Бактериальный затухания и его связь с врожденными онколитический Потенциальная
Последствия для создания и осень
Люк Ким
15 октября 2008
Технический
Ключевые слова
Автор-Луки-Kim
Бактерии
Генетика
микробы
Микробиология
Рекомендуемые В

Обзор этого выпуска
Купить этот выпуск
Аннотация
Хотя бактерии в основном было признано болезнетворных агентов с момента открытия своей идентичности, имеются обильные научные доказательства того, что бактериальные патогенные не является основной функцией биологических бактерий. Микробиологи традиционно сфокусированы на исследованиях болезней, а не на различные полезные функции бактерий. В последнее время рак / Micro-serendipitously Биологи обнаружили важную функцию полезных бактерий, как противораковые агенты. Это согласуется с идеей, что бактерии, изначально были созданы для выполнения полезных функций. В целях максимального медицинского страхования бактериальных онколиз, генетические ослабление бактериями (снижение патогенности) может быть использован для снижения патогенности бактерий, не ослабляя онколитический деятельности. Онколитический роли бактерий в создании модели будут рассмотрены в этой статье.


--------------------------------------------------------------------------------

Ключевые слова: Бактерии, генетических затухания, микробные онколиз, бактериальной патогенности, рак, терапия рака
Патогенность бактерий
Бактерии были впервые наблюдал голландский ученый Антони ван Левенгук в 1674 году, с использованием одного-объективом микроскопа своей собственной конструкции. Он называл их "animalcules" и опубликовал свои наблюдения в длинном ряду писем в Королевское общество. Название бактерии были введены гораздо позже, христианские Готфрид Эренберг в 1828 году, и происходит от греческого слова, bacterion, что означает "небольшая группа сотрудников". Луи Пастер продемонстрировал в 1859 году, что процесс брожения вызывает рост микроорганизмов, и что этот рост не за счет спонтанного поколения. Пастер не только опровергнуть идею спонтанного поколения жизни, но также показали, что бактериальной вирулентности (из Сибирской язвы Bacillus) Не является постоянным, а скорее характерно неустойчивое собственности, которые могут быть потеряны при культуру этапе (2003 Bordenave; Гиллен и Шервин 2008).

Бактерии были признаны в качестве основной болезнетворные агенты. Действительно, бактерии-опосредованных заболеваний человека, таких как столбняк, брюшной тиф, дифтерия, сифилис, холеру, болезней пищевого происхождения, проказы и туберкулеза опустошили человеческой популяции на протяжении всей истории. Кроме того, патогенный штамм Сибирской язвы Bacillus бактерий, который является возбудителем сибирской язвы, были использованы в качестве биологического оружия в 2001 году в сибирской язвы в Соединенных Штатах. Медицинские последствия патогенеза бактерий существенно повлиявших на нашу историю и в результате чрезвычайных усилий со стороны микробиологи и молекулярные биологи изучать, понимать и искоренению этих страшных агентов. Соответственно, многие из важных выводов современной микробиологии и молекулярной биологии, были взяты из обширного исследования патогенных бактерий и их взаимодействия с хостом. Видимо из-за медицинской направленности и влияния эволюционных идей, бактерий в основном признаны эгоистичные тиражирование болезнетворных организмов. Однако многие исследования ясно показывают, что человек связан бактерии основной функции нормальной микрофлоры для поддержания принимающей физиологии (Stanier др.. 1979). С нормальной микрофлоры является важной частью принимающей физиологических систем, это не удивительно, что бактериальные вездесущность, например, в желудочно-кишечном тракте человека, является частью оригинального дизайна Божьим человеком. Кроме того, бактерии играют другие важные роли в природе, включая рециркуляцию питательных веществ в биосфере (Бергман 1999; Фрэнсис 2003; Gruenke, Фрэнсис, 2004 и деревообработки; Лукас и деревообрабатывающей 2006).

