Monday, December 15, 2008

Ученые ищут лекарство от наследственного рака молочной железы
Версия для печати

14.12.2008 | 216 просмотров

Ученые распознали цепочку молекул, играющих роль в развитии наследственного рака молочной железы. Также они обнаружили вещество, присутствующее в винограде и красном вине, которое подавляет развитие рака.

Приблизительно 8 % случаев рака молочной железы вызываются мутациями в генах подавителя опухоли. BRCA1 - наиболее часто видоизменяемый ген, найденный в унаследованном раке молочной железы, и его присутствие определяет риск развития рака молочной железы на 50-80 % .

«Работы с генами животных позволили нам понять многие биологические процессы, связанных с BRCA1, однако очень мало известно о медиаторных функциях данного гена в развитии опухоли», - сказал доктор Чу-Хиа Денг из факультета Генетического развития болезней в Национальном Институте здоровья.

Они интересовались взаимодействием BRCA1, SIRT1 и белка сурвивина. . SIRT1 - белок и ингибитор гистондеацетилазы (деацетилаз гистонов), вовлеченный в многочисленные процессы клетки, включая метаболизм, строительство ДНК и некроз клеток, известный как апоптоз. Хотя SIRT1 участвует в образовании опухоли, его конкретная роль в инициировании рака не выявлена. Сурвивин – ингибитор апоптоза, уровень которого значителен во многих видах опухолей. Исследователи предположили, что сурвивин поддерживает рост опухоли.

Ученые обнаружили, что ген BRCA1 приводит к подавлению опухоли, поддерживая действие SIRT1, которое, в свою очередь, снижает уровень сурвивина. Если ген BRCA1 не функционировал должным образом, то уровни сурвивина увеличивались, подвергая клетки мутациям.

Ученые доказали, что средство резвератрол снижало рост опухоли и мутации гена BRCA1 в клетках животных. Резвератрол давно известен в традиционной японской и китайской медицине. Он производится несколькими видами растений при заражении бактериями и продается, как биологически активная добавка. Резвератрол может быть получен в результате химического синтеза.

Таким образом, резвератрол увеличивал деятельность белка SIRT1, что приводило к уменьшению сурвивина и вымирание раковых клеток гена BRCA1.

«Резвератрол может служить превосходным составом для терапии рака молочной железы, вызванного мутацией гена BRCA1», - заключил доктор Денг.


Источник: Cancer News

Thursday, December 11, 2008

Перевод: английский » русский
J Clin Invest. 1995 November; 96(5): 2106–2112.
doi: 10.1172/JCI118263. PMCID: PMC185858

Copyright notice
Evidence for a streptococcal superantigen-driven process in acute guttate psoriasis.
D Y Leung, J B Travers, R Giorno, D A Norris, R Skinner, J Aelion, L V Kazemi, M H Kim, A E Trumble, M Kotb, et al.
Department of Pediatrics, National Jewish Center for Immunology and Respiratory Medicine, Denver, Colorado 80206, USA.
This article has been cited by other articles in PMC.
AbstractRecent studies have suggested that T cells play a critical role in the pathogenesis of psoriasis. Guttate psoriasis is a well-defined form of psoriasis frequently associated with streptococcal throat infection. This study tested the hypothesis that T cells in acute guttate psoriasis skin lesions may be activated by streptococcal superantigens. Peripheral blood as well as lesional and perilesional skin biopsies were analyzed for T cell receptor V beta repertoire using monoclonal antibodies against 10 different V beta families. Skin biopsies from all patients with acute guttate psoriasis, but not skin biopsies from patients with acute atopic dermatitis or inflammatory skin lesions induced in normal subjects with sodium lauryl sulfate, demonstrated selective accumulation of V beta 2+ T cells (P < 0.05). The expansion of V beta 2+ T cells occurred in both the CD4+ and the CD8+ T cell subsets. Sequence analysis of T cell receptor beta chain genes of V beta 2-expressing T cells from skin biopsies of patients with guttate psoriasis showed extensive junctional region diversity that is more compatible with a superantigen rather than a conventional (nominal) antigen-driven T cell response. All streptococcal isolates from patients with guttate psoriasis secreted streptococcal pyrogenic exotoxin C, a superantigen known to stimulate marked V beta 2+ T cell expansion. These data support the concept that acute guttate psoriasis is associated with superantigenic stimulation of T cells triggered by streptococcal superantigen(s).Full textFull text is available as a scanned copy of the original print version. Get a printable copy (PDF file) of the complete article (1.7M), or click on a page image below to browse page by page. Links to PubMed are also available for Selected References. J Clin Инвест. Ноябрь 1995; 96 (5): 2106-2112.
DOI: 10.1172/JCI118263. PMCID: PMC185858

