Ученые NYU Лангоне Найти Ключевые Путь причастны к прогрессированию рака у детей

--------------------------------------------------------------------------------

Новое открытие может проложить путь к разработке препаратов для лечения этого заболевания .

Согласно новому исследованию , белка важное значение для иммунного ответа , как представляется, ключевым игроком в прогрессии разрушительные формы детской лейкемии называемые Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза ( Т-ОЛЛ ) . Подавление активности белка убивает лейкозных клеток , исследование показывает , открытие потенциальных путей к новым лекарствам , которые могли бы предотвратить прогрессирование заболевания.

Под руководством Яниса Aifantis , доктор философии, адъюнкт-профессор патологии и директор рака стволовых клеток программы в Нью-Йоркском университете Института рака в Нью-Йоркском университете Лангоне медицинский центр , и его коллеги из Института муниципального d' Investigacions Mediques в Барселоне , Испания, новые исследования были опубликованы в 14 сентября 2010 года, вопрос о Раковая клетка. Эти молекулярные детективы обнаружили белок , поднимая на немного перекрестных помех , или разговор , между двумя несвязанными генов.

"Мы очень взволнованы этим открытием , поскольку малые препаратов молекулы , которые блокируют этот белок уже находятся в разработке ", сказал Aifantis , который также является Медицинского института Говарда Хьюза Ранняя карьера ученого . "Мы планируем продолжить изучение этих ингибиторов в лаборатории с целью оценки возможности тестирования таких препаратов на пациентов.

Несмотря на большие успехи в лечении лейкозов у детей , Т-ОЛЛ , создает особые проблемы из-за высокого риска лейкозных клеток вторжение в головном и спинном мозге детей, рецидив. Т-ОЛЛ , передающихся через кровь рак , в которой костного мозга делает слишком много лимфоцитов, или белые кровяные клетки , забастовки несколько сотен детей и подростков в США ежегодно . Хотя более 90 процентов первоначально идти в ремиссии через сочетание химиотерапии и лучевой , до одной трети этой группы в конце концов рецидива.

Предыдущие исследования были сильно замешаны известный онкоген , или вызывающих рак генов , называемых Notch1 в инициации и прогрессии Т-ОЛЛ у пациентов . Некоторые виды мутаций в этом гене были найдены в почти половина Т- пациентов ОЛЛ и расчеты показывают, что регуляторное влияние гена могут быть причастны почти в 90 процентах случаев .

В новом исследовании, исследователи обнаружили, что Notch целевой белок NF- Кб (сокращение ядерных Кб фактор), важного фактора транскрипции , который регулирует гены, вовлеченные в деление клеток и иммунного ответа. Транскрипционные факторы связываются с ДНК, генов , тем самым активизируя их. Предыдущие исследования предположили, что перекрестные помехи между Notch и NF- Кб произошло , но новое исследование показывает, молекулярной символов , участвующих в перекрестные помехи , и показывает, что блокирование NF- Кб устранены лейкозных клеток, несущих активации Notch мутации .

Затем исследователи обнаружили, что путь , который Notch1 может вызвать NF- Кб сигнализации путем подавления экспрессии фермента CYLD , негативным регулятором пути NF -KB. Другими словами, фермент обычно закрывает путь генов, регулируемых NF -KB.

"В настоящее время препаратов, которые подавляют NF- Кб уже находятся в разработке , а некоторые из них проходят испытания на людях для воспалительных заболеваний , "сказал доктор Aifantis : "Если использовать для пациентов с лейкемией Т-ОЛЛ , такие препараты могут быть использованы отдельно или в сочетании с более установленных протоколов, таких как химиотерапия и радиация ".

Соавторы исследования включают Луис Эспиноса и Анна Bigas Института муниципального d' Investigacions Mediques в Барселоне Испания , а также Северин Cathelin , Томас Trimarchi и Александр Статников Нью-Йоркского университета Лангоне медицинский центр .

Работа выполнена при поддержке грантов от Национального института здоровья в Бетесде , штат Мэриленд, Медицинского института Говарда Хьюза в Чеви-Чейз , штат Мэриленд и Американского онкологического общества .

http://insciences.org/article.php?article_id=9503&utm_source=feedburner&utm_medium=email&utm_campaign=Feed%3A+insciences%2Farticles+%28Insciences+Newsletter%29