1]. Основные молекулярные реакции (MMR), мера глубокого сокращения Bcr-Abl, считается критическим терапевтических вехи, связанные с хорошим долгосрочные результаты для пациентов с Ph + ХМЛ в хронической фазе [6] - [8]. Лечение Tasigna привело к повышению темпов как MMR и полного цитогенетического ответа (ПЦО) (неопределяемого уровня из филадельфийской хромосомы, что является отличительной чертой этого вида рака) по сравнению с Гливек [1].

После медиана 18 месяцев последующее лечение, у двух пациентов на Tasigna 300 мг два раза в день рука продвинулась к кризису либо ускоренного отказа или взрыва в то время как 17 пациентов на руку Гливек прогрессировала либо ускоренного отказа или взрыва кризиса. В исследовании, Tasigna и Гливек, как правило, хорошо переносится. Меньше пациентов прекратили из-за неблагоприятных событий Tasigna 300 мг два раза в день рука исследования по сравнению с Гливек 400 мг один раз в день руки.

Рандомизированного, открытого этикетки, многоцентрового исследования, называется ENESTnd (Оценка Nilotinib Эффективность и безопасность в клинических испытаниях новых диагностированных Ph + больных ХМЛ), по сравнению эффективности и безопасности Tasigna против Гливек у взрослых пациентов с впервые выявленным Ph + ХМЛ в хронической фазе [ 1]. Это крупнейший в мире рандомизированное сравнение двух устных терапии когда-либо проводившихся в недавно диагностированным Ph + больных ХМЛ в хронической фазе.

В этом году, "Новартис" также начал сотрудничество с компанией молекулярной диагностики цефеиды, чтобы развивать новые FDA очищается / одобрено Bcr-Abl тест, который придерживается Международная шкала. Цель сотрудничества заключается в оказании помощи врачей более надежно контролировать Ph + больных ХМЛ. Цефеиды и Novartis также будет развиваться следующего испытания поколения, которое, как ожидается, позволит еще более чувствительными тестирования, с указанием глубины реакции пациента на тирозинкиназы ингибиторов, в том числе и Tasigna Гливек. В настоящее время, Есть не FDA очищается / одобрено испытаний для контроля за Bcr-Abl.

О Tasigna [3]
Tasigna показан для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированной Филадельфии хромосомы-положительный хронический миелолейкоз (ХМЛ) в хронической фазе.

Tasigna также были одобрены более чем в 90 странах для лечения хронической фазы и фазы ускоренного Ph + ХМЛ у взрослых пациентов устойчивых или нетерпимости, по крайней мере один курс лечения, в том числе Гливек. Эффективность Tasigna по этому показанию основан на подтвердил гематологические и цитогенетические неподтвержденные ставки ответ. Есть не контролируемых испытаний демонстрации клинических преимуществ, таких как улучшение связанных с болезнью симптомы или увеличение выживаемости.

Tasigna важная информация по безопасности
Tasigna следует принимать дважды в день с интервалом примерно в 12 часов и не должны принимать во время еды. Нет пищи следует употреблять в течение двух часов до дозы и, по крайней мере в течение часа после дозы. Избегайте сока грейпфрута и другие продукты, которые, как известно, ингибирует CYP3A4.

Tasigna не должны использоваться у пациентов с гиперчувствительностью к nilotinib или любой из наполнителей.

Лечение Tasigna был связан с гематологическими побочных эффектов, таких как тромбоцитопения, нейтропения и анемия, которая, как правило, обратимы и обычно управляются путем удержания Tasigna временно или снижения дозы. Полный анализ крови следует проводить каждые две недели в течение первых двух месяцев, а затем ежемесячно после этого по клиническим показаниям.

Tasigna должен использоваться с предостережением в пациентах с неконтролируемой или значительное заболевания сердца (например, недавний сердечный приступ, застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или клинически значимой брадикардии), а также у пациентов, которые имеют или могут разрабатывать продление QTc. К ним относятся пациенты с аномально низкими калия или магния уровнях, пациенты с врожденными синдром удлиненного QT, пациентам, принимающим антиаритмические лекарственные средства или другие наркотики, которые могут привести к продлению QT. Низкий уровень калия или магния должны быть исправлены до введения Tasigna. Тщательный мониторинг за влияние на интервал QTc целесообразно и базовых электрокардиографии рекомендуется до начала терапии с Tasigna и по клиническим показаниям. Необычное случаях (0,1 до 1%) внезапной смерти были зарегистрированы в клинических исследованиях у пациентов со значительными факторами риска.

Tasigna должен использоваться с предостережением в пациентах с печеночная недостаточность, у пациентов с историей развития панкреатита и у больных с тотальной гастрэктомии. Пациенты с редкими наследственными проблемами галактозы нетерпимости, тяжелый дефицит лактазы или глюкозо-галактозы мальабсорбции не должны использовать Tasigna. Tasigna не должны использоваться во время беременности, если необходимо четко и кормлении грудью не рекомендуется во время лечения.

Чаще всего 3 или 4 степени неблагоприятные события для Tasigna были в первую очередь гематологические характер и включены нейтропения и тромбоцитопения. Фасады видели в билирубин, печеночные пробы, липазы ферментов и сахара в крови были в основном решены переходных и с течением времени. Эти случаи были легко управляется и редко приводит к прекращению лечения. Панкреатит сообщили в менее чем 1% случаев. Чаще всего не-гематологические, связанных с наркотиками неблагоприятные события были сыпь, зуд, тошнота, усталость, головная боль, алопеция, миалгия, запор и понос. Большинство из этих побочных эффектов были легкой и средней степени тяжести.

О Гливек [9]
Гливек является утвержденный в более чем 110 странах, включая США, ЕС и Японии, для лечения всех этапах Ph + ХМЛ. Гливек также зарегистрирован в США, ЕС и других странах для лечения пациентов с Kit (CD117)-положительные желудочно-кишечных опухолей (GIST), которые не могут быть удалены хирургическим путем и / или уже распространился на другие части тела (метастазы) . В США и ЕС, Гливек теперь одобрен для послеоперационного лечения взрослых пациентов после полного хирургического удаления Kit (CD117)-положительные гастроинтестинальных стромальных опухолей. В ЕС, Гливек также одобрен для лечения взрослых пациентов с впервые выявленным Ph + острым лимфобластным лейкозом (Ph + все) в сочетании с химиотерапией и в качестве монотерапии у пациентов с рецидивирующей или резистентной Ph + все. Гливек также одобрен для лечения взрослых пациентов с неоперабельной, периодические и / или метастатическим dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), которые не имеют права на операции. Гливек также одобрен для лечения пациентов с МДС / миелопролиферативные заболевания (MDS / MPD). Гливек также одобрен для hypereosinophilic синдром и / или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС / CEL).

Эффективность Гливек основана на общих гематологических и цитогенетических ответов и выживаемость без прогрессирования заболевания в ХМЛ, на гематологические и цитогенетические ответов в Ph + все, MDS / MPD, на гематологические ставки ответ в системный мастоцитоз (SM), ГЭС / CEL, на объективных номера ответа и выживаемости без прогрессирования заболевания в неоперабельных и / или метастатическим GIST, на выживаемость без повторения в адъювантной ГИСТ и на объективные ставки в ответ DFSP. Увеличение выживаемости в контролируемых исследованиях была продемонстрирована только в недавно диагностированной хронической фазе ХМЛ и ГИСТ.

Не все указания, имеющиеся в каждой стране.

Гливек важная информация по безопасности
Большинство пациентов, получавших Гливек в клинических испытаниях опытных неблагоприятных событий на некоторое время. Большинство событий были легкой или умеренной класса и прекращение лечения не было необходимости в большинстве случаев.

Профиль безопасности Гливек был одинаковым во всех указаний. Самые общие побочные эффекты включали тошноту, поверхностные отеки, мышечные судороги, кожная сыпь, рвота, диарея, боли в животе, миалгии, артралгии, кровотечение, усталость, головная боль, боли в суставах, кашель, головокружение, расстройство желудка и одышка, дерматит, экзема и жидкости удержания, а также нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Гливек, как правило, хорошо переносится во всех исследованиях, которые проводились, либо в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, за исключением переходных токсичность печени в виде трансаминаз и гипербилирубинемии высота наблюдается при Гливек был в сочетании с высокой дозы химиотерапии.

Редкие / серьезные побочные реакции включают: сепсис, пневмония, депрессия, судороги, сердечная недостаточность, тромбоз / эмболия, кишечная непроходимость, панкреатит, печеночная недостаточность, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, почечная недостаточность, задержка жидкости, отеки (в том числе головного мозга, глаза, перикарда, брюшной полости и легких), кровоизлияния (в том числе головного мозга, глаз, почек и желудочно-кишечного тракта), дивертикулит, желудочно-кишечные перфорации, опухоли кровоизлияния / некроза и хип остеонекроза / асептического некроза.

Пациенты с заболеваниями сердца или факторы риска для сердечной недостаточности должны быть проверены тщательно и любой пациент с признаками или симптомами в соответствии с сердечной недостаточностью должны быть оценены и лечение. Сердечная скрининга должны рассматриваться у пациентов с ГЭС / CEL, и пациентов с МДС / MPD с высоким уровнем эозинофилов (эхокардиография, уровень сывороточного тропонина).

Гливек противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к иматиниба или любого из его вспомогательных веществ. Женщины детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности при принятии Гливек.

Ответственности
Выше-релиз содержит прогнозные заявления, которые могут быть определены такие термины, как "рассматривается", "развивать", "цели" или аналогичные выражения, либо явно выраженных или подразумеваемых дискуссии относительно потенциальных новых указаний или маркировки для Tasigna или в отношении потенциальных будущих доходов от Tasigna или Гливек. Вы не должны чрезмерно полагаться на такие заявления. Такие перспективные заявления отражают текущую точку зрения руководства в отношении будущих событий, и включают в себя известные и неизвестные риски, неопределенности и другие факторы, которые могут вызвать фактические результаты с Tasigna и Гливек могут существенно отличаться от любых будущих результатов, показателей или достижений, выраженных или подразумеваемых от таких заявлений. Там может быть никаких гарантий, что Tasigna будет утвержден каких-либо дополнительных указаний или маркировки на любом рынке. Не может быть никаких гарантий, что Tasigna или Гливек будет достичь какого-либо конкретного уровня доходов в будущем. В частности, ожиданиях руководства в отношении Tasigna и Гливек могут быть затронуты, среди прочего, неожиданные нормативных действий или задержки или государственного регулирования в целом; неожиданные результаты клинических испытаний, в том числе неожиданные новые клинические данные и неожиданные дополнительного анализа существующих клинических данных, конкуренция в целом ; правительством, промышленностью и широкой общественности ценовое давление, способность компании, чтобы получить или сохранить патента или других правах собственности, защиты интеллектуальной собственности; воздействие, что указанные выше факторы могут оказать на значения отнести к активам, Novartis и обязательств Группы, как записано в консолидированную баланса, а также другие риски и факторы, указанные в нынешнем виде Novartis AG 20-F на файл с США по ценным бумагам и биржам. Если один или более из этих рисков или неопределенностей осуществятся или должны основных предположений окажутся неверными, фактические результаты могут существенно отличаться от ожидаемых, считает, по оценкам, или ожидается. Новартис является предоставление информации в данном пресс-релизе на эту дату и не берет на себя обязательств обновлять какие-либо заявления, содержащиеся в настоящем пресс-релизе в результате получения новой информации, будущих событий или иным образом.