Уведомление об авторском праве
Доказательства для стрептококковой superantigen-процесс при остром guttate псориаз.
DY Леунг, JB Траверс, R Giorno, Д. Норрис, R Скиннер, J Aelion, LV Каземи, MH Ким, А. Е. Trumble, М Kotb, и др..
Кафедра педиатрии, Национального Еврейского центра по иммунологии и респираторной медицины, Денвер, Колорадо 80206, США.
Эта статья была, приведенные в других статьях PMC.
AbstractRecent исследования полагают, что Т клетки играют важную роль в патогенезе псориаза. Guttate псориаза является четко определенной формы псориаза часто связаны с стрептококковой инфекции горла. Это исследование проверку гипотезы о том, что Т клеток при остром guttate псориаз поражениях кожи может быть активирован стрептококковой superantigens. Периферической крови, а также lesional и perilesional кожи биопсии были проанализированы для Т-клеток рецептор V бета репертуар с помощью моноклональных антител против 10 различных V бета семей. Кожа биопсии из всех пациентов с острым guttate псориаз, но не коже биопсии у пациентов с острым атопического дерматита или воспалительных поражениях кожи, индуцированной в нормальных субъектов с lauryl сульфата натрия, показали селективного накопления V Beta 2 + Т клеток (P <0,05). Расширение V Beta 2 + T клетки произошли в обоих CD4 + и CD8 + Т-клеток подмножества. Последовательность анализа рецепторов Т-клеток бета-цепочки генов V бета-2-Т выразил клеток из кожи биопсии пациентов с guttate псориаз показало обширный регион junctional разнообразия, что является более совместимым с superantigen вместо обычных (номинальных) антиген инициативе ответа Т-клеток . Все стрептококковой изолятов от больных с guttate псориаз, секретируемых стрептококковой пирогенный exotoxin C, superantigen известный по стимулированию отмечен V Beta 2 + Т-клеток экспансии. Эти данные подтверждают концепцию о том, что острый guttate псориаз связан с superantigenic стимуляции Т клеток, вызванных стрептококковой superantigen (ов). TextFull Полный текст доступен как отсканированную копию оригинальной печатной версии. Получить копию печати (PDF-файл) на полную статью (1,7 M), или нажмите на страницу изображение, чтобы просмотреть страницу за страницей. Ссылки на PubMed также доступны для отдельных литературы.
английский > русский поменятьПеревести
http://www.pubmedcentral.nih.gov/
Введение
Background Фон
Guttate psoriasis refers to a distinctive, acute clinical presentation of an eruption characterized by small, droplike, 1-10 mm in diameter, salmon-pink papules, usually with a fine scale (see Images 1-3 ). Guttate псориаз относится к отличительным, острые клинические представления извержение характеризуется небольшим, droplike, 1-10 мм в диаметре, оранжево-розовые папулы, как правило, в виде штрафа шкале (см. фото 1-3). The word guttate is derived from the Latin word gutta, meaning drop. Guttate слово происходит от латинского слова gutta, что означает падение. This variant primarily occurs on the trunk and the proximal extremities, but it may have a generalized distribution. Этот вариант в первую очередь происходит на магистральных и проксимального отдела конечностей, однако она может иметь обобщенное распределение.

More common in individuals younger than 30 years, a history of upper respiratory infection secondary to group A beta-hemolytic streptococci (eg, Streptococcus pyogenes ) often precedes the eruption by 2-3 weeks. Более распространенными в лицам младше 30 лет, история инфекции верхних дыхательных вторичный характер по отношению к группе бета-гемолитический streptococci (например, Streptococcus pyogenes) часто предшествует возникновение на 2-3 недель. Although recurrent episodes may occur, especially those due to pharyngeal carriage of streptococci, isolated bouts are known to occur. И хотя единовременных эпизоды могут возникнуть, особенно в связи с глоточный перевозки streptococci, изолированных bouts Известно, что происходит. The sudden appearance of the papular lesions may be either the first manifestation of psoriasis in a previously unaffected individual or an acute exacerbation of long-standing plaque psoriasis. Внезапное появление папулезный поражений может быть первым проявлением псориаза в ранее не затронутые индивидуального или острым обострением давних бляшки псориаза. On the other hand, guttate psoriasis may be chronic and unrelated to a streptococcal infection. С другой стороны, guttate псориаз может быть хроническим и не имеет отношения к стрептококковой инфекции.


Pathophysiology Патофизиология
The exact pathophysiologic mechanism is undetermined. Точное патофизиологических механизма является неопределенным. The disease is believed to result from an immune reaction triggered by a previous streptococcal infection in a genetically susceptible host. Заболевание, как полагают, в результате иммунной реакции, вызванные предыдущими стрептококковой инфекции в генетически восприимчивы пребывания.

Recent studies indicate the importance of chromosome 6 in determining the resultant psoriatic phenotype. Недавние исследования указывают на важность хромосомы 6 в определении результате psoriatic фенотип. HLA-Cw*0602–positive patients are more prone to develop the guttate form. HLA-CW * 0602-позитивных пациентов, которые более склонны к развитию guttate форме. Interactions of the HLA-C with killer immunoglobulin-like receptors (KIR) on natural killer cells or natural killer T-cells can be deregulated by streptococcal infection. Взаимодействия HLA-C с убийцей иммуноглобулина типа рецепторов (KIR) на природный убийца клеток или природный убийца Т-клетки могут быть дерегулируемых по стрептококковой инфекции. T lymphocytes and cytokines are believed to cause the characteristic inflammatory changes appreciated on histopathologic examination of lesional skin samples. Т-лимфоцитов и цитокинов, как считается, вызывают характерные воспалительные изменения оценили по ГИСТОПАТОЛОГИЧЕСКАЯ изучения lesional кожи образцов. An autoimmune phenomenon has also been postulated because some streptococcal products and components have been found to cross-react with normal human epidermis. Явлением аутоиммунном также был постулат, потому что некоторые стрептококковой продукты и компоненты были обнаружены в отреагировать кросс-с нормальной человеческой эпидермиса. Electron microscopic studies have shown that mast cell degranulation is an early and constant feature in the evolution of guttate psoriatic lesions. Электронно микроскопические исследования показали, что тучная клетка degranulation является раннее и постоянной чертой эволюции guttate psoriatic поражений.

Frequency Частота
United States Соединенные Штаты
The guttate form of psoriasis is relatively uncommon, occurring in less than 2% of the psoriatic population. Guttate формой псориаза является сравнительно редко, то в менее чем 2% от psoriatic населения.