Врожденная онколитический (Рак убийство) Потенциальное бактерий
В отличие от упрощенных и патогенных бактерий зрения, современные биологи раком / serendipitously микробиологи обнаружили, что многие бактерии действительно оказывают благоприятное функции. Они играют важную роль в устранении раковые клетки в хостами, например, животных и людей. Она известна уже более века, что серьезные бактериальные инфекции у онкологических больных, иногда приводят к ликвидации злокачественной (Ryan, зеленый и Льюис 2006). Многие не патогенных бактерий или ослабленных Было показано, что конкретно раковые клетки, щадя нормальных партнеров (Bettegowda др.. 2006; Павелек, Low, и Bermudes 2003), которая в конечном счете привело к необходимости использования бактерий в клинических испытаниях как мощного анти - рак агентам (Розенберг, Шписс и Клейнер 2002; Toso и др.. 2002).

Есть три модели объяснить, как бактерии выборочной целевой раковых клеток при сохранении нормальной клетки:

1. Льготный бактериальных тропизм к гипоксической состояние раковых клеток
Анаэробные бактерии особенно интригующим агентов для этой цели, потому что они могут ориентироваться раковой ткани, которые, как правило, анаэробные. (Тейс и др.. 2003). Действительно, большинство опухолей человека, твердо содержать большое гипоксической регионов, поскольку рост кровеносных сосудов не успевает с опухолевых клеток гипер-роста. Это делает опухоли относительно нечувствительны к радиации или химиотерапии (как гипоксической регионы не являются легко доступными обычные лекарства или облучения), но представляет собой идеальную среду для роста анаэробных бактерий (Cerar, Зидар и Vodopivec 2004; Jain и Forbes 2001). Многие попытки использования анаэробных бактерий для терапии опухолей работу Clostridium sporogenes, Непатогенных видов зачастую использовали в качестве контроля при стерилизации в пищевой промышленности. В дополнение к Clostridium, Bifidobacterium (обязательные анаэробы), Сальмонелла (факультативно анаэробная) и Corynebacterium (обязательные анаэробы) были использованы для борьбы с раком исследования с разными ступенями успеха на животных моделях и некоторые штаммы были безопасно использоваться в клинических испытаниях человека (Джейн и Forbes 2001; Вэй и др.. 2007).

2. Онколитический активности микробных продуктов
Многие фармацевтические препараты были обнаружены скрининга натуральные продукты из широкого спектра микроорганизмов. Например, дактиномицин, блеомицин и доксорубицин являются противоопухолевых агентов (в частности, ориентации опухолях), полученных из микробных источников (да Роша, Лопес и Schwartsmann 2001). Рапамицин, вортманнин и гелданамицина (также натуральных продуктов бактерий и грибков) было установлено, что антипролиферативное действия в опухоли (онколитический деятельность в основном из-за их воздействия на цитостатической опухоли) и поэтому могут найти клинического использования в качестве новых препаратов для противораковой терапии (Альбертс и др.. 1993; Стэнфордском и др.. 2007; Ву и др.. 2007).

Рапамицин и его аналоги являются продукты Streptomyces hygroscopicus и были использованы в качестве иммунодепрессантов у людей. Они также играют роль в блокировании прогрессию клеточного цикла на Ближнем до конца G1 фазе в Т и В-лимфоцитов, а в линии раковых клеток таких как остеосаркома и рабдомиосаркома (Альбертс и др.. 1993). Рапамицин является одобренных FDA наркотиками и наркотическими кандидата на целевую раков в адъювантной терапии. Вортманнин является продуктом гриб Talaromyces wortmanni и тормозит сигнальные пути, формируя ковалентные комплексе с активным-сайт вычет фосфоинозитидного 3-киназа (PI3K), подавляя активность PI3K (Hyper-активация клеточного пути PI3K часто можно обнаружить в раковых клетках) (Cadenas др.. 1998). Таким образом, микробные продукты могут иметь различные физиологические эффекты у животных и людей. В ряде случаев целью таких соединений являются компонентами каскада сигналов, которые сохраняются во многих видов, но гипер-активированных в раковые клетки и которые были рассмотрены новые цели для противораковых лекарств (Аджей 2000). Хотя микробами гомеопатических препаратов обычно используются для терапии рака человека, раковые клетки у больных нередко приобретают устойчивость к этим противораковых препаратов. Использование микробов (или в комбинации с микробных препаратов) могут преодолеть эту проблему, поскольку живут микробы показать онколитический мощный потенциал, обусловленный смешанной онколитический деятельности (таргетинг множественный рак конкретные Signaling) по сравнению с наркотиками только лечение. Расширенные возможности онколитический живут микробы была доказана в различных исследованиях на животных и человека клинические испытания на текущей как описано ниже.