О Novartis
Новартис предоставляет медицинское решения, отвечающие меняющимся потребностям пациентов и общества. Сосредоточены исключительно на здравоохранение, Novartis предлагает диверсифицированный портфель, чтобы наилучшим образом удовлетворять эти потребности: инновационные лекарства, экономии общих фармацевтических препаратов, профилактических вакцин, диагностических средств и продуктов для здоровья потребителей. Новартис является единственной компанией, занимающие лидирующие позиции в этих областях. В 2009 году Группа продолжающихся операций достигнут чистый объем продаж USD 44300 млн, в то время около 7,5 миллиарда долларов было вложено в R & D в рамках всей группы. Штаб-квартира в Базеле, Швейцария, Novartis Группа компаний работает около 100000 очно-эквивалентны ассоциированные компании и работают в более чем 140 странах по всему миру. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите http://www.novartis.com.



Список литературы
[1] Saglio G, Ким DW, Surapol Issaragrisil S и др.. Nilotinib против иматиниба для вновь диагностированных хронического миелоидного лейкоза. N Engl J Med. 17 июня 2010; 362 (24) :2251-9.
[2] Ларсон R, Филипп Ле Coutre, Reiffers J, Хьюз Т. и др.. Nilotinib превосходит Иматиниб в Пациентов (PTS) с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе (CML-CP): ENESTnd более одного года. Аннотация # CRA6501. Американского общества клинической онкологии 2010 Ежегодное собрание.
[3] Novartis данные о файле.
[4] Le Coutre P, Ottmann О.Г., Джайлс F, и др.. Nilotinib (ранее AMN107), высокой избирательностью BCR-ABL ингибитор тирозинкиназы, активно у пациентов с иматиниба устойчивостью или непереносимостью ускоренной фазе хронического миелолейкоза. Кровь. 2008 Фев 15, 111 (4) :1834-9.
[5] Мечи R, Махалингам D, Padmanabhan S и др.. Nilotinib: оптимальную терапию для пациентов с хронической миелоидной лейкемией и сопротивления или нетерпимости к иматинибу. Наркотиками Де Devel Там. 2009 Сен 21; 3:89-101.
[6] Hochhaus, О'Брайен С.Г., Guilhot F, и др.. IRIS следователей. Шесть-летнего наблюдения за пациентами, получающих иматиниба для первой линии лечения хронического миелоидного лейкоза. Лейкемия. 2009 Июн, 23 (6) :1054-61.
[7] Мюллер MC, Hanfstein B, Эрбен P и др.. Молекулярная ответ на терапии первой линии иматиниба интеллектуального для долгосрочного выживания без событий у пациентов с хронической фазе хронического миелолейкоза - промежуточный анализ рандомизированных исследований немецких CML IV. Кровь (ASH Ежегодный Тезисы совещания) 2008, 112: Аннотация 333.
[8] Baccarani М, Кортес J, F области, и др.. Хронического миелолейкоза: обновление концепций и рекомендаций по управлению европейских LeukemiaNet. J Clin онкологии. 2009 Дек 10, 27 (35) :6041-51.
[9] Гливек ® (иматиниба) информацию о назначении. Базель, Швейцария: Novartis International AG, в марте 2009 года.

* Известный как Гливек ® (иматиниба мезилат) таблетки в США, Канаде и Израиле.
Контакты:
Эрик Алтофф, Novartis Глобальный связям со СМИ, тел: +41 61 324 7999, электронная почта: eric.althoff @ novartis.com
Эми Винчи, Novartis Oncology, Тел: +1 862 778 6309, электронная почта: amy.vinci @ novartis.com

Источник: Novartis

Взгляд в иммунной системе бактерии


27 декабря 2010 - 10:10:54 AM , Рецензенты: доктор Sanjukta Ачарья





По Техас & M University, [RxPG] Изучение как бактерии включать чужеродную ДНК от вторжения вирусов в их собственных регуляторных процессов, Томас Вуд, профессор в Арти МакФерин факультет химической технологии в Техасе & M University, является раскрытие тайны одного из природы самой примитивной иммунной системы.

Его выводы, которые появляются в "Природа связи", междисциплинарный издание, посвященное исследований во всех областях биологических, физических и химических наук, пролить свет на бактерии на протяжении миллионов лет развилась устойчивость к антибиотикам путем кооптации ДНК их естественных врагов-вирусов.

Битва между бактериями и бактерий, питающихся вирусов, Вуд объясняет, продолжается уже на протяжении миллионов лет, с вирусами попытке воспроизвести себя, - в один подход - вторжение в клетки бактерий и интеграции в хромосомах бактерий. Когда это происходит, бактерия делает копию своего хромосомы, которая включает в себя вирусной частицы. Затем вирус может выбрать на позднее время, чтобы воспроизвести себя, убивая бактерии, похожие на бомба замедленного действия, говорит Вуд.

Однако, все может пойти радикально неправильно вирус из-за случайных мутаций, но обильный, которые происходят в хромосому бактерии. Имея уже интегрированы себя в хромосому бактерии's, вирус подвергается мутации, а также, и некоторые из этих мутаций, Вуд объясняет, оказывают вирус не в состоянии повторить и убивают бактерии.

С этим новым разнообразным смесь генетического материала, Вуд говорит, бактерии не только преодолевает смертельные намерения вируса, но и процветает в большей степени, чем подобные бактерии, которые не включены вирусной ДНК.

"За миллионы лет, этот вирус становится нормальной частью бактерии," говорит Вуд. "Он приносит новые трюки, новые гены, новые белки, ферменты новые, новые вещи, которые она может сделать. Бактерия узнает, как сделать что-то от этого.

"То, что мы обнаружили, что с этой новой вирусной ДНК, которые были пойманы в ловушку в течение миллионов лет в хромосомы, клетка создала новую иммунную систему", Вуд отмечает. "Она разработала новые белки, которые позволили ему сопротивляется антибиотиков и других вредных вещей, которые пытаются окисляют клетки, такие как перекись водорода. Эти клетки, которые имеют новые вирусные набор трюков не умирают или не умирают так быстро. "

Понимание значения вирусной ДНК бактерий необходимых исследований команды Вуда, чтобы удалить все вирусные ДНК на хромосому бактерии, в этом случае бактерий штамма кишечной палочки. Команда Вуда, во главе с докторской исследователь Xiaoxue Ван, использовал то, что в некотором смысле может быть описана как "ферментативных ножницы", чтобы "вырезать" из девяти вирусных патчи, которые составили именно удаление 166000 нуклеотидов. Как только вирусный патчи были успешно удалены, команды показали, как бактерии ячейки изменилось. То, что они обнаружили, резко повышенной чувствительностью к антибиотикам бактериями.

Хотя Вуд изучал этот эффект в бактерии E.coli, он говорит, аналогичные процессы произошли в массовых, широко распространенных масштабе, отметив, что вирусная ДНК может быть найден почти во всех бактерий, при этом некоторые штаммов, обладающих целых 20 процентов вирусной ДНК в пределах их хромосомы.

"Если рассматривать это в перспективе, для некоторых бактерий, одна пятая часть их хромосомы пришли от своего врага, и до нашего исследования, люди в значительной степени пренебрегали исследования, 20 процентов хромосомы", говорит Вуд. "Это вирусная ДНК считалось, молчать и неважно, не имеющие существенного воздействия на клетки.

"Наше исследование является первым, чтобы показать, что мы должны смотреть на все бактерии и посмотреть на свои старые вирусные частицы, чтобы увидеть, как они влияют на бактерии текущего способность выдерживать такие вещи, как антибиотики. Если мы сможем понять, как клетки более устойчивыми к антибиотикам из-за этого дополнительные ДНК, мы можем сделать, возможно, новых, эффективных антибиотиков. "

http://www.rxpgnews.com/immunology/Looking_into_the_immune_system_of_bacteria_460940.shtml?utm_source=feedburner&utm_medium=email&utm_campaign=Feed:+RxpgNews+(RxPG+News+Headlines)

Разработка вакцины против инфекции, вызванной стрептококком группы В
Опубликовано: Пятница, 19 июля 2002 г. - 08:50
Тема: Иммунология и иммунопрофилактика
В июльском номере Journal of Infectious Diseases опубликована информация о современном состоянии проблемы разработки вакцины против инфекции, вызванной стрептококком группы В.
Результаты исследований, проведенных за последние 15 лет доктором Lawrence C. Paoletti и доктором Dennis L. Kasper из Гарвардской Медицинской Школы (Бостон, США), позволяют надеяться на возможность производства высокоэффективной конъюгированной вакцины против данного заболевания.
Известно 9 серотипов штаммов стрептококка группы В, антигены которых были использованы для разработки вакцины против этой инфекции. Ранее были разработаны вакцины против 7 наиболее часто выделяемых у человека серотипов, и только сейчас удалось создать вакцины против двух оставшихся (более редких) серотипов - IV и VII.
Проведены исследования этих вакцин на двух видах животных (кроликах и мышах). Авторы сообщают о значительном нарастании титра специфических антител после трехкратной вакцинации (от <100 до 256.000 и 330.000 против типов IV и VII, соответственно).
При применении у мышей летальной инфицирующей дозы стрептококка группы В большинство новорожденных детенышей, рожденных от иммунизированных самок, выжили (93% и 100% при инфицировании типом IV и VII, соответственно), в то время как в контрольных группах летальность составила 100%.
Таким образом, имеющиеся на сегодняшний день доклинические и клинические данные позволяют предположить, что полисахаридно-белковая конъюгированная вакцина против инфекции, вызванной стрептококком группы В, приведет к значительному снижению частоты случаев заболевания у новорожденных и материнской смертности, обусловленной данной инфекцией.

