Захват хозяин-патоген взаимодействий белков микрочипов: выявление новых стрептококковой белков привязки к человеческим фибронектин, фибриноген и C4BP
Immaculada Маргарит *, 1, Стефано Боначи *, Джампьеро Pietrocola, Симонетта Rindi, Клаудия Ghezzo *, Мауро Bombaci, Винченцо Nardi-Dei *, Рената Grifantini, Пьетро Speziale и Гвидо Гранди *
* Новартис Вакцины и Диагностика, Сиена, Италия;

Отдел биохимии, Университет Павии, Павия, Италия;

Istituto Nazionale ди Genetica Molecolare, Милан, Италия; и

Externautics, Сиена, Италия



1 Переписка: Научно-исследовательский центр, Новартис Вакцины, Via Фиорентина 1, 53100 Сиена, Италия. Электронная почта: immaculada.margarit_y_ros @ novartis.com

Микробная вступления патогена и выживание в принимающей опосредовано сети молекулярного взаимодействия между двумя партнерами, которые были предметом исследования многих усилий. Сложная картина складывается в котором хозяин-патоген перекрестных помех включает в себя большое количество белков, часто с избыточными функциями. В настоящей работе мы исследовали потенциал белка микрочипов одновременно сканировать взаимодействия между поверхностными белками из двух основных человеческих патогенов стрептококковой, Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae, и три человеческих лигандов, фибронектин, фибриноген и C4 связывающий белок, как известно, играют Важную роль в патогенезе стрептококковых. Используя эту технологию, мы подтвердили взаимодействия описаны в литературе и обнаружил роман стрептококковой белков с обязательным потенциала для человеческого лигандами. Наблюдения были подтверждены иммуноблоттинга и ИФА методами. Три из вновь выявленных белки изоформ группы B стрептококк-выделяемый компонент с именем Фибоначчи и отображается дифференциальных связывающей способности для фибронектин, фибриноген и C4BP. Белка регионов, участвующих во взаимодействии друг с лиганда были определены путем построения фрагментов одного из вариантов Фибо. Подход оказался ценным для приобретения новых понимание сложной сети белок-белковых взаимодействий, происходящих в микробных infection.-Маргарит, И., Боначи С., Pietrocola Г., Rindi С., Ghezzo, С., Bombaci, М., Nardi-Dei, В., Grifantini Р., Speziale П. Гранди, Г. Захват хозяин-патоген взаимодействий белков микрочипов: выявление новых стрептококковой белков привязки к человеческим фибронектин, фибриноген и C4BP.
http://www.fasebj.org/cgi/content/short/23/9/3100

