Модель структуры фермента может стимулировать новые методы лечения

6 ноября 2011 7:12 вечера

Молекулярная и клеточная биология

Во многих фармацевтических компаний и университетских лабораторий, ученые внимательно глядя киназы комплексов, поскольку ферменты играют ключевую роль в важнейшие функции клетки. Принимая необычные шаги по изучению комплекса киназы, исследователи из Университета Брауна и Национального института здоровья нашли желанный приз: беспрецедентно подробное описание его структуры в комплекте с редкое место на своей структуры, которые могут быть мишенью для новых лекарственных средств.

"Disregulation всегда приводит к болезни", сказал Вольфганг Пети, адъюнкт-профессор медицины и химии в Университете Брауна и главный автор статьи, опубликованной онлайн 6 ноября в химической биологии природы . "Для того, чтобы более эффективных лекарственных средств, то, что мы хотим сделать, это посмотреть на отдельные вещи, которые отличаются между различными комплексами. Проблема в том, что мы не знаем, где те неправительственные организации, общие пятна. У нас не было структуры, сообщите нам история. Мы были первыми, чтобы получить один из этих структур ".

Комплекс, Пети, Браун коллега Ребекка страницу, а их команда сейчас характеризуется вряд ли именем нарицательным: p38alpha: HePTP. Она тем не менее, вопрос в миллионы семей по всему миру. Она является членом семьи киназы MAP, ферментов, которые регулируют функции клеток, такие как рост и воспаление. Болезни, которые коррелируют с нарушениями в MAP киназы сигнализации включают болезнь Альцгеймера, ревматоидный артрит и рак.

Чтобы определить структуру, группа приняла редких шаг сочетания методов, включая ядерную магнитно-резонансной спектроскопии и малоуглового рассеяния рентгеновских лучей, используя Национальный синхротронного источника света в Брукхейвенской национальной лаборатории на Лонг-Айленд. Результатом стало четкое изображение еще из комплекса киназы MAP, которая оказывается для измерения просто 108 ангстрем (десятые доли миллиардных долей метра) в длину и 30 ангстрем в ширину. Разрешение их в результате модель в масштабе отдельных атомов.

Для выяснения их модели, они исследовали комплекс открыть для себя области, где p38alpha связывается с различными HePTP полученных пептидов. Они обнаружили, конкретные области, называемой "КИС", который отвечает за то, как p38alpha: HePTP сложных форм в его уникальным способом.

"Это действительно показал Есть этих районах за пределами общих сайтов, которые, вероятно, уникальное между различными комплексами", сказал Пети.

Следующим шагом будет узнать больше о КИС и роль, которую оно в конечном счете может сыграть в disregulation и болезней. В своей работе авторы выразил оптимизм, что их новые знания будут иметь клиническое значение: "Эти результаты дают романа понимание молекулярных взаимодействий, которые регулируют силу и продолжительность MAP киназы сигнализации и, в свою очередь, предоставляют новые возможности для терапевтического вмешательства МАП киназы заболеваний. "
http://www.biologynews.net/archives/2011/11/06/model_of_enzymes_structure_could_spur_new_therapies.html?utm_id=1000&utm_source=Newsletter&utm_medium=Email&utm_campaign=Newsletter
Источник: Университет Брауна

Методология
Разработан искусственный антиген представляющих клеток облегчить прямое и эффективное расширение опухоли проникают лимфоциты


Qunrui Е. 1 , Мария Loisiou 1 , Брюс Левин L 2 , Меган М Suhoski 3 , Джеймс Райли L 2 , Карла Н Июнь 2 , Джордж Coukos 1 , 2 и Даниэль J Пауэлл 1 , 2 *

Журнал Translational Medicine 2011, 9 : 131 DOI: 10.1186/1479-5876-9-131
Опубликовано: 9 августа 2011

Развитие стандартизированную платформу для быстрого расширения опухоли проникают лимфоциты (Тилс) с противоопухолевой функции у пациентов с ограниченными TIL номера или опухолевых тканей проблемы их клинического применения.

Методы

Для облегчения приемных иммунотерапия, мы применили генно-инженерного К562 клеточной искусственный антиген представляющих клеток (aAPCs) для прямого и быстрого расширения Тилс изолированы от основной образцов рака.