J. Infect. Dis. 2002; 186: 123-6
http://www.antibiotic.ru/index.php?article=596

Псориаз как следствие включения β-стрептококков в

микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью

(концепция патогенеза).

Н.Г. Короткий

1

, М.Ю. Песляк

2

Psoriasis as consequence of incorporation of β-streptococci in the

microbiocenosis of highly permeable intestines (a pathogenic

concept)

Korotkii NG, Peslyak MY.

1

Российский государственный медицинский университет

2

Издательство "Кудиц-образ"; интернет-сайт www.psora.df.ru

Представлен аналитический обзор результатов новейших исследований

патогенеза псориаза. Систематизированы данные о взаимосвязи присутствия в

организме β-стрептококков и кожной иммунной реакции. Проанализированы

исследования патологии ЖКТ больных псориазом. Предложена гипотеза о

первичности псориатической гастроинтестинопатии по отношению к кожным

проявлениям. Сформулирована модель патогенеза хронического псориаза (chronic

plaque psoriasis), основанная на предположении о решающей роли двух

псорафакторов - повышенной проницаемости кишечных стенок для определенных

белков и включении β-стрептококков в микробиоценоз слизистой кишечника.

Описана практика лечения, подтверждающая эту модель.

Ключевые слова: псориаз, патогенез, кожная иммунная система, кишечная

проницаемость, микробиоценоз кишечника, β-стрептококки

Вестник дерматологии и венерологии, 2005; 1: 9-18

A review of recent investigations into pathogenesis of psoriasis summarizing data on

the relationship between the infection by β-streptococci and the immune reaction of the

skin. Results of the studies on gastrointestinal pathology in psoriatic patients are presented.

The authors propose a hypothesis that advocates the primary origin of psoriatic

gastrointestinal pathology and secondary nature of skin responses. A chronic plaque

psoriasis model is developed based on the assumption on the key role of two psorafactors,

i.e. enhanced permeability of the intestinal wall for certain proteins and incorporation of β-

streptococci in the microbiocenosis of intestinal mucosa. The validity of the model in

confirmed by the results of practical clinical work.

Key words: Psoriasis, pathogenesis, cutaneous immune system, intestinal

permeability, intestinal microbiocenosis, β-streptococci .

Vestn Dermatol Venerol 2005; 1: 9-18Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 2

Настоящая статья представляет собой обзорно-аналитическое исследование

взаимосвязи нарушений в ЖКТ и кожных проявлений псориаза. Исходным материалом

послужили в первую очередь результаты, изложенные в книгах [1,2,3,4], увидевших свет в

новом ХХI веке. И в более ранних работах уже были установлены органические

отклонения при псориазе, например, в дуоденальной слизистой оболочке, в частности

увеличение числа тучных клеток и эозинофилов, либо увеличение числа дуоденальных

внутриэпителиальных лимфоцитов [2,5]. Рядом авторов была установлена взаимосвязь

между псориазом и хроническим еюнитом (с повышенной проницаемостью тонкого

кишечника и сглаживанием его слизистой ) [6,7,8]. Однако систематические исследования

в этой области были проведены только в последние годы.

В работе [2] были обследованы 45 человек, имеющих только псориаз. У всех

пациентов этой группы обнаружено нарушение проницаемости кишечных стенок для

углеводов и жиров, коррелирующее со степенью тяжести псориаза и длительностью

заболевания. Гастроскопия, выполненная для части пациентов (20 чел.), показала у всех

диффузный дуоденит.

В книге [1,стр.64] обобщены результаты обследования ЖКТ 250 пациентов,

имеющих только псориаз. У всех пациентов выявлена патология верхних отделов

пищеварительного тракта. Степень уменьшения высоты эпителиального пласта

коррелировала с прогрессирующей стадией псориаза и длительностью заболевания.

Исследование биоптатов толстой кишки 20 пациентов показало наличие "дегенеративно-

дистрофических изменений эпителиального компартамента, затрагивающих в первую

очередь всасывающий аппарат колоноцитов". Авторы книги делают вывод, что у больных

псориазом "выраженные дегенеративно-дистрофические изменения клеточных популяций

покровного и железистого гастроинтестинального эпителия с деструкцией

функционально ведущих цитоплазматических органелл эпителиоцитов, приводят в

нарушению процессов секреции и всасывания" [1, стр.154]. Они определяют эти изменения

как "псориатическую гастроинтестинопатию" и предполагают ее вторичность по

отношению к кожным проявлениям псориаза.

В работе [7] отмечена взаимосвязь между псориазом и микрофлорой кишечника, в

работах [9,10] одной из наиболее вероятных причин повышенной кишечной

проницаемости названа смена микробиоценоза.

Известна роль стрептококковой фокальной инфекции для возникновения

каплевидного и пятнистого псориаза [3, гл. 5]. Там же и в ряде последующих

исследований [11,12,13,14] было показано, что основными β-стрептококковыми

антигенами (всюду далее BS-антигенами), провоцирующими и поддерживающими

хронический псориаз являются BSP-антигены (β-Streptococci Proteins) - стрептококковые

оболочечные и мембранные белки, являющиеся продуктами распада BS. В работе [13]

показано, что имеет место усиленная кожная иммунная реакция на стрептококковые белки

клеточной оболочки с массой 20-50 kDa. Эти исследования, ведущиеся под руководством

профессора Лайонела Фрая (Lionel Fry) в Великобритании, направлены на точное

определение BS-антигенов, провоцирующих начало и поддержку хронического

псориатического процесса.

В главе 8 книги [3] сформулированы три варианта патогенеза псориаза. Первый

основан на присутствии в коже BS-антигенов, второй - на сочетании присутствия BS-

антигенов и перекрестно-реактивной аутоантигенной детерминаты (например кератинов) и

третий - исключительно на присутствии аутоантигенной детерминанты.

Результаты работы [15] при длительном течении псориаза (более 10 лет)

свидетельствуют в пользу аутоантигенного варианта: аутоантитела к фибробластам (АФ) Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 3

обнаружены у 62% больных, однако при длительности заболевания менее 1 года АФ

обнаружены лишь у 7%.

Для инициации и развития псориатического процесса автор книги [3] (и авторы

данной статьи) считает BS-антигенный вариант наиболее вероятным. Однако остается

открытым вопрос о причинах присутствия BS-антигенов в коже после прекращения

фокальной BS-инфекции или в тех случаях, когда такой инфекции не было. Попыткой

ответить на этот вопрос будет предложенная далее модель патогенеза псориаза. Для ее

формулировки понадобятся результаты исследований проницаемости кишечника и

процессов формирования его микрофлоры.

1. Кишечник. Строение и заселение слизистой,

проницаемость

Складки тонкой кишки изнутри выстланы ворсинками, содержащими сеть

кровеносных и лимфатических сосудов. Главными клетками ворсинок являются

энтероциты, на обращенном в сторону кишечного просвета участке покрытые

микроворсинками, увеличивающими всасывательную поверхность кишечника до 350 кв.

м. В норме цикл жизни энтероцитов составляет 3-7 дней. В тонком кишечнике суточные

объемы всасывания составляют около 8,5 л, в толстом кишечнике - 0,5 л.

Дети рождаются со стерильным кишечником, но уже при прохождении родовых

путей и последующем контакте с матерью начинает формироваться микрофлора толстого

кишечника (окончательный баланс достигается к 3 годам). Колонизация бактерий в ЖКТ

осуществляется как бы по этажам. В желудке здорового человека их практически нет,

верхние отделы тонкой кишки относительно свободны от бактерий (менее 1000/мл), но

нижние отделы тонкой кишки и, особенно, толстая кишка представляют собой огромный

резервуар бактерий (до10

12

на мл фекальных масс). Малая часть микробов обитает в

просвете кишечника, а основная масса образует колонии на стенках. Колонии покрывают

эпителий кишечника многослойной биопленкой, находясь с ним в симбиозе, плотно

сцепляясь с микроворсинками. Толщина и плотность этой биопленки растет по мере

приближения к толстой кишке, она обеспечивает качество пристеночного пищеварения и

эффективное функционирование энтероцитов и колоноцитов.

Стерильность кишечника вредна для организма. Нормальный микроэкологический

баланс кишечника способствует резистентности против кишечных инфекций, усвояемости

питательных веществ и, в целом, ведет к увеличению продолжительности жизни

индивидуума. В список нормальных не попадают патогенные микроорганизмы, однако и

остальных, присутствие которых допустимо и/или необходимо в ЖКТ, насчитывается

более 400 видов. Вопрос о том, какое именно количественное и видовое сочетание

микроорганизмов (свое для каждого из отделов ЖКТ) является правильным для всех,

некорректен. Правильное сочетание определяется не только питанием, расой и возрастом

человека, но и конкретными особенностями индивидуума, правильным является широкий

спектр сочетаний, когда присутствие каждого из видов не выходит за рамки

определенного, достаточно широкого, диапазона [16].

Химус движется по тонкой кишке благодаря ее перистальтической активности и

преобразуется. Содержащиеся в нем вещества (в том числе микроорганизмы, продукты их

жизнедеятельности и распада) из-за разницы осмотических давлений стремятся попасть

через кишечные стенки в кровеносное и/или лимфатическое русло. Энтероциты, покрытые

биопленкой, обеспечивают всасывание благодаря множеству биохимических процессов Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 4

(отличающихся в зависимости от того, что всасывается). Различают: а) активный

транспорт, б) пристеночное пищеварение (расщепление и преобразование при участии

микроорганизмов, кишечного сока, ферментов, выделяемых энтероцитами), включая

последующий транспорт и в) барьерную функцию. Значимые нарушения любого из этих

процессов приводит к синдрому мальабсорбции, т.е. к неполному или, наоборот,

чрезмерному всасыванию [17].

Микроорганизмы, составляющие биопленку, активно участвуют в процессе усвоения

и всасывания химуса. Одну часть химуса они потребляют сами, другую - перерабатывают

и превращают в вещества, усвоение которых макроорганизмом значительно упрощается

или просто становится возможным. Фактически биопленка является частью

пищеварительной системы макроорганизма. Вещества, являющиеся продуктами

жизнедеятельности и распада микроорганизмов, составляющих биопленку, пополняют

химус, т.е. и для них также справедливо все вышесказанное.