Ключевые слова: GBS • ГАЗ факторов вирулентности •

стрептококковой белков М у детей с IgA нефропатии
Roland Schmitt 1 , Роланд Шмитт 1 , Gunnar Lindahl 2 and Гуннар Линдал 2 и Diana Karpman 1 Диана Карпман 1
+ Author Affiliations
1 Department of Pediatrics, Clinical Sciences Lund 1 Кафедра педиатрии, клинических наук Лунд
2 Division of Medical Microbiology, Department of Laboratory Medicine , Lund University, Lund , Sweden 2 Отдел медицинской микробиологии, кафедра лабораторной медицины, Университет Лунда, Лунд, Швеция
Correspondence and offprint requests to : Diana Karpman; E-mail: diana.karpman@med.lu.se Переписка и оттиск запросы: Диана Карпман, электронная почта: diana.karpman (на) med.lu.se
Received March 10, 2010. Поступила в редакцию 10 марта 2010.
Accepted May 27, 2010. Принято 27 мая 2010.
Abstract Аннотация
Background. IgA nephropathy (IgAN), the most common glomerulonephritis worldwide, is characterized by mesangial deposits containing predominantly IgA. История вопроса. IgA нефропатии (ИГАН), наиболее распространенный гломерулонефрита по всему миру, характеризуется мезангиальных месторождений, содержащих преимущественно IgA. IgAN commonly occurs or exacerbates after upper respiratory tract infections such as streptococcal pharyngitis. ИГАН обычно происходит или усугубляет после инфекции верхних дыхательных путей, таких как стрептококкового фарингита. Certain group A streptococci express M proteins with IgA-binding regions (IgA-BRs). Некоторые группы стрептококков Express М белков с IgA-связывающий регионы (IgA-БЗ). We have previously shown that these IgA-BRs co-localize with mesangial IgA in IgAN. Ранее нами было показано, что эти IgA-БЗ совместно локализовать с мезангиальных IgA в ИГАН.
Methods. Blood samples from patients with IgAN ( n = 21) and age-matched controls ( n = 83) were assayed by ELISA to detect an IgG antibody response to the IgA-BRs of the M4, M22 and M60 proteins. Методы. Образцы крови у пациентов с ИГАН (N = 21) и их ровесников из контрольной группы (п = 83) были исследованы методом ИФА для обнаружения антител IgG к IgA-БЗ из M4, M22 и M60 белков. Antibodies were assayed for each IgA-BR separately and the results were combined. Антитела были проанализированы для каждого IgA-BR отдельно, а результаты были объединены.
Results. Antibody levels to the IgA-BRs were significantly higher in IgAN patients than controls (P = 0.016), particularly in patients with recent streptococcal infection (P = 0.008). Результаты. Уровень антител к IgA-БЗ были значительно выше в ИГАН пациентов, чем в контрольной (р = 0,016), особенно у пациентов с недавней стрептококковой инфекции (P = 0,008).
http://translate.google.ru/translate?hl=ru&sl=en&u=http://ndt.oxfordjournals.org/lookup/resid/gfq346%3Fview%3Dabstract%26uritype%3Dcgi&ei=XR2tTPLNIMP98Aar_62ADw&sa=X&oi=translate&ct=result&resnum=3&ved=0CBQQ7gEwAg&prev=/search%3Fq%3Dstreptococcal%2Bproteins%26hl%3Dru%26lr%3D%26newwindow%3D1%26sa%3DG%26rlz%3D1T4GGLL_ruPE349PE349

Curr Med Chem. 2007; 14 (28) :2976-88.

Towards the development of a broadly protective group a streptococcal vaccine based on the Lipid-Core Peptide system. К развитию широко защитной группы стрептококковой вакцины на основе системы липидов-Core пептида.
Olive C , Moyle PM , Toth I . Оливковое C , Мойл г. , Тот мне .

The Queensland Institute of Medical Research, PO Royal Brisbane Hospital, Brisbane, Queensland 4029, Australia. Квинсленд института медицинских исследований, а / я Королевского госпиталя Брисбен, Брисбен, штат Квинсленд 4029, Австралия. Colleen.Olive@qimr.edu.au Colleen.Olive @ qimr.edu.au

Abstract Аннотация
Preclinical studies carried out over the last seven years by our group have focused on the development of a group A streptococcal (GAS) vaccine based on the antiphagocytic bacterial surface M protein using the Lipid-Core Peptide (LCP) system. Доклинические исследования, проведенные за последние семь лет в нашей группе были направлены на развитие группы стрептококковой (ГАЗ), вакцины на основе antiphagocytic бактериальный белок М поверхности с помощью липидного-Core пептида (КСУ) системы. This synthetic peptide vaccine delivery system has several advantages over other delivery systems including its self-adjuvanting properties and the ability to incorporate multiple peptide epitopes into a single vaccine. Это синтетические пептидные вакцины системы доставки имеет ряд преимуществ перед другими системами доставки, включая его само-adjuvanting свойства и способность включать несколько эпитопов пептида в одной вакцине. This review describes various vaccine delivery strategies including the LCP system, highlighting its functional properties and applications in vaccine research using data obtained from various LCP-based GAS vaccine candidates evaluated in murine models. В обзоре рассматриваются различные вакцинации стратегий, включая системы КСУ, подчеркнув его функциональные свойства и применение в исследование вакцин с использованием данных, полученных из различных LCP основ газовой вакцин оценивается в мышиной модели.

