Интегральная обычные бактерии в Нью противоопухолевой химиотерапии
Carlson, Robert H. Карлсон, Robert H.
NEW ORLEANS-Leaving no stone unturned, cancer researchers are recruiting commonplace bacteria and their toxins as anticancer agents. NEW Орлеана, не оставив камня на камне, рака Исследователи вербовке обычных бактерий и их токсинов в качестве противоопухолевых агентов.
A technique developed at Stanford University is using genetically engineered anaerobic Clostridium bacteria to deliver fluorouracil (5-FU) to hypoxic areas of malignant tumors. Методика, разработанная в Стэнфордском университете помощью генной инженерии анаэробные бактерии Clostridium доставить фторурацила (5-ФУ) в гипоксических областей злокачественными опухолями. And at the National Cancer Institute, a fusion protein created from a fragment of a monoclonal antibody and a fragment of exotoxin from Pseudomonas bacteria has produced complete responses in the majority of hairy cell leukemia patients in a small study. И в Национальный институт рака, белок слияния создается из фрагментов моноклональных антител и фрагментов экзотоксина от бактерий Pseudomonas выпустила полных ответов в большинстве волосатые лейкемией ячейки в небольшом исследовании.

Back to Top | Article Outline К началу | статьи Outline
Exploiting Tumor Hypoxia Использование гипоксией опухоли
Hypoxia is a major roadblock in treating cancer with radiation or chemotherapy, and various approved or experimental strategies try to overcome it. Гипоксия является основным камнем преткновения в лечении рака с радиацией или химиотерапии, а также различные утвержденные или экспериментальные стратегии попытаться преодолеть ее. Erythropoietin therapy, for instance, attempts to make the tumor more oxygenated and therefore more susceptible to systemic chemotherapy and oxygen free radicals. Эритропоэтин терапии, например, попытки сделать более опухоли кислородом и, следовательно, более восприимчивы к системной химиотерапии и свободных радикалов кислорода.
But even if hypoxia is overcome, the tumor acquires no more sensitivity to chemotherapy or radiation than normal tissue. Но даже если будет преодолен гипоксии опухоли приобретает не более чувствительной к химиотерапии или радиации, чем нормальная ткань.
Exploiting tumor hypoxia is the tactic being pursued at Stanford University by J. Martin Brown, PhD, Professor of Radiation Oncology. Использование гипоксии в опухоли, является тактикой осуществляется в Стэнфордском Университете Дж. Мартин Браун, доктор философии, профессор радиационной онкологии.
During an educational session here on The Tumor Environment at the most recent Annual Meeting of the American Association for Cancer Research, Dr. Brown described a genetically engineered anaerobic Clostridium bacteria he is using to deliver an enzyme into the hypoxic areas of a tumor. В образовательные сессии здесь, на опухоль окружающей среды на самом последнем ежегодном совещании Американской ассоциации по изучению рака, д-р Браун описал генной инженерии анаэробные бактерии Clostridium он использует для доставки фермента в гипоксических областей опухоли. There the enzyme converts a non-toxic compound into a cancer cytotoxin. Там фермент преобразует нетоксичные вещества в раке цитотоксин.
He noted that it has been known for years that anaerobic bacteria colonize hypoxic areas of tumors, and that researchers in the 1960s attempted to use Clostridium as an anticancer agent. Он отметил, что было известно в течение года, что анаэробные бактерии колонизировать гипоксических областей опухоли, и что исследователи в 1960-х пытались использовать как Clostridium противоопухолевых агентов. That treatment caused some lysis in tumors, but there was no improvement in patients because aerobic cells always remained in the tumor. Это обращение вызвало некоторое лизис в опухолях, но не было никаких улучшений у пациентов, поскольку аэробных клетках всегда оставалась в опухоли.
The Stanford team has built on this microbiology by genetically engineering Clostridium to produce the enzyme cytosine deaminase. Команда Стэнфордского построил на этом микробиологии путем генной инженерии Clostridium производить фермент дезаминазы цитозин. Cytosine deaminase converts a non-toxic antifungal agent, 5-fluorocytosine, into 5-FU. Цитозин дезаминазы преобразует нетоксичные противогрибковый препарат, 5-fluorocytosine, в 5-ФУ.
The bacteria brings the enzyme into the tumor, the 5-fluorocytosine is given systemically, and in the tumor the 5-fluorocytosine is converted to 5-FU, Dr. Brown explained. Бактерии приносит фермента в опухоли, 5-fluorocytosine дается системно, и в опухоль 5-fluorocytosine преобразуется в 5-ФУ, д-р Браун объяснил.
Hypoxic areas in malignant tumors are typically in the center, he noted, but in some, such as brain tumors, there are hypoxic areas scattered throughout the mass. Гипоксический районов в злокачественных опухолях, как правило, в центре, отметил он, но в некоторых, например, опухоли головного мозга, существуют районы гипоксической разбросанных по всей массе.
Dr. Brown and colleagues recently submitted a paper showing that injection of mice with the engineered bacteria spores, followed by 5-fluorocytosine, produced very significant activity in solid tumors. Д-р Браун и его коллеги недавно представленный документ, показывающий, что введение мышам инженерии споры бактерий, после чего 5-fluorocytosine, дает весьма значительную активность в солидных опухолей. Injection of the spores alone or the 5-fluorocytosine alone had no effect, he said. Инъекции спор единолично или 5-fluorocytosine только не влияет, сказал он.
His laboratory is now working with the FDA to secure approval for clinical use. Его лаборатория в настоящее время сотрудничает с FDA, чтобы обеспечить одобрение для клинического использования.
Bacteria are also the key to another anticancer approach, using attenuated salmonella targeted to tumors. Бактерии также ключ к другим противораковым подход, используя ослабленные сальмонелла ориентированных на опухоли. This is being pursued by Vion Pharmaceuticals, Dr. Brown said, but he noted that efficacy does not seem to be based on hypoxia. Это осуществляется путем Vion Pharmaceuticals, д-р Браун сказал, однако отметил, что эффективность как представляется, не должно основываться на гипоксию.
We are using an obligate anaerobe, bacteria which need a hypoxic environment, he said. Мы используем облигатные анаэробы, бактерии, которые необходимо гипоксической среде, сказал он. Injected systemically as spores, they are inert unless they come to an anaerobic environment. Injected системное как споры, они инертны, если они приходят к анаэробной среде. In a tumor, this can be a hypoxic area, but it can be in necrotic areas as well. В опухоли, это может быть гипоксической области, но она может быть в некротической областях.