Результаты

Тилс переросли в Ил-2 проходят быстро, CD28-независимых расширения в ответ на стимуляцию AAPC, которая требует предоставления экзогенного ИЛ-2 цитокинов поддержки. aAPCs вызвать численное расширение Тилс, что является статистически похожи на установленные экспресс-метод расширения в 100 раз меньше подачи ячейки TIL отношение, а больше, чем достижимые использованием anti-CD3/CD28 активации бисером или расширенные ИЛ-2 культуру. AAPC расширенной Тилс пройти численное расширение опухолевый антиген-специфические клетки, по-прежнему поддаются вторичной AAPC основе расширения и имеют низкие коэффициенты и CD4/CD8 FOXP3 + CD4 + клеток частот. Тилс также может быть расширена непосредственно из свежих ферментов перевариваются опухоли образцов при импульсном с aAPCs. Эти "молодые" Тилс являются опухоли-реактивный, положительно перекос в CD8 + лимфоцитов, состав, CD28 и CD27 выражение, и содержат меньше FOXP3 + T по сравнению с параллельным ИЛ-2 культур.

Заключение

Генетически повышенной aAPCs представляют стандартизированные, "вне-шельф" платформой для прямого расширения естественных ех Тилс подходящих номер, фенотип и функции для использования в приемных иммунотерапии.
http://www.translational-medicine.com/content/9/1/131/abstract

Повышенные уровни Dickkopf связанных белка 3 в семенной плазме больных раком простаты


Кристоф Zenzmaier , Мартин Heitz , Гельмут Klöcker , Марион Бак , Роберт Гардинер и Питер Бергер

Журнал Translational Medicine 2011, 9 : 193 DOI: 10.1186/1479-5876-9-193
Опубликовано: 10 ноября 2011
Аннотация (предварительные данные)


Выражение DKK-3, выделяемые предполагаемый подавитель опухоли, изменяется в возрастных нарушений пролиферативной человека простаты. Теперь мы исследовали пригодность DKK-3 в качестве диагностических биомаркеров рака предстательной железы (РПЖ) в семенной плазме (СП).

Методы

С. П. Образцы были получены от 81 пациентов до ТРУЗИ наведением биопсии простаты на основе повышенный уровень простат-специфического антигена (ПСА;> 4 нг / мл), уровни и / или ненормальной пальцевое ректальное исследование. Чувствительным косвенные иммуноферментного анализа для датских крон-3 был разработан и отличается в деталях. С. П. DKK-3 и уровень ПСА были определены и нормированы на общий белок SP. Диагностической точности одного маркера ПСА в том числе и многомерных моделей различать пациентов с положительным (N = 40) и отрицательные (N = 41) биопсии были исследованы.

Результаты

Биопсия подтвержденного рака предстательной железы показали значительно более высокие SP DKK-3 уровней (100,9 + / - 12,3 против 69,2 + / - 9,4 фмоль / мг, р = 0,026). Диагностическая точность (AUC) С. П. DKK-3 уровней (0,633) был усилен в многомерных моделей, включая уровень ПСА (модель; AUC 0,658) или оба, сыворотки и SP уровень ПСА (модель B; AUC 0,710). В подгруппе с клиническое наблюдение> 3 лет после биопсии для обеспечения достоверности отрицательный статус биопсии (положительная биопсия N = 21; отрицательные биопсии N = 25) членов AUC для SP DKK-3, модели А и В увеличилось до 0,667, 0,724 и 0,777, соответственно.

Выводы

В многомерной модели для выявления рака предстательной железы, включение DKK SP-3 уровней, которые были значительно повышены у биопсии подтвердили рака предстательной железы пациентов, улучшение диагностической производительности по сравнению с ПСА только.

Борьба с огнем: бактерии "Вампир" имеют потенциал как живые антибиотик
31 октября 2011 6:08 вечера

Микробиология


Вампира, как бактерии, что пиявки на конкретных другие бактерии - в том числе определенных патогенов человека - имеет потенциал, чтобы служить жизни антибиотик для целого ряда инфекционных заболеваний, новое исследование указывает.
Бактерия, Micavibrio aeruginosavorus , был обнаружен в сточных водах обитает около 30 лет назад, но не был хорошо изучен, потому что это трудно культуры и исследовать, используя традиционные методы микробиологии. Тем не менее, биологи в Университете Вирджинии колледжа искусств и наук, Мартин Ву и аспирант Чжан Ван, расшифровали его геном и учатся ", как он делает свои жизни," сказал Ву.