International Международная
Surveys on the occurrence of the guttate form of eruption among patients with psoriasis range widely from 1.6-44%. Обследования на возникновение guttate виде вспышки среди пациентов с псориазом широко диапазона от 1.6-44%.

Mortality/Morbidity Смертности / заболеваемости
Guttate psoriasis is a nonfatal eruption that either can run a limited course over several weeks to a few months or develop into the chronic plaque-type of psoriasis. Guttate псориаза является nonfatal извержение, что какая-либо может работать ограниченный курс в течение нескольких недель до нескольких месяцев или развиться в хроническую табличка типа псориаза. Scarring is not a problem. Шрамов не проблема. Previously affected areas may show postinflammatory hypopigmentation or postinflammatory hyperpigmentation. Ранее пострадавших районах может показать postinflammatory hypopigmentation или postinflammatory hyperpigmentation.

Race Раса
Guttate psoriasis affects people of all races. Guttate псориаз затрагивает людей всех рас.

Sex Секс
Both sexes are affected equally. Оба пола страдают в равной степени.

Age Век
Guttate psoriasis is more common in individuals younger than 30 years, and it is generally believed to be the type of psoriasis most likely to affect children and adolescents. Guttate псориаз чаще встречается у людей моложе 30 лет, и она, как считается, что тип псориаза чаще всего поражают детей и подростков.