http://translate.google.ru/translate?hl=ru&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20624906&ei=XR2tTPLNIMP98Aar_62ADw&sa=X&oi=translate&ct=result&resnum=2&ved=0CA8Q7gEwAQ&prev=/search%3Fq%3Dstreptococcal%2Bproteins%26hl%3Dru%26lr%3D%26newwindow%3D1%26sa%3DG%26rlz%3D1T4GGLL_ruPE349PE349

J Infect Дис. 2006 Июн 15, 193 (12) :1666-76. Epub 2006 May 10. Epub мая 2006 года 10.

Immunization with a tetraepitopic lipid core peptide vaccine construct induces broadly protective immune responses against group A streptococcus. Иммунизация tetraepitopic липидов основных пептидных вакцин построить индуцирует широко защитного иммунного ответа против стрептококка группы А.
Olive C , Ho MF , Dyer J , Lincoln D , Barozzi N , Toth I , Good MF . Оливковое C , Хо MF , Дайер J , D Линкольн , Barozzi N , Тот мне , хорошее MF .

Cooperative Research Centre for Vaccine Technology, Queensland Institute of Medical Research, Brisbane, Australia. Совместные научно-исследовательский центр вакцин технологии, Квинсленд Институт медицинских исследований, Брисбен, Австралия. colleenO@qimr.edu.au colleenO@qimr.edu.au

Abstract Аннотация
BACKGROUND: The development of a vaccine to prevent infection with group A streptococcus (GAS) is hampered by the widespread diversity of circulating GAS strains and M protein types, and it is widely believed that a multivalent vaccine would provide better protective immunity. КОММЕНТАРИИ: разработку вакцины для предотвращения заражения стрептококками группы А (ГАЗ) затрудняется широкое разнообразие циркулирующих штаммов ГАЗ и белков типа M, и это широко распространено мнение, что поливалентные вакцины будет обеспечивать лучшую защитный иммунитет.

METHODS: We investigated the efficacy of incorporating 3 M protein serotypic amino-terminal epitopes from GAS isolates that are common in Australian Aboriginal communities and a conformational epitope from the conserved carboxy-terminal C-repeat region into a single synthetic lipid core peptide (LCP) vaccine construct in inducing broadly protective immune responses against GAS after parenteral delivery to mice. МЕТОДЫ: Мы изучали эффективность включения 3 М-протеин serotypic-терминал эпитопов аминокислот из газовой изоляты, которые являются общими в австралийских общинах аборигенов и конформационных эпитопов из сохраняющихся-терминал C-карбокси повторить области в единый синтетический пептид основных липидов (КСУ) Вакцина построить в стимулировании широко защитных иммунных реакций против газа после парентерального доставки мышей.

RESULTS: Immunization with the tetraepitopic LCP vaccine construct led to high titers of systemic, antigen-specific IgG responses and the induction of broadly protective immune responses, as was demonstrated by the ability of immune serum to opsonize multiple GAS strains. Результаты: Иммунизация вакциной tetraepitopic LCP построить привело к высоким титром системного, антиген-специфические IgG ответы и индукции широко защитных иммунных реакций, о чем свидетельствует способность иммунной сыворотки к opsonize нескольких штаммов ГАЗ. Systemic challenge of mice with a lethal dose of GAS given 60 or 300 days after primary immunization showed that, compared with the control mice, the vaccinated mice were significantly protected against GAS infection, demonstrating that the vaccination stimulated long-lasting protective immunity. Системный вызов мышей с летальной дозой ГАЗ дано 60 или 300 дней после первичной иммунизации показали, что, по сравнению с контрольными мышами, вакцинированных мышей значительно защищены от инфекции ГАЗ, демонстрируя, что вакцинация стимулировали длительный защитный иммунитет.