Для каждого из веществ химуса может быть определена норма проницаемости

(всасывательной функции) кишечника – это скорость всасывания этого вещества в

единицу времени при определенном его количестве, поступившем в кишечник. Если

проницаемость для конкретного вещества заметно отличается от нормы (больше или

меньше) – это свидетельствует о нарушениях всасывательной функции.

В статье [6] (см. раздел 4) и в монографии [2] приведены результаты исследований

всасывательной функции у больных псориазом. В последней работе обследованы 45

пациентов с псориазом и у всех обнаружены значимые отклонения в проницаемости

кишечника для жира и d-ксилозы (в 1,5-3 раза). Там же для 20 пациентов с псориазом

выполнена эндоскопия и у всех был установлен хронический диффузный гастродуоденит.

Эти данные означают, что у всех больных псориазом есть функциональные

нарушения слизистой кишечника, которые, в частности, серьезно влияют на его

проницаемость. Они могут проявляться как из-за наследственной склонности, так и в

результате гастроэнтерологических заболеваний.

2. Стрептококки в коже и кишечнике.

Стрептококки (род Streptococcus) являются факультативными анаэробами, их

классифицируют по наличию специфических углеводов в клеточной стенке и выделяют 17

групп, обозначаемых заглавными латинскими буквами. Независимо используют

классификацию Брауна, основанную на особенностях роста стрептококков на агаре с

кровью барана. По этой классификации выделяют -стрептококки (частичный гемолиз и

позеленение среды, т.е. зеленящие), -стрептококки (полностью гемолизирующие или

гемолитическими) и -стрептококки (дающие визуально невидимый гемолиз).

Возбудителями серьезных болезней человека являются -стрептококки (BS), большая

часть которых относится к группе А. Они являются причиной фарингитов и скарлатины,

целлюлитов, рожистых воспалений и стрептодермий [18]. Кожные проявления BS-

инфекций сопровождаются гиперемией, образованием фликтен, эксудата и корок. Кожные

покровы имеют врожденный иммунитет на стрептококковые инфекции, который состоит

из различных механизмов защиты в зависимости от типа BS, степени и длительности

поражения кожи. Иммунный ответ сопровождается воспалением, ускоренной

пролиферацией кератиноцитов, и, как следствие, образованием корок.

BS-антигены при фокальной инфекции (в первую очередь S. pyogenes) часто

приводят появлению на коже временных высыпаний (каплевидный псориаз), а иногда и Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 5

постоянных (хронический пятнистый псориаз). Это происходит в ситуации, когда

собственно инфекционный процесс локализован далеко от наружных покровов кожи.

Точный механизм этого явления до конца не изучен, но обзор большого объема данных

представлен в [3, глава 5].

Большинство стрептококков группы А (Group A Streptococci - GAS) принадлежит

виду S.pyogenes, поэтому оба термина часто используют как синонимы. В работах

[3,11,12,13,14] большинство результатов получены для BS принадлежащих группе A.

Стрептококки всегда (как комменсалы) присутствуют в микрофлоре кишечника (их

число в фекалиях превышает 10

7

КОЕ/г)[16]. Чаще обнаруживают -стрептококки, но и

присутствие β-стрептококков (BS) не является причиной каких-либо кишечных

заболеваний. В работе [20] сделан анализ 88 случаев заболеваний, вызванных BS

(распределение по серогруппам следующее: 43% - A, 27% - B, 4% - C и 26% - G). Там же

отмечено, что BS являются нормальной флорой глотки, кожи, кишечного тракта и вагины,

но при ослаблении иммунитета (или других причинах) проявляют свою патогенность (ни у

одного из обследованных пациентов местом проявления BS-патогенности не был

кишечный тракт). О присутствии стрептококков в разных отделах ЖКТ можно судить по

данным (Таблица 1) [19] .

Таблица 1. Численность некоторых видов стрептококков в отделах кишечника и

фекалиях

Тощая Подвздошная Ободочная Фекалии

a-Streptococcus (S. mutans, S.

salivarius и др.) - оральные

261 253 1170 1691

Streptococcus прочие, кишечные 1642 127 2 641

Примечание. Значения = численность (N х 10

6

клеток/г)

Статьи [21,22], посвященные статистическому анализу хирургических операций на

желудочно-кишечном и желчном тракте, отмечают несомненное присутствие BS в

кишечнике. Это присутствие было латентным в дооперационный период и весьма

неблагоприятно сказалось на процессе выздоровления в постоперационный период.

Публикация [23] о заболевании ребенка, имевшего трудно диагностируемый

перианальный BS-дерматит и, как следствие, каплевидный псориаз, дает основание

предположить, что занесение BS на слизистую толстого кишечника может происходить из

перианальной области.

Продукты метаболизма и распада микроорганизмов, составляющих биопленку

кишечника, попадают в кровоток и при нормальной проницаемости. Их присутствие в

крови является постоянным. Этот факт лежит в основе определения процентного состава

микрофлоры кишечника по микробным маркерам в крови методом газовой хроматографии

в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС) [24,19]. Этим методом доказано, что "около

25% биомассы пристеночной микрофлоры представлено аэробными кокками

(стафилококки, стрептококки, энтерококки и коринеформные бактерии)…" [19].

Авторы работы [36] показали, что у больных псориазом имеет место эндотоксинемия.

Был изучен антибактериальный гуморальный иммунитет по отношению к нормальной и

условно-патогенной кишечной микрофлоре у больных с псориазом (32 пациента) и у

группы здоровых лиц (120 человек). Уровень сывороточных антител определялся к 9

различным группам бактерий, но повышенным он оказался только к S. pyogenes. У

больных псориазом он в среднем более чем в два раза превышал норму (29,8 мкг/мл Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 6

против 13,75). А у половины пациентов он достигал 60 мкг/мл. Традиционное лечение

никак не повлияло на данный показатель.

1

Изложенные факты дают основание утверждать, что BSP и их фрагменты в норме

присутствуют в крови практически каждого человека. Степень их присутствия, размер и

ассортимент таких белков (и их фрагментов) определяется двумя главными факторами:

--- проницаемостью кишечника для BSP и их фрагментов

--- численностью и распространенностью BS-колоний в кишечнике

Именно эти факторы играют главную роль в новой модели патогенеза псориаза.

3. Модель патогенеза псориаза

Здесь (как и выше) и всюду далее BSP это β-Streptococci Proteins - оболочечные и

мембранные белки BS, а также их фрагменты - продукты распада BS-колоний.

Вышеизложенные факты, анализ известных методик и сопоставление частных случаев

дают основания для следующего определения псориаза:

Псориаз - это эпидермальная гиперпролиферация, которая является

ответом кожной иммунной системы на превышение уровня толерантности к

BSP-антигенам. Накопление BSP-антигенов в коже происходит вследствие их

накопления в крови, что вызвано повышенной проницаемостью стенок

кишечника для BSP. Источником BSP являются продукты распада BS-

колоний, включенных в микробиоценоз слизистой кишечника. Повышенная

проницаемость стенок кишечника для BSP, в первую очередь, обусловлена

генетически, но также может быть вызвана и другими, негенетическими

факторами.

Это определение - краткая формулировка взаимодействия нормальных и

патологических факторов при псориазе, изображенная на схеме (рис.1). Новым в этой

модели патогенеза по сравнению с моделью, предложенной в книге [3], являются

псорафакторы 1 и 2, а также другая формулировка псориатического цикла. Остальные

факторы с аналогичными взаимосвязями подробно изложены и обоснованы в [3, глава 8].

Прокомментируем каждый из факторов и приведем аргументы в их поддержку.

Фактор 1. Повышенная проницаемость кишечных стенок для определенных

белков (псорафактор-1)

Это нарушение генетически обусловлено и/или приобретено и может иметь место как

толстого, так и для тонкого кишечника. Проницаемость повышена, в первую очередь, для

BSP-антигенов, продуктов распада BS (β-стрептококков) - белков клеточных оболочек и

мембран (а также их фрагментов), которые являются антигенами для кожной иммунной

системы. Повышенная проницаемость стенок кишечника имеет место для больных

псориазом, что доказано рядом исследований. Лечение именно этого нарушения лежит в

основе эффективного метода Пегано [4] (см. раздел 4).

По нашему мнению псориатическая гастроинтестинопатия [1] первична по

отношению к кожным проявлениям псориаза, поскольку одним из ее следствий является

повышенная проницаемость кишечника для белков. Мы предполагаем, что фактор

"повышенной проницаемости кишечника для определенных белков" является генетически

наследуемым и его можно назвать "псорафактором-1".

1

Добавлено при переводеПсориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 7

Рис. 1. Модель патогенеза псориаза. Взаимодействие факторов.

Неоспорима корреляция между псориазом и нарушениями функционирования

кишечных стенок. Так, например, заболеваемость псориазом при болезни Крона

составляет 22% [7], взаимосвязь предполагаемых локусов болезни Крона и псориаза

отмечается в [3, раздел 1.2.5].

Гастроэнтерологические заболевания, поражающие кишечные стенки, ухудшают

псориаз, т.к. способствуют повышению проницаемости кишечных стенок, что

подтверждается взаимосвязью тяжести поражения кишечных стенок с тяжестью псориаза

[2] .

В 1999 г. в Швеции был проведен эксперимент по лечению псориаза безглютеновой

диетой (см. раздел 4). Точный механизм влияния глютена на псориаз неизвестен. Однако

известно, что глютен может (при наличии предрасположенности) отрицательно влиять на

состояние энтероцитов (что и происходит у больных целиакией), в результате чего

атрофируются ворсинки, нарушается всасывание углеводов, белков и жиров [17].

Известно, что при глютеновой энтеропатии имеет место в десятки раз (60 нг/мл при норме

1-4 нг/мл) повышенная проницаемость для белка овальбумина (молекулярная масса 43 Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 8

kDa) [25]. Можно предположить, что это коррелирует с повышенной проницаемостью

кишечных стенок для BSP молекулярной массы 20-50 kDa [13]. Именно таким образом

может определяться положительное влияние безглютеновой диеты на псориаз у части

пациентов, имеющих склонность к целиакии. Именно так глютен, не приводя к целиакии,

может способствовать возникновению и поддержанию псориаза - повышая проницаемость

кишечных стенок для BSP.