Clinical Клинических
History История
In most cases, a history of an antecedent streptococcal infection, usually of the upper respiratory tract, such as pharyngitis or tonsillitis, 2-3 weeks prior to the eruption can be elicited. В большинстве случаев, история предшествующее стрептококковой инфекции, как правило, из верхних дыхательных путей, такие как фарингит или тонзиллит, 2-3 недели до начала извержения может быть получено.
Perianal streptococcal infections or viral infections, such as varicella, rubella, and roseola, have also been postulated as provocative factors, especially in children. Perianal стрептококковой инфекции и вирусных инфекций, таких как ветряная оспа, краснуха, и краснуха, были также постулируется как провокационные факторы, в особенности у детей.
A positive family history of psoriasis may be present. Позитивные семейные истории псориаз может присутствовать.
The onset of the skin lesions is often acute, with multiple papules erupting on the trunk and the proximal extremities. Наступление поражениях кожи нередко остро, с многочисленными папулы вспыхивают на магистральных и проксимального отдела конечностей. The lesions are often accompanied by slight pruritus. Поражения часто сопровождается незначительным зуд.
Drug therapy, including biologic agents, may sometimes precipitate a guttate-type flare. Лекарственной терапии, в том числе биологических агентов, иногда может вызвать guttate типа ракеты.
Physical Физической
Examination of the skin reveals characteristic lesions consisting of multiple, discrete, 1-10 mm in diameter, droplike papules with a salmon-pink hue. Изучение кожи свидетельствует характеристика повреждений, состоящей из нескольких дискретных, 1-10 мм в диаметре, droplike папулы с оранжево-розовый оттенок. A fine scale, which is usually absent in early-stage lesions, may be appreciated on the more established ones (see Image 3 ). Штрафа масштаба, которые, как правило, отсутствуют в ранней стадии поражения, может быть оценили на более созданы из них (см. фото 3).
Beginning on the trunk and the proximal extremities, the lesions may sometimes spread to involve the face, the ears, and the scalp. Начиная с магистральных и проксимального отдела конечностей, повреждения, иногда может распространиться на участие лицо, уши и кожу.
The palms and the soles are rarely affected. Ладони и подошвы редко затрагивается.
Nail changes in the form of pits, ridges, and the oil-drop sign, which are characteristic of chronic psoriasis, may be absent. Наиль изменения в виде ям, хребты, а нефть падение знака, которые характерны для хронического псориаза, может отсутствовать.
Additional findings may include pharyngeal or perianal erythema in cases associated with acute streptococcal infections. Дополнительный вывод глоточный могут относиться или эритему perianal в случаях, связанных с острой стрептококковой инфекции.
Causes Причины
Genetic predisposition: As in other types of psoriasis, genetic predisposition seems to play an important role in the development of an acute guttate psoriasis flare. Генетическая предрасположенность: Как и в других видах псориаз, генетическая предрасположенность, как представляется, играют важную роль в развитии острого guttate псориаз ракету. Compared with control populations, a significant excess of HLA-BW17 has been found in patients with guttate psoriasis. По сравнению с контролем населения, значительное превышение HLA-BW17 было обнаружено у пациентов с guttate псориаз. Others have found an increase in HLA-B13 positivity. Другие нашли увеличение HLA-B13 позитивности. Moreover, the inability to produce normal amounts of antibody to streptolysin-O by HLA-B13–positive individuals might explain the high prevalence in guttate psoriasis. Кроме того, неспособность производить нормальное количество антител к streptolysin-O на HLA-B13-положительных людей может объяснить высокую распространенность в guttate псориаз. Interestingly, an increased prevalence of HLA-CW6 has also been found. Интересно, что увеличилась распространенность HLA-CW6 был также найден. Thus far, psoriasis is the only disease associated with HLA-C gene expression. До сих пор, псориаз является единственным заболеванием, связанных с HLA-C экспрессии генов. Recently, proteomic studies have been able to demonstrate that guttate psoriasis and chronic plaque psoriasis are phenotypically distinguishable in their protein expression patterns. Недавно протеомических исследований удалось продемонстрировать, что guttate псориаза и хронических бляшки псориаза являются phenotypically отличаться в их белковых структур выражения.
Streptococcal infection Стрептококковой инфекции
The association of guttate psoriasis with streptococcal infection has been recognized for more than 50 years. Ассоциация guttate псориаз со стрептококковой инфекции была признана более чем 50 лет. As many as 80% of patients with guttate psoriasis have clinical or laboratory evidence of streptococcal infection, usually in the form of tonsillopharyngitis. Как и многие, как 80% пациентов с guttate псориаз имеют клинические и лабораторные доказательства стрептококковой инфекции, как правило, в форме tonsillopharyngitis. Aside from group A streptococci, groups C and G streptococci have also been related to guttate psoriasis. Помимо группы streptococci, групп C и G streptococci были также связаны с guttate псориаз.
The ability of the streptococcal organism to trigger an eruption is not serotype specific. Способность организма стрептококковой вызывать извержение не серотипа конкретным. The serotypes present in patients with guttate psoriasis are similar to those seen in the general population. Серотипов присутствует в больных с guttate псориаз похожие на те видели в общей численности населения. A number of cases of guttate psoriasis in children have also been triggered by streptococcal perianal cellulitis. В ряде случаев guttate псориаза у детей были вызваны стрептококковой perianal целлюлита. Presumably, absorption of streptococci by-products produced by the streptococci occurs across the rectal mucosa, as with pharyngeal infections. Предположительно, поглощение streptococci побочных продуктов получается путем streptococci происходит, по всей слизистой оболочки прямой кишки, как и с глоточный инфекций. Unfortunately, although the association is definite, details regarding the exact mechanism by which streptococcal infection influences the actual formation of the psoriatic lesions are still largely theoretical. К сожалению, несмотря на определенные ассоциации, подробности относительно точного механизма, с помощью которых стрептококковой инфекции влияет на фактическое формирование psoriatic поражений по-прежнему в основном теоретический характер.
Role of T lymphocytes Роль Т-лимфоцитов
Histologic studies of early-stage psoriatic skin lesions revealed that the activation of T lymphocytes, endothelial cells, and macrophages precedes epidermal proliferation. Histologic исследования ранних этапов psoriatic поражениях кожи показали, что активация Т-лимфоцитов, эндотелиальных клеток и макрофагов предшествует эпидермального распространения. The increased proliferation of the epidermal layer characteristic of psoriasis might be induced by activated T lymphocytes via the production of cytokines. Рост распространения слоя эпидермиса характеристика псориаза может быть активирован, вызванных Т-лимфоцитов с помощью продукции цитокинов. Indeed, group A streptococcal antigen-specific T lymphocytes, which secrete high levels of gamma interferon, can be consistently isolated from guttate psoriatic skin lesions. Действительно, группа стрептококковый антиген конкретным Т-лимфоцитов, которые выделяют высокие уровни гамма-интерферона, может быть постоянно изолированы от guttate psoriatic поражениях кожи.
Consistent with the role of T lymphocytes is the concept of superantigenic stimulation by certain streptococcal components or products. В соответствии с ролью Т-лимфоцитов является концепция superantigenic стимуляция определенных стрептококковой компонентов или продуктов. Examples of superantigens produced by group A beta-hemolytic streptococci are streptococcal pyogenic exotoxins (SPE) types A, B, and C; a 22-kd pepsin fragment of M type-5 protein; S pyogenes– derived cytoplasmic membrane-associated protein (CAP); and secretion-type CAP (SCAP). Примеры superantigens подготовленные группы бета-гемолитический streptococci являются стрептококковой pyogenic экзотоксинах (НПП) типы А, В и С; 22-KD пепсин фрагмент типа М-5 белков; S pyogenes, выведенных из цитоплазматической мембраны, связанных с белком (КАП ) И секреции-типа-Кап (SCAP).
In general, unlike a conventional peptide antigen, a superantigen stimulates T cells almost solely through the beta variable (Vß) portion of the T-cell receptor and induces an expansion of both CD4 + and CD8 + T cells. В целом, в отличие от обычных пептид антиген, superantigen стимулирует Т клеток почти исключительно за счет бета-переменной (VSS) часть Т-клеточного рецептора и вызывает расширение как CD4 + и CD8 + Т клеток. Therefore, an increased representation of Vß2 + T lymphocytes, such as that in both the epidermis and the dermis of guttate psoriatic lesions, compared with that of lymphocytes from the peripheral blood of the same patients and lymphocytes in normal skin strongly suggests that T-cell stimulation by a superantigen is probably involved. Таким образом, увеличилось представительство Vß2 + Т-лимфоцитов, как, например, что в обоих эпидермиса и дермы от guttate psoriatic поражения, по сравнению с этим лимфоцитов из периферической крови тех же пациентов и лимфоцитов при нормальной коже решительно говорят о том, что Т-клеток стимулирование путем superantigen, вероятно, участвуют.
Role of autoantibodies Роль аутоантител
Immunoblotting has demonstrated intense antistreptococcal antibody activity in the sera of patients with guttate psoriasis. Immunoblotting продемонстрировал интенсивный antistreptococcal активность антител в сыворотке больных с guttate псориаз. Immunoglobulin G (IgG) antibodies against 3 different S pyogenes proteins, namely, a 60-, a 70-, and a 14-kd antigen, have been identified. Иммуноглобулин G (IgG) антител против 3 разных S pyogenes белков, а именно 60 -, 70 - и 14-КД антиген, выявлено не было. Indirect immunofluorescence studies of these antibodies showed that they only react with autologous skin in patients with guttate psoriasis and not with normal skin or lesional skin from patients who do not have psoriasis. Косвенная реакция иммунофлюоресценции исследования этих антител свидетельствует о том, что они всего лишь реагируют с аутологичных кожи у пациентов с guttate псориаз, а не с нормальной кожи или lesional кожи у пациентов, у которых нет псориаза.
Autoantibodies in psoriatic sera may recognize certain structures in the transformed keratinocytes of affected psoriatic skin. Psoriatic аутоантител в сыворотке может распознавать определенные структуры преобразован в кератиноцитов пострадавших psoriatic кожи. These autoantibodies cross-react with streptococcal antigens, and it has been demonstrated on immunofluorescent microscopy by using a monoclonal antibody (mAb 111-15504) to group A streptococci, which does not cross-react with antigens in normal human skin. Эти аутоантител перекрестные реакции со стрептококковой антигены, и она была продемонстрирована на immunofluorescent микроскопии с использованием моноклональных антител (МАБ 111-15504) к streptococci группу, которая не перекрестной реакции с антигенами в нормальной человеческой кожи. These antigens were associated with class 1M protein and were mostly concentrated in the dermal papillae around the capillaries and inside the cells of the epidermal basal layer. Эти антигены были связаны с классом 1М белка и были в основном сосредоточены в кожном papillae вокруг капилляров и внутри клеток базального слоя эпидермиса.
References Ссылки
http://emedicine.medscape.com/
Введение
Background Фон
Guttate psoriasis refers to a distinctive, acute clinical presentation of an eruption characterized by small, droplike, 1-10 mm in diameter, salmon-pink papules, usually with a fine scale (see Images 1-3 ). Guttate псориаз относится к отличительным, острые клинические представления извержение характеризуется небольшим, droplike, 1-10 мм в диаметре, оранжево-розовые папулы, как правило, в виде штрафа шкале (см. фото 1-3). The word guttate is derived from the Latin word gutta, meaning drop. Guttate слово происходит от латинского слова gutta, что означает падение. This variant primarily occurs on the trunk and the proximal extremities, but it may have a generalized distribution. Этот вариант в первую очередь происходит на магистральных и проксимального отдела конечностей, однако она может иметь обобщенное распределение.