CONCLUSIONS: These data support the efficacy of the LCP vaccine delivery system in the development of a synthetic, multiepitopic vaccine for the prevention of GAS infection. ВЫВОДЫ: Эти данные подтверждают эффективность вакцинации LCP системы в развитие синтетических, multiepitopic вакцина для профилактики инфекции ГАЗ.

PMID: 16703510 [PubMed - indexed for MEDLINE] PMID: 16703510 [PubMed - индексируются для MEDLINE]

http://translate.google.ru/translate?hl=ru&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20624906&ei=XR2tTPLNIMP98Aar_62ADw&sa=X&oi=translate&ct=result&resnum=2&ved=0CA8Q7gEwAQ&prev=/search%3Fq%3Dstreptococcal%2Bproteins%26hl%3Dru%26lr%3D%26newwindow%3D1%26sa%3DG%26rlz%3D1T4GGLL_ruPE349PE349

Вакцин. 26 февраля 2007; 25 (10) :1789-97. Epub 2006 Nov 30. Epub Ноя 2006 30.

Enhanced protection against Streptococcus pyogenes infection by intranasal vaccination with a dual antigen component M protein/SfbI lipid core peptide vaccine formulation. Усиленная защита от инфекции Streptococcus pyogenes по интраназальной вакцинации с двойной белковый компонент антигена М / SfbI липидов основного пептида состав вакцины.
Olive C , Schulze K , Sun HK , Ebensen T , Horváth A , Toth I , Guzman CA . Оливковое C , K Шульце , вс HK , Ebensen T , Хорват , Тот мне , Гусман CA .

Cooperative Research Centre for Vaccine Technology, Division of Infectious Diseases and Immunology, The Queensland Institute of Medical Research, PO Royal Brisbane Hospital, Brisbane, Queensland 4029, Australia. Совместные научно-исследовательский центр вакцин технологии, отдел инфекционных болезней и иммунологии, Квинсленд Институт медицинских исследований, а / я Королевского госпиталя Брисбен, Брисбен, штат Квинсленд 4029, Австралия. Colleen.OliveO@qimir.edu.au Colleen.OliveO @ qimir.edu.au

Abstract Аннотация
We investigated the efficacy of a synthetic Streptococcus pyogenes vaccine targeting two virulence factors using the Lipid Core Peptide (LCP) delivery system. Мы исследовали эффективность синтетических Streptococcus pyogenes вакцины таргетинга два факторов вирулентности использованием липидов Core пептида (КСУ) система доставки. BALB/c mice were immunised intranasally with LCPs containing peptides encompassing T-cell and B-cell epitopes of the conserved C-repeat region of the M protein (J8) or the fibronectin-binding repeats region (FNBR) of SfbI, or a combination formulation containing peptides representing both antigens. BALB / C мышей иммунизировали интраназально с КУС содержащий пептиды охватывающий Т-клеток и В-клеточных эпитопов консервативная область С-повторение белка М (J8) или фибронектина привязки повторяет области (FNBR) из SfbI, или комбинация состав, содержащий пептиды, представляющих как антигены. LCPs were co-administered with the TLR2/6 agonist MALP-2 as mucosal adjuvant. КУС были совместно с управлением TLR2 / 6 агониста MALP-2 в качестве адъювантной слизистой оболочки. Humoral and cellular immune responses stimulated at systemic and mucosal levels were strongest in mice immunised with the dual antigen formulation. Гуморального и клеточного иммунного ответа стимулировали на системном уровне и слизистой оболочки были сильнейшими в мышей, иммунизированных двойственной постановке антигена. Mice were completely protected following a respiratory challenge with a lethal dose of a heterologous S. pyogenes strain, whereas there was 70% and 90% survival in mice immunised with LCP-J8 and LCP-FNBR, respectively. Мыши были полностью защищены следующих дыхательных вызов с смертельную дозу гетерологичных штамма S. pyogenes, в то время было 70% и 90% выживаемости мышей, иммунизированных LCP-J8 и LCP-FNBR, соответственно. This is the first report demonstrating the elicitation of better protective immunity by a dual antigen component S. pyogenes vaccine. Это первый доклад, демонстрирующий выявление лучшего защитного иммунитета от двойного компонентов вакцины антигена S. pyogenes.

