Природные кишечной флоры, участвующих в возникновение рассеянного склероза

--------------------------------------------------------------------------------





Полезные кишечные бактерии могут активировать иммунные клетки и вызвать чрезмерную реакцию иммунной системы.

Рассеянный склероз вызывается комбинацией генетических и экологических факторов. Долгое время, патогенов, как считается, таких внешних воздействий. По мнению ученых из Института Макса Планка нейробиологии в Martinsried, однако, по-видимому, не вредные бактерии, которые вызывают рассеянный склероз, но полезные из них - в частности, природного кишечной флоры, которая каждому человеку потребности в пищеварении. Исследователи обнаружили, что генетически модифицированных мышей развиваться воспаление в мозге похожи на человеческие болезни, если они имеют нормальной бактериальной флоры кишечника. Микроорганизмы начинают путем активации Т-клеток иммунной системы и, в еще один шаг, B иммунных клеток. Результаты показывают, что у людей с соответствующей генетической предрасположенностью, по существу полезных кишечной флоры могут выступать в качестве триггера для развития рассеянного склероза.

Кишечника человека является раем для микроорганизмов: он является домом для примерно 100 миллиардов бактерий составила от 2000 различных видов бактерий. Микроорганизмов кишечника являются не только необходимыми для пищеварения, но и для развития кишечника. В целом, это разнообразное сообщество включает в себя от десяти до ста раз больше генов, чем весь геном человека. Ученые поэтому часто называют его "расширенный я». Тем не менее, кишечные бактерии также могут играть роль в заболеваниях, при которых иммунная система атакует самого тела. Кишечные бактерии могут таким образом способствовать аутоиммунных расстройств, таких как болезнь Крона и ревматоидный артрит.

С одной стороны, вероятность развития рассеянного склероза, болезни, в которых белки на поверхности слоя миелина в мозге, активирует иммунную систему, оказывает влияние генов. С другой стороны, однако, факторы окружающей среды имеют даже большее влияние на развитие заболевания. Ученые давно подозревали, что это вызвано инфекционными агентами. Макса Планка, исследователи теперь считать, что рассеянный склероз вызван природными кишечной флоры.

Это удивительное открытие было сделано возможным благодаря недавно разработанной генетически модифицированных мышей. При отсутствии контакта с любым внешним воздействиям, воспалительные реакции возникают в мозгу этих животных, которые похожи на те, что связаны с рассеянным склерозом у человека - однако, это происходит только при мышах нетронутыми кишечной флоры. Мыши без микроорганизмов в кишечнике и провел в стерильной среде оставались здоровыми. Когда ученые "вакцинацию" животных, выращенных в стерильных условиях с нормальной кишечной микрофлоры, они также заболели.

По Martinsried основе исследователей, кишечная флора влияние иммунной системы в пищеварительном тракте; мышей без кишечной флоры имеют меньше Т-клеток существуют. Более того, селезенки этих животных производит меньше воспалительных веществ, таких как цитокины. Кроме того, их клеток производят мало или совсем нет антител против миелина. Когда исследователи восстановили кишечной флоры мышей, их Т-клеток и В-клетки увеличили свои цитокинов и антител.

"Похоже, что иммунная система активизируется в два этапа: с чего начать, Т-клеток в лимфатические сосуды кишечника становятся активными и размножаться. Вместе с поверхности белки слой миелина, затем стимулировать эти В-клетки к патогенной форме антител. Оба процесса вызвать воспалительные реакции в мозге, которые постепенно разрушают слой миелина - процесс, который очень похож на способ рассеянный склероз развивается у людей ", говорит Кришнамурти Gurumoorthy из Института Макса Планка нейробиологии. Таким образом, болезнь вызвана изменениями в иммунной системе, а не нарушениями в функционировании нервной системы. "Несколько исследований склероз уже давно озабочены этим вопросом причины и следствия. Результаты наших исследований позволяет предположить, что иммунная система является движущей силой здесь ", говорит Хартмут Wekerle, директор Института Макса Планка в Martinsried.

Ученые уверены, что кишечная флора может также вызвать чрезмерную реакцию иммунной системы против слой миелина у лиц с генетической предрасположенностью к рассеянному склерозу. Таким образом, питание может играть центральную роль в болезни, как диета во многом определяет бактерии, которые заселяют кишечник. "Изменение привычек питания может объяснить, например, почему заболеваемость рассеянным склерозом увеличилась в азиатских странах в последние годы", объясняет Хартмут Wekerle.