More common in individuals younger than 30 years, a history of upper respiratory infection secondary to group A beta-hemolytic streptococci (eg, Streptococcus pyogenes ) often precedes the eruption by 2-3 weeks. Более распространенными в лицам младше 30 лет, история инфекции верхних дыхательных вторичный характер по отношению к группе бета-гемолитический streptococci (например, Streptococcus pyogenes) часто предшествует возникновение на 2-3 недель. Although recurrent episodes may occur, especially those due to pharyngeal carriage of streptococci, isolated bouts are known to occur. И хотя единовременных эпизоды могут возникнуть, особенно в связи с глоточный перевозки streptococci, изолированных bouts Известно, что происходит. The sudden appearance of the papular lesions may be either the first manifestation of psoriasis in a previously unaffected individual or an acute exacerbation of long-standing plaque psoriasis. Внезапное появление папулезный поражений может быть первым проявлением псориаза в ранее не затронутые индивидуального или острым обострением давних бляшки псориаза. On the other hand, guttate psoriasis may be chronic and unrelated to a streptococcal infection. С другой стороны, guttate псориаз может быть хроническим и не имеет отношения к стрептококковой инфекции.


Pathophysiology Патофизиология
The exact pathophysiologic mechanism is undetermined. Точное патофизиологических механизма является неопределенным. The disease is believed to result from an immune reaction triggered by a previous streptococcal infection in a genetically susceptible host. Заболевание, как полагают, в результате иммунной реакции, вызванные предыдущими стрептококковой инфекции в генетически восприимчивы пребывания.

Recent studies indicate the importance of chromosome 6 in determining the resultant psoriatic phenotype. Недавние исследования указывают на важность хромосомы 6 в определении результате psoriatic фенотип. HLA-Cw*0602–positive patients are more prone to develop the guttate form. HLA-CW * 0602-позитивных пациентов, которые более склонны к развитию guttate форме. Interactions of the HLA-C with killer immunoglobulin-like receptors (KIR) on natural killer cells or natural killer T-cells can be deregulated by streptococcal infection. Взаимодействия HLA-C с убийцей иммуноглобулина типа рецепторов (KIR) на природный убийца клеток или природный убийца Т-клетки могут быть дерегулируемых по стрептококковой инфекции. T lymphocytes and cytokines are believed to cause the characteristic inflammatory changes appreciated on histopathologic examination of lesional skin samples. Т-лимфоцитов и цитокинов, как считается, вызывают характерные воспалительные изменения оценили по ГИСТОПАТОЛОГИЧЕСКАЯ изучения lesional кожи образцов. An autoimmune phenomenon has also been postulated because some streptococcal products and components have been found to cross-react with normal human epidermis. Явлением аутоиммунном также был постулат, потому что некоторые стрептококковой продукты и компоненты были обнаружены в отреагировать кросс-с нормальной человеческой эпидермиса. Electron microscopic studies have shown that mast cell degranulation is an early and constant feature in the evolution of guttate psoriatic lesions. Электронно микроскопические исследования показали, что тучная клетка degranulation является раннее и постоянной чертой эволюции guttate psoriatic поражений.

Frequency Частота
United States Соединенные Штаты
The guttate form of psoriasis is relatively uncommon, occurring in less than 2% of the psoriatic population. Guttate формой псориаза является сравнительно редко, то в менее чем 2% от psoriatic населения.

International Международная
Surveys on the occurrence of the guttate form of eruption among patients with psoriasis range widely from 1.6-44%. Обследования на возникновение guttate виде вспышки среди пациентов с псориазом широко диапазона от 1.6-44%.