Бактерия "делает ее живой", ища добычу - некоторые другие бактерии - и затем присоединив к себе клеточной стенки ее жертвы и, по сути высасывая питательные вещества. В отличие от большинства других бактерий, которые привлекают питательные вещества из окружающей среды, М. aeruginosavorus могут выживать и размножаться только обратив его питания от специфических бактерий добычу. Это убивает добычу - что делает его потенциально мощным средством для уничтожения патогенов.

Один бактерия это мишеней Pseudomonas aeruginosavorus , который является главной причиной серьезных инфекций легких у больных муковисцидозом.

"Патологоанатомы со временем могут быть в состоянии использовать эту бактерию, чтобы бороться с огнем с огнем, так сказать, как бактерия, которая будет активно охотиться за нападение и некоторые другие бактерии, которые являются чрезвычайно вредными для человека", сказал Ву.

Его исследование, в котором подробно последовательность ДНК M. aeruginosavorus , опубликованы онлайн в журнале BMC Genomics [ссылка: http://www.biomedcentral.com/1471-2164/12/453 ] Она обеспечивает новое понимание образа жизни хищных бактерий и лучше понять эволюцию. бактериальных хищников в целом.

"Мы использовали передовые технологии геномной в нашей лаборатории, чтобы расшифровать геном этой бактерии, в" Ву. "Мы особенно заинтересованы в молекулярных механизмах, которые позволяют ей охотиться за добычей и атаковать. Такое исследование было бы чрезвычайно трудно и дорого делать только несколько лет назад."

Он отметил, что чрезмерное использование традиционных антибиотиков, которые работают либо ингибирующих размножение бактерий или препятствие их образования клеток стены, создают так называемые "супер-ошибок", которые разработали сопротивлений стратегии лечения. Он полагает, что необходимы новые подходы для нападения патогенов без наращивания их сопротивление.

Кроме того, поскольку М. aeruginosavorus так селективной подачи, он безвреден для тысяч полезных бактерий, которые обитают в окружающей среде и в организме человека.

"Вполне возможно, что жизнь антибиотиков, таких как М. aeruginosavorus - потому что это так специально ориентирована определенных патогенов - может потенциально снизить нашу зависимость от традиционных антибиотиков и способствовать снижению резистентности к лекарственным средствам задачи мы сейчас сталкиваемся ", сказал Ву.

Еще одно преимущество бактерия является его способность плавать через вязкие жидкости, такие как слизь. P. aeruginosavorus , бактерией, которая колонизирует легких больных муковисцидозом, создает клея, как биопленки, повышение ее устойчивости к традиционным антибиотикам. Ву отметил, что живые клетки M. aeruginosavorus может плавать через слизь и биопленки и атаковать P. aeruginosavorus .

М. aeruginosavorus также, возможно, промышленного использования, таких как бактерии, которые образуют биопленки в трубопроводах, а также для медицинских устройств, таких как имплантаты, которые восприимчивы к образованию биопленки.

Ву сказал М. aeruginosavorus требует дальнейшего исследования для более полного понимания его функции гена. Он сказал, генной инженерии, необходимо будет адаптировать хищных атрибуты бактерии специально для использования в лечении болезни.

"У нас есть карта теперь работать, и мы увидим, к чему это приведет", сказал он. Источник: Университет штата Вирджиния
http://www.biologynews.net/archives/2011/10/31/fighting_fire_with_fire_vampire_bacteria_has_potential_as_living_antibiotic.html?utm_id=1000&utm_source=Newsletter&utm_medium=Email&utm_campaign=Newsletter

Новый маркер рака может помочь раннему выявлению

Повторяющиеся участки РНК, найден в высоких концентрациях в раковых клетках.
Вторник, 18 января 2011
По Эмили Певица
По сравнению с их здоровыми родственниками, раковые клетки хаотический беспорядок, часто имеющих дополнительных хромосом, ненормальные формы, и других нечетных атрибуты. Теперь ученые обнаружили странную особенность, которая, кажется, уникальный для раковых клеток: длинные отрезки повторяющихся РНК, известная как спутники. Предварительные исследования показывают, что спутники появляются ранней стадии развития рака, находя, что в конечном итоге может помочь раннему выявлению.

