Свертывания крови белка связаны с раком и сепсис

Исследование может привести к новым методам лечения.

В нашем не столь далеком эволюционном прошлом, стресс часто означало неизбежную угрозу, и риск потери крови, поэтому часть в стрессовой реакции нашего организма является сток-куча крови факторов свертывания. Ученые в молекулярной медицины партнерства группы (MMPU), сотрудничество между Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Гейдельберге, Германия, и в Гейдельбергском университете Медицинского центра, обнаружили, как подчеркнул клетки увеличить производство ключевых крови фактора свертывания крови , тромбина. Их работа, опубликованная сегодня в Molecular Cell , показывает, как раковые клетки могут воспользоваться этим процессом, и открывает новые возможности для борьбы назад, не только против рака, но и против сепсиса, где увеличилось свертывания крови по-прежнему одной из основных причин смерти.

Сгустки крови, как правило, форму чаще в венах людей, больных раком, синдром впервые описан почти 150 лет назад французский врач Арман Труссо. В последние годы врачи также осознают, что люди с активированным свертывания крови более склонны к развитию рака. Соответственно, последние исследования показали, что антикоагулянты могут помочь в лечении и профилактике рака, но как именно свертывания крови и прогрессии рака связаны было неясно - до сих пор.

"За 1-й раз, у нас есть что-то в руке, которые могли бы объяснить этот загадочный отношения между усиленным Pro-коагуляционной деятельности и результатах рака", говорит Свен Danckwardt, которые провели исследование в рамках MMPU.

Количество тромбина наши клетки производят контролируется двумя наборами белков: белки, которые медленно производства тромбина, и белки, которые ускоряют его. Оба типа белка действовать путем привязки к сотовому механизма, который синтезирует тромбина, и, при нормальных условиях, производства замедление белков держать тромбина низкого уровня. Но Danckwardt и его коллеги обнаружили, что, когда наши клетки приходят в состоянии стресса из-за воспаления, другой белок, называемый p38 МАРК, реагирует путем добавления химических теги для тех производства замедление белков. Этот тег делает его труднее для производства белков замедляется связываться с тромбином синтеза машин, что позволяет белков, которые ускоряют производство, чтобы взять на себя. Так воспаления, вызванного раком может привести к повышению уровня тромбина и, как тромбин свертывания крови агент, это может объяснить, почему больные раком чаще страдают от крови тромбов. Ученые считают, что это новый механизм регуляции генов может обратиться в другие гены тоже.

"Зная точные молекул, участвующих, и как они действуют, имеет последствия для лечения, особенно в качестве препаратов, которые подавляют p38 МАРК уже проходит испытания в клинических исследованиях для других условий", говорит Маттиас Hentze, заместитель директора EMBL и содиректор MMPU , добавив: "этих препаратов могут быть хорошими кандидатами для потенциальных рака или сепсиса терапию".

Гейдельберг ученые обнаружили, что p38 МАРК также влияет тромбина производства в течение сепсиса. Также известный как заражение крови, сепсис возникает, когда бактерии или других патогенов попадает в кровоток, что приводит к широкому распространению инфекции и свертывания крови проблемы. Когда они проанализировали печени образцов, взятых у мышей и септическая от рака пациентов, ученые обнаружили, что тромбин рост производства в ответ как на широкое воспаление во время сепсиса и локализованного воспаления на вторжение опухоли фронте, где раковые клетки распространяются в близлежащие ткани.

Помимо своей роли в качестве свертывания крови агента, тромбина также участвует в создании новых кровеносных сосудов, и она в состоянии деградации внеклеточного матрикса, который держит клетки вместе. Так что возможно, что раковые клетки растут тромбина производства, чтобы помочь распространения опухоли, облегчая вторгнуться в здоровые ткани и создания кровеносных сосудов на поставку новых клеток опухоли. Это, по мнению исследователей, могли бы объяснить, почему люди с свертывания крови проблемы, кажется, имеют более высокий риск развития рака.

"Это исследование показывает преимущества партнерства как MMPU, что разрыв между клинических и фундаментальных исследований", Андреас Kulozik из Гейдельбергского университета медицинский центр, со-директор MMPU, заключает.

Публикация: Danckwardt С., Gantzert, A.-S., Мачер-Goeppinger С., Пробст, НС, Gentzel, М., Вильма, М., Grone, Х.-Й., Ширмахера, П., Hentze , МВт, Kulozik, А. Е. p38 МАРК контроля протромбинового выражение регулируемыми 3'end РНК обработки. Molecular Cell , 4 февраля 2011 года.

Контакты: Соня Furtado, EMBL сотрудник пресс-службы, тел: +49 6221 387-8263, электронная почта: sonia.furtado @ embl.de

Источник: Европейская лаборатория молекулярной биологии (EMBL)