Mortality/Morbidity Смертности / заболеваемости
Guttate psoriasis is a nonfatal eruption that either can run a limited course over several weeks to a few months or develop into the chronic plaque-type of psoriasis. Guttate псориаза является nonfatal извержение, что какая-либо может работать ограниченный курс в течение нескольких недель до нескольких месяцев или развиться в хроническую табличка типа псориаза. Scarring is not a problem. Шрамов не проблема. Previously affected areas may show postinflammatory hypopigmentation or postinflammatory hyperpigmentation. Ранее пострадавших районах может показать postinflammatory hypopigmentation или postinflammatory hyperpigmentation.

Race Раса
Guttate psoriasis affects people of all races. Guttate псориаз затрагивает людей всех рас.

Sex Секс
Both sexes are affected equally. Оба пола страдают в равной степени.

Age Век
Guttate psoriasis is more common in individuals younger than 30 years, and it is generally believed to be the type of psoriasis most likely to affect children and adolescents. Guttate псориаз чаще встречается у людей моложе 30 лет, и она, как считается, что тип псориаза чаще всего поражают детей и подростков.

Clinical Клинических
History История
In most cases, a history of an antecedent streptococcal infection, usually of the upper respiratory tract, such as pharyngitis or tonsillitis, 2-3 weeks prior to the eruption can be elicited. В большинстве случаев, история предшествующее стрептококковой инфекции, как правило, из верхних дыхательных путей, такие как фарингит или тонзиллит, 2-3 недели до начала извержения может быть получено.
Perianal streptococcal infections or viral infections, such as varicella, rubella, and roseola, have also been postulated as provocative factors, especially in children. Perianal стрептококковой инфекции и вирусных инфекций, таких как ветряная оспа, краснуха, и краснуха, были также постулируется как провокационные факторы, в особенности у детей.
A positive family history of psoriasis may be present. Позитивные семейные истории псориаз может присутствовать.
The onset of the skin lesions is often acute, with multiple papules erupting on the trunk and the proximal extremities. Наступление поражениях кожи нередко остро, с многочисленными папулы вспыхивают на магистральных и проксимального отдела конечностей. The lesions are often accompanied by slight pruritus. Поражения часто сопровождается незначительным зуд.
Drug therapy, including biologic agents, may sometimes precipitate a guttate-type flare. Лекарственной терапии, в том числе биологических агентов, иногда может вызвать guttate типа ракеты.
Physical Физической
Examination of the skin reveals characteristic lesions consisting of multiple, discrete, 1-10 mm in diameter, droplike papules with a salmon-pink hue. Изучение кожи свидетельствует характеристика повреждений, состоящей из нескольких дискретных, 1-10 мм в диаметре, droplike папулы с оранжево-розовый оттенок. A fine scale, which is usually absent in early-stage lesions, may be appreciated on the more established ones (see Image 3 ). Штрафа масштаба, которые, как правило, отсутствуют в ранней стадии поражения, может быть оценили на более созданы из них (см. фото 3).
Beginning on the trunk and the proximal extremities, the lesions may sometimes spread to involve the face, the ears, and the scalp. Начиная с магистральных и проксимального отдела конечностей, повреждения, иногда может распространиться на участие лицо, уши и кожу.
The palms and the soles are rarely affected. Ладони и подошвы редко затрагивается.
Nail changes in the form of pits, ridges, and the oil-drop sign, which are characteristic of chronic psoriasis, may be absent. Наиль изменения в виде ям, хребты, а нефть падение знака, которые характерны для хронического псориаза, может отсутствовать.
Additional findings may include pharyngeal or perianal erythema in cases associated with acute streptococcal infections. Дополнительный вывод глоточный могут относиться или эритему perianal в случаях, связанных с острой стрептококковой инфекции.
Causes Причины
Genetic predisposition: As in other types of psoriasis, genetic predisposition seems to play an important role in the development of an acute guttate psoriasis flare. Генетическая предрасположенность: Как и в других видах псориаз, генетическая предрасположенность, как представляется, играют важную роль в развитии острого guttate псориаз ракету. Compared with control populations, a significant excess of HLA-BW17 has been found in patients with guttate psoriasis. По сравнению с контролем населения, значительное превышение HLA-BW17 было обнаружено у пациентов с guttate псориаз. Others have found an increase in HLA-B13 positivity. Другие нашли увеличение HLA-B13 позитивности. Moreover, the inability to produce normal amounts of antibody to streptolysin-O by HLA-B13–positive individuals might explain the high prevalence in guttate psoriasis. Кроме того, неспособность производить нормальное количество антител к streptolysin-O на HLA-B13-положительных людей может объяснить высокую распространенность в guttate псориаз. Interestingly, an increased prevalence of HLA-CW6 has also been found. Интересно, что увеличилась распространенность HLA-CW6 был также найден. Thus far, psoriasis is the only disease associated with HLA-C gene expression. До сих пор, псориаз является единственным заболеванием, связанных с HLA-C экспрессии генов. Recently, proteomic studies have been able to demonstrate that guttate psoriasis and chronic plaque psoriasis are phenotypically distinguishable in their protein expression patterns. Недавно протеомических исследований удалось продемонстрировать, что guttate псориаза и хронических бляшки псориаза являются phenotypically отличаться в их белковых структур выражения.
Streptococcal infection Стрептококковой инфекции
The association of guttate psoriasis with streptococcal infection has been recognized for more than 50 years. Ассоциация guttate псориаз со стрептококковой инфекции была признана более чем 50 лет. As many as 80% of patients with guttate psoriasis have clinical or laboratory evidence of streptococcal infection, usually in the form of tonsillopharyngitis. Как и многие, как 80% пациентов с guttate псориаз имеют клинические и лабораторные доказательства стрептококковой инфекции, как правило, в форме tonsillopharyngitis. Aside from group A streptococci, groups C and G streptococci have also been related to guttate psoriasis. Помимо группы streptococci, групп C и G streptococci были также связаны с guttate псориаз.