"Это очень интересный и провокационный вывод», говорит Стюарт Оркин , председатель детской онкологии в Дана-Фарбер институт рака, который не принимал участия в исследовании. "Это предполагает радикальные изменения в экспрессии генов в раковые клетки, которые ранее непризнанных. Это намеки на то, как хроматина [масса ДНК и белков, входящих в состав хромосом] и экспрессии генов в раковые клетки невменяемого в мировой моды".

Дэвид Ting, Даниэль Хабер , и сотрудники Массачусетского общего госпиталя обнаружили маркеры случайно при Ting учился РНК из опухолевых клеток. ДНК, которая кодирует гены, как правило, транскрибируется в РНК, которая затем переводится в белки. Ting озадачило появление молекул РНК, последовательность не соответствует генов. Он обнаружил, что соответствует последовательности, а не на спутники, тянется повторяющихся ДНК, которые транскрибируется в РНК, но никогда не переводится в белки.

"Мы были удивлены, обнаружив [спутников] выражаются в обильное количество в опухолевой ткани по сравнению с нормальной тканью", говорит Тина. Последующие испытания в мыши и человеческих тканей рака выявили высокие уровни спутников различных типов опухолей, включая рак легких, почек, яичников, простаты и поджелудочной железы.
«Это увлекательный поиск, потому что нет прецедентов для нахождения одного класса [ДНК], равномерно экспрессируется в различных видах рака," говорит Берт Vogelstein , профессор онкологии и патологии Сидни Киммел Всесторонний Онкологический центр в Университете Джона Хопкинса университета. "По-видимому, чтобы быть правдой практически в каждом рака они рассмотрели".

Хотя ученые знали о существовании спутниковой повторов в геноме в течение многих лет, они составляют около пяти процентов генома роль они играют в здоровые клетки, пока неясно. "В течение долгого времени, люди проигнорировали его, думая, что это остаточная ДНК", говорит Тина. В самом деле, большинство программного обеспечения, используемого для анализа последовательностей ДНК, предназначен для устранения этих простирается от их анализа, говорит он.

Ученые знают, что спутники, высказанных в ходе внутриутробного развития, и они думают, помогает хромосом разделить нормально. Это сходство между раковыми клетками и эмбриональными клетками и могут размножаться с широкой может намекнуть на роль играют спутники в рак. "Каким-то раком нашла путь в обратном направлении, захватить программу с раннего развития для злоупотребления», говорит Тина.

Однако исследователи пока не знают ли спутники играют центральную роль в развитии рака или просто отражают некоторые другие злокачественного процесса. Это может быть аналогичной, например, простат-специфического антигена (ПСА), который находится в высоких концентрациях у раком простаты клетки, но не играет роли в рак. В любом случае, они надеются, повторяющиеся последовательности, дадут новый биомаркер для диагностики рака.

Если ученые подтверждают, что спутник выражение является высоко концентрированным только в раковые клетки во взрослых тканях, они могут быть в состоянии диагностировать рак точно из очень небольшого количества тканей, таких как клетки, собранные в ходе иглы биопсии. Команда Тинга уже сделал некоторые предварительные тестирования на клетки, собранные в иглу биопсии поджелудочной железы. С люминесцентными молекулярной зонд предназначен для привязки к спутникам ", вы можете увидеть раковые клетки светиться, а не-раковые клетки не", говорит Тина. В настоящее время, патологоанатомов анализировать клетки основано главным образом на их внешний вид под микроскопом, и их оценка может варьироваться в широких пределах.

Команда Тинга также обнаружили высокие концентрации спутников типа предраковых клетка, которая предшествует рака поджелудочной железы. "Это означает, спутники оказались на относительно ранней стадии развития рака", говорит Тина. Если так, то он надеется, что они могут быть использованы для обнаружения рака на ранней стадии. "Сейчас мы пытаемся получить представление о ландшафте. Для какой процент от других видов рака это явление происходит? Это, кажется, распространены, но у нас нет номера".

Исследователи говорят, что они смогли сделать это открытие отчасти из-за типа секвенсера они использовали один из Helicos Biosciences , которая читает отдельные молекулы ДНК и РНК позволили ученым подсчитать число молекул РНК присутствуют в образцах. Большинство других секвенсоров на рынке, копировать РНК или ДНК молекул исследуемого перед последовательности их.