Рис. 1. Инфекция первичной опухоли и нормальных тканях эксплантов с B18R и ТК-удален вирус выразив GFP (зеленый флуоресцентный белок). Три образца ткани (сверху: ректального опухоли с нормальной ректальной ткани; середине: опухоль толстой кишки метастазы в печени, и внизу: опухоли эндометрия [нет нормальных тканей имеющиеся]) представлены. Опухолевой и нормальной ткани, были смешаны с вирусом, умылся, и снимки, сделанные 48 часов спустя. Эта цифра взята из Кирн и др.. 2007.
3. Микробная укрепления иммунной системой
Онколитический бактерии не только непосредственно лизировать опухоли, но также косвенно стимулирует иммунную элементов целевой рака. Например, Clostridium новый (NT деформация) споры локализовать в гипоксической бескислородных областей опухоли, где они прорастают и вызывают лизис опухолевых клеток. В результате воспаления, а также кислорода в прилегающих районах, могут также непосредственно способствовать разрушению опухоли посредством высвобождения активных форм кислорода, протеазы, порообразующих агентов, а также противоопухолевый цитокинов. Кроме того, воспалительная реакция стимулирует клеточный противоопухолевый конкретным иммунным ответом, что сдерживает дальнейший рост опухоли (Агравал и др.. 2004). Mycobacterium Bovis Кальметта-Герена (БЦЖ), также выполняет мощная противоопухолевой активностью через иммунной активации. БЦЖ была использована в качестве вспомогательного средства для усиления иммунитета принимающей (и для повышения производства антител у животных). Это может частично объяснить, почему БЦЖ может быть хорошим микроба противоопухолевых направлены непосредственно против опухолей путем усиления противоракового иммунитета. Обширные исследования показывают, что эта бактерия стимулирует иммунную системы мощные посредники цитокинов и эффекторных клеток [натуральных киллеров (НК) клетки], что действовать на местном уровне, чтобы уничтожить опухоли мочевого пузыря (Брандау и др.. 2001). М. Bovis БЦЖ усиливает естественную противоопухолевую активность клеток-киллеров для целевой опухолей мочевого пузыря. Использование живого М. Bovis БЦЖ терапии, вероятно, наиболее эффективной иммунотерапии на сегодняшний день, и различные иммуностимулирующие последствия БЦЖ IN VITRO и IN VIVO были описаны (Александров и др.. 1999; О'Доннелл и DeWolf 1995).

Для оптимального бактериального онколиз, бактериальных ослабление (снижение патогенности) или без патогенных бактерий, очевидно, одним из важных элементов для бактериальных противораковой терапии. Бактериальный затухание зачастую бывает вызвана целенаправленной мутации или удаление бактериальной гены вирулентности (Клермонт и др.. 2000; и др. Низкие. 1999). Например, генетически модифицированный штамм Сальмонелла Typhimurium обладает отличным профилем безопасности, в том числе генетически устойчивых ослабленных вирулентность (удаления в Пури ген), сокращение септических потенциального удара (исключение в msbB ген), и чувствительность к антибиотикам. Штамм генетически стабильными после нескольких поколениях IN VITRO и IN VIVO и накапливается преимущественно в опухолях (Клермонт и др.. 2000). Низкий и др.. (1999) также сообщили, что Сальмонелла были генетически измененных чтобы изменить их бактериального окисления липидов и компонентов этого увеличился профилем безопасности бактерий при сохранении полезных свойств этих бактерий.

Бактериальный липидов часто участвуют в развитии воспаления и патогенез. msbB Ген Escherichia Coli и Сальмонелла Считается, что участие в терминале myristoylation липидной А. Срыв msbB ген Е. соИ и Сальмонелла В результате стабильного мутанты, нижняя фактора некроза опухоли (ФНО) альфа индукции опухоли при сохранении ориентации и торможения опухоли свойств. Хотя механизм ослабления не вполне ясно, нарушение Сальмонелла msbB гена (потенциальные бактериальных факторов вирулентности) увеличился LD50 (летальная доза, 50%, количество токсичных веществ или радиации, чтобы убить половину членов тестирование населения в течение определенного времени) этого патогенных бактерий 10000 раз. Несмотря на эту огромную разницу, Сальмонелла сохраняет свою ориентацию опухоли свойствами, проявляя соотношений опухоли накопления свыше 1000:1 КОЕ / г ткани по сравнению с нормальными тканями. Администрация этих бактерий на мышах с меланомой В результате опухоли, которые составляют менее 6% от размера опухоли в необработанном контроля (Low и др.. 1999).