Так, например, для одного из пациентов дважды (с интервалом в год) был проведен

стандартный тест на барьерную функцию тонкой кишки (проницаемость тонкого

кишечника) для овальбумина [25]. При наличии псориаза и отсутствии каких-либо

серьезных проблем с ЖКТ этот тест показал многократное превышение нормы (14-58

нг/мл при норме 1-4 нг/мл). Вот они открытые ворота для BSP-антигенов…

Фактор 2. Появление и рост BS-колоний в микробиоценозе слизистой

кишечника (псорафактор-2)

BS - это обычные непатогенные обитатели (комменсалы) слизистой кишечника.

Объемный рост их колоний происходит за счет увеличения площади и толщины покрытия

слизистой толстого кишечника, и, возможного их перехода на слизистую тонкого. Как

следствие, растут объемы продуктов их распада, BSP-антигенов.

Именно этот фактор является новым в модели патогенеза псориаза. Предположение о

влиянии BS-колоний в микробиоценозе кишечника на развитие псориаза вполне

естественно вытекает из моделей патогенеза псориаза, изложенных в [3]. Автор этой книги

делает вывод о безусловной причастности BSP-антигенов к развитию не только

каплевидного псориаза, но и к развитию и поддержанию хронического пятнистого

псориаза. В то время как временный каплевидный псориаз провоцирует временная BS

фокальная инфекция (а в частных случаях временный BS перианальный дерматит), то

вполне естественен вопрос - где именно в организме человека могут постоянно

располагаться BS-колонии не вызывая никаких других последствий кроме поддержания

хронического псориаза? Ответ прост - единственное место, где патогенные BS не

проявляют свою патогенность - это слизистая кишечника. Они могут существовать здесь в

течение всей жизни пациента, не привлекая внимания ни его, ни врачей, поскольку здесь

они являются комменсалами.

Заселение слизистой BS-колониями начинается с толстой кишки. Уже при этом, если

нарушена проницаемость по белкам (псорафактор-1), может возникнуть псориаз. Это

первая стадия развития псориаза – период, когда BS-колоний нет в тонкой кишке. В этот

период ситуацию можно полностью обратить, ибо микробиоценоз толстой кишки реально

восстановить путем курса гидроколонотерапии с добавками (адсорбенты, урина, яблочный

уксус, бифидумбактерин и т.д.). Т.е. полностью уничтожить BS-колонии, устранить одну

из первопричин псориаза и, тем самым устранить сам псориаз, по крайней мере, до

следующего заселения толстой кишки BS.

Если не принимаются меры к устранению BS из толстой кишки, а моторика и

состояние кишечника пациента таковы, что вероятность заброса BS из толстого в тонкий

велика (запоры, слабая баугиниева заслонка), то BS начнут заселение тонкой кишки. Эта

вторая стадия плоха тем, что устранить BS-колонии из тонкой гораздо сложнее, ибо, во-

первых, слизистая тонкой кишки ворсинчатая, а, во-вторых, колонотерапия не захватывает

тонкую кишку. Поверхность тонкой (включая ворсинки) значительно выше, чем у толстой

– как следствие и псориаз может развиться масштабнее.Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 9

При этом плохо также то, что полная очистка толстой кишки от BS становится

недостижима, ибо постоянно будет происходить подзаселение BS, приходящих из тонкой

кишки вместе с химусом.

Из вышесказанного ясно как важно начинать лечить псориаз как можно скорее после

его начала! Становятся понятны успешные результаты тех, кто недавно заболел,

поскольку такие пациенты потенциально могут вылечиться полностью

2

И понятны .

трудности тех, кто начал лечение, когда первопричина псориаза - заселение слизистой

кишечника BS, перешла во вторую стадию – стадию захвата тонкой кишки (по-видимому,

таких пациентов большинство).

Также понятны успехи тех пациентов, которые применяют специальные диеты и

лечебное голодание. Помимо восстановления кишечных стенок и возможно частичного

снижения проницаемости по белкам, такие методики, безусловно, влияют на кишечную

микрофлору. Они наносят удар по микробиоценозу кишечника в целом и, в частности, по

BS-колониям. Длительное сухое голодание [26] может привести к полной элиминации

отдельных видов микроорганизмов и, в частности, BS-колоний. Именно этим, по нашему

мнению, объясняется успех такого рода лечения псориаза.

При переходе на режим Пегано иногда очищению кожи предшествует временное

ухудшение, так называемая реакция Герксхаймера [4]. Она хорошо известна врачам,

поскольку часто проявляется в начале антибиотикотерапии многих бактериальных

инфекций. Причиной этой реакции является массовая гибель микроорганизмов,

сопровождающаяся выделением продуктов их распада. Ухудшение кожных проявлений, в

частности, определяется именно резким ростом объемов продуктов распада. Явление это

временное, преходящее и обычно не требует никакого специального лечения. Оно

проходит по мере сокращения объемов колоний патогенных микроорганизмов, которые

гибнут под воздействием антибиотиков.

Следует отметить, что в редких случаях реакция Герксхаймера может привести к

более серьезному, чем кожные высыпания, эффекту, так называемому токсическому шоку,

что потребует медикаментозного вмешательства.

Ухудшение кожных высыпаний в начале перехода на режим Пегано, как можно

предположить, возникает из-за той же причины - массовой гибели BS-колоний,

существующих на слизистой кишечника (см. раздел 4). Переход на данный режим меняет

условия, в которых прижились и размножились BS-колонии, и, как следствие, они

начинают активно гибнуть из-за недостатка необходимых для них питательных веществ.

Результат - продукты их распада попадают в кровь, достигают кожи, а кожная иммунная

система получает временный дополнительный стимул для активизации своего ответа.

Тот факт, что переход на режим Пегано не всегда сопровождается этой реакцией,

означает, что либо а) постепенность перехода на режим определяет постепенность гибели

BS-колоний, либо б) благодаря очистительным процедурам живые BS-колонии

отрываются от слизистой кишечника и выводятся вместе с химусом и фекалиями из

организма, либо в) нарушенная проницаемость кишечных стенок восстанавливается

опережающими темпами по сравнению со скоростью гибели BS-колоний.

Последнее вполне возможно, так как диета Пегано ограничивает потребление

животных белков, что снижает нагрузку на механизмы расщепления, транспортировки и

всасывания белков в кишечнике. Предположим, что повышенная проницаемость для BSP-

антигенов связана в том числе и с перегрузкой этих механизмов. Тогда уменьшение такой

2

Отзывы на книгу Дж.Пегано, www.psora.df.ru/responses.html, респонденты Alexvk, Надя, GlennПсориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 10

нагрузки одновременно повышает качество работы этих механизмов, и, как следствие,

снижает проницаемость кишечных стенок для BSP-антигенов.

Применение энтеросорбентов дает хороший результат при псориазе (см. раздел 4). По

нашему мнению их эффективность определяется тем насколько высокий процент

продуктов распада BS-колоний адсорбируется (и затем выводится через кишечник из

организма) до того, как происходит их расщепление до BSP-антигенов и последующий

транспорт через сверхпроницаемые кишечные стенки в кровь.

Грубые методики (применение антибиотиков, длительное голодание и др.)

одновременно с воздействием на BS-колонии могут так нарушить микробиоценоз в целом,

что это приведет к дисбактериозу. Ясно, что оптимальной методикой была бы та, которая

обеспечивала бы селективную элиминацию BS-колоний. Это можно было бы обеспечить

путем подбора индивидуального BS-фаголизата и последующего курса лечения,

включающего прием per os и per rectum.

Отметим также корреляцию между следующими фактами: а) с хроническим

псориазом не рождаются, но он может начаться в любом возрасте и в подавляющем

большинстве случаев сохранится до конца жизни пациента; б) человек рождается со

стерильным кишечным трактом, становление микробиоценоза кишечника происходит

постепенно по мере взросления, изменения микробиоценоза могут происходить в любом

возрасте и, при отсутствии специального лечения или значимой смены диеты,

сохраняются на всю жизнь.

Также отметим известную взаимосвязь между более ранним проявлением псориаза и

искусственным вскармливанием младенцев. Известно, что искусственное вскармливание

чаще приводит к дисбалансу кишечного микробиоценоза, снижает колонизационную

резистентность. В рамках данной модели ясно, что именно в таких условиях BS-колонии

имеют больше шансов закрепиться и вырасти на слизистой кишечника в раннем возрасте

пациента.

В рамках данной модели можно предположить, что семейная предрасположенность к

псориазу помимо генетической компоненты имеет также и бытовые причины. Ребенок

(подросток), имея генетически обусловленную повышенную проницаемость кишечника к

белкам, и находясь рядом (постоянно или периодически) с близким родственником,

имеющим псориаз, с большей вероятностью вступит в контакт с BS, носителем которого

является этот родственник. Да, псориаз незаразен, но имеющий псориаз, имеет в

микробиоценозе своего кишечника BS (псорафактор-2), опасный для тех, кто имеет

повышенную проницаемость кишечника для BSP-антигенов (псорафактор-1).

Фактор 3. Повышение уровня BSP-антигенов в крови

Это происходит благодаря сочетанию псорафакторов 1 и 2.

Данный фактор хорошо известен при каплевидном псориазе, а также имеет место и

при хроническом пятнистом (бляшечном) [3]. В отличие от каплевидного псориаза, когда

причиной повышения уровня BSP-антигенов является BS-фокальная инфекция, в случае

хронического пятнистого псориаза источником BSP-антигенов являются продукты распада

BS-колоний вошедших в состав кишечного микробиоценоза на постоянной основе.

Продукты метаболизма и распада микроорганизмов попадают в кровоток всегда (см.

раздел 2), но именно повышенная проницаемость кишечника для определенных белков

(псорафактор-1) приводит к чрезмерному росту уровня BSP-антигенов. Как минимум, он

достигает тех же значений, что и при BS-фокальной инфекции.

Кардинальное снижение этого уровня, по нашему мнению, обеспечивает такая

небезопасная методика лечения тяжелого псориаза как гемосорбция [27]. При Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 11

гемосорбции из крови фильтруются циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) и

среднемолекулярные белки. Однако с какими именно антигенами сцеплены антитела в

ЦИК, точно не установлено, также как неясен перечень фильтруемых

среднемолекулярных белков. Во многих публикациях по псориазу неопознанный элемент,

фильтруемый при гемосорбции, называется "псориазобразующим началом" [28].

В рамках данной модели логично предположить, что при гемосорбции, в первую

очередь, фильтруются BSP-антигены, что и приводит, в конечном счете, к ремиссии

псориаза. BSP-антигены и являются "псориазобразующим началом".