Тина говорит, что он надеется, что другие ученые начнут искать спутники в их собственных образцов. "Мы считаем, что это первый шаг на пути к новой области исследований рака," говорит он.

http://www.technologyreview.com/biomedicine/27093/page2/

Неожиданная связь между раком и диабетом выявлено

-------------------------------------------------------------------------------
Новое исследование соединяет ген рака Lin28 на метаболизм глюкозы, может пролить свет на объединяющие принципы при диабете 2 типа.

Бостон, Массачусетс - путь активирован при раке играет с неожиданным ключевую роль в метаболических заболеваний, как сахарный диабет 2 типа, согласно исследованию ученых из Детской больницы Бостона. Доказательства того, что Lin28/let-7 пути влияния клеточного ответа на глюкозу обеспечивает объединяющей темой для недоумение данных, которая связывает вариаций генома человека с сахарным диабетом риск.

Мульти-институциональную Группа исследователей под руководством Джорджа Дэйли В., доктор медицины, доктор философии, директор трансплантации стволовых клеток и лидером в области исследований стволовых клеток программа в детской больнице Бостона - представили свои выводы в 30 сентября номере журнала сотовый .

Пусть-7 микроРНК, малых РНК, что гасит выражением большого набора генов, связанных с клеточного роста и развития. Ранее Дейли лаборатории сообщили, что Lin28, РНК-связывающий белок, найденный на высоких уровнях в эмбрион, блоки давайте-7 производства и аберрантно выражается в около 15 процентов всех случаев заболевания раком.

"Отношения между Lin28 и пусть-7 является древним, найдены в организмах же разнообразны, как червей, мышей и людей", сказал Дейли, профессором биохимии и молекулярной фармакологии медицинского факультета Гарвардского университета и Медицинского института Говарда Хьюза следователя. "Это навело нас, что Lin28/let-7 путь был глубоко важны, но мы не ожидали такого интересные результаты".

В текущем исследовании, Дейли и его команда, во главе с Чжу Хао и Нг Shyh-Чанг, принялся за ее изучение рака путем разработки трио моделей мышей с измененным выражением Lin28 и пусть-7. То, что они обнаружили, вместо этого, было глубокое влияние на метаболизм глюкозы. Когда подается высоким содержанием жиров, нормальных мышей развиваться ожирение и диабет, но мышей разработаны, чтобы выразить избыток Lin28 осталась худой и обрабатываются глюкозы эффективно в то время как мышей разработаны, чтобы выразить избыток давайте-7 стал диабетической даже на нормальной диете.

"Результаты были поразительными", сказал Дейли. "Ранее мы рассматривали эти молекулы только в качестве регуляторов роста клеток и рака. Но у этих мышей мы обнаружили замечательный эффект по переработке сахара и сахарного диабета. "

Молекулярные исследования показали, что Lin28 и пусть-7 оказывают свое влияние на контроль уровня глюкозы в нескольких точках вдоль эволюционно древних инсулином сигнального пути. Компоненты этого пути, который управляет ростом и метаболизм глюкозы на клеточном уровне, также привязаны к выживанию нескольких видов рака.

"Раковые клетки обмен веществ, что очень эмбриона-как,« Дейли отметил, что "таким образом мы предполагаем, что опухоли воспользоваться Lin28/let-7 путь повернуть время вспять, в метаболических условиях. Это проспекте мы будем учиться дальше. "

Чтобы связать свои выводы в мышей человеческого метаболизма, исследователи изучили данные о генетической изменчивости у пациентов с диабетом 2 типа вместе с соавтором Дэвид Альтшулер из Гарвардской медицинской школы, мировой авторитет по генетике диабета. Они обнаружили, что многие связанные с диабетом гены были известны или прогнозируемых давайте-7 целей.

"Это может быть трудно связать генетические данные ассоциации к фактическому биохимических процессов в клетке," Дейли объяснил. "Давайте-7 имеет сотни, может быть, даже тысячи генов мишеней. Генетические данные, в сочетании с поразительное сходство между тем, как наши мышей и пациентов с сахарным диабетом глюкозу ручкой утверждает, что регулирование Lin28/let-7 является объединяющим функции многих генов, связанных с диабетом ".