http://translate.google.ru/translate?hl=ru&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20624906&ei=XR2tTPLNIMP98Aar_62ADw&sa=X&oi=translate&ct=result&resnum=2&ved=0CA8Q7gEwAQ&prev=/search%3Fq%3Dstreptococcal%

Vaccine. 2002 Jun 21;20(21-22):2816-25. Вакцин. 2002 21 июня; 20 (21-22) :2816-25.

Protection of mice from group A streptococcal infection by intranasal immunisation with a peptide vaccine that contains a conserved M protein B cell epitope and lacks a T cell autoepitope. Защита мышей из группы стрептококковой инфекции при интраназальном иммунизации пептидом вакцина, которая содержит сохраняется М-протеин В клеточных эпитопов и недостатки autoepitope Т-клеток.
Olive C , Clair T , Yarwood P , Good MF . Оливковое C , T-Клэр , Ярвуд P , хорошее MF .

Cooperative Research Centre for Vaccine Technology, The Queensland Institute of Medical Research, PO Royal Brisbane Hospital, Brisbane, QLD 4029, Australia. Совместные научно-исследовательский центр вакцин технологии, Квинсленд Институт медицинских исследований, а / я Королевского госпиталя Брисбен, Брисбен, 4029, Австралия. colleenO@qimr.edu.au colleenO@qimr.edu.au

Abstract Аннотация
Infection with group A streptococci (GAS) can lead to rheumatic fever (RF) and rheumatic heart disease (RHD) which are a major health concern particularly in indigenous populations worldwide, and especially in Australian Aboriginals. Заражение стрептококков группы А (ГАЗ) может привести к ревматической лихорадки (РФ) и ревматические болезни сердца (RHD), которые являются серьезной проблемой здоровья, особенно в коренных народов во всем мире, и особенно в австралийских аборигенов. A primary route of GAS infection is via the upper respiratory tract, and therefore, a major goal of research is the development of a mucosal-based GAS vaccine. Основные пути инфекции газа через верхние дыхательные пути, и, следовательно, основной целью исследования является разработка слизистой основе вакцины ГАЗ. The majority of the research to date has focused on the GAS M protein since immunity to GAS is mediated by M protein type-specific opsonic antibodies. Большинство исследований до сих пор сосредоточены на белок ГАЗ М, так как иммунитет к газ посредничестве М-протеин конкретного типа опсонической антител. There are two major impediments to the development of a vaccine-the variability in M proteins and the potential for the induction of an autoimmune response. Есть два основных препятствий на пути развития вакцин изменчивости белков M и потенциал для индукции аутоиммунного ответа. To develop a safe and broad-based vaccine, we have therefore focused on the GAS M protein conserved C-region, and have identified peptides, J8 and the closely related J8 peptide (J14), which may be important in protective immunity to GAS infection. Для разработки безопасного и широкой основе вакцины, поэтому мы сосредоточены на белок ГАЗ М сохраняется С-области, и выявили пептидов, J8 и тесно связаны J8 пептида (J14), что может быть важно в защитный иммунитет к инфекции ГАЗ . Using a mucosal animal model system, our data have shown a high degree of throat GAS colonisation in B10.BR mice 24h following intranasal immunisation with the mucosal adjuvant, cholera toxin B subunit (CTB), and/or diptheria toxoid (dT) carrier, or PBS alone, and challenge with the M1 GAS strain. Использование системы слизистой животной модели, наши данные показали высокую степень колонизации ГАЗ горле у мышей B10.BR 24h следующие интраназальной иммунизации слизистой адъювантной, холерного токсина субъединицы (СТВ), и / или дифтерийный анатоксин (дТ) перевозчик, или PBS в одиночку, и задача с M1 деформации ГАЗ. However, GAS colonisation of the throat was significantly reduced following intranasal immunisation of mice with the vaccine candidate J8 conjugated to dT or J14-dT when administered with CTB. Однако, ГАЗ колонизации горле был значительно сокращен следующие интраназальной иммунизации мышей с J8 вакцины-кандидата сопряженных с дТ или J14-DT при введении с CTB. Moreover, J8-dT/CTB and J14-dT/CTB-immunised mice had a significantly higher survival when compared to CTB and PBS-immunised control mice. Кроме того, J8-dT/CTB и J14-dT/CTB-immunised мышей было существенно выше выживаемость по сравнению с CTB и PBS-иммунизированных мышей управления. These data indicate that immunity to GAS infection can be evoked by intranasal immunisation with a GAS M protein C-region peptide vaccine that contains a protective B cell epitope and lacks a T cell autoepitope. Эти данные показывают, что иммунитет к инфекции газа может быть вызвана интраназальной иммунизации белков ГАЗ М С-пептида региона вакцина, которая содержит защитные ячейки B эпитопов и недостатки autoepitope Т-клеток.