Фильтрация ЦИК при гемосорбции дает второй по значимости эффект, ибо снижает

нагрузку с печени, в чьи функции входит фильтрация, утилизация и детоксикация.

Снижение уровня ЦИК в крови также останавливает процесс их отложения на

эндотелиальных стенках микрососудов, что в свою очередь восстанавливает их

проницаемость [29].

На поддержку работы печени направлены многие очистительные процедуры

(например, дюбаж) и препараты (например, Эссенциале, Эссливер Форте), которые

приводят к ее более эффективной работе по утилизации BSP-антигенов. Эти процедуры и

препараты активизируют работу печени так, что она становится способна очищать кровь

от избытка BSP-антигенов. В результате достигается хороший результат на коже, но

перегружается печень, что, в конечном счете, может сказаться на здоровье пациента.

Кроме того, при этом не устраняется причина псориаза, а только временно снижается

уровень BSP-антигенов в крови.

Аналогичным образом действует гемодез - водно-солевой раствор

поливинилпирролидона, ионов калия, натрия, магния, хлора. Введенный внутривенно он в

короткий срок (до 80% выводится за 4 часа) связывает токсины и выводит их через

почечный барьер [30]. Эффективность гемодеза при тяжелом псориазе и псориатическом

артрите общеизвестна. Однако какое именно "псориазообразующее начало" он связывает

неизвестно. В рамках данной модели логично предположить, что это BSP-антигены.

Фактор 4. Прекращение толерантности кожной иммунной системы по

отношению к BSP-антигенам

Происходит из-за превышения порогового уровня и/или благодаря костимуляции

3

,

поскольку происходит одно из пусковых (триггерных) событий:

 BS фокальная инфекция

 Стрептодермия

 Инфекционное заболевание

 Травма эпидермиса (эффект Кебнера)

 Эндокринные отклонения

 Прием определенных медикаментов

 Стресс

 Алкоголь

3

Костимуляцией Т-лимфоцитов называется процесс, когда в дополнение к сигналу, индуцированному через

их ТкР (Т-клеточный рецептор), они одновременно получают второй сигнал через свой другой клеточный

рецептор CD28. Часто только при этом увеличивается секреция цитокина ИЛ-2, и, как следствие, происходит

активизация и пролиферация Т-лимфоцитов. Отсутствие костимуляции может привести к игнорированию

антигенов, либо к развитию анергии. [29, стр. 265-6]Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 12

Повышение уровня BSP-антигенов в коже происходит постепенно, по мере

объемного роста BS-колоний на слизистой кишечника и повышения проницаемости

кишечных стенок по отношению к белкам.

Реакция кожной иммунной системы на BSP-антигены, как и на другие BS-антигены

естественна. Она обеспечивает ускоренное обновление кожи (гиперпролиферацию),

предполагая стрептодермию (см. раздел 2). При стрептодермии ускоренное

воспроизводство КЦ обеспечивает ускоренное сбрасывание (слущивание) пораженных

слоев кожи, что является простейшей формой защиты от инфекции.

Начало реакции кожной иммунной системы происходит либо при превышении

порогового уровня BSP-антигенов, либо при наступлении пускового события. В результате

специфические к BSP-антигенам Т-лимфоциты выходят из состоянии анергии и

активизируются.

Отметим, что любое из пусковых событий одновременно является событием,

способствующим завершению ремиссии и началу рецидива у пациента со стажем.

Различные пусковые события по-разному обеспечивают начало (или усиление)

реакции кожной иммунной системы. Так, травма сама вызывает воспалительный процесс,

что увеличивает проницаемость эндотелия, т.е. напрямую влияет на фактор 7. Алкоголь

воздействует как на кишечные стенки, увеличивая их проницаемость (фактор 1), так и на

кровенаполнение и проницаемость периферийных капилляров (фактор 7), тем самым

является двойным стимулятором. BS-фокальная инфекция и стрептодермия способствуют

увеличению BSP-антигенов в крови (фактор 3). Известно, что эндокринные отклонения

могут влиять на интенсивность и тип иммунного ответа (фактор 6). Этим же обусловлено

влияние стресса, ибо он активно влияет на эндокринное состояние организма.

Инфекционные заболевания способствуют увеличению уровня активированных (не

BSP-антигенами) Т-лимфоцитов в крови и коже, что приводит к активизации

антигенпрезентирующих клеток Лангерганса (LC). Они в свою очередь экспрессируют

рецепторы B7 на своей поверхности, что обеспечивает костимулирующий сигнал при

презентации BSP-антигенов. В конечном счете это, через воздействие цитокинов,

способствовует активизации специфичных к BSP-антигенам Т-лимфоцитов в коже и/или в

региональных лимфоузлах (фактор 6).

Фактор 5. Повышение уровня BSP-антигенов в коже

Это происходит благодаря их миграции через эндотелий, также как и при BS-

фокальной инфекции [3].

Кожа является одним из элиминативных органов, который дополняет работу печени

и почек по очистке крови от токсинов. Постоянное слущивание КЦ обеспечивает

постоянное удаление из организма токсинов, а в экстренных случаях (например, кишечное

отравление или инфекционное заболевание) возникают различного рода временные

высыпания. Хронический псориаз, по сути, является постоянным ускоренным

освобождением крови от BSP-антигенов (фактор 3).

Известна особенность стационарных ("дежурных") псориатических бляшек в

большей степени проявляться на локтях, коленях, ступнях и кистях. Процесс попадания

BSP-антигенов из артерий в микроциркуляторную кожную систему взаимосвязан со

структурой артерий, скоростью прохождения через них крови, наличием турбулентных

завихрений. Перечисленные выше места весьма характерны изгибами и разветвлениями

артерий, что способствует большей концентрации BSP-антигенов в микроциркуляторной

кожной системе и, как следствие, их большей инфильтрации в кожу.Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 13

Положительное влияние водных процедур, таких как баня, моржевание, паровые

ванны, контрастный душ, основано, в том числе, на активной стимуляции всей

микроциркуляторной кожной системы. Ее стимуляция способствует более равномерной

(по всей поверхности) инфильтрации BSP-антигенов в кожу и влечет сокращение

бляшкообразования.

Фактор 6. Активизация и пролиферация субпопуляции CD4+ Т-лимфоцитов,

специфичных к BSP-антигенам

Это происходит благодаря сочетанию факторов 4 и 5. BSP-антигены поглощаются

клетками Лангерганса (LC) и процессируются. Затем LC презентирует процессированные

BSP-антигены присутствующим в эпидермисе антиген-специфичным CD4+ Т-лимфоцитам

(Т-хелперам), одновременно другие LC доставляют их через афферентный лимфососуд в

региональный лимфоузел, где они презентируются аналогичным Т-лимфоцитам. В

условиях, созданных конкретным пусковым событием, Т-лимфоциты активизируются и

пролиферируют.

Активизация эпидермальных Т-лимфоцитов приводит к выделению цитокинов,

которые стимулируют экспрессию адгезивных молекул эндотелиальными клетками

постартериальных венул.

Пролиферация Т-лимфоцитов в региональном лимфоузле приводит к образованию

новых активированных Т-лимфоцитов (в т.ч. и Т-лимфоцитов памяти), которые попадают

через выносящий лимфатический сосуд в кровоток. Экспрессия на них хоминг-рецепторов

обеспечивает их миграцию в кровотоке к постартериальным венулам, на которых

экспрессированы адгезивные молекулы, т.е. именно туда, где LC активировали

эпидермальные Т-лимфоциты.

Именно на эндотелии постартериальных венул благодаря взаимодействию их

рецепторов и адгезивных молекул происходит их инфильтрация из кровотока в дерму, а

затем под действием хемокинов в эпидермис. Увеличение числа активированных CD4+ Т-

лимфоцитов (Т-хелперов) в конкретном месте эпидермиса означает еще большее

выделение цитокинов, в частности, обеспечивающие увеличение проницаемости

эндотелия для лейкоцитов (нейтрофилов, макрофагов и лимфоцитов). В месте будущего

псориатического высыпания начинается воспалительный процесс. То, что псориатический

процесс связан с увеличением числа Т-хелперов в эпидермисе хорошо известно [8,30].

Известно, что клетки Лангерганса (LC) очень чувствительны к воздействию

ультрафиолета (УФ) типа B и под его воздействием инактивируются [29,30]. В результате

презентация BSP-антигенов приостанавливается, активизация CD4+ Т-лимфоцитов также,

и гиперпролиферация КЦ замедляется. Именно на этом основаны гелио- и УФ-терапии

псориаза [4,30], приводящие к временной ремиссии. В первую очередь именно этим в

большинстве случаев определяется сезонный характер псориаза: летом световой день

дольше, погода теплее - одежды меньше и она более прозрачна, в результате кожа

получает больше УФ - клетки Лангерганса инактивируются. С наступлением осени и зимы

ситуация меняется, кожа получает все меньше и меньше УФ - клетки Лангерганса

активируются, наступает рецидив псориаза.

Следует отметить, что эти и другие традиционные терапии [30], подавляющие

кожный иммунный ответ, не могут привести к положительному постоянному результату,

т.е. полному освобождению от псориаза, так как не влияют на псорафакторы. Более того,

во время подавления кожного иммунного ответа ускоренное слущивание

приостанавливается, а фактор 3 продолжает действовать, в результате уровень BSP-

антигенов в коже повышается выше обычного. И, когда действие такой терапии Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 14

прекращается, часто возникает рецидив, интенсивность которого определяется этим

повышенным уровнем.

Огромный практический опыт привел профессора Потекаева Н.С. к выводу о том, что

у пациентов с псориазом никогда не бывает пиодермии (частное сообщение). По нашему

мнению стрептодермию предотвращает постоянный кожный иммунный ответ на мнимое

присутствие BS. Таким образом наличие BSP-антигенов в коже обеспечивает

своеобразную постоянную вакцинацию против стрептодермий.

Фактор 7. Воспаление в коже. Увеличение проницаемости эндотелия,

повышенное кровенаполнение капилляров

"Воспаление - это реакция организма, обеспечивающая привлечение лейкоцитов и

растворимых компонентов плазмы в очаги инфекции или повреждения ткани. К его

основным проявлениям относятся повышение кровенаполнения капилляров и их

проницаемости для сывороточных макромолекул, а также усиленная миграция лейкоцитов

в направлении воспалительного очага через эндотелий расположенных поблизости

сосудов." [29, стр.83]

Увеличение проницаемости эндотелия для сывороточных макромолекул влечет

увеличение его проницаемости и для BSP-антигенов. Повышенное кровенаполнение

капилляров способствует локальному увеличению числа BSP-антигенов и, как следствие,

повышение их уровня в коже.