Какие именно бактерии участвуют в возникновении рассеянного склероза, остается неясным. Возможные кандидаты clostridiums, которые могут иметь непосредственный контакт с кишечной стенки. Они также являются естественным компонентом здоровой кишечной флоры, но могли бы активировать Т-клетки у лиц с генетической предрасположенностью. Ученые теперь хотел бы проанализировать весь геном микробной пациентов с рассеянным склерозом и тем самым определить различия в кишечной флоре здоровых людей и больных рассеянным склерозом.

Публикация:
Керстин Berer, Марсилий Mues, Михаил Koutrolos, Zakeya Аль Rasbi, Марина Boziki, Кэролайн Johner, Хартмут Wekerle & Gurumoorthy Кришнамурти "комменсальной микробиоты и миелина аутоантиген сотрудничать, чтобы вызвать аутоиммунные демиелинизации " Природа, 26. Октябрь 2011 года, онлайн vorab veröffentlicht (DOI: 10.1038/nature10554)
http://insciences.org/article.php?article_id=10489&utm_source=feedburner&utm_medium=email&utm_campaign=Feed%3A+insciences%2Farticles+%28Insciences+Newsletter%29

Полезные кишечные бактерии могут активировать иммунные клетки и вызвать чрезмерную реакцию иммунной системы.

Рассеянный склероз вызывается комбинацией генетических и экологических факторов. Долгое время, патогенов, как считается, таких внешних воздействий. По мнению ученых из Института Макса Планка нейробиологии в Martinsried, однако, по-видимому, не вредные бактерии, которые вызывают рассеянный склероз, но полезные из них - в частности, природного кишечной флоры, которая каждому человеку потребности в пищеварении. Исследователи обнаружили, что генетически модифицированных мышей развиваться воспаление в мозге похожи на человеческие болезни, если они имеют нормальной бактериальной флоры кишечника. Микроорганизмы начинают путем активации Т-клеток иммунной системы и, в еще один шаг, B иммунных клеток. Результаты показывают, что у людей с соответствующей генетической предрасположенностью, по существу полезных кишечной флоры могут выступать в качестве триггера для развития рассеянного склероза.

Кишечника человека является раем для микроорганизмов: он является домом для примерно 100 миллиардов бактерий составила от 2000 различных видов бактерий. Микроорганизмов кишечника являются не только необходимыми для пищеварения, но и для развития кишечника. В целом, это разнообразное сообщество включает в себя от десяти до ста раз больше генов, чем весь геном человека. Ученые поэтому часто называют его "расширенный я». Тем не менее, кишечные бактерии также могут играть роль в заболеваниях, при которых иммунная система атакует самого тела. Кишечные бактерии могут таким образом способствовать аутоиммунных расстройств, таких как болезнь Крона и ревматоидный артрит.

С одной стороны, вероятность развития рассеянного склероза, болезни, в которых белки на поверхности слоя миелина в мозге, активирует иммунную систему, оказывает влияние генов. С другой стороны, однако, факторы окружающей среды имеют даже большее влияние на развитие заболевания. Ученые давно подозревали, что это вызвано инфекционными агентами. Макса Планка, исследователи теперь считать, что рассеянный склероз вызван природными кишечной флоры.

Это удивительное открытие было сделано возможным благодаря недавно разработанной генетически модифицированных мышей. При отсутствии контакта с любым внешним воздействиям, воспалительные реакции возникают в мозгу этих животных, которые похожи на те, что связаны с рассеянным склерозом у человека - однако, это происходит только при мышах нетронутыми кишечной флоры. Мыши без микроорганизмов в кишечнике и провел в стерильной среде оставались здоровыми. Когда ученые "вакцинацию" животных, выращенных в стерильных условиях с нормальной кишечной микрофлоры, они также заболели.

По Martinsried основе исследователей, кишечная флора влияние иммунной системы в пищеварительном тракте; мышей без кишечной флоры имеют меньше Т-клеток существуют. Более того, селезенки этих животных производит меньше воспалительных веществ, таких как цитокины. Кроме того, их клеток производят мало или совсем нет антител против миелина. Когда исследователи восстановили кишечной флоры мышей, их Т-клеток и В-клетки увеличили свои цитокинов и антител.

"Похоже, что иммунная система активизируется в два этапа: с чего начать, Т-клеток в лимфатические сосуды кишечника становятся активными и размножаться. Вместе с поверхности белки слой миелина, затем стимулировать эти В-клетки к патогенной форме антител. Оба процесса вызвать воспалительные реакции в мозге, которые постепенно разрушают слой миелина - процесс, который очень похож на способ рассеянный склероз развивается у людей ", говорит Кришнамурти Gurumoorthy из Института Макса Планка нейробиологии. Таким образом, болезнь вызвана изменениями в иммунной системе, а не нарушениями в функционировании нервной системы. "Несколько исследований склероз уже давно озабочены этим вопросом причины и следствия. Результаты наших исследований позволяет предположить, что иммунная система является движущей силой здесь ", говорит Хартмут Wekerle, директор Института Макса Планка в Martinsried.