Работа выполнена при поддержке Медицинского института Говарда Хьюза, Национальный институт диабета, желудочно-кишечных и почечных заболеваний, Национальный геноме научно-исследовательский институт, Национальный институт Генерального медицинских наук; агентства Сингапура по науке, технологиям и исследованиям; американского онкологического общества; Американской Диабетической Ассоциации; Благотворительные фонды Пью, и Burroughs Wellcome Фонд.

Контакты: Бесс Эндрюс, Детской больнице Бостона, Тел: 617-919-3110, Email: elizabeth.andrews @ childrens.harvard.edu

Источник: Детской больнице Бостона
http://insciences.org/article.php?article_id=10388

Российский фонд ведет $94.5M инвестиций в два Лангер биотехнологических предприятий
Джон Кэрролл
Пара Бостонской области биотехнологических предприятий сосредоточены на некоторые передовые бд вдохновленный MIT плодовитый Боб Лангер является разделение $94,5 млн. инвестиций бурелом, приуроченная к"Роснано", многомиллиардные государственные фонд, который издает амбициозные ставки по всему миру. BIND Biosciences и Select Биотехнологиямоба выбрали, как и предыдущие Ожесточенные 15 компаний, позволят каждому получить колоссальные $47.25 миллионов человек, и каждый план, чтобы добавить новый R&D операции в России, чтобы увеличить число программ в области развития.

"Мы дошли до точки, где мы были думать о повышении следующий раунд" ,-сказал BIND Генеральный ДИРЕКТОР Скотт Minick в интервью по телефону из Москвы. "У нас были разные инвесторов заинтересован в приходе в. Затем Роснано подошел к нам и мы нашли очень быстро, что у нас было похожее видение о влиянии этих нано-медицины наркотиков" .Гарвардская Омид Домен, близкий соратник Лангер, сыграли большую роль в научно-основатель как для Bind и Select.

"Генеральный ДИРЕКТОР Вернер Cautreels, кто был с Minick в Москве, отметил, что есть ряд связей между США и российской операций, которые принесла группе вместе, в том числе связей между Сколково и бизнес-школа MIT. Select получает $22 млн., Серии D кругом от "Роснано"дополнительные новых инвесторов и существующих инвесторов. Кроме того, "схватил $25.25 млн. за "стратегической деятельности в России" .BIND сделка была структурирована таким же образом.

"Это платформа, с очень широкими возможностями" ,-добавил Minick. "У нас больше наркотиков возможностей, чем ресурсы, чтобы схватить их. Что это предлагает нам возможность добавить некоторые впечатляющие научные таланты, и мы сейчас рекрутинга в России" .BIND и Select каждый план по набору на работу 15 до 20 сотрудников для работы на своих программ в России. Деньги также является достаточным для финансирования Bind привести наркотиков--BIND-014--через клинических испытаний развития, как биотехнологический расширяет трубопровода.

"Роснано"было оформить несколько огромных инвестиций, поскольку это набор операций. Агентство было крупным инвестором в Кельтской Pharma, private equity group, которая специализируется в области наук о жизни. "Роснано"утонула $477 млн в Кельтской средств, и будет иметь 40% акций в ВЕЛИКОБРИТАНИИ автозагрузки называется Pro Bono. Всего месяц назад"Роснано"также договорились выделить до 26 миллионов долларов для финансирования Кливленд Биолаб spinoff, Panacela Labs, который разрабатывает доклинические портфель противораковых препаратов. Стратегия будет получить утверждения российской сначала, а потом цель ЕС и США

"Обе компании (Bind и ") находятся на той стадии, когда ведут наркотиков кандидаты в начале клинических испытаний, и у них есть то, что мы видим, как неоспоримые преимущества: сильная научная база, опытный"команду мечты", в разработке и коммерциализации, и платформ, что может быть двигателей для новых лекарственных препаратов и вакцин" ,-отметила представитель"Роснано"в отчете FierceBiotech.

Еще одним ключевым моментом в их пользу: Оба были готовы установить российской оборудования, монтаж Роснано стратегии наращивания участии страны в этой области. И других компаний, вовлеченных в nanobio мог найти распростертыми объятиями и в России.

"Мы хотим расширить наш портфель, инвестируя в российских и зарубежных компаний" ,-отметили в Роснано. "Проекты должны быть нано-связаны, это один из наших основных критериев."