The ability of the streptococcal organism to trigger an eruption is not serotype specific. Способность организма стрептококковой вызывать извержение не серотипа конкретным. The serotypes present in patients with guttate psoriasis are similar to those seen in the general population. Серотипов присутствует в больных с guttate псориаз похожие на те видели в общей численности населения. A number of cases of guttate psoriasis in children have also been triggered by streptococcal perianal cellulitis. В ряде случаев guttate псориаза у детей были вызваны стрептококковой perianal целлюлита. Presumably, absorption of streptococci by-products produced by the streptococci occurs across the rectal mucosa, as with pharyngeal infections. Предположительно, поглощение streptococci побочных продуктов получается путем streptococci происходит, по всей слизистой оболочки прямой кишки, как и с глоточный инфекций. Unfortunately, although the association is definite, details regarding the exact mechanism by which streptococcal infection influences the actual formation of the psoriatic lesions are still largely theoretical. К сожалению, несмотря на определенные ассоциации, подробности относительно точного механизма, с помощью которых стрептококковой инфекции влияет на фактическое формирование psoriatic поражений по-прежнему в основном теоретический характер.
Role of T lymphocytes Роль Т-лимфоцитов
Histologic studies of early-stage psoriatic skin lesions revealed that the activation of T lymphocytes, endothelial cells, and macrophages precedes epidermal proliferation. Histologic исследования ранних этапов psoriatic поражениях кожи показали, что активация Т-лимфоцитов, эндотелиальных клеток и макрофагов предшествует эпидермального распространения. The increased proliferation of the epidermal layer characteristic of psoriasis might be induced by activated T lymphocytes via the production of cytokines. Рост распространения слоя эпидермиса характеристика псориаза может быть активирован, вызванных Т-лимфоцитов с помощью продукции цитокинов. Indeed, group A streptococcal antigen-specific T lymphocytes, which secrete high levels of gamma interferon, can be consistently isolated from guttate psoriatic skin lesions. Действительно, группа стрептококковый антиген конкретным Т-лимфоцитов, которые выделяют высокие уровни гамма-интерферона, может быть постоянно изолированы от guttate psoriatic поражениях кожи.
Consistent with the role of T lymphocytes is the concept of superantigenic stimulation by certain streptococcal components or products. В соответствии с ролью Т-лимфоцитов является концепция superantigenic стимуляция определенных стрептококковой компонентов или продуктов. Examples of superantigens produced by group A beta-hemolytic streptococci are streptococcal pyogenic exotoxins (SPE) types A, B, and C; a 22-kd pepsin fragment of M type-5 protein; S pyogenes– derived cytoplasmic membrane-associated protein (CAP); and secretion-type CAP (SCAP). Примеры superantigens подготовленные группы бета-гемолитический streptococci являются стрептококковой pyogenic экзотоксинах (НПП) типы А, В и С; 22-KD пепсин фрагмент типа М-5 белков; S pyogenes, выведенных из цитоплазматической мембраны, связанных с белком (КАП ) И секреции-типа-Кап (SCAP).
In general, unlike a conventional peptide antigen, a superantigen stimulates T cells almost solely through the beta variable (Vß) portion of the T-cell receptor and induces an expansion of both CD4 + and CD8 + T cells. В целом, в отличие от обычных пептид антиген, superantigen стимулирует Т клеток почти исключительно за счет бета-переменной (VSS) часть Т-клеточного рецептора и вызывает расширение как CD4 + и CD8 + Т клеток. Therefore, an increased representation of Vß2 + T lymphocytes, such as that in both the epidermis and the dermis of guttate psoriatic lesions, compared with that of lymphocytes from the peripheral blood of the same patients and lymphocytes in normal skin strongly suggests that T-cell stimulation by a superantigen is probably involved. Таким образом, увеличилось представительство Vß2 + Т-лимфоцитов, как, например, что в обоих эпидермиса и дермы от guttate psoriatic поражения, по сравнению с этим лимфоцитов из периферической крови тех же пациентов и лимфоцитов при нормальной коже решительно говорят о том, что Т-клеток стимулирование путем superantigen, вероятно, участвуют.
Role of autoantibodies Роль аутоантител
Immunoblotting has demonstrated intense antistreptococcal antibody activity in the sera of patients with guttate psoriasis. Immunoblotting продемонстрировал интенсивный antistreptococcal активность антител в сыворотке больных с guttate псориаз. Immunoglobulin G (IgG) antibodies against 3 different S pyogenes proteins, namely, a 60-, a 70-, and a 14-kd antigen, have been identified. Иммуноглобулин G (IgG) антител против 3 разных S pyogenes белков, а именно 60 -, 70 - и 14-КД антиген, выявлено не было. Indirect immunofluorescence studies of these antibodies showed that they only react with autologous skin in patients with guttate psoriasis and not with normal skin or lesional skin from patients who do not have psoriasis. Косвенная реакция иммунофлюоресценции исследования этих антител свидетельствует о том, что они всего лишь реагируют с аутологичных кожи у пациентов с guttate псориаз, а не с нормальной кожи или lesional кожи у пациентов, у которых нет псориаза.
Autoantibodies in psoriatic sera may recognize certain structures in the transformed keratinocytes of affected psoriatic skin. Psoriatic аутоантител в сыворотке может распознавать определенные структуры преобразован в кератиноцитов пострадавших psoriatic кожи. These autoantibodies cross-react with streptococcal antigens, and it has been demonstrated on immunofluorescent microscopy by using a monoclonal antibody (mAb 111-15504) to group A streptococci, which does not cross-react with antigens in normal human skin. Эти аутоантител перекрестные реакции со стрептококковой антигены, и она была продемонстрирована на immunofluorescent микроскопии с использованием моноклональных антител (МАБ 111-15504) к streptococci группу, которая не перекрестной реакции с антигенами в нормальной человеческой кожи. These antigens were associated with class 1M protein and were mostly concentrated in the dermal papillae around the capillaries and inside the cells of the epidermal basal layer. Эти антигены были связаны с классом 1М белка и были в основном сосредоточены в кожном papillae вокруг капилляров и внутри клеток базального слоя эпидермиса.
References Ссылки
http://emedicine.medscape.com/
Английские онкологи предлагают лечить рак при помощи драгоценного металла осмия