Ученые уверены, что кишечная флора может также вызвать чрезмерную реакцию иммунной системы против слой миелина у лиц с генетической предрасположенностью к рассеянному склерозу. Таким образом, питание может играть центральную роль в болезни, как диета во многом определяет бактерии, которые заселяют кишечник. "Изменение привычек питания может объяснить, например, почему заболеваемость рассеянным склерозом увеличилась в азиатских странах в последние годы", объясняет Хартмут Wekerle.

Какие именно бактерии участвуют в возникновении рассеянного склероза, остается неясным. Возможные кандидаты clostridiums, которые могут иметь непосредственный контакт с кишечной стенки. Они также являются естественным компонентом здоровой кишечной флоры, но могли бы активировать Т-клетки у лиц с генетической предрасположенностью. Ученые теперь хотел бы проанализировать весь геном микробной пациентов с рассеянным склерозом и тем самым определить различия в кишечной флоре здоровых людей и больных рассеянным склерозом.

Публикация:
Керстин Berer, Марсилий Mues, Михаил Koutrolos, Zakeya Аль Rasbi, Марина Boziki, Кэролайн Johner, Хартмут Wekerle & Gurumoorthy Кришнамурти "комменсальной микробиоты и миелина аутоантиген сотрудничать, чтобы вызвать аутоиммунные демиелинизации " Природа, 26. Октябрь 2011 года, онлайн vorab veröffentlicht (DOI: 10.1038/nature10554)
http://insciences.org/article.php?article_id=10489&utm_source=feedburner&utm_medium=email&utm_campaign=Feed%3A+insciences%2Farticles+%28Insciences+Newsletter%29

Ученые доказывают регулярные аспирин потребление половинки риск развития рака

Опубликовано: 28 Октября 2011 05:00 AM PDT
( От http://www.rxpgnews.com ) Ученых, в том числе из королевского Университета обнаружили, что регулярный прием аспирина половинки риск развития наследственных заболеваний. Наследственный рак-это те, которые развиваются в результате ген вина унаследовал от родителей. Кишечника и матки рак являются наиболее распространенными формами наследственных заболеваний. Пятьдесят тысяч человек в ВЕЛИКОБРИТАНИИ с диагнозом кишечника и матки, рака каждый год, 10%этих рака подумал, что, чтобы быть наследственной. Многолетнего исследования, в котором участвовали ученые и клиницисты из 43 центров в 16 странах и финансируется Cancer Research UK, после почти 1000 пациентов, в некоторых случаях более 10 лет. Исследование показало, что те, кто был принимать регулярные дозы аспирина уже на 50 процентов меньше случаев наследственного рака по сравнению с теми, кто не принимая аспирин. Исследования сосредоточены на людей с синдром Линча, который является наследственным генетическим расстройством, которое вызывает рак, воздействуя на гены, ответственные за выявление и ремонта повреждений в ДНК. Около 50 процентов из тех, с синдром Линча развития рака, в основном кишечника и матки. Исследование посмотрел на все раковые заболевания, связанные с этим синдромом, и обнаружил, что почти на 30%пациентов, не принимающих аспирин разработала рака, по сравнению с около 15%тех, кто принимает аспирин. Тех, кто принимал аспирин еще развитых то же количество полипов, которые считаются предвестниками рака, а те, кто не принимать аспирин, но они не пошли на развитие рака. Он предполагает, что аспирин может быть причиной этих клеток, чтобы уничтожить, прежде чем они превращаются в рак. Более 1000 человек был диагностирован рак кишечника в Северной Ирландии в прошлом году; 400 из них умер от этой болезни. Десять процентов случаев рака кишечника являются наследственными и, принимая аспирин регулярно число тех, кто умирает от наследственные формы заболевания могут быть сокращены вдвое. Профессор Патрик Моррисон из королевского Университета в...

http://www.rxpgnews.com

CK1 белка в раковых клетках определены как возможные будущие терапевтической мишени