Необходимо отметить роль ЦИК, отложение которых на стенках эндотелия,

повышает их проницаемость [29, глава 25]. Увеличенное число ЦИК в крови при псориазе

является следствием гуморального ответа на присутствие в крови как BSP-антигенов, так и

любых других антигенов (вот еще почему инфекция, вызывающая гуморальный

иммунный ответ, также является пусковым фактором) [27,32]. Места отложений ЦИК

могут определять расположение высыпаний.

Факторы 5, 6 и 7 представляют собой псориатический цикл для хронического

пятнистого псориаза (на схеме включены в овал). На фоне действия фактора 3, этот цикл

запускается одним из костимулирующих событий (фактор 4), но продолжает

функционировать и после завершения действия этого фактора, поскольку начавшийся

воспалительный процесс в коже (фактор 7) увеличивает проницаемость эндотелия, в том

числе и для BSP-антигенов. В результате, воспаление вместо того, чтобы приводить к

устранению своей причины, наоборот, приводит к ее стимуляции. Т.е. после начала

функционирования этого цикла для его поддержки достаточно действия одного фактора 3.

Традиционные способы лечения псориаза разрывают этот цикл, действуя на факторы

6 или 7, одновременно, в той или иной степени, устраняя (подавляя) костимулирующие

факторы 4. Однако в полной мере результативным будет лечение, направленное на

устранение (подавление) хотя бы одной из причин фактора 3, т.е. на псорафакторы 1 или 2.

Только полное устранение BSP-антигенов из крови приведет, в конечном счете, к их

устранению из кожи и к прекращению воспалительного процесса.

В случае каплевидного псориаза BS-фокальная инфекция приводит к временному

присутствию BSP-антигенов в крови. Поэтому, по мере ее завершения, они устраняются из

крови, успев, однако, явиться причиной временных каплевидных псориатических

высыпаний.Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 15

Фактор 8. Взаимодействие кератиноцитов (КЦ) и активированных BSP-

антигенами Т-лимфоцитов. Гиперпролиферация и измененная

дифференцировка КЦ

Взаимодействие КЦ и активированных Т-лимфоцитов происходит после образования

молекул адгезии на КЦ, чему способствуют цитокины, продуцируемые благодаря фактору

6. Взаимодействие идет через молекулы адгезии, другие поверхностные молекулы и через

местную продукцию цитокинов.

Гомология между BSP-антигенами и кератинами (поверхностными белками КЦ) из-за

перекрестной реактивности может играть стимулирующую роль, в частности, для фактора

6, подталкивая начавшийся псориатический цикл.

Этот процесс является частью хронического воспаления, поскольку ускоренное

слущивание эпидермальных клеток является попыткой кожной иммунной системы решить

проблему растущего присутствия в коже BSP-антигенов. По-видимому, таким образом,

кожная иммунная система, исчерпав другие возможности, пытается избавиться от мнимого

присутствия BS в коже. Ускоренное слущивание является действенным механизмом при

многих кожных инфекциях, когда инфицирующие кожу бактерии в ней и локализованы.

В случае с хроническим псориазом мы имеем ситуацию, когда кожная иммунная

система срабатывает на увеличенное присутствие BSP-антигенов, ошибочно предполагая

(как при стрептодермии) присутствие BS в коже. Она последовательно включает все

необходимые воспалительные механизмы, в т.ч. (и, наверное, не сразу) ускоренное

слущивание, но именно один из этих механизмов, увеличение проницаемости эндотелия,

приводит к еще большему увеличению присутствия BSP-антигенов в коже. Тем самым,

воспалительный процесс, парадоксально, вместо устранения спровоцировавшей его

причины приводит к ее усилению.

Так начинается и поддерживается гиперпролиферация и измененная

дифференцировка КЦ, т.е. хронический псориаз.

4. Практика лечения

Метод Пегано [4] был разработан более 20 лет назад в США и с тех пор получил

широкое распространение по всему миру, в том числе и в России. Причина псориаза по

Пегано: "нарушение барьерной функции кишечника и проникновение токсинов в

кровеносную и лимфатическую системы". Пегано не конкретизирует для чего именно

нарушена барьерная функция и какие именно токсины вредны при псориазе, кроме того он

никак не учитывает роль кожной иммунной системы. Однако его метод в целом направлен

на устранение псорафактора 1 и поэтому очень часто дает положительный результат.

Режим Пегано состоит из диеты, регулярного очищения кишечника, фиточаев и

терапии позвоночника. Очищение кишечника обеспечивается колонотерапией, клизмами,

а также разгрузочными фруктовыми диетами. Важная роль отводится потреблению чистой

воды (1,2-1,6 литра в сутки). Диета Пегано содержит ряд строгих ограничений, таких как

запрещение табакокурения и алкоголя, исключение острых, жареных, жирных и соленых

продуктов, исключение мяса (кроме баранины и птицы), исключение ракообразных,

моллюсков и т. д. Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 16

Таблица 2. Проницаемость кишечника, критерии PASI и PSS до начала режима

Пегано и после шести месяцев его соблюдения.

Отношение

лактулоза/маннитол

PASI PSS

Случай До После До После До После

1 0,134* 0,038 07,0 04,8 07,0 06,0

2 0,084* 0,022 30,7 18,4 14,0 05,0

3 0,034 0,019 14,0 00,7 21,0 03,0

4 0,047 0,024 02,3 00,0 07,0 01,0

5 0,029 0,026 37,0 19,8 24,0 12,0

В среднем 0,066* 0,026 18,2 08,7 14,6 05,4

* Вне нормы, границы которой составляют 0,01–0,06.

В Таблице 2 отображены результаты эксперимента, проведенного в США в 1999 г.

[6]. В нем участвовали 5 пациентов с разной степенью выраженности псориаза. До начала

соблюдения режима Пегано у всех наблюдалось отклонение относительной

проницаемости кишечника (лактулоза/маннитол) от нормы. Этот параметр пришел в

норму у всех после 6-ти месяцев соблюдения режима. Состояние кожи пациентов при этом

также улучшилось (см. PASI). Результаты успешного применения метода Пегано есть и в

России, о чем свидетельствуют положительные отзывы дерматологов и пациентов.

Другой метод был применен при лечении 30 глютензависимых пациентов с

псориазом. Вначале в 1997-2000 г. в госпитале в Уппсала (Швеция) были обследованы

более 300 пациентов с псориазом [33]. У 16% из них было выявлено наличие антител к

глиадину. Было высказано предположение, что изменение диеты этих пациентов может

способствовать улучшению состояния их кожи. Чтобы подтвердить эту гипотезу в 1999 г.

был проведен эксперимент для 30 таких пациентов. В течение 3-х месяцев они соблюдали

безглютеновую диету. Прием всех прочих лекарств и процедур был сохранен. За три

месяца улучшение наступило у 73% пациентов, у 10% состояние осталось без изменений,

у 17% - ухудшилось. Индекс PASI в среднем уменьшился с 5,5 до 3,6. По нашему мнению

безглютеновая диета обеспечила частичное восстановление барьерной функции

кишечника по отношению к BSP-антигенам.

Известен положительный эффект от применения энтеросорбентов. Так в работе [8]

описано примение препарата "Силлард" (в России выпускается как "Полисорб"),

состоящий из высокодисперсного кремнезема. Лечение начинают с 10–14-дневного курса

терапии силлардом в дозе 1 г три раза в день за 1 час до еды или через 1,5 часа после еды.

Улучшение состояния наступает в первые дни лечения и не сопровождается

осложнениями. В работе [34] описан результат такой терапии (с включением фитосборов)

для 50 пациентов. Клиническое выздоровление наступило у 28 больных, значительное

улучшение - у 18, улучшение - у 9. В работе [2, глава 1] содержится обзор результатов

успешного применения энтеросорбентов СКНП-1 и СКНП-2 при лечении псориаза.

Эффективность энтеросорбентотерапии по нашему мнению определяется степенью

адсорбции продуктов распада BS-колоний (в т.ч. BSP-антигенов) до их всасывания через

кишечные стенки в кровь.

В работе [35], выполненной в Венгрии, авторы проверили гипотезу о том, что

дефицит желчных кислот (ЖК) играет роль в патогенезе псориаза

4

Тестовая группа из 551 .

4

Последние два абзаца статьи добавлены при переводе на английский. Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 17

пациентов с псориазом (до начала эксперимента среднее PASI = 19,1) принимала орально

желчную дегидрохолевую кислоту (ДК). По завершении лечения 434 пациента (78.8 %)

стали бессимптомными, у остальных 117 наблюдалось значительное улучшение. Среднее

PASI после курса лечения стало равным 2.7. Одновременно контрольная группа из 249

пациентов с псориазом получала обычную терапию, по завершении которой только 62

пациента (24.9 %) показали стали бессимптомными. Двумя годами позже 319 из 551 (57.9

%) пациентов тестовой группы оставались бессимптомными, по сравнению только с 15 из

249 (6%) пациентов контрольной группы. Прием ДК приводит к временному увеличению

объема ЖК (включая саму ДК), что способствует сокращению объема эндотоксинов

(продуктов бактериального распада), транслоцирующихся через кишечные стенки в кровь.

Полученные результаты основаны на разрушительной способности ЖК по отношению к

эндотоксинам (каким именно не указано).

Предположим, что этими эндотоксинами являются BSP-антигены. Однако их

разрушения было бы недостаточно для длительной последующей ремиссии. В этом случае

по окончании курса лечения должен наступить рецидив, поскольку производящие

эндотоксин BS-колонии сохранились. Достигнутая для большинства пациентов длительная

бессимптомная ремиссия дает основание предполагать, что избыток ЖК уничтожает BS-

колонии. Возможно это происходит путем разрушения ЖК полисахаридных адгезивных

связей BS-колоний с мукозно-эпителиальной поверхностью слизистой кишечника [16].

Поскольку избыток ЖК также стимулирует перистальтику, то после разрушения связей

происходит отрыв BS-колоний от слизистой и их последующее выведение вместе с

химусом из тонкого кишечника и с фекалиями из организма. При этом ремиссия может

быть длительной и устойчивой, а рецидив произойдет только при новой BS-колонизации

кишечника.