http://translate.google.ru/translate?hl=ru&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20624906&ei=XR2tTPLNIMP98Aar_62ADw&sa=X&oi=translate&ct=result&resnum=2&ved=0CA8Q7gEwAQ&prev=/search%3Fq%3Dstreptococcal%2Bproteins%26hl%3Dru%26lr%3D%26newwindow%3D1%26sa%3DG%26rlz%3D1T4GGLL_ruPE349PE349

Стрептококковая инфекция выделяет различные типы псориаза
P Weisenseel1, B Laumbacher2, Р Besgen1, D Лудольф-Hauser1, T Herzinger1, М Roecken1, R Wank2, JC Prinz1
Присоединение + Автор

1Отдел дерматологии, Университета Мюнхена, Frauenlobstrasse 9-11, D-80337 Мюнхен, Германия
2Институт для иммунологии, Мюнхенский университет, Мюнхен, Германия
Соответствие: 
 профессор JC Принц, отделения дерматологии в Мюнхенском университете, Frauenlobstrasse 9-11, D-80337 Мюнхен, Германия; 
 joerg.prinz @ lrz.uni-muenchen.de
псориаз стрептококковой инфекции

Ключевые моменты

Связь между стрептококковой ангины и первой начала псориаз хорошо известна.

Здесь мы покажем, что стрептококковая инфекция ограничивается частности подтип без гнойничковых псориаз, который определяется ранним началом (≤ 40 лет), положительный семейный анамнез, и HLA молекул Cw6, B13, B57 или.

Это свидетельствует о различных унаследованных моделей иммунной реакции на стрептококковые антигены, как ключ к пониманию патогенеза псориаза.



Эпидемиологической, первые проявления псориаза способствует инфекции верхних дыхательных путей с pyogenes Streptococcus. Parallels для постстрептококкового расстройств очевидны, но все еще не имеют патогенетической доказательства. Два типа без гнойничковых псориаз, типы I и II, могут быть различными в зависимости от возраста начала, семейной истории, и наследование определенных аллелей HLA. Здесь мы покажем, что только тип I, но не типа псориаза II связано со стрептококковой инфекцией.

Псориаза является хроническое воспалительное заболевание, которое поражает 1.5-2% людей в западных странах с тяжелыми и отключение воспаление кожи, а иногда и артрита. Она в настоящее время рассматривается как аутоиммунное-как расстройство, которое опосредовано антигена конкретных активации Т-клеток в кожу генетически предрасположенных subjects.1 высокой заболеваемости стрептококковой инфекции горла в качестве основного триггера первого псориаза exacerbation2, 3 способствует стрептококковых антигенов как возбудителей, которые могут вызвать крест реактивного ...
http://jmg.bmj.com/content/39/10/767.extract