Данг и др.. (2001), используемого теплового шока по ликвидации летальные гены от токсин Clostridium новый, Расположенных в пределах фага эписома (Al Данг ET. 2001). Было бы интересно изучить бактериальные гены вирулентности и их связь с затуханием и онколиз раз геномов различных штаммов бактерии становятся доступны (McClelland др.. 2001; Parkhill др.. 2001). Конечно, использование естественных непатогенных бактерий (например, Clostridium oncolyticum) Может избежать токсичности проблема. Совокупность различных ослабленные или не патогенные бактерии или микробные продукты не (или минимально) вред нормальных клеток или тканей в принимающей при проведении мощной противоопухолевой активностью.

Есть обильный документально описаний бактериальные или вирусные инфекции, которые приводят к опухоли онколиз. Например, регрессия лейкемии или лимфомы время от времени наблюдались после природных инфекций человека с различными вирусами. Один из наиболее важных докладов отпущения без противоопухолевой терапии лимфомы Беркитта правой орбиты в 8-летнего мальчика, который стал естественным, инфицированных вирусом кори. В течение одного месяца, опухоль и коревой инфекции были решены полностью (Блюминг и Зиглер 1971). Кроме того, появились сообщения о благотворном влиянии вируса кори на ход острый лимфобластный лейкоз, (Pasquinucci 1971) и повлекли за собой многочисленные случаи регрессии лимфомы Ходжкина (Такой др.. 1981). Интересно, что вакцинных штаммов вируса кори или вирус вакцины в настоящее время используются в человеческом клинических испытаний по лечению рака ориентации традиционно неразрешимых человеческих раковых клеток (Блехач и Рассел 2008; Майерс и др.. 2008). Как показано на рис. 1, GRP (зеленого флуоресцентного белка) помечены вакцины вирус заражает специально человеческих тканей опухоли (опухоли стать самым зеленым флуоресцентным из-за вирусной репликации), но не нормальных тканях человека онколитический демонстрации того, что вирус является очень эффективным при различении опухолевой ткани среди нормальных тканей (Кирн и др. . 2007).

Тот факт, что острые бактериальные инфекции могут индуцировать регрессию в одновременных злокачественные опухоли известна уже многие сотни лет. Однако она была реализована в 1868 году, когда Буш-умышленное заражение пациентов с саркомой мягких тканей шеи с рожей (инфекция вызывает воспаление дермы). Поскольку возбудитель рожи не было известно в то время, пациент был помещен в больницу кровать ставший печально известным на частоте, с которой пациенты в нем заразились рожи. После заражения рожей (вызванных Streptococcus pyogenes), Быстрое сокращение опухоли наблюдалась у этого пациента (Busch 1868). Эта реакция была лишь частичной и рецидива опухоли произошло впоследствии (Busch 1868). Только 15 лет спустя, в 1883 году, была Streptococcus pyogenes определены в качестве возбудителя рожи.

Почти 30 лет спустя, Уильям Коули, молодым хирургом в больнице Нью-Йорка, с которыми сталкиваются пациенты с раком, которые, казалось, излечить тяжелые инфекции Рожа (Coley 1891). Это наблюдение привело Coley начать сознательно заражать пациентов с жить Streptococcus pyogenes. Подобные исследования уже начались в Европе, где в 1883 году, Фридрих Fehleisen, немецкий хирург, успешно определила Streptococcus pyogenes в качестве причины рожи и начали лечение онкологических больных с живыми культурами бактерий (Fehleisen 1883). Оба Колей и Fehleisen сообщили успехов в стимулировании регрессии опухоли и Колей был настолько убежден в точности своих результатов, что он посвятил большую часть своей жизни работе по изучению использования бактерий в лечении рака, хотя вскоре он отказался от применения живых бактерий в пользу изолированных препараты бактериальные токсины. Отчет о его работе был тщательно собран со своей дочерью Еленой Coley Nauts и включал сбор 200 лет краткая случае доклады с описанием новообразований, что регресс после острой инфекции (Nauts, Фаулер, и Богатко 1953; Nauts, Свифт, и Колей 1946 ).