Опубликовано: 24 Октября 2011 05:00 AM PDT

( От http://www.rxpgnews.com ) Исследователи из нью-йоркского университета Институт Рака, NCI-места cancer center в нью-йоркском университете Langone Медицинского Центра, определили клеточного цикла-регулируемый механизм трансформации нормальных клеток в раковые клетки. Исследование показывает значительную роль, что белок сети могут играть в клетке, приводящие к развитию рака. Результаты исследования, опубликованные в 21 октября в журнале Molecular Cell, позволяют предположить, что ингибирования CK1 фермента может быть новой терапевтической мишенью для лечения раковых клеток, образующихся в результате неисправности в клетки mTOR, сигнальные пути. В исследовании, NYU Института Рака, исследователи рассмотрели некоторые multi-белковых комплексов и белковых регуляторов в раковые клетки. Исследователи выявили значительную роль для multi-белковый комплекс, называемый SCFβTrCP . Она помогает в удалении от раковых клеток недавно обнаружили белок DEPTOR, ингибитор mTOR, тропинка для прогулок. SCF (Skp1, Cullin1, F-box белка) убиквитин ligase комплексов отвечают за удаления ненужных белков в клетке. Это деградация белков клетки убиквитин, системы контроля роста клеток и предотвращает злокачественной трансформации клеток. Исследователи показывают, что ингибирующую способность SCFβTrCP, чтобы ухудшить DEPTOR в клетки могут привести к блокируют распространение раковых клеток. Кроме того, исследователи обнаружили, что деятельность CK1 (Казеин Киназы 1), белка, регулирующего сигнальных путях в большинстве клеток, необходим для SCFβTrCP, чтобы успешно продвигать деградации DEPTOR. "Низкий уровень DEPTOR и высокий уровень mTOR деятельности можно найти в многих видов рака, включая рак молочной железы, простаты, легких,-сказал старший исследования автор Мишель Пагано, MD, Может, Эллен, и Джеральд Джей Риттер Профессор Онкологии и Профессор Патологии в университете нью-йорка, Langone Медицинского Центра и Медицинского Института Говарда Хьюза Следователь. "Очень важно для исследователей, чтобы лучше понять, как белка...
http://mail.yandex.ru/neo2/#message/2130000002147098360

Обзор
Стволовые клетки для лечения пациентов с аутоиммунными заболеваниями системные вливания культуры расширили аутологичной жировой ткани производных мезенхимальных стволовых клеток


Чжон Чан Ра , Сена Кеун Кан , Ил Seob Шин , Хен Чжин Парк , Sang Аун Чжу , Чон Чжин Ким , Byeong Cheol Кан , Юн Сун Ли , Кен Nakama , Мин Бяо , Бертрам Sohl и Андреас Курц


Журнал Translational Medicine 2011, 9 : 181 DOI: 10.1186/1479-5876-9-181
Опубликовано: 21 Октября 2011
Аннотация (предварительные данные)

Длительная продолжительность жизни, стиль жизни и экологические изменения вызвали изменения клиническая картина болезни в развитых странах к увеличению дегенеративных и аутоиммунных заболеваний. Стволовые клетки стали перспективным средством для их лечения путем поощрения восстановления тканей и защиты от иммунной атаки может вызывать повреждения. Пациент полученных аутологичных стволовых клеток настоящее безопасным вариантом для этого лечения, поскольку они не будут вызывать иммунного отторжения и тем самым несколько лечение возможно без какого-либо риска для аллогенных сенсибилизации, которые могут возникнуть из аллогенной трансплантации стволовых клеток. Здесь мы сообщаем о результатах лечения с культурой расширения сферы человеческого жировой полученные мезенхимальные стволовые клетки (hAdMSCs) из 10 пациентов с аутоиммунными связано повреждение тканей и терапевтические возможности исчерпаны, в том числе аутоиммунных потеря слуха, рассеянный склероз, polymyotitis, атопический дерматит и ревматоидный артрит. Для лечения мы разработали стандартизированные культуры расширения протокола для hAdMSCs от минимального количества жировой ткани, что обеспечивает достаточное количество клеток для повторных инъекций. Высокая эффективность расширения были обычно достигается от аутоиммунных больных и от пожилых доноров без измеримые потери в профиль безопасности, генетическая устойчивость, жизнеспособность и дифференциации потенции, миграции и наведения характеристики. Хотя выводы, которые можно сделать из сострадательного процедур использования с точки зрения терапевтической эффективности носят предварительный характер, данные дают убедительные доказательства безопасности и лечебные свойства системно вводят AdMSC в человеческом пациентов без каких-либо других вариантов лечения. Авторы считают, что экс-живом расширенной аутологичных AdMSCs обеспечить перспективной альтернативой для лечения аутоиммунных заболеваний. Дальнейшие клинические исследования необходимы, в которых учитываются результаты, полученные из тематических исследований, представленные здесь.
http://www.translational-medicine.com/content/9/1/181/abstract