10 . 12 . 2008 | 09 : 56
Версия для печати

МОСКВА, 10 декабря. /АМИ-ТАСС/ Драгоценные металлы, никогда не использовавшиеся в клинической практике, могут стать новыми антираковыми агентами, считают врачи University of Warwick. Осмий, благородный металл, схожий с платиной, которая уже широко применяется для лечения раковых заболеваний в форме препарата цисплатина, потенциально обладает положительными свойствами в борьбе с опасной болезнью, сообщают онкологи.

Не смотря на доказанный успех цисплатина, лекарство не является полезным для всех видов рака и также обладает широким спектром токсичных побочных эффектов. Кроме того, клетки могут стать устойчивыми к платине. Осмий имеет специальные химические свойства, открывающие новые возможности для разработки более надёжной и безопасной терапии рака, уверены британские медики. В лабораторных экспериментах осмий показал большие перспективы в блокировании работы нескольких типов раковых клеток, в том числе яичников и толстой кишки.

Этот металл имеет одно из главных преимуществ перед платиной - он гораздо дешевле. В настоящее время учёные занимаются разработкой соединений с осмием, которые, согласно их предположениям, должны привести к открытию альтернативных медикаментов против раковых опухолей. Благодаря найденному пути атомного изменения покрытия металла, специалисты могут не только контролировать взаимодействие осмия с ДНК, но и влиять на уровень таких связей. Другое отличие осмия от платины заключается в его способности убивать раковые клетки разными способами, поэтому он может использоваться в комбинированной терапии.
www.ami-tass.ru

Monday, December 8, 2008

Экологические токсины ответственны за повышение уровней заболеваемости раком молочной железы, считают американские исследователи

27 . 03 . 2008 | 20 : 38
Версия для печати

МОСКВА, 27 марта. /АМИ-ТАСС/ Токсичные химикалии в окружающей среде наряду с радиационным облучением являются главными преступниками в стремительном повышении сферы действия рака молочной железы. Канцерогенные вещества и другие химикаты могут затронуть риск развития опухолей в грудной области, уверены учёные Йельского университета /США/. Экологические загрязнители негативно сказываются на здоровье не только взрослых, но и детей, повышая риски формирования опасного заболевания в будущем.

Множество ядовитых составов в воздухе, почве и воде попадают в женский организм и накапливаются в грудной ткани. Специалисты приводят в пример опасные фталаты, которые найдены в детских игрушках и, согласно проведённым исследованиям, ускоряющие развитие груди и вызывающие генетические изменения в новорожденных. Воздействие химикалий, которые подражают свойствам гормона эстрогена в теле, является причиной преждевременной половой зрелости у девочек и предрасполагающих их к раку груди, говорят медики. По их словам, разрушающие эндокринную систему составы влияют на организм повсеместно - это и многообразие пестицидов, применяемых для обработки овощей и фруктов; и химикат бисфенол, из которого обычно делают пластмассу; и многоароматические углеводороды, побочные продукты сгорания; и табачный дым; и пищевые добавки; и алкифенолы, добавляемые в состав моющих средств и продуктов для домашней уборки; и металлы, включая медь, кобальт и никель; и антибактериальные парабены, используемые для создания продуктов личной гигиены.

Различные экологические факторы также приводят к гормональной дисфункции и, как следствие, формированию признаков грудной опухоли, сообщают онкологи. Рак груди может развиться при постоянном подвергании дизельных выхлопов транспортных средств; при промышленной работе на предприятиях, производящих органические растворители для мебели, текстиля и компьютеров, нефтехимический бензол, пластмассу или красочные материалы. Ионизация и неатомная радиация на заводах тоже зачислены экспертами в список вызывающих рак агентов.

http://www.ami-tass.ru/
Корь связана с развитием рака лёгкого, обнаружили онкологи

04 . 05 . 2008 | 09 : 59
Версия для печати

МОСКВА, 4 мая. /АМИ-ТАСС/ Самые общие вирусы могут внести свой отрицательный вклад в развитие рака лёгких. Специалисты Европейского общества медицинской онкологии /ESMO/ и Международной ассоциации исследования рака лёгких /IASLC/ согласны, что курение, безусловно, самый важный фактор, приводящий к болезни, но во многих случаях могут играть роль и другие факторы.

Американские врачи из Университета штата Кентукки установили, что образцы вируса кори действуют как канцерогенное вещество в организме, формируя опухоль в лёгких и быстро распространяя в них раковые клетки. К подобным результатам также пришли при своём исследовании израильские учёные Медицинского центра Soroka. По их словам, вирус кори вовлечен в патогенезис рака лёгкого и негативным образом затрагивает ткани верхних дыхательных путей.

http://www.ami-tass.ru/