Потенциальный Происхождение парадоксальный характер бактерии
В свете библейского создания модели, как мы можем понять эту парадоксальную природу (онколиз опухоли и патогенности) от бактериальных инфекций у людей? Было бы очень трудно поместить в эту эволюционную перспективу, в которой бактерии в основном рассматриваются организмы с единственной целью воспроизводства в целях обеспечения собственного выживания. В самом деле, есть несколько попыток объяснить врожденным и тщательно отобранный онколитический природе (только против раком тканях, щадя нормальных тканей) бактерий в эволюционной точки зрения. Это может быть связано с эволюционными предположение, что бактерии будут иметь больше преимуществ выживание, если они могут распространяться в неизбирательно. Для создания учеными, однако, это можно легко понять в рамках создания модели (Колоссянам 1:16). До греха Адама, все бактерии были бы непатогенных и, вероятно, было поддерживающей / полезные биологические функции, посредством которых целостность всех живых создали вида были сохранены. Однако, после падения, бактерии были сопряжены с дегенеративными генетические изменения, связанные с последствиями от проклятия. В результате падения, Библия говорит нам, что "терния и волчцы как она не родит тебе" (Бытие 3:18), Предполагающего резкое изменение творения Бога в том числе микробного патогенности. Бактериальный онколитический деятельности могут возникнуть как биологический расширения (льготной бактериальных тропизм на опухоли, ведущих к опухоли лизиса) уже существующего нормальной бактериальной тропизм (часть оригинального дизайна Божьего бактерии).

В создании зрения микробного тропизм можно разделить на две категории (noncytolyic тропизм и цитолитический тропизм). Во-первых, в noncytolytic микробных тропизм, микробы могут сохраняться в принимающей на низком уровне. Известно, что микробы могут сохраняться в принимающей без причинения патогенеза. Это обычно называют микробной природного резервуара. Таким образом, вполне вероятно, что не-цитолитический или низкий уровень микробного цитолитический сохранением могут играть существенную роль в сохранении физиологических принимающих такие события, как дифференциация ткани и принимающих иммунитет. Во-вторых, в случае высокой микробной цитолитический тропизм, микробы могут временно сохраняются в принимающей на высоких уровнях, что может привести к нарушению физиологического равновесия, а иногда и вызывает лизис опухоли в зависимости от физиологических принимающей контексте.


Рис. 2. Схема ослабленных бактериальных роль в хост (по сравнению с нормальной ткани опухоли).
Резюме и выводы
Хотя бактерии в основном было признано болезнетворных агентов с момента их открытия, существует немало научных доказательств того, что бактериальные патогенные не является их основной биологической функции (рис. 2). Микробиологи уже используют большую часть своих ресурсов упором на исследования болезней, а не многие потенциальные полезные функции бактерий. Недавно биологи обнаружили многие полезные функции, в том числе бактерий нормальной активности микрофлоры (Stanier др.. 1979), круговорот азота в биосфере (Фрэнсис 2003) и противоопухолевой активностью (Розенберг, Шписс и Клейнер 2002; Toso и др.. 2002 ). Вполне вероятно, что более полезными функциями бактерии могут быть выявлены, если биологи использовать свои ресурсы, начиная с библейской контексте создания и грехопадения.

Накопление генетического дегенеративных изменений после падения бактерии могут повлиять на их оригинальных биологических функций и создания дефектной бактерии, которые также могут стать патогенными. Тем не менее, некоторые бактерии могут по-прежнему оказывают некоторые их поддерживающих или производные ролей, таких как микробные онколиз когда их патогенность генетически ослаблен.