Литература

1. Непомнящих Г.И., Хардикова С.А., Айдагулова С.В., Лапий Г.А., Псориаз и

описторхоз: Морфогенез гастроинтестинопатии., Москва, Изд. РАМН, 2003, 175 с.

2. Хардикова С.А., Белобородова Э.И., Пестерев П.Н. Псориаз, кишечное всасывание.

Томск, НТЛ, 2000. 120 с.

3. Baker Barbara S. Recent Advances in PSORIASIS: The Role of the Immune System. ICP

Imperial College Press, 2000, 180 p., www.psora.df.ru/baker.html

4. Пегано Джон. Лечение псориаза – естественный путь. "Кудиц-образ", 2001; 272 c.

5. Michaelsson G, Kraaz W, Hagforsen E, Pihl-Lundin I, Loof L. Psoriasis patients have

highly increased numbers of tryptase-positive mast cells in the duodenal stroma. British

Journal of Dermatology. 1997 Jun;136:866-70, R4.

6. Ричардс Дуглас, Меин Эрик, МакМиллин Дэвид, Нельсон Карл. Истории излечения

больных псориазом., 2000, прил. H-1 в [4].

7. Ричардс Дуглас, Меин Эрик, МакМиллин Дэвид, Нельсон Карл. Системные

аспекты псориаза: интегральная модель, основанная на кишечной этиологии.

Оригинал -"Integrative Medicine", spring 2000, vol. 2, no. 2, pp. 105-113(9). Перевод

на рус. - прил. H-2 в [4].

8. Глухенький Б.Т., Псориаз. «Лікування та Діагностика», 1,1998, 47.

9. Galland Leo. Leaky gut syndromes: breaking the vicious cycle., www.mdheal.org

10. Galland Leo. Power Healing: Use the New Integrated Medicine to Cure Yourself,

Random House, 1998, 384 p.Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 18

11. Baker BS, Brown DW, Fischetti VA, Ovigne JM, et al. Skin T cell proliferative response

to M protein and other cell wall and membrane proteins of group A streptococci in

chronic plaque psoriasis., Clin Exp Immunol. 2001 Jun;124(3):516-21, R13.

12. Baker BS, Brown D, Fischetti VA, Ovigne JM et al. Stronger proliferative response to

membrane versus cell-wall Streptococcal proteins by peripheral blood T cells in chronic

plaque psoriasis., Scand J Immunol. 2001 Dec;54(6):619-25, R14.

13. Baker BS, Ovigne JM, Fischetti VA, Powles A, Fry L. Selective Response of Dermal Th-

1 Cells to 20-50 kDa Streptococcal Cell-Wall Proteins in Chronic Plaque Psoriasis.,

Scand J Immunol. 2003 Sep;58(3):335-41, R16.

14. Brown DW, Baker BS, Ovigne JM, Fischetti VA et al. Non-M protein(s) on the cell wall

and membrane of group A streptococci induce(s) IFN-gamma production by dermal

CD4+ T cells in psoriasis., Arch Dermatol Res. 2001 Apr;293(4):165-70., R12.

15. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Фомина Е.Е., Кеда Ю.М. и др., Антитела к

фибробластам кожи человека у больных различными дерматозами, Вестник

дерматологии и венерологии, 1998, N 2, 31-33.

16.Шендеров Б.А. "Медицинская микробная экология и фукциональное питание" в 3-х

томах, Москва, Грантъ, 1998-2001., 286 c.; 412 c.; 286 c.

17. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения. "Бином" и "Невский

диалект". 1999., 286 c.

18. Медицинская микробиология. Под ред. В.И. Покровского и О.К. Поздеева.

ГЭОТАР Медицина, Москва, 1999., 1184 c.

19. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Богомолов П.О. Дисбактериоз кишечника. Consilium

Medicum. 2001; Том 3, N 6. www.consiliummedicum.com/media/consilium/01_06/270.shtml

20. Schugk Jan; Harjola Veli-Pekka; Sivonen Aulikki; Vuopio-Varkila Jaana; Valtonen Matti,

A clinical study of beta-haemolytic groups A, B, C and G Streptococcal bacteremia in

adults over an 8-year period, Scand J Infect Dis. 1997;29(3):233-8, R17.

21. Barnham M. The gut as a source of the haemolytic streptococci causing infection in

surgery of the intestinal and biliary tracts. J Infect. 1983 Mar;6(2):129-39., R8.

22. Jakobsen J, Andersen JC, Klausen IC., Beta-haemolytic streptococci in acute appendicitis.

An ominous finding?, Acta Chir Scand. 1988 Apr;154(4):301-3, R10.

23. Herbst RA, Hoch O, Kapp A, Weiss J., Guttate psoriasis triggered by perianal

streptococcal dermatitis in a four-year-old boy., J Am Acad Dermatol. 2000 May;42 (5 Pt

2):885-7, R9.

24. Осипов Г.А., Парфенов А.И., Богомолов П.О., Сравнительное хромато-масс-

спектрометрическое исследование состава химических маркеров микроорганизмов

в крови и биоптатах слизистой оболочки кишечника, Российский

Гастроэнтерологический журнал, 2001; 1,

www.rusmedserv.com/microbdiag/gastart.htm

25. Парфенов А.И., Мазо В.К., Гмошинский И.В., Сафонова С.А., Екисенина Н.И.

Клиническое значение определения овальбумина в крови после пероральной

нагрузки дозой белков куриных яиц, Российский Гастроэнтерологический журнал,

1999; 2.

26. Robinson Serano, My Triumph Over Psoriasis: Curing Disease Without Medication,

1999., 124 p., www.psora.df.ru/robinson.html

27.Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз. Москва. Медицина

1993. 223 с.

28.Шилов В.Н. Псориаз – решение проблемы. Москва, 2001., 302 c.Псориаз как следствие включения β-стрептококков в микробиоценоз кишечника… 19

29. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология., Москва, Мир, 2000., 581 c.

30. Хобейш М.М., Мошкалова И.А., Соколовский Е.В., Псориаз. Современные методы

лечения (стр.70-128), Библиотечка врача дерматолога. СОТИС, Санкт-Петербург,

1999., 134 c.

31. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. Москва, Гэотар, Медицина, 1999., 96 c.

32. Милевская С.Г., Потапова Г.В., Характеристика иммунных комплексов у больных

псориазом, Вестник дерматологии и венерологии, 1998, N 5, 35-37.

33. Michaelsson G, Gerden B, Hagforsen E, Nilsson B et al. Psoriasis patients with

antibodies to gliadin can be improved by a gluten-free diet. British Journal of

Dermatology. 2000 Jan;142(1):44-51, R5.

34. Трунина Т.И., Состояние перекисного окисления липидов у больных псориазом,

Врач. дело (Лiкар. справа), 1998, N 3, c.105-107

35. Gyurcsovics K., Bertok L. Pathophysiology of psoriasis: coping endotoxins with bile acid

therapy, Pathophysiology. 2003 Dec;10(1):57-61

36. Гараева З.Ш., Сафина Н.А., Куклин В.Т., Бильдюк Е.В., Зинкевич О.Д.,

Особенности гуморального антибактериального иммунитета у больных псориазом,

Казанский медицинский журнал, 2001, N 5, 359-61.

Примечание. Рефераты (и их переводы) статей, для которых после выходных данных указан RN, находятся

на странице www.psora.df.ru/referats.html, где N - порядковый номер.

Дата первой публикации в Интернет: 24 ноября 2003 г.

Дата поступления в редакцию: 2 июня 2004 г.

Дата английской версии (с добавлениями и исправлениями) 7 июля 2005 г.

Ученые повлияли на инфекционные бактерии

---

Исследований Университета Ньюкасла команда сделала значительный шаг вперед в постоянную борьбу с бактериальными инфекциями - поворотом собственное оружие инфекционных микробов против него самого.

Когда под угрозой, бактерии брони себя в слизистой защитный барьер. Этот слизистый слой - известный как биопленки - защищает бактерии от всех известных анти-bacterials такие как отбеливатель, кипящую воду или антибиотиков.

Теперь Ньюкасл университета проф Грант Берджесс, д-р Reindert Nijland и д-р Майкл Холл показали в первый раз, что не только эти крошечные микроорганизмы покрывают себя в слизистые биопленки "броню", но они могут также удалить их биопленки когда он больше не нужен.

Использование ДНК в качестве "своего рода обратимым клеем", бактерий защитить себя от опасности путем создания веб-ДНК, которая держит их вместе биопленки, экранирование микробов от вреда.

Как только путь свободен, они выпускают "анти-клей" - фермент - которые отбивные до чистой ДНК, удаляет биопленки и релизы бактерий.

Публиковать свои выводы сегодня в академическом журнале PlosONE, команда сказал понимание того, как бактерии используют ферменты, чтобы сломать биопленки имеет ключевое значение для удаления слизи в доме, в промышленных установках, и борьбы с бактериальными инфекциями.

Профессор Грант Берджесс, который руководил исследованием, объяснил: "Когда это клей освобождены, долго нити ДНК связывают клетки вместе немного, как веб-паука, создавая слизистый слой биопленки, которая защищает бактерии от нападения. Но когда клетки хотите уйти от такой защиты они выпускают "анти-клея", который отбивные до ДНК.

"Это удивительное явление. Это первый раз, когда мы видели биопленки процесс в обратном порядке, и если мы можем использовать этот фермент и использовать его в наших интересах, то это может оказаться жизненно важным инструментом в нашей борьбе против инфекции."

В рамках этого последнего исследования Ньюкасл команды изучал морские бактерии Bacillus licheniformis и обнаружил, что она выпускает нуклеазы ферменты, чтобы сломать биопленки. Когда фермент очищают и добавляют к другим биопленки он быстро растворяется слизь, подвергая бактериальных клеток и делает их уязвимыми.

Профессор Берджесс добавил: "Если мы можем извлечь или разработки этого фермента, то мы можем повернуть назад бактерий на себя для наших собственных интересах.

"Ученые использовали этот подход с пенициллином, когда они приняли микробных антибиотиков и очищают его для собственных нужд, чтобы убить бактерии, когда и где мы хотим. Эти последние данные могут быть первым шагом на пути разрушения, что ранее непроницаемым щитом биопленки и избавиться от нежелательных микробов ".

Изображение: Newcastle University

Контакты: Сара Cossom, Менеджер по связям с СМИ, Тел: +44 (0) 191 222 6067, электронная почта: sarah.cossom @ ncl.ac.uk

Источник: Newcastle University