Комбинированная терапия почечно-клеточного рака и рака молочной железы у пациентов с дендритные вакцины клеток и ИЛ-2: результаты фазы I / II суде


Soyoung Пэк , Choung-Су Ким , Сун-Бэ Ким , Ен Ким человека , Seog-Вун Квон , YongMan Ким , HyunSoo Ким и Ли Hyunah
Журнал Translational Medicine 2011, 9 : 178 DOI: 10.1186/1479-5876-9-178
Опубликовано: 20 Октября 2011
Аннотация (предварительные данные)



Десять больных раком (Шесть почечно-клеточной карциномой и четырех больных раком молочной железы) находились на лечении в фазе I / II исследования с вакциной состоят из аутологичных дендритных клеток (ДК) и ИЛ-2 для оценки связанных с вакцинами DC токсичности и антиген-специфических иммунных изменений.

Методы

Раковые больные лечились дважды аутологичных CD34 + гемопоэтических стволовых происхождения, GM-CSF/IFN-gamma-differentiated домена импульсного аутологичных опухолевых лизат и KLH, на 4-недельный интервал. После каждого подкожного введения терапевтических DC, низкая доза (200 МЕ) Ил-2 был введен в течение 14 дней подряд, как иммуноадъювантом. Чтобы определить, DC вакцины вызванных иммунологические изменения, KLH конкретных пролиферацию лимфоцитов, количества гамма-интерферона Т-клеток, секретирующих (ELISPOT анализ), Н. К. активности и модуляции цитокинов были измерены.

Результаты

Культивированный-DCS выразить HLA-DR, CD11c, CD83, и B7.1/B7.2 производства ИЛ-12p70. После вакцинации пациентов терпел. Клиническая реакция наблюдалась в одном РКЦ пациента как стабильное заболевание. Однако DC-вакцины связанные антиген-специфического иммунного ответа в том числе периферической крови пролиферацию лимфоцитов и количества IFN-т клетки, секретирующие были вызваны в шести пациентов без четкой корреляции с клинической реакции. Также НК деятельность была вызвана значительно у шести пациентов после вакцинации. DC, связанных с вакцинами снижение TGF-бета-уровне или увеличение ИЛ-12p70 уровня и снижение CD4 + CD25 + Т-клеток наблюдалось у трех пациентов. Однако только в РСС пациентов, чья болезнь стабилизировалась, сочетание стимулирующего, а также тормозные иммунные изменения в том числе индукции интерферона-гамма Т-клеток секретирующих со снижением CD4 + CD25 + Т-клеток коррелировали с клинической реакции.

Заключение

Данные показали, что DC вакцины в сочетании с ИЛ-2 хорошо переносится без серьезных побочных эффектов. DC вакцинального иммунитета против конкретных введен антиген. Комбинаторные изменения иммунологических показателей указывает антиген-специфической иммунной индукции, а также сокращение тормозного иммунитета коррелирует с клинической реакции в DC вакцины пациентов.
http://www.translational-medicine.com/content/9/1/178/abstract

Европейский суд правила против патентов стволовых клеток
21 октября 2011



Европейский Суд вынес решение в пользу запрета на патентной защиты линий эмбриональных стволовых клеток.

Решение о запрете которая продолжается с апреля 2011 года, и вчера суд постановил, любое изобретение на основе человеческих эмбриональных стволовых клеток является неэтичным и поэтому не могут быть запатентованы.

Ученые выразили свое разочарование по поводу новостей, в том числе д-р Дэвид Хэй, главный исследователь в плюрипотентные развития сотового гепатоцитов Стволовые в Университете Эдинбурга.

Он сказал: «Правящая будет иметь серьезные последствия для коммерциализации стволовых клеток технологий в ЕС и тревожно, создать идею, что исследования стволовых клеток, безнравственно.

"Это, несомненно, окажет негативное влияние на клинические перевод основных и ведущих мировых исследований, проведенных в Европе и задержки доставки передний край лечения для пациентов", добавил Хэй.

Университетский колледж Лондона исследователь сказал правящей бросает "реальные сомнения" о возможности новых лекарств от исследования стволовых клеток.

Он пояснил: "Получение техникой стволовых клеток для лечения слепоты является фантастическим, но это никогда не может выйти, как лекарство, потому что ни один производитель не грозят финансовое вознаграждение за это."

http://www.pharmaceutical-technology.com/news/newseuropean-court-of-justice-rules-against-stem-cell-patents