В пред-осень Мир, туморогенез бы не существовали с момента создания было совершенным. Таким образом, бактериальные онколиз не было необходимости в предварительном Fall мире. Таким образом, вполне вероятно, что в предварительной Fall биологический мир, бактериальных тропизм на нормальных тканей является неотъемлемой частью нормальных физиологических отношений между бактериями и различными тканями принимающей (возможно, играют определенную роль в дифференцировка, апоптоз, передача сигнала, и т.д.) . Однако, после падения, стало изменили бактериальных тропизм такие бактерии, что вероятность начала выборочного распространения в опухоли и убивают их из-за ненормальных среди опухолей (Ким 2007) (в дополнение к появлению микробной патогенности). Это может быть примером невероятной методология Творца, чтобы уменьшить негативное воздействие упал биологическом мире.

Взятые вместе, бактерии были изначально созданы для распространения Non-патогенно и помогать принимающей физиологии. После падения, бактерии стали сталкиваться с проблемами ограниченного генетические изменения, которые иногда приводят к появлению микробной патогенности протяжении всей человеческой истории. Тем не менее, первоначально полезные функции, в том числе бактерии микробного онколиз встречаются повсеместно, даже в падшем биологическом мире.

Список литературы
Аджей, А. А. 2000. Передача сигнала цели путь для открытия противоопухолевой наркотиков. Current Pharmaceutical Design 6:361-378.

Agrawal N., C. Bettegowda, И. Чонг, JF Geschwind, CG Дрейк, Е. Hipkiss, М. Тацуми, LH Данг, Л. А. Диас младшего, М. Pomper, М. Abusedera, Р. Вале, кВт Kinzler, С. Чжоу, DL Huso, Б. Фогельштейн. 2004. Бактериолитический терапия может генерировать мощный иммунный ответ в отношении экспериментальных опухолей. Proceeding of the National Academy of Sciences USA 101:15172-15177.

Альбертс, МВт, Р. Уильямс, Э. Браун, А. Танака, Ф. Холла, С. Л. Шрайбер. 1993. FKBP-рапамицин тормозит циклин-зависимой киназы и активности циклин D1-CDK ассоциации в начале Gl из клеточной линии остеосаркомы. Журнал биологической химии 268:22825-22829.

Александров, А., М. Джексон, М. О'Доннелл, К. Джеймс. 1999. БЦЖ иммунотерапии рака мочевого пузыря: 20 лет спустя. Ланцет 353:1689-1694.

Бергман, J. 1999. Бог создал патогенные вирусы? Создание журнала 13 (1) :115-125.

Bettegowda C., X. Huang, J. Lin, И. Чонг, М. Коли, С. А. Сабо, К. Занг, Л. А. Диас младшего, В. Е. Velculescu, Г. Parmigiani, кВт Kinzler, Б. Фогельштейн и С. Чжоу. 2006. Генома и transcriptomes из противоопухолевого агента Clostridium новый-НТ ". Nature Biotechnology 24:1573-1580.

Блехач, Б. и С. Дж. Рассел. 2008. Вирус кори как онколитический платформы вектора. Текущие генной терапии 8: 162-175.

Блюминг, А. З., Дж. Л. Зиглер. 1971. Коэффициенты регрессии лимфомы Беркитта в связи с инфекцией кори. Ланцет 2:105-106.

Bordenave, G. 2003. Луи Пастера (1822-1895). Микробы и инфекция / Институт Пастера 5:553-560.

Брандау, S., J. Riemensberger, М. Якобсен, Д. Кемп, W. Zhao, X. Жао, Д. Jocham, TL Ratliff, А. А. Боли 2001. ЕК-клетки необходимы для эффективной иммунотерапии БЦЖ. Международном журнале рака 92:697-702.

Буш, W. 1868. Verhandlungen artzlicher Gesellschaften. Берл Клин Wochenschr 5:137-138.

Cadenas, ME, А. Sandfrison, Н. С. Катлер, J. Heitman. 1998. Передача сигнала каскады в качестве мишени для терапевтического вмешательства натуральных продуктов. Тенденции в области биотехнологии 16:427-433.

Cerar, А., Н. Зидар, Б. Vodopivec. 2004. Колоректального рака в эндоскопическая биопсия; дополнительные критерии гистологической диагностики. Патология, научные исследования и практика 200:657-662.