Figure. Рис. J. Martin Br... Дж. Мартин Br ...
Image Tools Image Tools
Figure. Рис. Robert J. Kr... Роберт Дж. Кр ...
Image Tools Image Tools
Another product developed at Stanford which relies on hypoxia-but not bacteria-is tirapazamine, a cytotoxin which converts to a toxic product only in hypoxic areas. Другой продукт, разработанный в Стэнфордском которая опирается на гипоксию, но не бактериями является tirapazamine, цитотоксин который превращается в токсичный продукт только в гипоксической районов. One positive Phase III trial has already been completed with tirapazamine in non-small cell lung cancer, Dr. Brown noted. Одним из положительных III фазы суд уже завершен с tirapazamine в немелкоклеточного рака легкого, отметил д-р Браун. The product, developed jointly by Dr. Brown and Dr. William Lee at SRI, has been licensed to Sanofi-Synthelabo, a French company. Продукт, разработанный совместно с д-р Браун и д-р Уильям Ли в НИИ, была лицензирована для Санофи-Синтелабо, французской компании.

Back to Top | Article Outline К началу | статьи Outline
Bacterial Toxin Бактериальный токсин
In another session at the AACR meeting, NCI researchers described a Phase I trial of their recombinant immunotoxin BL22, which produced 11 complete remissions and two partial remissions in 16 patients with hairy cell leukemia resistant to purine analog chemotherapy. В другой сессии на заседании AACR, NCI исследователи описали фазы I Судебная их рекомбинантные BL22 антитоксин, которая подготовила 11 полных ремиссий и два частичных ремиссий у 16 больных с лейкозом волосатой клетке устойчива к пуриновых Analog химиотерапии.
BL22 is a fusion protein created from a fragment of a monoclonal antibody and a fragment of exotoxin from Pseudomonas bacteria. BL22 является синтез белков, созданных из фрагментов моноклональных антител и фрагментов экзотоксина от бактерий Pseudomonas.
Robert J. Kreitman, MD, Chief of the Clinical Immunotherapy Section in the NCI's Laboratory of Molecular Biology, said BL22 uses an antibody fragment to bind to CD22, which is displayed by the malignant cells in leukemia and lymphoma, and especially in hairy cell leukemia. Роберт Дж. Kreitman, MD, руководитель секции клинической иммунотерапии в лаборатории NCI's молекулярной биологии, сказал BL22 использует антитела фрагмента для привязки к CD22, который отображается на злокачественные клетки при лейкемии и лимфомы, и особенно в волосатой лейкоз клетка .
He and his NCI colleague Dr. David Fitzgerald worked to clone and engineer the bacteria so it binds to CD22 and not to normal cells. Он и его коллега NCI доктор Дэвид Фицджеральд работал клонирования и инженер бактерий, поэтому она связывается с CD22, а не для нормальных клеток. In particular, BL22 appears to spare T cells and thus allows a natural immune response to the leukemia. В частности, BL22 представляется запасные Т-клеток и таким образом позволяет естественный иммунный ответ на лейкоз.
Dr. Kreitman said the 11 patients in this study who achieved complete remissions had no pretreatment antibodies to the Pseudomonas toxin. Доктор сказал Kreitman 11 пациентов в этом исследовании, которые добились полного льгот не имели антител к предварительной обработки токсин Pseudomonas. One patient did exhibit minimal residual disease in the bone marrow, and two developed dose-limiting hemolytic uremic syndrome. Один пациент сделал выставку минимальной остаточной болезни в костном мозге, и два "доза-предельное гемолитический уремический синдром.
The three [of 16] patients who did not respond either received low doses of BL22, or they had antibodies against it, he said. Три [16] пациенты, которые не отвечают ни получили низкие дозы BL22, или они были антитела против него, сказал он. The median time to relapse after a complete remission is 11 months, and some patients are up to 20 months without relapse. Среднее время до рецидива после полной ремиссии составляет 11 месяцев, а некоторым пациентам до 20 месяцев без рецидива.