Клермонт, C., KC Ли, J. Pike, М. Ittensohn, К. Лоу, J. Павелек, Д. Bermudes, С. Бречером, Д. Margitich, J. Turnier и др.. 2000. Biodistribution и генетической стабильности романа противоопухолевый агент VNP20009, генетически модифицированный штамм Сальмонелла Typhimurium. Журнал инфекционным болезням 181:1996-2002.

Коули, W. B. 1891. Вклад в познание саркома. Анналы хирургии 14:199-220.

Данг, ЛГ, C. Bettegowda, DL Huso, кВт Kinzler, Б. Фогельштейн. 2001. Бактериолитический Комбинированная терапия при лечении экспериментальных опухолей. Труды Национальной академии наук США 98, 15155-15160. (Первая опубликована 27 ноября 2001 как 10.1073/pnas.251543698.)

да Роша, А. Б., Р. Лопес, и Г. Schwartsmann. 2001. Натуральные продукты в противоопухолевой терапии. Текущие Мнение по фармакологии 1:364-369.

Fehleisen, Ф. 1883. Die etiologie DES erysipels. Берлин: Теодор Фишер 48.

Фрэнсис, J. W. 2003. Organosubstrate жизни: креационистов точки зрения микробов и вирусов. В Труды Пятой международной конференции по Креационизм, Ред. Р. Л. Айви, с. 434-444. Питсбург, Пенсильвания: Creation Science Fellowship.

Гиллен, А. Л. и Ф. J. Sherwin, III. 2008. Луи Пастер Соображения о создании, эволюции и Genesis ростков. Ответы Research Journal 1:43-52.

Gruenke J., J. W. Francis, T. C. Wood. 2004. Предложение для креационистов обследования вирусов. Occasional Papers из BSG № 4, R5, P. 14.

Джейн, Р. К. и Н. С. Форбс. 2001. Может инженерии бактерий помочь борьбе против рака? Труды Национальной академии наук США 98:14748-14750.

Ким Л. 2007. Накопление мутаций: Рак или молекул к эволюции человека? Создание журнала 21 (2) :77-81.

Кирн, DH, Wang Y., Ф. Ле Беф, Дж. Белла, Ш. Торн. 2007. Ориентация интерферон бета, чтобы подготовить конкретные, Multi-механистических онколитический вирус оспы. PLoS Medicine 4 (2): e353 DOI: 10.1371/journal.pmed.0040353.

Низкий КБ, М. Ittensohn, Т. Ле, J. Платт, С. Сода, М. амосс, О. Ash, Е. Кармайкл, А. Чакраборти, J. Fischer, Л. Лин, X. Луо, С. Миллер, L . Чжэн, И. Кинг, JM Pawele, Д. Bermudes. 1999. Липидный мутант Сальмонелла с подавленной вирулентности и индукция ФНО опухолей альфа сохранить ориентацию в VIVO. Nature Biotechnology 17:37-41.

Лукас, J. Р., Т. C. Wood. 2006. Происхождение вирусных заболеваний: набег на креационистской вирусологии. Occasional Papers из BSG № 8, R6, P. 13.

Макклеланд ", М., К. Сандерсон, J. Spieth, Ю Клифтон, П. Latreille, Л. Кортни, С. Porwollik, Дж. Али, М. Данте, Ф. Ду. 2001. Полный геном последовательность Сальмонелла enterica серовар Typhimurium LT2. Природа 413:852-856.

Майерс, Р., М. Харви, TJ Кауфманн, С. Greiner, JW Krempski, C. Raffel, С. Е. Шелтон, Д. Soeffker, П. Зольман, МДж Federspiel, М. Бланко, E. Галанис. 2008. Токсикология изучение повторить внутримозговых Администрации вирус кори производная производству раковоэмбрионального антигена в макаки в поддержку Фаза I / II клинических испытаний для пациентов с рецидивом глиомы. Генной терапии человека 19:690-698.

Nauts H. C., Г. А. А. Фаулер, Ф. H. Богатко. 1953. Обзор влияния бактериальной инфекции и бактериальных продуктов (токсины Колей) решение о злокачественной опухоли у человека. Acta Medica Scandinavica 145 (suppl. 276:1-105).

Nauts, H. C., W. Е. Свифта, и Б. Л. Коули. 1946. Лечение злокачественных опухолей бактериальные токсины, разработанную на конце Уильям Коули, MD, рассмотрены в свете современных исследований. Исследование рака 6: 205-216.

О'Доннелла, М. А., и В. C. DeWolf. 1995. БЦЖ иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря. Новые перспективы для старого боевого коня. Достижения в области урологической онкологии 4:189 -202.

Parkhill J., Г. Довгань, К. Д. Джеймс, Р. Томсон, Д. Пикар, J. Уэйн, C. Churcher, К. Mungall, SD Bentley, MT Холден, и др.. 2001. Полный геном последовательность нескольких устойчивых наркотиков Сальмонелла enterica серовар Typhi CT18. Природа 413:848-852.

Pasquinucci, Г. 1971. Возможное влияние на корь лейкемией. Ланцет 1:136.

Павелек, J. М., К. B. Low, и Д. Bermudes. 2003. Бактерии, как опухоль ориентации векторов. Lancet Oncology 4:548-556.

С. А. Розенберг, П. М. Шписс, Д. Е. Клейнер. 2002. Противоопухолевого эффекта у мышей внутривенные инъекции ослабленного Сальмонелла Typhimurium. Журнал Иммунотерапия 25:218-225.

Райан, Р. М., Грин, К. Е. Льюис. 2006. Использование бактерий в противораковой терапии. Bioessays 28, 84-94.

Стэнфорд, М., JW Барретт, SH Назарян, С. Werden, Г. McFadden. 2007. Онколитический virotherapy Синергизм с ингибиторами сигнализации: рапамицин увеличивает миксомы вирус тропизм на опухолевые клетки человека. Журнал вирусологии 81:1251-1260.

Stanier, Р.Ю., Е. Адельберг, JL Ингрэм, и М.Л. Уилис. 1979. Введение в мире микробов, С. 385-387. Englewood Cliffs, New Jersey: Prentice-Hall.

Такой А. М. Абдуррахман МБ, А. М. Якуба, А. Ф. Флеминг. 1981. Коэффициенты регрессии болезни Ходжкина, после кори. Ланцет 1 (8229): 1112.

Тейс, J., С. Барби, W. Landuyt. С. Nuyts, Л. ван Mellaert, Б. Wouters, J. Anne, П. Ламбин. 2003. Опухоли из-доставки гена помощью генной инженерии бактерий. Текущие генной терапии 3:207-221.

Toso JF, VJ Гилл, П. Hwu, FM Marincola, Н. П. Restifo, DJ Schwartzentruber, Р. Шерри, SL Топалян, Ж. К. Янг, Ф. фонда, LJ морозильник, К. Мортон, C. Seipp, Л. Haworth, С. Mavroukakis , Д. Белый, С. Макдональд, J. Мао, М. Sznol, С. А. Розенберг. 2002. Первый этап изучения внутривенного введения ослабленных Сальмонелла Typhimurium для пациентов с метастазами меланомы. Журнал клинической онкологии 20:142-145.

Вэй, MQ, К. Ellem, П. Данн, WJ Запад, CX Бай, Б. Фогельштейн. 2007. Факультативными или облигатные анаэробные бактерии обладают потенциалом для комплексном лечении солидных опухолей. Европейский журнал рака 43:490-496.

Wu Q., К. Kiguchi, Т. Кавамото, Т. Ajiki, J. Traag, С. Карбахаль, Л. Руффино, H. Темзы, И. Wistuba, М. Томас, К. М. Васкес, J. DiGiovanni. 2007. Терапевтический эффект рапамицина на рак желчного пузыря в модели трансгенных мышей. Исследование рака 67:3794-3800.

ISSN: 1937-9056 Авторское право © 2009 "Ответы Бытия". Все права защищены. Согласие дается неограниченное копирование, загрузка, цитируя, и распространение этой статье для некоммерческих, без цели сбыта только, если соблюдены следующие условия: автор статьи четко не определена; Ответы Бытия признана владельца авторских прав; Ответы Research Journal и его вебсайта, www.answersresearchjournal.org, признаны как источник публикации, а также целостности произведения не нарушалось в любом случае. Для получения дополнительной информации пишите на адрес: "Ответы Бытия", PO Box 510, Хевроне, KY 41048, Attn: редактор, ответы Research Journal.
www.answersingenesis.org