BL22 produced responses in hairy cell leukemia patients in whom chemotherapy was not effective, and Dr. Kreitman noted that it did not appear to matter whether chemotherapy was ineffective from the start or whether patients became resistant after many courses. BL22 производится ответы в волосатой лейкемией ячейку, в которых химиотерапия не была эффективной, и д-р Kreitman отметила, что она не представляется независимо от того, химиотерапия была неэффективна с самого начала или же пациенты стали устойчивыми после многих курсов.
And BL22 does not harm normal tissues like pentostatin does, because it spares normal T-cells, he said. И BL22 не вредит нормальной ткани, как pentostatin делает, потому что оно не жалеет нормальные Т-клетки, сказал он. In fact, a high percentage of our patients had increases in normal cytotoxic T cells after BL22, which might be helping them stay in CR. В самом деле, высокий процент наших пациентов было нормальное увеличение цитотоксических Т-клеток после BL22, которые могут быть помогая им пребывание в ЧР.
He added that the low toxicity profile would allow patients to receive many cycles of treatment-and we can keep treating patients over and over again until they respond. Он добавил, что низкая токсичность позволят пациентам получать много циклов лечения, и мы можем держать лечении больных снова и снова, пока они не отвечают.
We're excited about BL22. Мы рады о BL22. It's the first treatment for hairy cell leukemia in the past 10 years which can produce complete responses in the majority of cases, Dr. Kreitman said during a press conference. Это первый для лечения лейкоза волосатой клетке в течение последних 10 лет, который может производить полные ответы в большинстве случаев, Dr Kreitman заявил в ходе пресс-конференции. And it's the only treatment which has provided complete remission in patients for whom chemotherapy was ineffective. И это единственный метод лечения, предоставила полной ремиссии у больных, которым химиотерапия была неэффективна.
BL22 also offers the potential to target another B-cell tumor, either lymphoma or leukemia, by this same approach, said Ruth J. Muschel, MD, PhD, of the University of Pennsylvania School of Medicine, who commented on the research during the press conference. BL22 также открывает возможности для целевой другой B-клеток опухоли, или лимфома или лейкоз, к тому же подходу, сказала Руфь J. Muschel, доктор медицинских наук из Университета штата Пенсильвания школа медицины, который прокомментировал исследования в ходе пресс - Конференции.
BL22 is being tested in chronic lymphocytic leukemia (CLL), Dr. Kreitman said, and it appears to be effective even though these patients have lower levels of CD22 than the hairy cell leukemia patients. BL22 испытывается хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), Dr Kreitman сказал, и она не будет эффективной, хотя эти пациенты имеют более низкие уровни CD22, чем волосатые лейкемией клеток. No compete responses have been seen in CLL patients, however. Не конкурировать ответы были замечены у больных ХЛЛ, однако.
In pediatric acute lymphoblastic leukemia, BL22 in vitro appears to be as effective as it is against hairy cell leukemia in vitro, he said. В педиатрической острый лимфобластный лейкоз, BL22 IN VITRO представляется столь же эффективным, как и против лейкоза волосатые ячейки в VITRO, сказал он. He noted that Albapharm of Rockville, MD, has purchased the rights to BL22 from the NCI for commercial development. Он отметил, что в Albapharm Rockville, MD, приобрела права на BL22 с NCI для коммерческого развития.
The NCI is now seeking patients for further trials of BL22, Dr. Kreitman said, and he hopes to start Phase II multicenter testing next year. NCI сейчас ищет пациентов для дальнейших испытаний BL22, Kreitman Доктор сказал, и он надеется приступить к этапу II многоцентровых тестирование в следующем году.
© 2001 Lippincott Williams & Wilkins, Inc. © 2001 Lippincott Williams & Wilkins, Inc

Article Outline Статьи Outline
Exploiting Tumor Hypoxia Использование гипоксией опухоли
Bacterial Toxin Бактериальный токсин

http://translate.google.ru/translate?hl=ru&sl=en&tl=ru&u=http%3A%2F%2Fjournals.lww.com%2Foncology-times%2FFulltext%2F2001%2F06000%2FCommon_Bacteria_Integral_to_New_Anticancer.30.aspx